胃癌组织中NF-κB和COX-2的表达及临床意义

目的：探讨核因子-κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）和环氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)的表达与胃癌发生发展的关系，为开展以NF-κB和COX-2为靶标的胃癌防治提供理论依据。方法：采用免疫组织化学染色法（SP法）检测对照组10例正常胃黏膜及实验组50例胃癌组织中NF-κB和COX-2的表达情况，分析它们在不同组织中的表达、相互关系及与胃癌的关系。结果：实验组NF-κB和COX-2的表达阳性率明显高于对照组（P<0.001）；NF-κB表达与胃癌淋巴结转移、分化程度有关（P<0.05），COX-2 表达与淋巴结转移有关（P<0.05）；胃癌组织中NF-κB与COX-2的表达呈正相关关系，相关系数r=0.5238 （P<0.01）。结论：NF-κB和COX-2参与胃癌的形成，且与胃癌的侵袭、转移及预后有一定的关系。NF-κB与COX-2表达呈正相关，提示它们在胃癌的发生发展中起协同作用。     

显性失活IκBα质粒对胰腺癌PC-3细胞株核因子-κB和环氧合酶-2表达的影响

目的：观察显性失活IκBα质粒转染胰腺癌PC-3细胞株后，对细胞核因子-κB（NF-κB）和环氧合酶-2（COX-2）表达的影响。 方法： 免疫组织化学证实NF-κB和COX-2在胰腺癌PC-3细胞株中的表达，逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白免疫印迹（Western blotting）检测PC-3细胞转染显性失活IκBα质粒后，细胞中NF-κB和COX-2表达的变化。 结果： 胰腺癌PC-3细胞株中存在NF-κB和COX-2的表达，转染显性失活IκBα质粒后，细胞中NF-κB和COX-2表达均下调，且体现出一定的时间依赖性关系。 结论： 胰腺癌PC-3细胞株中存在NF-κB和COX-2的阳性表达。显性失活的IκBα质粒可抑制细胞中NF-κB和COX-2的表达。     

人脑胶质瘤中COX-2表达及其与血管新生关系

目的 检测COX-2、VEGF和CD34在人脑胶质瘤中的表达,探讨COX-2、VEGF与胶质瘤微血管密度及血管新生之间的关系及意义.方法 用免疫组化SP法检测80例胶质瘤及10例正常脑组织中COX-2、VEGF和CD34的表达.结果COX-2与VEGF阳性细胞在坏死区周围及血管密集的区域分布密集,80例胶质瘤中二者表达的阳性率分别为68.8%和72.5%,正常脑组织中无表达;COX-2、VEGF的表达与MVD之间成正相关(r=0.927,r=0.939,P<0.05),COX-2与VEGF的表达成正相关(r=0.885,P<0.05),胶质瘤病理级别与COX-2、VEGF、MVD之间均成正相关(r=0.894,r=0.927,r=0.865,P<0.05).结论 COX-2和VEGF在胶质瘤的生长和进展过程中发挥重要作用,与其恶性度关系密切;COX-2可能通过上调VEGF的表达促进肿瘤组织血管新生.     

COX-2、VEGF以及MVD在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的通过探讨环氧合酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）以及微血管密度（MVD）在子宫内膜异位症（EMs）在位内膜、异位内膜及正常子宫内膜组织中的表达,探讨子宫内膜异位症的发病机制。方法采用免疫组化SP法检测EMs患者32例在位内膜、28例异位内膜及40例对照组正常子宫内膜中COX-2、VEGF的蛋白表达,计数微血管密度（MVD）值,并进行相关性分析。结果 （1）COX-2、VEGF在EMs在位内膜、异位内膜阳性表达率明显高于正常对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）,EMs异位内膜组COX-2、VEGF阳性表达率高于在位内膜组,差异有统计学意义（P〈0.05）。（2）MVD的计数在正常对照组,在位内膜组,异位内膜组依次递增,在位内膜组、异位内膜组与正常对照组比较有统计学差异（P〈0.05）,而在位内膜组与异位内膜组比较有统计学差异（P〈0.05）。（3）EMs在位内膜、异位内膜组患者和正常对照组COX-2蛋白表达与VEGF蛋白及MVD值的变化呈正相关。结论 COX-2与VEGF在EMs中的高表达,与子宫内膜异位的血管生成有关。     

大肠癌组织中转移相关因子表达与NF-κB活性的相关性

目的 探讨大肠癌组织中转移相关因子与核因子κB（NF-κB）的表达特点及相互关系。方法 用Western blot法检测大肠癌及正常组织中NF-κB、环氧合酶-2（COX-2）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）以及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达。结果 （1） 大肠癌组织中,NF-κB活性升高（P<0.05）;（2） 在NF-κB表达升高的肿瘤组织中,COX-2、ICAM-1和VCAM-1表达升高的比例约占75%。（3） 大肠癌组织中MMP-9与其抑制蛋白SM22α的表达呈负相关。结论 大肠癌组织中转移相关因子的表达与NF-κB活性呈正相关,与肿瘤的进展和转移密切相关。     

乳腺癌中环氧化酶-2的表达及其与VEGF、MVD、MMP-9、 TIMP-1的关系

目的研究乳腺癌组织中环氧化酶-2（COX-2）的表达及其与VEGF、MVD、MMP-9和TIMP-1的相互关系，探讨其在乳腺癌发生和浸润中的生物学意义。方法应用S-P法检测65例浸润性乳腺癌组织中COX-2、VEGF、MMP-9、TIMP-1及血管内皮标记物CD34的表达情况，并观察7例导管原位癌（DCIS）、45例癌旁乳腺组织中COX-2的表达。结果65例浸润性乳腺癌、7例DCIS均表达COX-2，其中浸润性乳腺癌中COX-2高表达率为66．2％（43／65），而45例癌旁组织中21例有COX-2弱表达，两者之间差异有显著性（P〈0．01）。COX-2与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、组织学分级、TNM分期、腋窝淋巴结转移均无相关性，但COX-2在浸润性乳腺癌中的表达与VEGF、MMP-9、TIIMP-1及MVD均呈正相关（P〈0．05）。结论COX-2可能与乳腺癌组织中微血管形成和细胞外基质代谢有关。     

乳腺癌VEGF、MMP-9及COX-2蛋白表达与淋巴道转移和血管生成的相关性

目的 通过检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、环氧化酶-2(COX-2)在乳腺癌细胞中的表达情况来探讨它们与乳腺癌淋巴结转移和微血管密度(MVD)的关系.方法 采用免疫组化SP法检测74例乳腺浸润癌(有淋巴结转移者39例,无淋巴结转移者35例)中VEGF、MMP-9、COX-2和CD34的表达,并用多因素Cox比例风险模型分析患者的预后.结果 VEGF、MMP-9、COX-2的表达与MVD值在淋巴结转移组与无转移组之间的差异均具有显著性(P＜0.05),与乳腺癌淋巴结转移呈正相关;VEGF、MMP-9、COX-2蛋白表达与MVD值呈正相关(P＜0.05);COX-2的表达随着乳腺癌病理分级的增高而增强;MVD值高者生存时间短.结论 乳腺癌VEGF、MMP-9、COX-2蛋白表达与其淋巴道转移和MVD有关,检测这几种蛋白表达将有助于判断乳腺癌的转移潜能、血管生成能力及预后.     

NF-κB与COX-2的正相互作用诱导子宫颈癌细胞生长及抗凋亡

目的探讨NF—κB和COX-2通路之间的相互作用对人子宫颈癌细胞株（Hela细胞）的生长及细胞凋亡的影响。方法应用细胞计数盒（CCK-8）检测细胞存活率;Hoechst33258核染色检测凋亡细胞的形态及数量的改变：Westernblot法检测Caspase-3、NF-κB和COX-2蛋白的表达。结果应用NF．KB抑制剂（PDTC）或COX-2抑制剂（NS-398）处理Hela细胞36h能明显地抑制细胞存活率,PDTC或NS-398处理Hela细胞24h能明显地促进Caspase-3表达,并增加凋亡细胞数量。PDTC处理Hela细胞能显著地抑制COX-2表达,另方面,NS-398处理Hela细胞能抑制NF-κB的表达。结论NF-κB和COX-2通路之间的正相互作用诱导Hela细胞生长及抑制细胞凋亡。     

环氧化酶-2及血管内皮生长因子在宫颈癌及其癌前病变中的表达

目的探讨环氧化酶-2（cyclooxygenenase-2,COX-2）的表达与宫颈癌发生的关系以及COX-2与血管内皮生长因子vascular endothelial growth factor,VEGF）表达的关系。方法采用免疫组化（S-P）法检测20例正常宫颈、26例低度宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN;CIN Ⅰ）、28例高度CIN（CIN Ⅱ／Ⅲ）、25例宫颈癌组织中COX-2、血管内皮生长因子vascular endothelial growth faclor,VEGF）的表达,并分析COX-2与VEGF及高危HPV感染的关系。结果在正常宫颈、低度CIN、高度CIN、宫颈癌中COX-2的表达率分别为0、23．08％、57．14％、84％,VEGF的表达率分别为5％、30．77％、60．71％、88％,两者均随着病变的加重表达率明显增加,差异均有统计学意义（P〈0．001）。COX-2表达与VEGF呈显著正相关（P=0．001）。人乳头瘤病毒（HPV）在低度CIN、高度CIN及宫颈癌的感染率分别为30．77％、71．43％、100％,在宫颈癌及其癌前病变中,COX-2与高危HPV感染率呈正相关（P=0．021）。结论COX-2与宫颈癌的发生、发展有关,并可能与肿瘤的血管生成有密切的关系。COX-2可能成为宫颈癌早期防治的靶点。     

宫颈癌COX-2、MMP-9和CD105表达与肿瘤血管生成及侵袭转移的关系

目的探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase,COX-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在宫颈癌局部肿瘤血管生成及肿瘤侵袭转移过程中的作用。方法采用免疫组化SP法检测32例正常宫颈上皮及68例宫颈癌中COX-2、MMP-9的表达。并用CD105标记新生血管内皮细胞,计算肿瘤内微血管密度(microvascular density,MVD)。结果COX-2、MMP-9在宫颈癌组织中的阳性表达率均显著高于正常宫颈上皮中的表达(P<0.01)。COX-2、MMP-9阳性组的MVD均显著高于COX-2、MMP-9阴性组(P<0.01),淋巴结转移组COX-2、MMP-9阳性率均高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论COX-2、MMP-9阳性表达可能在宫颈癌血管生成和侵袭转移中起重要作用,两者在宫颈癌血管生成中可能具有协同作用。检测宫颈癌中COX-2、MMP-9表达对进一步了解宫颈癌局部血管生成情况及判断预后有一定的应用价值。     

核转录因子κB/环氧化酶-2参与糖尿病肾病大鼠肾细胞增殖

目的 探讨核转录因子-κB(NF-κB)/环氧化酶-2(COX-2)信号与糖尿病肾病大鼠肾细胞增殖的关系.方法 单侧肾切除大鼠ip链脲佐菌素诱发糖尿病模型,16周后切除左肾.用免疫组织化学检测肾皮质NF-κB和COX-2蛋白的表达;用正常糖和高糖培养基培养肾小管上皮细胞,24、48和72 h后收集细胞,用免疫细胞化学检测PCNA蛋白的表达,流式细胞术检测NF-κB和COX-2蛋白的表达.结果 (1)糖尿病模型组肾脏肥大指数增加.肾小球体积增大,系膜基质增多;(2)糖尿病模型组肾组织中活化的NF-κB和COX-2蛋白表达高于对照组,两者呈显著正相关;(3)高糖组肾小管上皮细胞PCNA表达强于正常糖组;(4)高糖能够上调肾小管上皮细胞NF-κB和COX-2蛋白的表达,两者呈显著正相关;同时COX-2蛋白表达与PCNA阳性率呈显著正相关.结论 活化NF-κB,上调COX-2蛋白表达从而引起肾脏固有细胞的增殖可能是糖尿病肾脏损伤的机制之一.     

人脑星形细胞肿瘤IL-8的表达及其与血管生成的关系

目的：探讨IL-8,VEGF在脑胶质瘤中的表达及与血管生成的关系。方法：应用由45例人脑星形细胞肿瘤和6例正常脑组织组成的组织芯片，采用免疫组织化学技术分别进行IL-8，VEGF，CD34标记并进行半定量，观测在不同病理分级胶质瘤中的表达及与微血管密度（MVD）之间的关系。结果：6例正常脑组织中不表达IL-8，VEGF。45例脑胶质瘤中，27例IL-8呈阳性表达，32例VEGF呈阳性表达，Ⅲ，Ⅳ级脑胶质瘤中IL-8，VEGF的表达比Ⅰ级、Ⅱ级明显增强，IL-8，VEGF评分为强阳性的胶质瘤内MVD明显高于评分为阴性和阳性的MVD（P<0.01）。IL-8表达与MVD呈正相关（rs=0.64，P<0.01）。VEGF表达与MVD之间呈正相关（rs=0.44，P<0.01）。IL-8表达与VEGF表达之间亦呈正相关（rs=0.56，P<0.01）。结论：IL-8，VEGF的表达与胶质瘤病理分级、MVD密切相关，二者在胶质瘤的血管生成中可能相互关联、共同调节肿瘤血管生成。     

胃癌组织中趋化因子MCP-1的表达与TAMs计数及肿瘤血管生成的相关性

目的检测胃癌组织中MCP-1、TAMs及VEGF的相关性,探讨他们在胃癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测20例胃炎组织及50例胃癌组织中MCP-1、TAMs及VEGF的表达及微血管密度(MVD)。结果 (1)胃癌组织中MCP-1、VEGF的表达及TAMs计数均高于对照组;(2)MCP-1与TAMs均与胃癌的组织学分型和分化无关,VEGF与胃癌的分型有关,但与分化无关;(3)MCP-1、VEGF及TAMs均与胃癌的淋巴结转移有关;(4)MCP-1、VEGF及TAMs之间存在正相关关系。结论 MCP-1和TAMs与胃癌的发生发展及血管生成密切相关,可作为判断胃癌预后的生物学指标。     

NF-κB介导大鼠肾小球系膜细胞Visfatin对肾素血管紧张素系统mRNA表达的影响

目的观察大鼠肾小球系膜细胞中内脏脂肪素（Visfatin）对肾素血管紧张素系统（RAS）mRNA表达的影响及探讨其机制。方法分别构建Visfatin表达载体质粒及Visfatin RNAi表达载体质粒,将细胞分为8组：正常糖对照组、正常糖＋NF-κB特异性抑制剂吡咯烷二硫基甲酸酯（PDTC）组、过表达Visfatin组、过表达Visfatin＋PDTC组、空白过表达载体组、空白过表达载体＋PDTC组、Visfatin RNAi组及空白沉默载体组,用Realtime-PCR方法检测血管紧张素原（AGT）、血管紧张素转化酶（ACE）、血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）、血管紧张素Ⅱ2型受体（AT2R）等RAS相关基因表达,使用电泳迁移率变动分析法（EMSA）检测NF-κB活性,比较各组间基因表达及NF-κB活性的差异;以及通过观察PDTC处理对照组、过表达Visfatin组、空白过表达载体组前后上述指标的变化。结果细胞过表达Visfatin后,NF-κB活性、Visfatin、AGT、AT1R mRNA表达量显著升高,分别为正常糖对照组的1.52、11.42、2.85、1.25倍（P均〈0.01）;转染RNAi质粒pSIREN-Visfatin/sh RNA后,NF-κB活性、Visfatin、AGT、AT1R mRNA表达量显著降低,分别为正常糖对照组的10.90%、26.83%、30.00%、73.47%（P均〈0.01）。经PDTC处理的各组NF-κB活性、AGT mRNA表达量与相应的未经PDTC处理组相比显著降低（P〈0.01）,正常糖＋PDTC干预组NF-κB活性、AGT mRNA表达量是正常糖对照组的21.60%、34.59%;过表达Visfatin＋PDTC干预组的NF-κB活性、AGT mRNA表达量是过表达Visfatin组的37.96%、19.72%;空白过表达载体＋PDTC干预组NF-κB活性、AGT mRNA表达量是空白表达载体组的52.53%、33.08%,差异均具有统计学意义（P〈0.01）。结论在大鼠肾小球系膜细胞中,Visfatin可通过NF-κB引起RAS相关基因表达的变化。     

TSP-1和VEGF在胃癌微血管生成中的调控作用及其临床意义

目的：探讨TSP-1和VEGF在胃癌微血管生成中的调控作用及临床意义.方法：采用免疫组织化学SP法检测85例胃癌组织（实验组）以及癌缘外≥5 cm远隔胃黏膜组织（对照组）中TSP-1、VEGF和CD31表达水平,研究TSP-1和VEGF的表达与微血管密度（MVD）的相关关系.结果：（1）实验组TSP-1、VEGF阳性率分别为40%（34/85）、81.2%（69/85）,较对照组明显增高（p＜0.01）;（2）TSP-1的表达与MVD呈负相关（p＜0.01）,VEGF的表达与MVD的表达呈正相关（p＜0.01）.结论：胃癌中TSP-1和VEGF的表达与血管新生关系密切,是调控血管生成的重要因素,两者表达平衡决定胃癌新生血管生成.     

子宫内膜癌组织中COX-2、YKL-40、NF-κB的表达及临床意义

目的探究子宫内膜癌组织中环氧合酶-2(COX-2)、甲壳质酶蛋白40(YKL-40)、核转录因子κB(NF-κB)的表达及临床意义。方法选择2014年2月至2018年12月我院妇科收集的80例子宫内膜癌组织及同期行子宫切除的40例正常子宫内膜组织标本作为研究样本,采用免疫组化方法测定组织中COX-2、YKL-40、NF-κB蛋白表达情况,分析子宫内膜癌组织蛋白表达与患者临床参数、预后的相关性。结果子宫内膜癌组织COX-2、YKL-40、NF-κB蛋白阳性表达率显著高于正常内膜组织(P<0.05);子宫内膜癌患者COX-2水平与患者FIGO分期、淋巴结转移相关(P<0.05);YKL-40、NF-κB水平与FIGO分期、分化程度、肌层浸润、淋巴结转移相关(P<0.05);Kaplan-Meier生存曲线显示,COX-2、YKL-40、NF-κB阳性表达患者总体生存率均显著低于阴性表达患者;COX多因素分析示,在矫正其他临床资料后,YKL-40、NF-κB蛋白阳性表达是子宫内膜癌患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论子宫内膜癌组织存在COX-2、YKL-40、NF-κB等阳性表达率的升高,与肿瘤侵袭性及预后相关,可作为病情判断及预后预测的参考指标。     

NET-1活化NF-κB信号途径促进子宫颈鳞癌微血管生成

目的 探讨NET-1表达与子宫颈癌微血管生成的关系及其分子机制。方法 采用免疫组化Max Vision法检测80例子宫颈鳞癌、10例慢性子宫颈炎组织中NET-1、NF-κB p65、VEGF蛋白表达。采用CD34内皮标记,结合Weinner计数法检测子宫颈鳞癌组织的微血管密度(microvascular density,MVD)。通过阳离子脂质体将真核表达质粒p CMV6-NET-1转染子宫颈鳞癌细胞以获得NET-1基因过表达;利用NF-κB特异抑制剂PDTC处理子宫颈鳞癌细胞以抑制NF-κB的激活;应用Western blot法检测细胞蛋白的表达。结果 子宫颈鳞癌组织中NET-1呈高表达,NET-1表达与子宫颈鳞癌MVD、NF-κB p65和VEGF蛋白表达呈正相关。NET-1基因转染引起子宫颈鳞癌Si Ha细胞胞核NF-κB p65和胞质VEGF水平上高,应用NF-κB抑制剂PDTC预处理Si Ha细胞能显著抑制NET-1引起的VEGF表达上调。结论 NET-1促进子宫颈鳞癌微血管生成,其机制与NET-1激活子宫颈鳞癌NF-κB信号途径上调VEGF表达有关。     

NF-κB、XIAP、bcl-2在胃肠道间质瘤中的表达及其与临床病理行为的关系

目的 探讨胃肠道间质瘤(GIST)中NF-κB、XIAP、bcl-2的表达及其与临床病理行为的关系。方法应用RT-PCR方法检测93例GIST标本及癌旁正常组织对照组中NF-κB、XIAP、bcl-2mRNA水平。结果 NF-κB、XIAP、bcl-2mRNA在GIST组织与对照组相比呈现高表达,三者之间正相关。NF-κB、XIAPmRNA表达的变化与NIH分级、肿瘤侵袭转移、粘膜受侵密切相关(P<0.05),但bcl-2mRNA表达无关(P>0.05)。结论 NF-κB、XIAP、bcl-2mRNA在GIST高表达。     

COX-2抑制剂对肺癌裸鼠移植瘤血管生成素基因表达的影响

目的：探讨环氧化酶-2(COX-2)抑制剂尼米舒利（NIM）对肺癌裸鼠移植瘤的血管生成素基因表达的影响及意义。 方法： 人肺癌A549细胞接种于裸鼠皮下，建立肺癌裸鼠移植瘤模型并予NIM治疗，计算NIM的抑瘤率，RT-PCR检测裸鼠移植瘤组织血管生成素-1、2 (Ang-1、Ang-2) mRNA表达, 免疫组织化学法测定裸鼠移植瘤组织微血管密度(MVD)。 结果： NIM可有效抑制裸鼠移植瘤的生长，其抑瘤率为43.02%。 NIM治疗组裸鼠移植瘤组织Ang-2 mRNA水平显著低于对照组（P<0.01），Ang-1 mRNA水平无显著改变（P>0.05）, Ang-2/Ang-1 mRNA比值下降（P<0.01）；同时MVD明显低于对照组（P<0.01）。 结论： COX-2抑制剂NIM可下调Ang-2基因表达,改变Ang-2/Ang-1 mRNA比值，该作用可能是COX-2抑制剂抑制肿瘤血管生成从而抑制肿瘤生长的机制之一。     

功率多普勒成像与MVD、VEGF检测乳腺肿块血管生成的相关性研究

目的探讨功率多普勒成像（PDI）与微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）检测乳腺肿块血管形成的相关性并评价其临床应用价值。方法选择2005年9月～2006年3月山西医科大学第二医院乳腺科乳腺肿块患者39例．均为女性．年龄22～71岁,平均年龄44．5岁（良性组39．2岁,恶性组48．8岁）。良性17例,恶性22例。对全部患者行超声检测,采用计算机Photoshop 7．0软件对肿块功率多普勒血流信号进行定量分析．测定彩色像素密度（CPD）;用抗CD34因子及抗VEGF因子免疫组织化学染色测定肿块MVD及VEGF阳性表达率．对CPD与MVD的相关性进行分析。结果恶性组CPD、MVD及VEGF阳性表达率较良性组高．两者差异有显著统计学意义（P〈0．01）,CPD与MVD间具有良好相关性（r=0．822．P〈0．01）。结论PDI所测CPD可较好反映乳腺肿块血流情况,有助于乳腺疾病的鉴别诊断,与MVD计数、VEGF测定相结合,能全面反映肿瘤血管生成状态。