哮喘患者不同期外周淋巴细胞β肾上腺素能受体的变化

目的:研究不同期哮喘患者外周淋巴细胞β肾上腺素能受体数量及功能的变化。方法:用放射配基结合分析及放射免疫分析法测定外周淋巴细胞β肾上腺素能受体和血浆cAMP、cGMP水平,同时测定通气功能。结果:缓解期哮喘患者外周淋巴细胞β肾上腺素能受体最大结合量(Bmax)较正常人明显增高,平衡解离常数(Kd)亦增高,血浆cAMP水平无显著差异;发作期哮喘患者β肾上腺素能受体Bmax较正常人显著降低,Kd值无明显差异,而血浆cAMP水平则显著降低。结论:哮喘时β肾上腺素能受体的改变与哮喘患者所处状态有关,是其发病过程中伴随出现的病理变化。     

胰岛素对自发型高血压大鼠血管平滑肌细胞TGF β及其受体的调节作用

目的:从细胞增生、转化生长因子β₁和受体表达等方面,探讨胰岛素对自发型高血压大鼠血管平滑肌细胞(SHR VSMC)和正常血压Wista-Kyoto大鼠血管平滑肌细胞(WKY VSMC)的影响异同。方法:采用组织移植法培养SHR和WKY大鼠胸主动脉VSMC|用细胞计数仪和流式细胞仪分别检测细胞增生情况|TGF β及其受体的mRNA水平利用定量RT-PCR技术进行检测。结果:(1)胰岛素加强SHR VSMC的增生,而不影响WKY VSMC的增生。胰岛素加强SHR VSMC的增生,且呈剂量依赖方式(2)以20%小牛血清培养基培养VSMC, SHR VSMC的S期百分率为31.44%,而WKY VSMC的S期百分率仅为19.86%|以2%小牛血清培养基培养VSMC,SHR VSMC的G₀／G₁和S期百分率分别为73.23%和9.35%,加入胰岛素后,SHR VSMC的G₀／G₁降低为67.58%,S期百分率则增加到15.64%。但是,加入胰岛素前后,WKY VSMC各期百分率无明显变化|(3)RT-PCR分析结果表明,生长静止的SHR VSMC和WKY VSMC均有TGF β₁、Ⅰ型和Ⅱ型TGF β受体的表达,但SHR VSMC的TGFβ₁、Ⅰ型TGF β受体的表达量高于WKY VSMC的TGF β₁、Ⅰ型TGF β受体的表达量,胰岛素加强了WKY VSMC的TGF β₁、Ⅰ型TGF β受体的表达(P＜0.01和P＜0.05),而削弱了SHR VSMC相应分子的表达(P＜0.01和P＜0.05),胰岛素不影响二株系大鼠VSMC Ⅱ型TGF β受体的表达(P＜0.05)。结论:胰岛素对SHR VSMC和WKY VSMC的TGF β和它的受体表达具有不同的调节作用,这种异常调节作用可能和胰岛素加强SHR VSMC的增生密切相关。     

糖尿病大鼠局灶脑缺血/再灌注损伤与脑组织TGF-β1mRNA表达

目的:观察糖尿病和对照组鼠脑缺血/再灌注损伤与转化生长因子β₁(TGF-β₁) mRNA表达的异质性。方法:采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测大鼠中脑动脉阻塞(MCAO)后脑内TGF-β₁ mRNA表达水平,并且应用组织病理进行损伤程度评定。 结果:糖尿病组大鼠脑缺血及缺血/再灌损伤程度明显重于"相应对照组"。糖尿病及对照组大鼠在MCAO 2 h时TGF-β₁ mRNA表达量明显增高,后者增高比前者更为明显。再灌24 h后TGF-β₁ mRNA表达量下降,但仍高于假手术组。结论:糖尿病加重缺血/再灌性脑损伤|MCAO后TGF-β₁ mRNA表达增高可能是机体一种抗损伤反应,糖尿病组抗损伤反应下降。     

构建急进高海拔地区急性应激性胃肠道损伤大鼠模型

背景：前急进高海拔地区胃肠道急性应激损伤的模型建立鲜有报道,建立稳定的急进高海拔肠应激性损伤模型成为当前研究急进高海拔应激性胃肠损伤及相关疾病的前提。目的：建立急进高海拔引起的急性应激性肠缺血再灌注大鼠模型。方法：将雄性Wistar大鼠24只按随机数字表法分为3组,高海拔下限正常对照组、高海拔假手术组和高海拔缺血再灌注组各8只。大鼠急进海拔地区,缺血再灌注组以血管夹夹闭肠系膜上动脉根部完全阻断血流60 min,之后松开动脉血管夹,恢复肠道血流形成再灌注,时间为60 min。假手术组仅分离肠系膜上动脉不作夹闭。正常对照组不作任何处理。大鼠再灌注60 min后,以化学发光法检测肌酸激酶同工酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、尿素氮、肌酐水平,并行病理组织学观察分析。结果与结论：急进高海拔并行肠缺血再灌注对大鼠肝、肾、心功能均有不同程度的损伤,肠黏膜出血,腺体断裂甚至发生溶解,黏膜层和黏膜固有层有大量炎性细胞浸润。提示采用急进高海拔地区后动脉夹夹闭肠系膜上动脉的方法制备急进高海拔地区急性应激性胃肠道损伤的大鼠模型病情相对稳定,方法简单,适于进行急进高海拔地区急性应激性胃肠道损伤的防治研究。中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程     

上颌前牙区不同种植修复体在不同咬合受力下的三维有限元分析

文题释义：口腔种植修复体：是一种以植入骨组织内的结构为基础来支持、固位上部牙修复体的缺牙修复方式,它包括种植体、固位螺丝、修复基台及上部修复体,故以上各结构良好的生物力学性能决定着种植修复体的长期稳定性。 三维有限元分析：通过单元格划分将连续的模型划分为有限个单元,后期根据研究的需要赋予其不同的材料性能,模拟生物力学环境,计算其所受应力。自1980年运用于口腔医学研究以来,有限元法已涉口腔种植的各个领域,如通过三维有限元法分析螺纹形态、基台角度、植体类型、颈部设计等因素对种植修复体的影响,目前经过国内外学者的大量研究,三维有限元模型的精确度也已得到了较大提升。 背景：在口腔种植修复治疗中,修复因素与咬合因素影响着植体内部结构及植体-骨界面处应力的分布,植体内部结构及植体-骨界面处应力分布是否平衡决定着种植体的长期寿命与周围骨质水平的稳定性。 目的：探讨与分析二氧化锆全瓷冠与钴铬合金烤瓷冠修复体在3种咬合关系中对植体-骨界面处、种植体、修复基台、固位螺丝及修复体内部应力分布的影响。 方法：参照1例上颌中切牙区行种植体植入修复患者的锥形束CT影像资料,运用Mimics17.0软件建立上颌中切牙种植修复体模型,分别构建二氧化锆全瓷冠与钴铬合金烤瓷冠两种三维有限元模型,模拟对刃合、正常合、深覆合3种咬合状况进行加载,分析在2种修复体与3种加载方式影响下种植体内部各结构与种植体-骨界面的应力分布情况。 结果与结论：①在钴铬合金烤瓷冠组中,当咬合关系由对刃合转变为正常合及深覆合时,修复体咬合位点处应力相应增加,而修复基台、种植体边缘及植体-骨界面处的应力减小;正常咬合关系中固位螺丝处的应力较其他两种咬合方式更为集中,等效应力峰值更高。②在二氧化锆全瓷冠组中,当咬合关系由对刃合转变为正常合及深覆合时,修复基台、种植体及种植体-骨界面的应力峰值呈逐渐下降趋势;正常合时修复体咬合位点及固位螺丝处的应力峰值高于其他两种咬合关系。③对刃合时,钴铬合金烤瓷冠组修复体咬合位点处的等效应力峰值略高于二氧化锆全瓷冠组,修复基台、固位螺丝、种植体与种植体-骨界面的等效应力峰值略低于二氧化锆全瓷冠组;正常合时,钴铬合金烤瓷冠组种植体颈部处的等效应力峰值略高于二氧化锆全瓷冠组,修复体、修复基台、固位螺丝、种植体-骨界面的等效应力峰值略低于二氧化锆全瓷冠组;深覆合时,钴铬合金烤瓷冠组修复体咬合位点处及种植体颈部处的等效应力峰值均高于二氧化锆全瓷冠组,修复基台、固位螺丝、种植体-骨界面的等效应力峰值略低于二氧化锆全瓷冠组。④结果表明,咬合关系与上部修复体的不同影响着应力在种植修复体各结构及植体-骨界面的分布,此结论或许能为种植修复体远期并发症的预测提供参考依据。 ORCID: 0000-0001-8522-5337(安尼卡尔•安尼瓦尔) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料;骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性;组织工程     

脐血干细胞经冠状动脉移植可降低心律失常评分及室性心律失常发生率

BACKGROUND:Until now, it is still unclear whether the stem cell transplantation triggers adverse effects on the myocardial electrical activity, resulting in the emergence of arrhythmia. OBJECTIVE:To explore the effect of intracoronary transplantation of umbilical cord blood stem cells on arrhythmia score and incidence of ventricular arrhythmia. METHODS:According to therapeutic strategies, 73 patients with coronary heart disease were assigned to receive drug therapy in control group (n=38) and umbilical cord blood stem cell transplantation in observation group (n=35). Arrhythmia score, incidence of ventricular arrhythmia and adverse reactions were recorded and analyzed before and 1, 4, 8 weeks after transplantation. RESULTS AND CONCLUSION:After treatment, arrhythmia scores were significantly reduced in the two groups, especially in the observation group, to exhibit a continuous decline trend (P < 0.05). Compared with the control group, the incidence of ventricular arrhythmia was significantly lower in the observation (P < 0.05). However, there were no significant changes in the blood pressure, heart rate and blood oxygen saturation before and after transplantation, and no acute heart failure and death occurred in the two groups. These results suggest that the intracoronary transplantation of umbilical cord blood stem cells exhibits superiorities in the treatment of coronary artery disease, significantly reducing the arrhythmia score, reducing the incidence of ventricular arrhythmia, and resulting in less adverse reactions.     

硫化氢抑制大鼠急性心肌缺血引起的细胞炎症反应

 目的：探讨硫化氢（H2S）能否抑制大鼠急性心肌缺血引起的细胞炎症反应。方法：结扎大鼠左冠状动脉前降支4 h,引起心肌缺血损伤。健康雄性SD大鼠随机分为假手术组（sham）、缺血组（ischemia）以及硫氢化钠(NaHS) 5 μmol/L、10 μmol/L和20 μmol/L组。NaHS组分别于心肌急性缺血2 h时更换为5 μmol/L、10 μmol/L和20 μmol/L NaHS灌流液。缺血后4 h记录心功能变化。实时荧光定量PCR检测离体心肌组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10和ICAM-1 mRNA表达;Western blotting检测离体心肌组织中NF-κB的表达。结果：Ischemia组离体心肌功能下降（与sham组相比P<0.01）,NaHS组离体心肌功能比ischemia组明显改善（P<0.05或P<0.01）。Ischemia组离体心肌组织中TNF-α、IL-1β、IL-6和ICAM-1 mRNA表达显著增强,IL-10 mRNA表达显著降低（与sham组相比P<0.01）;NaHS组离体心肌组织中TNF-α、IL-1β、IL-6和ICAM-1 mRNA表达比ischemia组明显降低,NaHS 10 μmol/L,20 μmol/L组离体心肌组织中IL-10 mRNA表达比ischemia组明显升高（P<0.05或P<0.01）。与sham组相比,ischemia组NF-κB表达显著增加（P<0.01）,而NaHS 10 μmol/L和20 μmol/L组NF-κB的表达明显低于ischemia组（P<0.05或P<0.01）。结论：H2S可通过阻断NF-κB相关信号通路的转导,抑制炎症反应,明显改善大鼠急性心肌缺血损伤。     

单克隆抗体免疫治疗多发性骨髓瘤

背景：多发性骨髓瘤引发的骨骼和其他组织器官的浸润破坏及全身紊乱严重影响人们生活质量。 目的：旨在探究多发性骨髓瘤单克隆抗体治疗的研究新进展,以促进其临床应用。 方法：由第一作者应用计算机检索PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库和万方数据库1997年1月至2012年8月的相关文献。在标题、摘要、关键词中以“multiple myeloma, immunotherapy,monoclonal antibody,immunomodulatory drugs,bone marrow micro-environment,target,drugs,growth factor,bone metabolism, immunological response”或“多发性骨髓瘤,免疫疗法,单克隆抗体,免疫调节剂,骨髓微环境,靶目标,药物,生长因子,骨代谢,免疫反应 ”为检索词进行检索。选择文章内容与多发性骨髓瘤有关者,同一领域则选择近期发表在权威杂志文章。最终入选52篇文献进行综述。 结果与结论：单克隆抗体免疫疗法不同于传统多发性骨髓瘤治疗,毒副反应轻,适应人群广,有重要的临床应用价值。目前相关研究主要涉及骨髓瘤细胞黏附蛋白相关单克隆抗体如CS1、多配体蛋白聚糖1、CD56单抗等,中和生长因子或抑制促生长受体相关单抗如白细胞介素6、胰岛素样生长因子1受体、血管内皮生长因子等,激活死亡受体相关单抗,提高抗肿瘤免疫反应相关单抗以及骨疾病调节因子相关单抗等,通过调节与多发性骨髓瘤发生发展有关的骨髓微环境,促进骨髓瘤细胞的凋亡,提高机体肿瘤免疫反应等机制达到较优治疗效果,但其临床应用同样存在一些局限性。     

成人眼小梁网内皮细胞具有干细胞/祖细胞的属性

背景：干细胞/祖细胞的研究为干细胞治疗疾病提供了可能,寻找正常人眼内小梁网干细胞/祖细胞,探究小梁网干细胞的属性能为原发性开角型青光眼的干细胞/祖细胞治疗提供新的思路。 目的：探索小梁网内皮干细胞/祖细胞的属性。 方法：选取成人眼球20例,其中10例眼球标本来源于因急性外伤大失血死亡后摘除的眼球,眶内容物剜除的眼球7例,3例来源于眼后段黑色素瘤患者手术摘除眼球。所有标本行苏木精-伊红染色以及免疫组化染色观察。 结果与结论：小梁网内皮细胞中阳性表达nestin,阴性表达凝血因子Ⅷ,CD31和CD34,而角膜内皮细胞中弱阳性表达nestin,Schlemm管内皮细胞未见nestin阳性表达,但凝血因子Ⅷ,CD31,CD34均呈强阳性表达。表明小梁网内皮细胞均具有干细胞/祖细胞的属性,小梁网nestin蛋白阳性的内皮细胞相似于表达nestin的血管内皮祖细胞。中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程全文链接：     

MCP-1 对LPS 致炎小鼠子宫巨噬细胞迁移和功能活性的调节

目的:探讨LPS 诱导的炎症小鼠子宫巨噬细胞迁移和功能活性的调节因素。方法:将150 只雌性昆明种小鼠随机分为对照组(A 组)、LPS 模型组(B 组)、MCP-1 阻断组(C 组),于末次注射后的1、3、6、12、24 h 取子宫。运用免疫组织化学方法检测CD14+巨噬细胞数量与CD14 表达的变化,ELISA 方法检测TNF-α、MCP-1 的表达量。结果:淤与A 组相比,B 组内膜、肌层、外膜的CD14+巨噬细胞数目及CD14 表达量在各时间点均极显著增加(P<0.01),C 组内膜和肌层在1、3、6 h 时恢复至正常水平;与B 组相比,C 组外膜在1、3、6 h 时以及C 组的内膜和肌层在各时间点时CD14+巨噬细胞数目及CD14 表达量均极显著减少(P<0.01)。于与A 组相比,B 组在各时间点以及C 组在12、24 h 时TNF-α和MCP-1 的含量极显著增多(P<0.01);与B 组相比,C 组各时间点的TNF-α和MCP-1 的含量极显著减少(P<0.01)。结论:LPS 诱导的小鼠子宫炎症反应中巨噬细胞的迁移及CD14、TNF-α等关键分子的表达均受MCP-1 的调节。     

流体切应力对成骨细胞Wnt/β-连锁蛋白信号转导通路的影响

背景：力学刺激对Wnt/β-连锁蛋白信号转导通路对成骨细胞的分化,增殖和凋亡有重要作用。Wnt/β-连锁蛋白信号转导通路的影响是近年来研究的热点。 目的：探讨流体切应力对Wnt/β-连锁蛋白信号转导通路的影响在促进骨细胞骨形成和修复中的作用。 方法：应用计算机检索CNKI 期刊全文数据库和PubMed数据库(1990-01/2009-12)与流体切应力对成骨细胞Wnt/β-连锁蛋白信号转导通路影响有关的文章,纳入43篇符合标准的文献进行综述。 结果与结论：力学负荷刺激Wnt/β-连锁蛋白信号转导通路可提高LRP5 G171V鼠骨细胞骨形成敏感性,导致骨量增多,密度增大。体内和体外力学实验都支持Wnt/β-连锁蛋白信号转导通路是力学刺激的正常反应通路,Wnt/β-连锁蛋白信号转导通路在力学刺激作用下能提高成骨或骨细胞的成骨敏感性。     

Pin1通过抑制Wnt/β-catenin信号参与CKD-MBD的发病

慢性肾脏病-矿物质和骨异常（CKD-MBD）是慢性肾脏病（CKD）常见并发症之一。近年研究表明骨代谢异常在CKD早期即已出现,是CKD-MBD发生发展的中心环节。而骨细胞特异性Wnt/β-catenin信号的异常是造成CKD骨代谢紊乱的重要机制。肽酰脯氨酰胺同分异构酶（Pin1）依赖的磷酸化丝/苏-脯氨基酸基序异构是调控Wnt/β-catenin信号通路的重要途径,Pin1的调节异常能够改变Wnt/β-catenin信号的作用,可能参与CKD MBD的进展。本文旨在探讨Pin1通过抑制Wnt/β-catenin信号参与CKD-MBD的发病。     

Regulation of Wnt/&beta;-catenin signaling by herpesviruses

The Wnt/β-catenin signaling pathway is instrumental in successful differentiation and proliferation of mammalian cells. It is therefore not surprising that the herpesvirus family has developed mechanisms to interact with and manipulate this pathway. Successful coexistence with the host requires that herpesviruses establish a lifelong infection that includes periods of latency and reactivation or persistence. Many herpesviruses establish latency in progenitor cells and viral reactivation is linked to host-cell proliferation and differentiation status. Importantly, Wnt/β-catenin is tightly connected to stem/progenitor cell maintenance and differentiation. Numerous studies have linked Wnt/β-catenin signaling to a variety of cancers, emphasizing the importance of Wnt/β-catenin pathways in development, tissue homeostasis and disease. This review details how the alpha-, beta-, and gammaherpesviruses interact and manipulate the Wnt/β-catenin pathway to promote a virus-centric agenda.     

舒林酸对丙戊酸孤独症动物模型大鼠氧化应激变化的影响

 目的:探讨舒林酸对孤独症发生过程中氧化应激变化的影响。方法: 利用丙戊酸（VPA）孤独症动物模型,检测经典Wnt信号通路特异性抑制剂舒林酸处理后经典Wnt信号通路及氧化应激标志物在孤独症模型大鼠前额叶皮质及海马脑区的表达变化。Western blotting法检测糖原合成激酶3β（GSK-3β）、β-catenin和4-羟基壬烯醛（4-HNE）表达,半定量RT-PCR法检测硫氧还蛋白（Trx）1和Trx2 mRNA表达。结果: 与对照组相比,在前额叶皮质及海马脑区VPA组GSK-3β蛋白表达减少,Trx1和Trx mRNA 表达减少,β-catenin与4-HNE的表达增加;而与VPA组相比,VPA与舒林酸同时处理组GSK-3β的表达显著增加,β-catenin和4-HNE的表达显著减少。结论: 舒林酸减少了孤独症发生过程中氧化应激的产生,提示经典Wnt信号通路上调导致氧化应激产生,进而导致孤独症易感性增加。     

Zeste基因增强子同源物2通过调控Wnt/β-catenin信号通路影响脑胶质瘤细胞凋亡

目的:探讨zeste基因增强子同源物2(EZH2)通过调控Wnt/β-catenin信号通路对脑胶质瘤细胞凋亡的影响。方法:以RT-q PCR和Western blot检测胶质瘤U87、H4和U251细胞及正常人脑星形细胞(NHA)中EZH2的表达水平。在H4细胞中转染EZH2 siRNA和siRNA control,MTT测定细胞活力,流式细胞术测定细胞凋亡,分光光度计法检测caspase-3的活性,Western blot检测Wnt/β-catenin信号通路中关键蛋白β-连环蛋白(β-catenin)和下游靶分子c-Myc的蛋白表达。用Wnt/β-catenin信号通路激活剂处理转染EZH2 siRNA的H4细胞,流式细胞术测定细胞凋亡,Western blot测定β-catenin和c-Myc的表达。结果:胶质瘤U87、H4和U251细胞中EZH2的mRNA和蛋白水平均明显高于NHA(P0.05),并且H4细胞中EZH2 mRNA和蛋白水平高于U87和U251细胞(P0.05)。EZH2 siRNA可以明显下调H4细胞中EZH2的mRNA和蛋白水平。EZH2表达下调后的H4细胞从48 h开始细胞活力降低,并且细胞凋亡率也明显升高,细胞中caspase-3活性也明显升高(P0.05),同时EZH2表达下调还可以抑制β-catenin和c-Myc的表达。Wnt/β-catenin信号通路的激活剂可以减少EZH2诱导的H4细胞凋亡,降低细胞中caspase-3的活性。结论:EZH2在脑胶质瘤细胞中过度表达,下调其表达可以通过抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活而诱导胶质瘤细胞凋亡。     

Wnt/β-catenin信号通路对子宫内膜间质细胞的调节机制

BACKGROUND: Increasing number of genes and signaling pathways are involved in regulating stem cells periodically, and wherein Wnt/β-catenin signaling pathway is an important pathway of stem cells. OBJECTIVE: To investigate the effects of Wnt/β-catenin signal pathway on mouse endometrial stromal cells. METHODS: After injection of Wnt/β-catenin pathway inhibitor or activator, endometrial tissues from Balb/c mice were obtained, some of which were used for detection of invasion of endometrial stromal cells and western blot detection, and the rest of which were used for preparing animal models of endometriosis followed by immunohistochemical detection. RESULTS AND CONCLUSION: The expression of β-catenin and GSK3β proteins was significantly higher in the activator group than the inhibitor group (P < 0.05). The number of transmembrane cells was significantly higher in the activator group than the inhibitor and control groups (P < 0.05). Immunohistochemical findings showed positive expression of E-cadherin in ectopic endometrial tissues of the inhibitory group, and strongly positive expression of vascular endothelial growth factor in ectopic endometrial tissues of the activator group. These findings indicate that Wnt/β-catenin signaling pathway may cause endometriosis by strengthening ectopic endometrial implantation, invasion and metastasis.       

PI3K/Akt信号通路应力与应激对β-连环蛋白及骨代谢的共刺激

背景：运动时应力作用于人体,且同时伴有应激产生,Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路对应力刺激敏感,通过中间途径环氧化酶2/前列腺素E2调节下游促红细胞生成素/RANKL/RANK信号从而影响骨代谢。白细胞介素6是通过非受体型的酪氨酸激酶/信号传递转录激活蛋白信号通路途径,同样影响骨代谢。 目的：探讨应力和应激是否在同一信号途径上对β-连环蛋白的共刺激效应。 方法：由第一作者于2000/2011通过计算机检索 CNKI、HighWire和Elsevier数据库中关于“应力刺激,应激,Wnt/β-连环蛋白,磷脂酰肌醇-3激酶/丝/苏氨酸蛋白激酶,骨代谢”的相关文献。选择与应力刺激或应激对信号通路的影响有关文章内容,共纳入37篇文章。 结果与结论：环氧化酶2/前列腺素E2作为对应力敏感的Wnt/β-连环蛋白信号通路的中间信号,协同应激产生的白细胞介素6,通过对PI3K/Akt途径的激活作用,使β-连环蛋白信号级联放大,并对促红细胞生成素/RANKL/RANK骨吸收信号的调节作用进一步加强,可以解释过度训练导致骨损伤易感性发生的机制,同时也验证了应力与应激在信号通路中的协同刺激作用。     

PRRX2通过调控Wnt/β-catenin信号通路促进胃癌细胞活力和迁移

目的:研究配对相关同源框2(paired-related homeobox 2,PRRX2)基因对胃癌细胞活力和迁移能力的影响,并分析其调控Wnt/β-catenin信号通路的机制。方法:通过生物信息学分析在线数据库中胃癌和正常胃组织的PRRX2表达水平及PRRX2在胃癌组织中的表达与胃癌患者总生存率的相关性;将PRRX2小干扰RNA(si RNA)和过表达质粒分别转染到胃癌细胞MGC-803和SGC-7901中,敲低和过表达PRRX2基因;MTT法和Transwell实验检测胃癌细胞的活力和迁移能力;Western blot和TOPflash/FOPflash双萤光素酶报告基因实验检测Wnt/β-catenin信号通路的活化情况;免疫共沉淀实验检测PRRX2与β-catenin蛋白的相互作用。结果:敲低PRRX2能够减弱胃癌细胞MGC-803的活力和迁移能力(P0.05)。过表达PRRX2能够增强胃癌细胞SGC-7901的活力和迁移能力(P0.05),增加β-catenin、c-Myc和cyclin D1的蛋白的表达水平(P0.05),增强TOPflash/FOPflash双萤光素酶报告基因活性(P0.05)。PRRX2与β-catenin蛋白存在相互作用。结论:PRRX2可促进胃癌细胞的活力和迁移,其机制可能与Wnt/β-catenin信号通路有关。     

TGFBR1基因调控Wnt/β-catenin信号通路对结缔组织病相关的肺间质病变中抗纤维化的机制研究

目的：探讨TGF-β受体Ⅰ（TGFBR1）基因调控Wnt/β-catenin信号通路对结缔组织病相关的肺间质病变（CTD-ILD）的抗纤维化作用。方法：以肺癌的癌旁组织作为正常对照组,Western blot检测CTD-ILD患者肺组织TGFBR1的蛋白表达;人胚肺成纤维细胞系MRC-5分为空白对照组、TGF-β1组、阴性对照组和TGFBR1-siRNA组,各组细胞培养48 h,Western blot检测TGFBR1、Ⅰ型胶原、结缔组织生长因子（CTGF）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、E-钙黏蛋白（E-cad）及Wnt/β-catenin信号通路β 连环蛋白（β-catenin）和c-Myc的蛋白表达;CCK8法检测各组细胞的活力。结果：TGFBR1在CTD-ILD肺组织中的表达显著高于正常肺组织（P<0.05）;与空白对照组比较,TGF-β1组细胞活力、TGFBR1、Ⅰ型胶原、CTGF、α-SMA、β-catenin和c-Myc的蛋白表达均显著升高,E-cad蛋白表达显著降低（P<0.05）;TGF-β1组和阴性对照组细胞活力、TGFBR1、Ⅰ型胶原、CTGF、α-SMA、E-cad、β-catenin和c-Myc的蛋白表达差异均无统计学意义（P＞0.05）;与TGF-β1组比较,TGFBR1-siRNA组细胞活力、TGFBR1、Ⅰ型胶原、CTGF、α-SMA、β-catenin和c-Myc的蛋白表达均显著降低,E-cad蛋白表达显著升高（P<0.05）。结论：TGFBR1基因在CTD-ILD肺组织中表达升高,抑制TGFBR1的表达可通过下调Wnt/β-catenin信号通路降低CTD-ILD纤维化的发生。     

Wnt/β-catenin信号通路对孤独症模型大鼠重复呆板样行为的影响

目的　探讨Wnt/β-catenin信号通路对孤独症发生过程中重复呆板样行为的影响。 方法　利用丙戊酸（valproic acid,VPA）孤独症动物模型,检测了经典Wnt信号通路关键信号分子β-catenin及其负性调节因子GSK-3β在孤独症模型大鼠小脑脑区的表达变化;同时检测孤独症模型大鼠重复呆板样行为变化。Western blotting法检测GSK-3β、β-catenin总蛋白及磷酸化蛋白表达,运用旷场实验检测重复呆板样行为持续的时间、次数。 结果　与对照组相比,在小脑脑区模型组GSK-3β磷酸化蛋白表达增加,β-catenin磷酸化蛋白表达减少;重复呆板样行为持续的时间、次数均增加。 结论　孤独症大鼠小脑脑区经典wnt信号通路活性增加,运动亢进,提示经典Wnt信号通路活性增加可能导致重复呆板样行为变化,进而导致对孤独症的易感性增加。