白介素—4受体信号转导研究进展

白介素4（IL－4）是Th2型的多效性细胞因子,其生物活性的发挥是通过白IL－4受体（IL－4R）完成的。IL－4胞内信号转导途径主要有4条：IRS－1／2途径、PI3K途径、Ras途径以及Jak-STAT途径。本文主要就IL－4R的信号转导及调节机制的研究进展作一综述。     

白介素2受体及其与肿瘤免疫逃逸

白介素 2 (IL 2 ) /白介素 2受体 (IL 2R )在细胞因子网络调节中起关键作用。至少有三种IL 2R亚基 :α、β和γ链 ,β链和γ链是形成功能性IL 2R的必需亚基。IL 2与IL 2R结合激活多种信号转导途径 ,其中Jak STAT最为重要。IL 2R及其下游信号分子缺陷可能是肿瘤免疫逃逸的重要原因 ,纠正这种缺陷可用于肿瘤治疗的尝试。     

123白介素-4受体信号转导研究进展

白介素4(IL-4)是Th2型的多效性细胞因子,其生物活性的发挥是通过白IL-4受体(IL-4R)完成的.IL-4胞内信号转导途径主要有4条IRS-1/2途径、PI3K途径、Ras途径以及Jak-STAT途径.本文主要就IL-4R的信号转导及调节机制的研究进展作一综述.     

IL-2信号转导中JAK/STAT途径的负调节机制

IL 2是一个多效的刺激因子 ,通过与IL 2R的相互作用 ,引发多条IL 2信号转导途径 ,其中Jak Stat途径代表了一条极为快速的、从膜到核的信号转导系统。Jak Stat途径的活化 ,对介导IL 2诱导的细胞生长、增殖、抗凋亡有重要作用 ,但Jak Stat的下调、失活机制在相当程度仍不清楚。本文主要对近几年来发现的一些负调节机制 ,尤其蛋白酪氨酸磷酸酶的去磷酸化作用以及CIS、PIAS家族蛋白的负调节作用作一综述     

IL—2信号转导中JAK／STAT途径的负调节机制

IL－2是一个多效的刺激因子，通过与IL－2R的相互作用，引发多条IL－2信号转导途径，其中Jak/Stat途径代表了一条极为快速的、从膜到核的信号转导系统。Jak/Stat途径的活化，对介导IL－2诱导的细胞生长、增殖、抗凋亡有重要作用，但Jak/Stat的下调、失活机制在相当程度仍不清楚。本文主要对近几年来发现的一些负调节机制，尤其蛋白酪氨酸磷酸酶的去磷酸化作用以及CIS、PIAS家族蛋白的负调节作用作一综述。     

IL-18与IL-l相似的信号转导途径

IL 18与IL 1是结构极为相似的前炎症细胞团子 (Pro inflammatoryCytokine) ,两者具有相似的信号转导途径。IL 1受体相关蛋白 (IL IRrP)是IL 1受体家族中的一员 ,也是IL 18重要的受体之一。IL 18与IL 1有着极为相似的NF κB信号转导途径 ,在激活NF κB过程中都需要IRAK TRAF6途径和MyD88蛋白的参与。另外 ,MAPK途径也参与了IL 1和IL 18介导的信号转导。认为IL 18与IL 1家族相关 ,IL 18可能是IL 1家族中的一员。     

白介素1信号转导研究进展

白介素 1(IL 1)是在局部和全身炎症反应中起核心作用的细胞因子 ,其信号转导机制极为复杂。最近几年发现了几条重要的信号转导途径。分别为 :IL 1受体相关激酶途径、磷脂酰肌醇 3 激酶信号转导途径、JAK STAT信号通路和离子通道。这些信号转导途径的发现为深入理解IL 1的信号转导机制提供了新的理论 ,并为炎症治疗开辟了新思路     

Ras/NF-IL-6信号转导途径介导人骨髓瘤细胞KM-3中的IL-6生物学效应

目的　研究人骨髓瘤细胞KM 3中的IL 6信号转导途径与生物学效应之间的关系。方法　分别采用MTT、凝胶阻滞电泳 (electrophoreticmobilityshiftassay ,EMSA)、免疫沉淀方法检测IL 6对KM 3细胞生长状态的影响、参与IL 6信号传递功能的转录因子以及蛋白激酶在KM 3细胞中的诱导激活状态。结果　IL 6可明显促进KM 3细胞增殖 ,并可引发Ras/NF IL 6信号转导途径活化 ,但Jak/STAT信号途径没有激活。结论　Ras/NF IL 6信号转导途径介导了IL 6对KM 3细胞的生长促进作用     

心肌营养素—1的研究进展

心肌营养素 1(CT 1)是一种新近发现的细胞因子 ,属于IL 6家族。人CT 1mRNA编码 2 0 3个氨基酸 ,以gp130和LIFR为受体。CT 1通过JAK /STAT3信号转导途径诱导心肌肥大 ,p2 4/p44MAPK途径保护心肌。CT 1也能维持神经元存活 ,并有IL 6样生物学功能。     

抑癌基因mda-7／IL-24与肿瘤治疗

mda 7/IL 2 4是在黑色素瘤细胞中发现的一个与黑色素瘤分化相关的基因 ,位于染色体 1q3 2 .2～ 1q41区域。编码蛋白MDA 7/IL 2 4通过与受体IL 2 0R1,IL 2 2R1与IL 2 0R2形成的 2种异二聚体复合物结合进行信号转导 ,对多种组织起源的肿瘤细胞均有抑制作用 ,还能在IFN β和分化诱导剂MEZ的作用下间接诱导黑素瘤细胞向终末期分化 ,但对正常细胞并无明显的毒副作用 ,在肿瘤的基因治疗上具有应用前景     

IL-4和IL-4受体基因多态性与成人变应性哮喘的关系

目的　研究白细胞介素 4 (IL 4 )、IL 4受体α链的 2个基因多态性位点与中国成人变应性哮喘的关系。方法　采用病例对照方法 ,用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性方法 (PCR RFLP)对IL 4启动子区C - 5 89T和IL 4Rα链Q5 76R进行基因分型。结果　IL 4C - 5 89T与中国成人变应性哮喘无关 ,然而 ,变应性哮喘组IL 4Rα链 5 76R R频率显著性高于对照组 (χ2 =9.36 9,P <0 .0 1;OR =3.797) ,且与血浆高IgE相关。结论　IL 4Rα链 5 76R R基因型是中国成人变应性哮喘的基因危险因子     

青霉素类过敏反应与IL-4RαQ576R等基因多态性

目的 :探讨青霉素类抗生素过敏反应与IL 4RαQ5 76R等多态性位点之间的关系。方法 :采用聚合酶链式反应 限制性片段多态性法 (PCR RFLP)检测了 1 5 8例青霉素类过敏病人和 90例正常人的IL 4RαQ5 76R、IL 4C 5 89T、IL 1 3R1 3 0Q、IL 4 IL 1 3 SNP3、IL 4 IL 1 3 SNP4、FcεRIβE2 3 7G多态性位点的基因型。结果 :IL 4RαQ5 76R位点 ,过敏病人QQ基因型频率 (77% )显著高于正常人 (60 % ) (P <0 .0 1 ) ;次要抗原决定簇特异性IgE抗体阳性过敏病人IL 4RαQ5 76R位点QQ基因型频率 (79% )显著升高于正常人 (P <0 .…     

多发性骨髓瘤和白血病细胞中白细胞介素-6激活的核因子活性比较

用阻滞电泳方法检测IL6激活的核因子,以比较在多发性骨髓瘤细胞系SKO007和转染IL6受体基因的T淋巴母细胞白血病细胞系Molt4中IL6信号转导的差异。结果表明,在SKO007细胞中,核因子可与双链探针APRE,SIE(m67)和NFIL6RE结合,被激活的核因子的量与IL6受体的水平正相关;而在转染IL6受体基因的Molt4细胞中,核因子只与APRE和NFIL6RE结合,而不与SIE(m67)结合。可见,IL6在SKO007和Molt4细胞中的信号转导途径是有差异的。     

哮喘患者外周血淋巴细胞IL-4Rα链的表达及其意义

为了解过敏性哮喘患者外周血淋巴细胞IL 4受体 (IL 4R )的变化规律及其影响因素。本工作将研究对象分为正常对照组 (n =12 )、过敏性哮喘患者缓解期组 (n =14 )和急性发作期组 (n =16 ) ,分离外周血单个核细胞 (PBMC ) ,取 1× 10 6个细胞加入或不加入 10ng/mlIL 3、IL 5及GM CSF培育 2 4h ,利用流式细胞仪测量PBMC中淋巴细胞亚群膜IL 4Rα的表达。结果显示 :哮喘患者缓解期B细胞IL 4Rα表达阳性率明显低于正常人及哮喘急性发作期 ,而哮喘患者急性发作期CD3+ 细胞、CD4 + 细胞和CD8+ 细胞IL 4Rα表达阳性率则较哮喘缓解期和正常人明显升高 ,差异有显著性 (P均 <0 0 5 )。经IL 3、IL 5及GM CSF刺激后 ,正常组仅见B细胞携带IL 4Rα的比例显著下降 (P <0 0 5 ) ,T细胞携带IL 4Rα的比例则无变化 ;而哮喘患者缓解期T、Th细胞携带IL 4Rα的比例有明显上升 (P均 <0 0 5 ) ,B细胞携带IL 4Rα的比例则无变化 ;哮喘患者急性发作期T细胞和B细胞携带IL 4Rα的比例均无变化。这提示CD4 + 细胞携带IL 4R比例的升高可能在过敏性哮喘发病过程中起重要作用 ,而IL 3、IL 5及GM CSF则有助于Th细胞携带IL 4R比例的上调     

系膜增生性肾炎患者血清IL-4、sIL-6R、IL-10的检测及其临床意义

了解系膜增生性肾炎 (MsPGN )患者血清白细胞介素 4(IL 4)、白细胞介素 10 (IL 10 )和可溶性白细胞介素 6受体 (sIL 6R )水平及其意义。用双抗体夹心ELISA法同步定量测定经肾脏病理活检确诊的 44例MsPGN患者及正常人 40例血清IL 4、sIL 6R及IL 10的水平。MsPGN患者血清中的IL 4、IL 10及sIL 6R明显高于正常人 (P <0 0 1) ;在MsPGN中临床符合原发性肾病综合征 (PNS )的患者血清IL 4水平与其 2 4h尿蛋白定量 (2 4hUPQ )呈正相关 (n =31,r=0 5 0 1,P <0 0 1)。在MsPGN患者的发病机制中 ,IL 4和sIL 6R作为一组致炎症因子介导肾炎的免疫反应过程 ,引起机体的免疫损伤 ;而IL 10则为抑炎症因子 ,对机体可能有保护作用     

Toll/IL-1R家族信号转导机制研究进展

Toll是广泛参与机体天然和获得性免疫应答的分子, 其胞外段可与相应配体结合, 通过胞内段激活细胞内信号转导系统。在研究其胞内信号转导的分子机制时发现, Toll的胞内段与Il 1R家族分子的胞内段(TIR区)有高度同源性, 并都可通过MyD88依赖途径激活细胞内信号转导。另外, Toll家族的个别成员还可在MyD88缺失时通过替代途径 MyD88非依赖途径激活信号转导, 现将其研究进展综述如下。1　Toll/IL 1R家族及其成员的结构特点已知Toll是果蝇胚胎发育过程中控制果蝇腹背模式形成的一类蛋白, 并可介导对多种细菌和真菌感染的天然免疫,目前…     

两条IL-6信号转导途径在人骨髓瘤细胞系U266中的相互拮抗作用

目的 研究人骨髓瘤细胞系U266中白细胞介素6（IL－6）信号转导途径及彼此之间的相互调控方式。方法 首先采用凝胶阻滞电泳（electrophoretic mobility shift assay,EMSA)方法观察分别参与两条IL－6信号转导途径的转录因子STAT3和NF－IL－6在U266细胞中的诱导激活状态并确定该细胞中的IL－6信号转导通路;继而采用转基因或化学试剂处理方法,特异性上调或下调其中一条IL－6信号途径的化,并同时观察另外一信号途径的激活状态。结果 1、以上两种转录因子分别参与的IL－6信号转导途径－－JAK／STAT和Ras/NF-IL-6,它们都能够在U266细胞中诱导激活;2、在高剂量IL－6（1－100ng/ml）刺激范围之内,一条IL－6信号途径活化水平的升高可同时导致另一条信号途径活化水平的下降。结论 在一定IL－6刺激剂量范围内,U266细胞中两条IL－6信号途径的诱导激活存在着相互拮抗作用。     

青霉素类过敏病人血清中特异性IgE与IL-4RαQ576R等基因多态性

目的 :探讨青霉素类过敏病人血清中特异性IgE与IL 4RαQ5 76R等多态性位点之间的关系。方法 :采用RAST法检测了 2 48例青霉素类过敏病人和 1 0 1例正常人血清中的八种特异性IgE抗体 (BPO PLL、PVO PLL、APO PLL、AXO PLL、BPA PLL、PVA PLL、APA PLL、AXA PLL) ;采用聚合酶链反应 限制性片段多态性法 (PCR RFLP)检测了 1 5 8例过敏病人和 90例正常对照的IL 4RαQ5 76R、IL 4C 5 89T、IL 1 3R1 3 0Q、IL 4 IL 1 3 SNP3、IL 4 IL 1 3 SNP4、FcεRIβE2 3 7G多态性位点的基因型。结果 :过敏病人特…     

白细胞介素4受体基因多态性与哮喘、过敏症研究进展

支气管哮喘是复杂的多基因遗传性疾病。白细胞介素4(IL鄄4)在哮喘发病机制中发挥重要作用。白细胞介素4受体基因(IL鄄4R)有6种错义突变致表达的氨基酸发生替换。IL鄄4R基因多态性与哮喘、过敏症有关。本文综述了IL鄄4R基因多态性与哮喘、过敏症相关性研究进展。     

肺炎支原体肺炎免疫功能动态变化

肺炎支原体 (Mycoplasmapneumoni ae ,MP)是婴幼儿肺炎的主要病原之一 ,为观察患儿免疫功能的变化 ,对 4 0例确诊为MP肺炎 (MPP)的患儿进行了在急性期和恢复期外周血免疫球蛋白 (Ig)、T淋巴细胞亚群、IL 2、sIL 2R、IL 6和IL 8水平的检测 ,为MPP患儿免疫学治疗提供依据。MP IgM检测确诊为MPP感染者 :男2 1例 ,女 19例 ,2 7天～ 1岁 12例 ,1～ 3岁 2 8例。外周血免疫球蛋白 (IgG、IgA、IgM)测定采用单向琼脂免疫扩散法 ,T淋巴细胞亚群测定采用APAAP ,药盒由军事医学科学院提供 ,IL 2和sIL 2R及IL 6和IL 8检测均采用双抗…