铁死亡在肿瘤中的研究进展

铁死亡是近几年发现的不同于坏死和凋亡的一种新的程序性细胞死亡方式。其特征是铁依赖的脂质过氧化物积累到致死水平。铁死亡参与肝癌、胰腺癌、前列腺癌和乳腺癌等多种肿瘤的发生发展过程。SLC7A11和GPX4是铁死亡关键的调控基因,p53和BECN1等分子通过调控SLC7A11和GPX4参与铁死亡的调控。诱导肿瘤细胞铁死亡有望成为抗肿瘤治疗的新策略。     

细胞铁死亡发生机制及其敏感性对肿瘤的影响

细胞死亡是机体正常生理和病理过程中均可发生的生物学事件。深入研究细胞死亡对预见或调节(抑制或诱导)细胞死亡、认识不同细胞死亡形式与炎症、肿瘤、免疫的关系有重要意义,进而进一步预测其对机体或疾病可能的影响及可能产生的临床意义。近年对铁死亡的认识和研究逐渐深入,诱导肿瘤细胞铁死亡已成为肿瘤治疗策略,但是诱导癌细胞铁死亡可能是把双刃剑,并且对铁死亡的发生机制、肿瘤细胞对铁死亡的耐药性及诱导肿瘤细胞发生铁死亡对免疫系统和肿瘤的影响等问题的认识尚不十分清楚。该文对细胞死亡的常见类型、铁死亡的发生机制及其敏感性影响因素、肿瘤细胞铁死亡对肿瘤的影响作一简要综述,为铁死亡研究提供不同角度的研究方向。     

诱导肝星状细胞铁死亡治疗肝纤维化的研究进展

铁死亡是一种铁依赖性的调节性细胞死亡形式,通过使肝星状细胞(HSC)失活、抑制肝纤维化和诱导肝细胞死亡参与肝纤维化发病机制,药物诱导HSC铁死亡治疗肝纤维化。探索诱导HSC铁死亡成为治疗肝纤维化的新靶点。     

多巴胺抑制Erastin诱导PC12细胞系铁死亡

目的探讨多巴胺在不同诱导剂导致的嗜铬细胞瘤PC12细胞死亡中的作用。方法应用RT-qPCR鉴定PC12的肿瘤特异性基因和神经相关基因的mRNA表达;通过细胞存活率评价生理浓度范围内(0~100μmol/L)不同浓度(0、6. 25、12. 5、25、50和100μmol/L)的多巴胺对PC12存活的影响,以及对药物诱导的铁死亡、凋亡和坏死的影响;流式细胞仪检测并分析PC12细胞铁死亡的发生和多巴胺保护PC12过程中PI、Annexin V和细胞周期的情况。结果 PC12表达肿瘤特异性基因和部分神经类基因。多巴胺在浓度25、50和100μmol/L时对PC12细胞有杀伤效果。生理浓度多巴胺特异性保护Erastin诱导的PC12细胞铁死亡。多巴胺能有效的降低Erastin造成的PI、Annexin V双阳性细胞上升和S期到G2/M期阻滞。结论生理浓度多巴胺对PC12有细胞毒性,并可以保护PC12抑制Erastin诱导的铁死亡。     

铁死亡与肿瘤的研究进展

肿瘤发展至中晚期,预后较差,常采用以手术切除为主,术后辅以放、化疗的综合治疗。化疗药物抑癌机制主要是干预癌细胞的生长,诱导癌细胞的死亡,目前研究发现部分患者对针对细胞凋亡所研制的抗肿瘤药物出现凋亡逃逸及化疗耐受,于是设想,是否存在其它形式的细胞死亡,来克服肿瘤细胞耐药? 2012年在研究erastin杀死RAS突变的肿瘤细胞作用机制时发现一种铁依赖性的细胞死亡形式——铁死亡,其主要是细胞内"铁"依赖脂质氧自由基异常增高、氧化还原稳态失衡而致。该文就细胞铁死亡的定义和特点,所参与的通路及铁死亡在肿瘤演变中发挥的作用进行综述。     

铁死亡在骨肉瘤中的研究进展

铁死亡(ferroptosis)是一种调节性细胞死亡，其特点是铁依赖性的脂质过氧化物的积累。随着研究的深入，铁死亡在肿瘤中的生物学作用日益明显。近年研究发现，铁死亡与骨肉瘤的发生、发展密切相关，但其在骨肉瘤中的作用机制尚未完全明确。现就铁死亡的分子机制、铁死亡与骨肉瘤的关系及其在临床应用潜力方面作一综述。     

铁死亡在蛛网膜下腔出血早期脑损伤发病机制中作用的研究进展

蛛网膜下腔出血(SAH)导致铁死亡，表现为铁代谢失调、脂质过氧化增加和谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4(GSH/GPX4)的抑制。铁死亡介导SAH后72小时内早期脑损伤(EBI-SAH)进而导致SAH预后不良。通过药物靶向抑制铁死亡能够减轻EBI-SAH,为未来治疗EBI-SAH提供了新的靶点。     

铁代谢及铁死亡在心肌病中的作用及调控机制研究进展

心肌细胞代谢及死亡方式是心肌病的重要病理生理学基础。许多研究提示,铁代谢紊乱是心肌病发生发展的关键环节之一。铁是人体重要生理功能所必需的矿物质,参与细胞呼吸、脂质代谢以及蛋白质合成;在病理条件下,铁蓄积诱导的毒性作用可破坏心肌细胞稳态和活力,导致细胞死亡,即铁死亡。过量的铁则通过芬顿反应诱导过氧化物生成,造成心肌细胞功能损害。因此,铁死亡在调控心肌病的发生及发展过程中具有重要意义。本文总结了铁代谢及铁死亡在心肌病中的病理生理改变及其调控机制,深刻认识铁代谢及铁死亡的调控靶点将为心肌病防治开辟新途径。     

肿瘤细胞免疫原性死亡相关分子的研究进展

用多种化学药物和放射线治疗肿瘤时,肿瘤细胞可发生免疫原性细胞死亡,即肿瘤细胞在发生凋亡的同时,由非免疫原性的细胞转变为具有免疫原性的细胞,并在机体内激发抗肿瘤免疫效应.肿瘤细胞的免疫原性死亡是一种有多种信号分子和细胞因子参与的复杂过程,这些分子的细胞定位和表达水平的改变直接影响死亡肿瘤细胞与免疫细胞之间的相互作用.对肿瘤细胞免疫原性死亡机制的深入研究可为肿瘤的免疫治疗提供新的依据和手段.本文简要综述了与肿瘤细胞免疫原性死亡相关分子的研究进展.     

铁死亡的途径与亨廷顿舞蹈症的关系

铁死亡是近年发现的一种铁依赖性脂质过氧化和活性氧诱导的调节性细胞死亡方式。其涉及肿瘤、神经系统和缺血再灌注损伤等多种临床疾病,而亨廷顿舞蹈症是一种尤为重要的神经退行性疾病。本文主要阐述了铁死亡的定义和特点及其发生的不同途径,同时,由于铁死亡参与亨廷顿舞蹈症发生发展过程,因此也重点总结了针对铁死亡的亨廷顿舞蹈症治疗方法。     

骨科相关疾病发生发展中的铁超载北大核心

背景:铁是人体必需的金属,它的储存和运输机制复杂,且铁代谢平衡受多种因素的调节。当平衡被破坏时,机体发生铁超载会产生大量活性氧和细胞毒性,甚至引发细胞发生铁死亡进而导致组织器官的功能障碍。但目前关于铁超载的研究主要集中在心血管、神经系统和肿瘤疾病方面,而对于其导致的骨稳态平衡失调以及在骨相关疾病中的机制研究仍然有限。目的:重点针对近年来铁超载在相关骨科疾病中的研究展开综述,并通过回顾铁超载在骨科疾病中的最新研究,为骨科相关疾病的治疗策略提供新思路。方法:通过中文检索词“铁,铁超载,铁死亡,骨质疏松,骨关节炎,骨肿瘤,骨相关疾病”以及英文检索词“iron,iron overload,ferroptosis,osteoporosis,osteoarthritis,osteosarcoma,bone related diseases”在中国知网、万方数据库、PubMed、Web of Science等平台进行检索,检索1978年1月至2022年1月的相关文献,共检索到文献1085篇,根据入组标准,最终纳入文献79篇。结果与结论:①铁超载引起的铁死亡在治疗骨科疾病中具有巨大潜力,但存在缺乏临床应用数据、未进入临床试验环节等问题;②铁超载引起铁死亡的研究集中于与铁结合产生活性氧的酶以及铁本身直接参与Fenton反应介导活性氧积累;铁死亡作为一种独立的细胞死亡方式,为治疗这些疾病提供了一种新的方法,以及联合应用现有治疗方案的可能性,并有助于解决某些疾病的耐药性问题;③铁超载通过抑制成骨细胞活性和功能、促进破骨细胞分化和活化来参与骨质疏松症发展过程;铁超载可加速骨关节炎进展并促进软骨细胞凋亡及基质降解;铁超载能够诱导骨肉瘤细胞的铁死亡、凋亡和自噬,并抑制其侵袭能力;④铁超载引起铁死亡相关机制的研究为骨质疏松症、骨关节炎、骨肉瘤等骨科相关疾病治疗提供了新的靶点与方向。     

谷氨酰胺缺乏诱导CD8+ T细胞铁死亡促进肿瘤生长北大核心CSCD

目的 探究谷氨酰胺(glutamine,Gln)对CD8+T细胞抗肿瘤免疫反应的影响及机制。方法 TCGA数据库分析肿瘤Gln代谢与浸润CD8+T细胞数量及功能的关系。利用CRISPR/Cas9敲低MC38细胞GLS表达,构建小鼠肿瘤模型。流式细胞术检测肿瘤增殖和凋亡,分析肿瘤浸润免疫细胞数量和功能。用Gln缺乏的培养基、完全培养基或添加GSH、RSL3的培养基分别处理CD8+T细胞,检测GSH含量,细胞凋亡,GPX4和Lipid-ROS及效应功能蛋白表达,并进行RNA-seq分析。结果 肿瘤Gln代谢与肿瘤浸润CD8+T细胞数量和功能负相关。敲低MC38细胞GLS表达抑制了C57BL/6肿瘤的生长及Ki67的表达,促进了Caspase3表达,提高了肿瘤浸润免疫细胞的数量,抑制了肿瘤浸润CD8+T细胞PD-1、TIM-3和LAG-3表达,并提高了CD8+T细胞CD137、CD107a、IFN-γ及TNF-α表达。RNA-seq结果显示,Gln缺乏后CD8+T细胞铁死亡相关基因TFRC、HMOX1、CYBB、SLC7A11表达上调。Gln缺乏后CD8+T细胞死亡增多、CD137、CD107a、IFN-γ、GSH和GPX4表达下调,Lipid-ROS表达上调;补充GSH后CD8+T细胞GPX4上调,Lipid-ROS下调,CD8+T细胞分泌的IFN-γ增多。结论 Gln缺乏诱导CD8+T细胞铁死亡抑制其效应功能。     

铁死亡在新生儿急性肺损伤中作用机制的研究进展

急性肺损伤是新生儿中常见的一种危急重症，铁死亡作为一种新型细胞程序性死亡形式，可通过调节铁稳态、氨基酸代谢和脂质过氧化反应参与急性肺损伤的进程。深入研究铁死亡在急性肺损伤中的作用机制可为其防治提供新思路。     

007 死亡受体与肿瘤凋亡疗法的研究进展

肿瘤的发生在很大程度上是因为转化的细胞不能正常凋亡所致.因此,研究如何促进肿瘤细胞的凋亡为肿瘤治疗提供了新的途径,特别是多种死亡受体及其配基的发现为肿瘤凋亡疗法的研究开辟了新的道路.本文介绍了多种死亡受体及其配基以及它们的功能调节、信号传导途径和在肿瘤治疗中的研究进展.     

死亡受体介导的凋亡与肿瘤化疗

凋亡是细胞胞内在程序性死亡,是调节组织稳态的中心环节.肿瘤的发生以及其化疗与细胞凋亡密切相关.肿瘤化疗药物的作用机制与死亡受体(DR)介导的凋亡在不同层次存在着多重交叉点,因而探索参与DR凋亡途径的蛋白信号分子与化疗药物作用位点的潜在联系将为人类肿瘤治疗提供新的靶点和思路.     

死亡受体介导的凋亡与肿瘤化疗

凋亡是细胞胞内在程序性死亡,是调节组织稳态的中心环节.肿瘤的发生以及其化疗与细胞凋亡密切相关.肿瘤化疗药物的作用机制与死亡受体(DR)介导的凋亡在不同层次存在着多重交叉点,因而探索参与DR凋亡途径的蛋白信号分子与化疗药物作用位点的潜在联系将为人类肿瘤治疗提供新的靶点和思路.     

APP/PS1转基因小鼠脑内铁死亡参与阿尔茨海默病病理改变的研究

目的 研究APP/PS1转基因小鼠脑内铁死亡与阿尔茨海默病病理改变的相关性.方法 选择不同月龄的野生型C57BL/6和APP/PS1小鼠,利用普鲁士蓝染色检测小鼠脑内铁累积情况;采用蛋白免疫印迹、免疫组织化学染色和免疫组织荧光法观察铁运输、储存、调节和铁死亡相关蛋白的表达及分布情况.结果 野生型小鼠海马和前额叶中铁死亡标志性蛋白随月龄增加而降低;与野生型对照相比,APP/PS1小鼠海马中长链脂酰辅酶A合成酶4显著升高(P＜0.001),且在β-淀粉样斑块处呈现明显富集现象,溶质载体家族7成员11、谷胱甘肽过氧化物酶和铁死亡抑制蛋白1的蛋白表达显著降低(P＜0.001);APP/PS1小鼠皮层、海马、嗅球和小脑有明显的铁蓄积,海马中铁转运、储存蛋白表达异常和铁调节蛋白功能紊乱.结论 APP/PS1小鼠脑内铁死亡与铁代谢功能紊乱、铁死亡相关蛋白表达异常密切相关,可能参与AD病理改变.     

铁死亡在结直肠癌治疗中的作用

铁死亡是近年来发现的一种由铁依赖的脂质活性氧蓄积所引发的程序性细胞死亡形式。其发生取决于细胞内铁稳态、脂代谢以及抗氧化系统三者的综合变化。结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一。通过诱导铁死亡途径能有效的抑制结直肠癌细胞的增殖、逆转耐药性以及提高结直肠癌细胞的放射敏感性等。     

病毒感染中的铁代谢及脂质过氧化反应

自铁死亡概念被提出便受到了病毒研究界的广泛关注, 铁死亡在病毒研究中取得了巨大进展。铁是病毒与宿主之间竞争的重要元素, 已被描述为铁死亡的关键因子。宿主对铁的利用受限会促进某些病毒的感染, 加速宿主细胞死亡进程。铁死亡与铁代谢、铁调节、抗氧化反应等密切相关。本综述讨论了铁在病毒感染中的功能, 病毒感染与铁死亡中铁代谢的关系, 以及铁调节途径的抗氧化反应。了解病毒感染中铁死亡的潜在信号机制将有利于抗病毒药物的开发。     

铁死亡是一种新的调节性细胞死亡形式

铁死亡是调节性细胞死亡的一种形式,其特征在于铁依赖性脂质过氧化氢在细胞内积聚过多。铁死亡与哺乳动物多种疾病的发生发展都有关系。突出铁死亡与哺乳动物疾病的联系,可以为临床疾病的诊治提供一个新的方向。