胃癌组织中DNA依赖性蛋白激酶KIP2表达及意义

DNA依赖性蛋白激酶(DNA—dependent protein kinase catalytic subunit，DNA—PKcs)是唯一由DNA末端激活的真核细胞激酶，它在双链DNA损伤修复中起重要作用，生化分析指出DNA—PKcs激酶只有DNA末端连接蛋白存在时才能激活，Seki等从人胎脑cDNA文库中分离出该蛋白的全长cDNA，命名为激酶相互作用蛋白2(kinase interacting protein 2，KIP2），     

蛋白激酶CK2与DNA断裂修复

蛋白激酶CK2(酪蛋白激酶Ⅱ)是真核细胞中普遍存在的一种信使非依赖的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它底物众多,功能广泛.DNA断裂修复是一个涉及很多种酶和蛋白的过程,CK2在其中起着很重要的作用.     

TR3／Nur77磷酸化修饰的研究进展

磷酸化负性调节TR3/Nur77的DNA结合活性 ,不同部位的磷酸化可导致TR3/Nur77转录活性的不同调节 ,磷酸化事件可能涉及TR3/Nur77的细胞定位。主要位于胞浆的磷酸化形式的TR3/Nur77,可由几种激酶导致形成 ,丝裂原激活的蛋白激酶 (mitogenactivatedproteinkinase ,MAPK)家族、蛋白激酶B(PKB)和NGFI B激酶均可使位于胞浆的TR3/Nur77发生磷酸化修饰。     

DNA损伤修复与细胞周期阻滞

面对各种因素导致的DNA损伤,细胞有一套应答修复机制。其中细胞周期阻滞在DNA损伤应答修复中扮演了重要角色,为修复受损DNA创造了条件。关于细胞周期调控的研究集中于细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶(CDK)与细胞周期检查点等方面。在DNA损伤修复过程中,损伤位点募集的磷脂酰肌醇-3-激酶样激酶(PIKKs)可引起细胞周期检查点相关蛋白的激活,导致细胞周期阻滞。在碱基切除修复、核苷酸切除修复、错配修复、DNA双链断裂修复等常见的DNA损伤修复途径中,招募的损伤修复相关蛋白在细胞周期调控中也起到一定的作用。因此综述了主要DNA损伤修复形式与细胞周期阻滞之间的关系及研究进展。     

ATM介导的蛋白磷酸化与DNA损伤的信号转导机制

细胞周期检定点激酶 ATM蛋白属于磷酸肌醇 3激酶 (PI- 3K)家族成员 ,也是哺乳动物细胞 BASC高分子蛋白复合物的组成者之一。ATM调整由于 DNA损伤引发的 DNA修复和凋亡通路。该通路主要表现为 DNA损伤激活 ATM激酶 ,ATM激酶磷酸化其下游的相应蛋白 ,使细胞在细胞周期关卡处停滞分裂 ,主要是 G1 - S期和G2 - M期的阻滞 ,使损伤的 DNA得以修复 ,当修复失败时 ,细胞进入凋亡进程。ATM磷酸化的蛋白质很多 ,如 p5 3,cdc2 5 A,cdc2 5 C等 ,这些蛋白质对细胞周期关卡调控都非常重要。因此也就证明了 ATM在细胞周期调控中的重要作用     

毒蕈硷乙酰胆碱受体表达和功能的调节及其介导新的信号途径

毒蕈硷乙酰胆碱受体 (mAChR)通过与G蛋白偶联介导信号转导过程。许多因素参与调节mAChR基因表达和亚细胞定位 ,包括发育调节因子、细胞因子等。脱敏和增敏是调节mAChR表达和功能的主要方式。参与mAChR脱敏过程的蛋白激酶包括 :第二信使激酶、蛋白激酶A(PKA)和C(PKC)、G蛋白偶联受体激酶 (GRKs)和有丝分裂原活化蛋白激酶 (MAPK)等。mAChR除了通过介导经典的信号转导途径 ,还可以通过活化PTX非敏感型G蛋白介导G蛋白活化的内在调整K通道 (GIRKs)的抑制     

aFGF对人卵巢癌细胞株(CAOV3) TPK、PKC及ERK活性的影响

目的探讨酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)和细胞外信号调节激酶(ERK) 丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)抑制剂PD98059对人卵巢上皮性癌细胞株(CAOV3)细胞内酪氨酸蛋白激酶 (TPK)﹑蛋白激酶C(PKC)及ERK活性的影响.方法不同浓度aFGF和 PD98059诱导CAOV3细胞,[γ-32P]ATP掺入外源性底物,液体闪烁测定TPK﹑PKC及ERK活性的变化;Western印迹方法检测ERK表达水平.结果随着aFGF浓度增加,CAOV3细胞内TPK、PKC及ERK活性随之升高,与aFGF浓度呈剂量依赖效应; PD98059抑制细胞内PKC及ERK 活性,与PD98059浓度亦呈剂量依赖效应,并且PD98059 对aFGF诱导的PKC及ERK活性抑制更显著(P<0.05).Western印迹方法检测ERK表达水平与上述结果基本一致.结论 aFGF可能通过TPK途径激活PKC及ERK来调控CAOV3 细胞增殖,PKC及ERK是TPK下游信号分子,二者处于同一信号通路上不同环节.     

核糖体亚单位激酶RSK在基因转录及细胞周期调控中的活性

蛋白质磷酸化是细胞信号传递中的一个重要环节 ,其中MAPKs(Ser Thr蛋白激酶家族 )可使多种细胞膜及核蛋白磷酸化 ,是细胞对外界刺激 (如丝裂原 )反应的重要调控者。核糖体亚单位激酶RSK作为其重要的下游效应分子可被MAPKs家族的ERK蛋白激酶特异地磷酸化而激活。近年来的研究发现RSKs是MAPKs下游调节细胞生存和细胞周期的蛋白激酶 ,对其结构和活性的分析表明 ,它在细胞中具有重要的功能意义。本文将对RSKs的生物学活性进行综述。     

磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号系统

质膜成分磷脂酰肌醇被其3位激酶(PI3K)活化后,可以使蛋白激酶B(PKB)由细胞浆定位于胞膜,继而被磷酸化激活。PKB是原癌基因akt的产物,具有丝/苏氨酸蛋白激酶活性,介导细胞代谢、生长、增殖等效应。PI3K/PKB系统是近年来发现的一个生长因子信号转导通路。     

Nemo样激酶在肿瘤研究中的进展

Nemo样激酶(Nemo-like kinase,NLK)是一种进化上保守的促分裂原活化蛋白激酶类似性激酶,属于脯氨酸调控的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶超家族成员,也是经典Wnt/β-catenin信号通路中的一个重要的调节分子.在Wnt信号通路中,NLK被认为是β-catenin/TCF/LEF的抑制因子,负性调控着Wnt/β-catenin信号通路.最近研究表明,在某些肿瘤的发生、发展过程中,NLK发挥着重要的作用,日益成为当前研究的热点之一.