银杏叶提取物对血管性痴呆大鼠空间学习记忆和海马NMDAR1表达的影响

目的:观察银杏叶提取物(EGb761)对血管性痴呆(VaD)大鼠空间学习记忆和海马N-甲基-D-天冬氨酸型离子型谷氨酸受体1型亚单位(NMDAR1)表达的影响。方法:采用四血管阻断法制备VaD大鼠模型,设立假手术组、模型组、尼莫地平组(10 mg/kg/d,灌胃30 d)和银杏叶提取物组(50 mg/kg/d,灌胃30 d)。利用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆的改变,采用免疫组化和Western blot技术检测大鼠海马神经元NMDAR1蛋白水平的变化,实时荧光定量PCR技术检测大鼠海马NMDAR1的mRNA表达变化。结果:与假手术组相比,模型组大鼠水迷宫逃避潜伏期延长,撤后台靶象限平均探索次数减少(P<0.05),银杏叶提取物明显改善了VaD大鼠在Morris水迷宫中的学习记忆成绩(P<0.05);假手术组、尼莫地平组与银杏叶提取物组之间比较无统计学差异(P>0.05)。模型组大鼠的NMDAR1蛋白及其mRNA在海马CA1区的表达水平较假手术组明显降低(P<0.05);银杏叶提取物组大鼠海马的NMDAR1蛋白及mRNA表达水平较模型组明显升高(P<0.05)。结论:银杏叶提取物可以减轻脑缺血再灌注对海马CA1区神经元的损伤,这可能与上调海马组织内NMDAR1蛋白及mRNA的表达密切相关。     

对药酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠学习记忆能力及BDNF-MEK-ERK-CREB细胞信号转导通路的影响

目的:观察对药酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠学习记忆能力及脑源性神经营养因子(BDNF)-丝裂原细胞外激酶(MEK)-细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)-环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号转导通路的影响,探讨对药酸枣仁(SZS)-合欢花(AJF)抗抑郁作用的机制。方法:将雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组(control)、模型组(CUMS)、对药酸枣仁-合欢花组(SZS+AJF)、盐酸文拉法辛组(Venlafaxine)、PD184161组(PD),采用孤养加慢性不可预知性温和应激(CUMS)复制抑郁症大鼠模型,并用Morris水迷宫实验评价各组大鼠不同时间学习记忆能力的改变。应用ELISA法测定血清BDNF水平,应用real time RT-PCR法测海马CREB、BDNF mRNA表达,应用Western Blot法测定海马ERK、p-ERK、p-RSK及p-CREB蛋白表达。结果:与Control组比较,CUMS组大鼠学习记忆能力下降(从第14 d开始有统计学意义,P 0. 05或P 0. 01),血清BDNF含量减少(P 0. 01),海马CREB、BDNF mRNA和ERK、p-ERK、p-RSK、p-CREB蛋白表达量减少(P 0. 05或P 0. 01)。与CUMS组比较,SZS+AJF组、Venlafaxine组、PD组大鼠学习记忆能力提高(从第14 d开始有统计学意义,P 0. 05或0. 01),血清BDNF含量增加(P 0. 05),海马CREB、BDNF mRNA和ERK、p-ERK、p-RSK、p-CREB蛋白表达量增加(P 0. 05或P 0. 01)。与SZS+AJF组比较,PD组大鼠学习记忆能力减少(第21 d有统计学意义,P 0. 05),血清BDNF含量减少(P 0. 05),海马CREB、BDNF mRNA和ERK、p-ERK、p-RSK、p-CREB蛋白表达降低(P 0. 05)。结论:对药酸枣仁-合欢花能够提高抑郁模型大鼠的学习记忆能力,具有抗抑郁效应,其作用机制可能与提高抑郁模型大鼠BDNF-MEK-ERK-CREB信号转导通路的关键因子表达有关。     

肢体缺血后处理通过激活MAPK途径保护大鼠海马区缺血性神经元

目的探讨肢体缺血后处理对缺血性神经元损伤的作用,观察大鼠海马CA1区ERK1/2的磷酸化及其蛋白表达的变化情况。方法健康成年雄性SD大鼠,随机分为假手术组(sham)、全脑缺血再灌组(四动脉闭塞全脑缺血模型ischemia/reperfusion,I/R)、肢体缺血后处理组(limb ischemia postconditioning,Lpost)、肢体缺血后处理+ERK1/2抑制剂组(Lpost+PD98059)。光镜下焦油紫染色法观察各组大鼠海马CA1区神经元存活情况;Western blot法检测海马CA1区ERK1、2磷酸化及蛋白表达情况。结果 Western blot结果显示脑缺血再灌注各时间点Lpost组p-ERK1/2水平均较I/R组高,且于再灌注后10min、1d出现两个高峰,给予ERK1/2上游激酶抑制剂PD98059后能够抑制再灌注后1dp-ERK1/2水平的升高;而各时间点各组ERK1/2水平之间无明显差异。焦油紫染色结果显示再灌注1d后,I/R组与sham组相比,海马CA1区存活神经元数量明显减少;Lpost组较I/R组海马CA1区存活神经元数量明显增加;而给予ERK1/2上游激酶抑制剂PD98059后(Lpost+PD98059)神经元生存数量较Lpost组大幅下降。结论肢体缺血后处理具有抗大鼠海马CA1区缺血性神经元损伤的作用,激活ERK1/2通路可能是其发挥保护作用机制之一。     

神经调节素1β对慢性氧乐果中毒大鼠学习记忆障碍的治疗作用

目的观察神经调节素1β(NRG1β)对慢性氧乐果中毒大鼠细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2磷酸化(p-ERK1/2)水平的影响,探索其改善慢性氧乐果中毒认知障碍的作用机制。方法应用Y型电迷宫筛选出有学习记忆能力的大鼠,给予氧乐果5mg/(kg·d)皮下注射4周建立慢性氧乐果中毒认知障碍模型,模型制作成功后治疗组大鼠经侧脑室注射给予NRG1β干预治疗。Y型电迷宫检测大鼠的学习、记忆能力;HE染色观察海马组织的形态学变化;透射电子显微镜观察海马组织超微结构;免疫组织化学和免疫蛋白印迹法检测p-ERK1/2在海马组织内的分布和表达水平。结果 Y型电迷宫结果显示,染毒大鼠学习记忆能力较对照组明显降低,经NRG1β干预治疗后较模型组明显提高;模型组大鼠海马组织损伤明显,ERK1/2磷酸化水平明显下降;NRG1β治疗后海马组织损伤较模型组轻微,ERK1/2磷酸化水平升高。结论 NRG1β可以上调慢性氧乐果中毒大鼠海马组织内ERK1/2的磷酸化(p-ERK1/2)水平,对慢性氧乐果中毒认知障碍有一定的改善作用。     

异丙酚调控miR-21改善脑缺血/再灌注小鼠学习记忆能力以及对MAPK信号通路的影响

目的 探讨异丙酚对脑缺血/再灌注(Cerebral ischemia reperfusion,CIR)损伤小鼠学习记忆能力的影响及其可能的作用机制.方法 将40只10周龄C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(CIR)、异丙酚组(CIR+PRO)及异丙酚+miR-21抑制剂组(inhibitor),每组10只,建立脑缺血/再灌注损伤小鼠模型,异丙酚组小鼠在灌注前被给予2 mg/kg异丙酚,miR-21抑制剂组进行病毒液脑室注射(1010pfu/只)后3天建立CIR模型并给予2 mg/kg异丙酚.评价各组小鼠神经功能障碍评分;Morris水迷宫检测各组小鼠的学习记忆能力;测定小鼠脑梗死体积;检测各组小鼠脑组织含水量;qPCR检测小鼠脑内miR-21的表达;Western blot检测小鼠脑内丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)相关蛋白p-JNK、JNK、p-ERK1/2、ERK1/2、p-P38及P38表达.结果 与CIR组相比,PRO能改善CIR小鼠神经功能障碍,提高CIR小鼠学习与记忆能力,降低CIR小鼠脑梗死体积和脑含水量,上调CIR小鼠梗死组织中miR-21表达,并抑制CIR小鼠脑组织梗死处p-JNK、p-ERK1/2和p-P38蛋白表达(P＜0.05),但是异丙酚的上述作用均被miR-21抑制剂所抑制.结论 异丙酚可改善脑缺血/再灌注小鼠的学习与记忆能力,其作用机制可能与调控miR-21表达,从而抑制MAPK信号通路活性有关.     

白藜芦醇对脑缺血大鼠海马β淀粉样蛋白和Tau蛋白的影响

目的:观察白藜芦醇对实验性脑缺血大鼠海马神经元β淀粉样蛋白(Aβ42)和磷酸化Tau蛋白(pTau)表达影响及与学习记忆功能障碍的关系。方法:选取Wistar雄性成年大鼠96只,按随机数字表法分为假手术组、脑缺血组、白藜芦醇组。采用线拴法建立左侧大脑中动脉脑缺血大鼠模型。采用Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力;干湿重法测定脑组织含水量;免疫组织化学法检测Aβ42和p-Tau在海马CA1区的分布情况;Western Blot法检测Aβ42、Tau,p-Tau在海马CA1区的蛋白表达量。结果:脑缺血组较假手术组相比脑组织含水量增加,逃避潜伏期延长,穿越平台次数及平台象限停留时间均减少,并且海马CA1区Aβ42和p-Tau蛋白的表达显著上调,差异均有统计学意义(P0.05)。白藜芦醇可显著减少脑组织含水量,改善学习和记忆功能障碍,下调海马CA1区Aβ42和p-Tau蛋白的表达,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:白藜芦醇可改善脑缺血大鼠脑水肿及学习记忆障碍,这种脑保护作用可能与下调海马CA1区Aβ42和p-Tau蛋白的表达相关。     

间歇性低氧激活脑缺血大鼠海马区自噬通路并引起学习记忆功能降低

目的探讨不同时间间歇性低氧对脑缺血大鼠海马区自噬通路及学习记忆的影响。方法 100只雄性Wistar大鼠采用数字随机法随机分成假手术组(SO组)、单纯脑缺血再灌注组(I/R组)、间歇性低氧7 d脑缺血组(IH7-I/R组)、间歇性低氧14 d脑缺血组(IH14-I/R组)、间歇性低氧21 d脑缺血组(IH21-I/R组),每组20只。IH7-I/R组、IH14-I/R组、IH21-I/R组分别给予间歇性低氧7、14、21 d后制作脑缺血模型。采用改良的Pulsinelli四血管阻断法制备脑缺血模型,HE染色观察海马区神经细胞形态变化,实时定量PCR检测大鼠脑组织海马区哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)、beclin 1 mRNA水平,免疫组织化学法检测海马区m TOR、beclin 1的分布,Morris水迷宫测试检测大鼠学习记忆功能。结果与SO组比较,I/R组大鼠神经元损伤,存活神经细胞数量减少,m TOR、beclin 1表达增强,大鼠的学习记忆功能下降。与I/R组比较,间歇性低氧脑缺血各组大鼠在各时间点神经元损伤加重,存活神经细胞数量减少,m TOR、beclin 1表达增强,大鼠的学习记忆功能下降。且随间歇性低氧时间的延长而逐渐加重。结论间歇性低氧可加重脑缺血大鼠学习记忆功能障碍并随缺氧时间延长而加重,与m TOR-beclin1自噬通路活化,神经细胞死亡增加有关。     

补阳还五汤对血管性痴呆大鼠海马GluR1蛋白及mRNA表达的影响

目的:观察补阳还五汤对血管性痴呆(VD)大鼠海马α-氨基羟甲基恶丙酸受体(AMPA)GluR1亚单位蛋白及mRNA表达的影响,探讨补阳还五汤治疗VD的机制。方法:四血管阻断法制备VD大鼠模型。设立假手术组、VD模型组、尼莫地平组(20mg·kg-1.d-1,灌胃30d)和补阳还五汤治疗组(50g·kg-1.d-1灌胃30d)。Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力的改变,免疫组化和Westernb lotting技术检测大鼠海马神经元GluR1蛋白的变化,实时荧光定量PCR技术检测大鼠海马GluR1mRNA表达的变化。结果:与假手术组相比,VD模型组大鼠逃避潜伏期延长和平均探索次数减少(P0.05);补阳还五汤明显改善了模型大鼠上述学习、记忆成绩(P0.05);假手术组、尼莫地平组与补阳还五汤治疗组之间差异无显著(P0.05)。VD模型组大鼠的GluR1蛋白及其mRNA表达水平较假手术组明显降低(P0.05);补阳还五汤治疗组大鼠海马的GluR1蛋白及其mRNA表达水平较模型组的表达明显升高(P0.05);假手术组、尼莫地平组与补阳还五汤治疗组之间差异无显著(P0.05)。结论:补阳还五汤可以改善VD大鼠学习记忆能力,其机制可能与减轻脑缺血再灌注对海马CA1区神经元的损伤及恢复海马组织GluR1蛋白及其mRNA的表达有关。     

跑台运动对血管痴呆大鼠学习记忆的影响及其作用机制

目的 观察4周低强度跑台运动对血管痴呆(VD)大鼠空间学习记忆能力，前额叶皮质(PFC)氨基酸水平及蛋白激酶A(PKA)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路蛋白表达的影响。方法 39只SD大鼠随机分为假手术组(sham,n=13)、血管痴呆组(VD,n=13)及血管痴呆运动组(VD+EX,n=13)。VD组及VD+EX组大鼠采用双侧颈总动脉永久性结扎法制备慢性脑缺血大鼠模型，然后VD+EX组大鼠进行4周低强度跑台运动。运动结束后，利用水迷宫实验(MWM)评估大鼠学习记忆能力，高效液相色谱法(HPLC)检测大鼠PFC区神经递质谷氨酸(Glu)及γ-氨基丁酸(GABA)水平，利用Western blotting检测大鼠PFC组织PKA、CREB及BDNF蛋白表达。结果 MWM实验结果显示，VD组大鼠第1～5天平均逃避潜伏期较假手术组显著增加，初次找到原平台时间延长，穿越平台次数显著下降(P<0.01)。经过4周低强度跑台运动，VD+EX组大鼠第1～5天平均逃避潜伏期较VD组显著下降，初次找到原平台时间缩短，穿越平台次数显著增加(P<0...     

脑室注射同型半胱氨酸对脑缺血大鼠β淀粉样蛋白及认知功能的影响

目的:观察脑室注射同型半胱氨酸(Hcy)对实验性脑缺血大鼠脑组织β淀粉样蛋白(Aβ)的表达及学习记忆的影响。方法:Wistar雄性成年大鼠按随机数字表法分为假手术组、脑缺血组、Hcy组。采用线栓法建立左侧大脑中动脉脑缺血大鼠模型,2 h后同侧脑室立体定向注射Hcy(3μmol/L)。采用Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力;化学定量法检测血浆中Hcy含量;免疫荧光组织化学检测Aβ42、β-分泌酶(BACE1)在海马CA1区神经元中的共定位;免疫印迹检测Aβ42、BACE1在海马CA1区中的表达变化;结果:与假手术组相比,脑缺血组逃避潜伏期延长,穿越平台次数及平台象限停留时间均减少,并且Aβ42和BACE1表达明显上调,差异均有统计学意义。Hcy脑室注射后显著增加Aβ42和BACE1表达,明显加重脑损伤后的学习和记忆功能障碍。结论:Hcy可以导致脑缺血大鼠的学习记忆功能障碍,海马CA1区Aβ42和BACE1表达升高可能是其机制之一。     

糖尿病合并脑缺血再灌注导致学习记忆障碍大鼠模型的建立

目的建立糖尿病合并脑缺血再灌注导致学习记忆障碍大鼠模型。方法Wistar大鼠70只,分为正常对照组,糖尿病 假手术组,脑缺血组,糖尿病 脑缺血组。腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,3d后双侧颈总动脉夹阻再灌注2次。术后1个月用跳台和Morris水迷宫判断其学习记忆能力,取海马组织,HE染色观察CA1区的细胞分布。结果电击后5min模型组的被动回避反应下台潜伏期明显缩短(P<0.01),24h后仍小于其他各组(P<0.05)。模型组学会主动回避反应的训练次数显著多于其他3组(P<0.001)。模型组在目标象限停留的时间最短(P<0.01),游泳的距离也最短(P<0.05)。结论糖尿病合并脑缺血再灌注可在短期内造成学习记忆障碍,糖尿病可加重脑缺血造成的脑损伤。     

The effect of ganglioside GQ1b on the NMDA receptor signaling pathway in H19-7 cells and rat hippocampus

Gangliosides, sialic acid-containing glycosphingolipids, are related to various synaptic functions in the rat brain. Previously, we investigated the behavioral effects of the ganglioside GQ1b on learning and memory using the Y-maze and Morris water maze test. GQ1b-treated rats showed highly increased memory performance on the Y-maze and the Morris water maze test. In this study, we determined the role of GQ1b on the activation of the N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor signaling pathway in H19-7 rat hippocampal cells and the hippocampus of rats. After 12 h of treatment with GQ1b, the expression levels of NMDA receptor subunit 2A and 2B were increased in H19-7 cells and the hippocampus of rats. In addition, treatment of GQ1b increased the tyrosine phosphorylation of NR2B that may enhance NMDA receptor synaptic activation and enhancement of NMDA receptors. Also, following GQ1b treatment, the phosphorylation of extracellular signal-regulated kinases (ERK1/2) and protein kinase A, a cAMP activated protein kinase (PKA) increased in H19-7 cells and the hippocampus of rats. These increases resulted in an increase in the phosphorylation of cAMP response element binding protein (CREB). These results suggest that GQ1b might facilitate the activation of the NMDA receptor signaling pathway in the hippocampus of rats, an effect which is dependent on ERK1/2, PKA and CREB phosphorylation. Also, these data support our previous result that GQ1b improves the learning and memory of rats.     

Vitamin D receptor gene polymorphism and its association with Parkinson's disease in Chinese Han population

Decreased cerebral blood flow causes cognitive impairments and neuronal injury in vascular dementia. In the present study, we reported that donepezil, a cholinesterase inhibitor, improved transient global cerebral ischemia-induced spatial memory impairment in gerbils. Treatment with 5 mg/kg of donepezil for 21 consecutive days following a 10-min period of ischemia significantly inhibited delayed neuronal death in the hippocampal CA1 region. In Morris water maze test, memory impairment was significantly improved by donepezil treatment. Western blot analysis showed that donepezil treatment prevented reductions in p-CaMKII and p-CREB protein levels in the hippocampus. These results suggest that donepezil attenuates the memory deficit induced by transient global cerebral ischemia and this neuroprotection may be associated with the phosphorylation of CaMKII and CERB in the hippocampus.     

CGRP及NGF对局灶性脑缺血再灌注大鼠海马cAMP反应元件结合蛋白磷酸化的影响

目的探讨外源性降钙素基因相关肽(CGRP)及神经生长因子(NGF)对局灶性脑缺血再灌注大鼠海马cAMP反应元件结合蛋白(CREB)和磷酸化CREB(p-CREB)表达的影响。方法用线栓法阻塞大鼠右侧大脑中动脉制作局灶性脑缺血再灌注模型,应用免疫组织化学SABC法、Western blotting和图像分析方法检测大鼠手术侧海马CA1区CREB和p-CREB表达。结果缺血再灌注组海马CA1区CREB表达较假手术组减少,p-CREB表达高于假手术组(P<0.05);CGRP组和NGF组CA1区的CREB和p-CREB表达均高于缺血再灌注组(P<0.05);CGRP与NGF联合应用时CREB和p-CREB表达分别高于CGRP组和NGF组(P<0.05)。结论CGRP及NGF上调局灶性脑缺血再灌注大鼠海马CREB和p-CREB的表达,CGRP与NGF联合应用则作用更强,CGRP及NGF对缺血神经元的保护作用可能是通过上调神经元内CREB和p-CREB来实现的,CGRP与NGF对缺血神经元的保护有协同作用。     

运动训练对急性脑梗死后学习记忆能力及细胞骨架蛋白的影响*

目的：观察早期运动训练对急性脑梗死大鼠学习记忆能力及海马区神经细胞骨架相关蛋白表达的影响。方 法：健康成年雄性Wistar 大鼠60 只,按随机数字表法分为假手术组、模型组、训练组,每组20 只。采用线拴法 建立大脑中动脉闭塞（ MCAO）大鼠模型,术后24 h 对大鼠进行强度渐增的跑台运动训练。于造模后14、28 d 采用Morris 水迷宫实验评估大鼠的空间学习记忆能力;干湿重法测定脑组织含水量;TTC染色检测大鼠脑梗死体 积;免疫组织化学显色法检测海马CA1区微管蛋白β-tubulin 的分布情况;免疫印迹检测海马组织中β-tubulin 和 微管相关蛋白-2（MAP-2）的表达变化;结果：与假手术组相比,模型组逃避潜伏期延长,穿越平台次数及平台 象限停留时间均减少;脑含水量升高;海马组织β-tubulin 与MAP-2蛋白表达量下调。与模型组比较,运动训练 大鼠空间学习记忆能力显著提高,脑梗死体积和脑含水量明显降低,海马区β-tubulin 与MAP-2蛋白水平显著升高。 结论：大鼠脑梗死后早期进行运动训练可以减轻脑损伤程度,促进空间学习记忆能力的恢复,其机制可能与上调 海马组织细胞骨架相关蛋白表达,增加神经可塑性相关。     

慢性间歇低氧对幼鼠认知及相关脑区CREB的影响

目的:观察慢性间歇低氧(CIH)对幼鼠认知的影响并探讨其潜在的机制。方法:取八臂迷宫训练成功的SPF级健康雄性SD幼鼠40只,随机分为:间歇低氧2周(2IH)、4周组(4IH),对照2周(2C)、4周组(4C),建立IH幼鼠模型,低氧结束后进行八臂迷宫测试,观察海马和前额叶皮层超微结构变化及cAMP反应元件结合蛋白(CREB)mRNA和磷酸化CREB蛋白的表达。结果:4组幼鼠的记忆错误次数比较均有显著差别(均P0.05);IH各组海马及前额叶皮层神经元均出现早期凋亡和变性,尤以4IH组最为明显,对照组则基本正常;与相应对照组相比,2IH、4IH组幼鼠海马和前额叶皮层CREB mRNA和p-CREB蛋白的表达水平显著降低(均P0.05),且以4IH组最低(均P0.01),差异显著,两对照组之间无显著差异(P0.05)。结论:慢性间歇低氧诱导海马和前额叶皮层神经元超微结构改变,还下调CREB的基因转录和抑制CREB蛋白磷酸化,抑制记忆相关蛋白的合成,这可能是引起学习记忆能力下降的重要机制之一。     

补阳还五汤对血管性痴呆大鼠学习记忆功能及海马组织ERK2与CaMKⅡβ蛋白表达的影响

目的:观察补阳还五汤对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆功能及其相关蛋白ERK2与CaMKⅡβ表达的影响。方法:采用Pulsinelli’s4血管阻断法制备VD动物模型,设假手术组、模型组、补阳还五汤组、尼莫地平组,在术后第7d、14d、28d,利用水迷宫试验对各组大鼠进行行为学检测;术后第30d,采用HE染色方法观察海马CA1区形态学变化并进行神经元计数;采用Westernblotting方法观察大鼠CA1区海马组织ERK2与CaMKⅡβ蛋白表达变化。结果:与假手术组比较,模型组大鼠学习与记忆成绩明显下降(P0.05);海马CA1区神经元排列紊乱,出现凝固性坏死,细胞脱失明显;ERK2与CaMKⅡβ蛋白表达显著降低(P0.05)。与模型组比较,补阳还五汤组、尼莫地平组大鼠学习和记忆成绩均明显好转(P0.05);海马CA1区神经元排列整齐,细胞形态正常,脱失不明显,接近假手术组;ERK2与CaMKⅡβ蛋白表达显著增多(P0.05)。结论:补阳还五汤可能通过促进VD大鼠ERK2蛋白和CaMKⅡβ蛋白的表达,从而促进突触构建和学习记忆功能的恢复。     

慢性血管性痴呆模型大鼠脑胶质细胞反应及基质金属蛋白酶9的表达

背景：胶质细胞及炎性细胞因子参与了血管性痴呆慢性脑缺血的炎性反应过程。 目的：观察慢性脑缺血致血管性痴呆大鼠的脑组织中胶质细胞反应及基质金属蛋白酶9的表达。 方法：雄性Wistar大鼠随机分为正常组、假手术组和模型组3组。模型组通过永久性结扎大鼠的双侧颈总动脉导致慢性脑缺血建立动物模型,假手术组除不结扎双侧颈总动脉外,其余处理与模型组相同。各组大鼠行Morris水迷宫试验检测大鼠的学习记忆能力。采用病理染色、免疫组化的方法,观察大鼠在缺血后不同时间点脑组织中胶质细胞及基质金属蛋白酶9的病理改变。 结果与结论：缺血早期的病理变化主要发生在皮质、基底前脑、海马、胼胝体、颞叶皮质及视束,部分出现小的梗死灶。缺血1个月后,白质髓鞘脱失、间质疏松呈空泡样改变逐渐明显,神经轴索连续性完好。小胶质细胞、星形胶质细胞及基质金属蛋白酶9的表达在缺血早期以皮质及海马为主,缺血后期以室周白质及白质疏松处更为明显,海马区表达则减少。