系统性红斑狼疮患者血清IFN-γ、IL-4、IL-10水平及疾病活动性研究

系统性红斑狼疮(SLE)是一种以B细胞多克隆活化且伴大量自身抗体为特征的自身免疫性疾病.T细胞可调节B细胞的功能且SLE中大多数自身抗体的产生为T细胞依赖性,依据所产生细胞因子的不同Th细胞主要分为Th1、Th2两类[1],人们研究发现SLE中存在着T细胞亚群的异常和细胞因子的异常[2-5],本研究着重检测SLE患者血清IFN-γ(Th1型细胞因子)以及IL-4、IL-10(Th2型细胞因子)的水平,旨在了解其改变情况并初步探讨它们与SLE疾病活动性和肾脏损害的关系,现报告如下.     

系统性红斑狼疮自身抗体检测的临床意义

<正>自身抗体是指机体抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白。在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的检测中,自身抗体的检测对诊断和治疗疾病、监测病情、鉴别诊断、疾病分型和判断预后等各个方面均起着重要的作用。目前,已知在SLE患者中存在着155种自身抗体,根     

抗Ro(SS-A)、抗La(SS-B,Ha)抗体与SLE亚型的关系

近十几年来,随着免疫学的发展,对系统性红斑狼疮(SLE)的研究有了进一步深入,在SLE病人血清中陆续发现多种自身抗体,并且对这些自身抗体与临床特征的关系进行了详尽的研究,逐步形成了根据临床特征与血清学检查相结合,合理地划分SLE亚型。本文就Ro(SS-A),La(SS-B,Ha)这两对自身抗原——抗体系统与SLE亚型的关系综述如下: 一、抗原研究 1969年Clark等从人脾提取物(HSE)中,首次检出一种可溶性细胞抗原成分,命名为Ro,发现大约25％的SLE病人血清中     

诱导共刺激分子与系统性红斑狼疮的研究进展

诱导共刺激分子(Inducible costimulate,ICOS)是一种重要的共刺激分子,它在T细胞增殖和活化中,在Th1、Th2效应细胞发挥作用的过程中以及在T/B细胞协同作用、抗体产生和类型转换中,均发挥着至关重要的作用.ICOS是系统性红斑狼疮(SLE)中形成记忆B细胞、浆细胞继而导致SLE自身抗体大量产生的重要因素.本文就ICOS的生物学特点及其SLE的关系作一综述.     

IL-12家族细胞因子在系统性红斑狼疮发病机制中的研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病,其特征是多器官受累和自身抗体的产生。尽管SLE的发病机制仍然未知,但其与T细胞和B细胞过度活跃以及自身抗体产生有关。细胞因子介导的T细胞和B细胞的活化,在包括SLE在内的各种自体免疫疾病的发病机理中都起着至关重要的作用。白介素12(IL-12)家族的异二聚体细胞因子,包括IL-12、IL-23、IL-27和IL-35,对免疫系统的调节具有多种生物学效应。在SLE的治疗中,针对IL-12和IL-23为靶点的研究也在近几年逐渐增多,IL-27和IL-35对T细胞分化的调节也为SLE的治疗提供了新思路。     

ANCA检测对系统性红斑狼疮的应用价值

系统性红斑狼疮(SLE)是一种累及多系统、多器官的自身免疫性疾病,患者血清中可存在多种自身抗体.抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)是存在于系统性血管炎患者体内的一种自身抗体,在SLE患者血清检测中也发现有ANCA的存在.我们回顾性分析了102例SLE患者的ANA和ANA谱以及ANCA的检测结果,将ANCA对SLE的应用价值进行了分析和探讨.     

系统性红斑狼疮与B淋巴细胞异常

以往人们对系统性红斑狼疮(SLE)免疫异常的研究主要集中在抑制性T细胞(T_s)及其免疫调节异常.近年来随着研究的不断深入,人们逐渐对产生自身抗体的效应细胞——B淋巴细胞在SLE免疫异常中的作用有了新的认识.本文拟就(1)SLE B细胞系干细胞水平异常;(2)SLE B细胞的异常激活、增殖和分化;(3)SLE B细胞增殖分化因子的产生异常和SLE中B细胞对B细胞增殖分化因子的异常反应;(4)SLE B细胞多克隆活化的自身刺激作用机制;(5)独特型与SLE发病及多克隆B细胞活化的可能联系等五个方面的有关资料作一综述.     

SLE患者外周血单个核细胞bcl-2和bax基因的表达

目的通过对系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)凋亡相关基因bcl-2与bax mRNA的检测,探讨凋亡相关基因在SLE患者中的改变及其在SLE发病机理中的作用。方法应用逆转录-PCR(RT-PCR)法检测41例SLE患者及32例年龄、性别与之相匹配的正常人PBMC中bcl-2mRNA与bax mRNA的表达,并用免疫印迹法检测SLE患者组自身抗体谱。结果SLE活动期患者组bcl-2mRNA表达明显高于稳定期患者和正常对照组,稳定期患者和正常对照组比较也有显著性升高;SLE患者中,两种以上自身抗体阳性组bcl-2 mRNA表达与一种或无自身抗体阳性组相比显著升高;各受试组bax mRNA的表达均无显著性差异。结论SLE患者PBMCbcl-2 mRNA呈过度表达,而baxmR-NA的表达无变化,使得bcl-2/bax的比值升高,这可能是大量自身抗体产生,SLE发生发展的重要因素之一。     

B淋巴细胞冷抗体与系统性红斑狼疮

应用补休依赖微量细胞毒方法测定了52例SLE病人B细胞冷抗体.另用30名正常人血清作对照.结果显示在SLE组中,37例阳性血清被检出(71.2%):而在对照组仅2例阳性检出(6.67%).B细胞冷抗体强阳性或是弱阳性均是SLE组检出率高(p<0.001).在SLE病人中,伴有雷诺氏征者与不评此征者,Bc冷抗体的检出率五明显差异,而带有较高自身抗体的SLE者比自身抗体较少者Be冷抗体检出率明显提高,以上事实说明了Bc冷杭体与SLE疾病有着密切关系.     

MicroRNAs在系统性红斑狼疮发病机制中作用的研究进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种累及全身多个系统,并产生多种自身抗体的慢性自身免疫性疾病。MicroRNAs(miRNAs)是近年来备受关注的基因表达调控因子,研究表明miRNAs可能在SLE的发生、发展过程中起着重要作用。该文从miRNAs与T淋巴细胞甲基化、Treg细胞功能、B淋巴细胞功能、干扰素信号通路及X染色体相关基因的调控数个方面就SLE发病机制与miRNAs关系的研究进展作一简要综述。     

白念珠菌保护性单抗的研究

目的 探讨抗白念珠菌单克隆抗体在系统性念珠菌感染动物中的保护作用。方法 制备抗白念珠菌单抗,观察单抗对系统性念珠菌感染小鼠存活时间,组织病理改变以及组织中菌落形成单位的影响。结果 制备出3株抗白念珠菌胞壁外膜抗原单克隆抗体-1B5、3E8、4C7;1B5、3E8两株单抗能显著延长致死量白念珠菌感染小鼠存活时间,减少感染小鼠主要脏器组织中白念珠菌菌落形成单位,减轻组织病理改变;1B5单抗能识别白念珠菌胞壁外膜上相对分子质量约为32000抗原;并在体外能抑制白念珠菌孢子对人颊粘膜上皮细胞,胎儿脐静脉内皮细胞的粘附。结论 1B5、3E8是具有保护作用的抗白念珠孢子对人颊粘膜上皮细胞,胎儿脐静脉内皮细胞的粘附。结论 1B5、3E8是具有保护作用的抗白念珠菌单抗;其中1B5是抗白念珠菌胞壁外膜上相对分子质量为32000的抗原的单抗;1B5单抗可通过抑制白念珠菌对上皮细胞,内皮细胞的粘附,降低该菌的侵袭力。     

抗白念珠菌芽管单克隆抗体杂交瘤细胞株的建立及其对血清芽管诱导率的影响

目的制备并鉴定抗白念珠菌芽管单克隆抗体杂交瘤细胞株,观察该单抗对白念珠菌菌相转换的影响。方法白念珠菌ATCC-90028标准株带芽管孢子做抗原,运用细胞融合技术,制备抗白念珠菌芽管胞壁外膜抗原单克隆抗体杂交瘤细胞株,并鉴定。将该单抗参与白念珠菌芽管血清诱导,对比其芽管诱导率与血清芽管诱导率。结果建立1株持续分泌抗白念珠菌芽管胞壁外膜抗原单克隆抗体的杂交瘤细胞株M cAb03.2C1-C2。其小鼠腹水单克隆抗体效价达1∶25 600;抗体重链属IgG1亚类,轻链属λ型;证实M cAb03.2C1-C2的靶位是位于白念珠菌芽管胞壁外膜上分子量为156kD的抗原成分。间接免疫荧光(IIF)可见单抗能与白念珠菌芽管特异性地结合,与白念珠菌的孢子相不发生反应。单抗能明显降低芽管诱导诱导率。结论本研究建立的M cAb03.2C1-C2对白念珠菌致病相-芽管有高度的特异性,为早期、快速地诊断系统性白念珠菌感染提供了新的前景。M cAb03.2C1-C2对菌相转换有明显的抑制作用,可能在抗白念珠菌系统性感染中起保护性作用。     

DNA-antibodies in sera from patients with systemic lupus erythematosus.

DNA-antibody determinations using the Farr technique and LE cell tests were performed on single serum samples from 55 patients with SLE according to well defined criteria. It was found that the DNA-antibody test was just as sensitive as the LE cell test, and studies of sera from patients with questionable SLE, discoid LE, other connective-tissue diseases, psoriasis, and from healthy persons, indicated that the DNA-antibody test is highly specific for SLE. Neither the DNA-antibody test nor the LE cell test could discriminate between SLE patients with active and inactive disease as estimated by clinical criteria or by the serum concentrations of complement C3 and C4.     

桥斑蛋白DPⅠ、Ⅱ单克隆抗体的组织分布初步研究

用间接免疫荧光法和ＡＢＣ法观察了本实验室制备的抗桥斑蛋白ＤＰⅠ、Ⅱ单克隆抗体ＤＨ１的组织分布情况。结果ＭｃＡｂＤＨ１能特异性地与人、大白鼠、兔的单层上皮、复层上皮、移行上皮等各种上皮细胞起反应，心肌细胞和蒲氏纤维亦能与ＤＨ１起反应；其它非上皮组织则不与ＤＨ１起反应，证明ＨｃＡｂＤＨ１有广泛的上皮组织反应性而无种属特异性，可作为上皮细胞的标记物。     

滤泡性辅助T淋巴细胞在系统性红斑狼疮发病机制中的作用

滤泡性辅助T淋巴细胞是近年发现的一种CD4+T细胞亚群,具有独立的细胞表型CD4+CD57+CXCR5+,表达细胞因子(白细胞介素6、21和27)及转录因子(B细胞淋巴瘤6、ICOS和程序性死亡受体1).滤泡性辅助T淋巴细胞表达的细胞因子不仅作为表面标志,且影响自身的分化及功能,与自身免疫性疾病相关,对B细胞活化和抗体产生具有重要作用,调控滤泡性辅助T淋巴细胞的平衡对促进免疫耐受和阻止自身免疫至关重要.滤泡性辅助T淋巴细胞的调节涉及细胞迁移、分化、成熟等过程,趋化因子受体5是B细胞归巢趋化因子受体,B细胞淋巴瘤6主导了滤泡性辅助T淋巴细胞的分化成熟,ICOS缺失将导致滤泡性辅助T淋巴细胞的过度增长,程序性死亡受体1信号的缺失促进滤泡性辅助T淋巴细胞的产生.研究显示,滤泡性辅助T淋巴细胞可能在参与SLE致病及维持自身免疫病理机制中起作用,无论是SLE患者或鼠SLE模型中滤泡性辅助T淋巴细胞比例均明显增多,并与疾病发展程度、自身抗体水平呈相关性.近期研究表明,SLE患者白细胞介素21水平升高,并与滤泡性辅助T淋巴细胞水平相关.滤泡性辅助T淋巴细胞可能是治疗或阻止SLE病情发展的靶点之一.     

A Case of Lupus Meningitis Treated Successfully with Methylprednisolone Pulse Therapy

A 46-year-old female had suffered from systemic lupus erythematosus (SLE) for 8 years. Headache, vomiting and stiff neck appeared in the active phase of SLE. Findings in the cerebrospinal fluid were consistent with those of lupus meningitis. No pathogenic microbes were detected by microbiological or immunological examinations. She was diagnosed as having lupus meningitis. The method discussed herein which elucidates the cause of fever in SLE using white blood cell count (WBC) and alpha-2 globulin appeared to be useful for examining this case of meningitis. Lupus meningitis seems to preferentially occur in SLE patients with positive anti-ribonucleoprotein (RNP) antibody. Pulse therapy with methylprednisolone appeared to work well in this lupus meningitis patient who had had a long course of corticosteroid therapy.     

Repair of DNA damage induced in systemic lupus erythematosus skin fibroblasts by simulated sunlight.

Skin fibroblasts derived from three normal individuals and three patients exhibiting the disease systemic lupus erythematosus (SLE) were exposed to the simulated sunlight produced by a solar simulator. The induction and repair of DNA damage induced by this treatment were examined. The total number of lesions repaired by excision, as well as the removal of pyrimidine dimers and E. coli endonuclease III--sensitive sites did not differ significantly in the three SLE cell strains compared with normal cells. However, abnormalities in the formation and maintenance of DNA-protein crosslinks (DPC) and DNA single-strand breaks (SSB) were found in SLE-4 and SLE-5 following simulated sunlight exposure. In contrast, SLE-3 cells exhibited responses similar to normal cells in reference to SSB and DPC formation. These findings correlate well with the previously determined UV sensitivity of these SLE cell strains.     

系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞bcl-2的表达及临床意义

目的 为了探讨ｂｃｌ－２基因在系统红斑狼疮（ＳＬＥ）发病机制中的作用及临床意义。方法 应用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）检测３１例ＳＬＥ患者外周血单一核细胞（ＰＢＭＣ）ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ表达水平和流式细胞仪双标记法分析其Ｔ、Ｂ细胞ｂｃｌ－２蛋白表达。结果 活动期ＳＬＥ患者ＰＢＭＣｂｃｌ－２ｍＲＮＡ表达水平明显升高,占５５．６％,且活动期ＳＬＥ患者ＣＤ３＾＋、ＣＤ４＾＋和ＣＤ８＾＋Ｔ细胞亚群Ｐ     

SLE患者T淋巴细胞TNFSF7基因启动子区域的甲基化状态

目的探讨系统性红斑狼疮患者(SLE)T淋巴细胞TNFSF7基因启动子区域DNA甲基化状态及其在发病机制中的作用。方法分离15例活动期SLE患者、15例非活动期SLE患者和15例正常人对照外周血CD4+与CD8+T细胞,并分别提取DNA。采用亚硫酸氢钠测序法对CD4+与CD8+T细胞TN-FSF7基因启动子区域DNA甲基化水平进行检测。结果在TNFSF7基因启动子区域,活动期、非活动期SLE患者组的CD4+T淋巴细胞的TNFSF7基因启动子序列-600～-300bp区域平均甲基化水平(0.32±0.05,0.36±0.05)明显低于正常人对照组(0.62±0.05,P=0.000),且活动期平均甲基化水平明显低于非活动期SLE患者组(P=0.000)。活动期、非活动期SLE患者组的CD8+T淋巴细胞的TN-FSF7基因启动子序列平均甲基化水平与正常人比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论活动期、非活动期SLE患者的CD4+T淋巴细胞的TNFSF7基因启动子区域处于低甲基化状态,且启动子甲基化水平与SLE的活跃性相关。