肺泡蛋白沉积症细胞学病理诊断中国专家共识

<正>肺泡蛋白沉积症(pulmonary alveolar proteinosis, PAP)是一种少见的弥漫性肺疾病,以肺泡巨噬细胞功能障碍和肺泡表面活性物质在肺泡腔内积聚为特征^[1-2]。其症状和体征缺乏特异性,明确诊断依赖病理检查^[1]。肺活检阴性以及有禁忌症患者往往依赖于支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)细胞学检查协助诊断^[3-4];     

巨噬细胞极化在草酸钙肾结石形成中作用及其影响因素的研究进展

<正>肾结石是泌尿外科多发性疾病,可造成肾功不全、肾萎缩和脓胸等并发症,给患者带来严重的经济负担^[1-2]。草酸钙(calcium oxalate,Ca Ox)肾结石的形成涉及活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生增多、免疫炎症反应和肾小管上皮损伤等病理过程^[3]。既往研究证实,巨噬细胞的不同极化状态能够影响Ca Ox肾结石形成^[4]。     

microRNA调控结核分枝杆菌感染巨噬细胞凋亡的研究进展

细胞凋亡对于机体抑制或清除胞内结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)尤为重要,Mtb感染巨噬细胞后,往往会诱导机体启动一系列机制调控巨噬细胞凋亡。在Mtb感染的巨噬细胞内存在差异表达的microRNAs(miRNAs),miRNA可直接结合凋亡基因的3′UTR(3′-untranslated region)非翻译区结合位点,通过调控凋亡基因表达参与线粒体或死亡受体途径调控巨噬细胞凋亡。本文综述了现阶段与Mtb感染巨噬细胞凋亡的相关miRNAs及其调控巨噬细胞凋亡的主要机制。     

YTHDC1 m6A修饰调控与疾病发病机制的研究进展

<正>表观遗传学是指DNA序列不变的情况下，基于非基因序列改变所致的基因表达水平的变化^[1]，如DNA甲基化^[2]、RNA甲基化^[3]、组蛋白修饰^[4]、染色质构象变化^[5]等。表观遗传学在真核生物中的变化主要是调控细胞增殖^[6-7]、分化^[8]、代谢^[3,9]、周期循环^[10]以及免疫调控^[11]等生物学过程，这一过程中通过某些调控分子量的变化或发生结构修饰变化等，进而靶向调节下游靶基因的生物学效应。     

幽门螺旋杆菌感染与MALT1基因易位对胃MALT淋巴瘤免疫微环境的影响及意义

目的 探究幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori, HP)感染和黏膜相关淋巴组织淋巴瘤易位基因1(mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation gene 1, MALT1)易位对胃黏膜相关淋巴组织(mucosa-associated lymphoid tissue, MALT)淋巴瘤免疫微环境及患者预后的影响。方法 通过免疫组化染色检测40例胃MALT淋巴瘤患者石蜡活检样本中CD3⁺T细胞、CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞、Foxp3⁺调节性T细胞(Treg)、CD68⁺巨噬细胞、CD163⁺M2型巨噬细胞、CD83⁺树突状细胞(dendritic cell, DC)、CD56⁺自然杀伤细胞(natural killer cell, NK)和CD33⁺髓源抑制细胞(myeloid-derived suppress...     

LL-37 抑制结核分枝杆菌感染巨噬细胞炎性因子分泌的研究

目的:探讨LL-37 在感染结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)的巨噬细胞(Macrophage,M渍)中对炎性因子分泌的影响及其抗炎作用。方法:(1)使用豆蔻酰佛波醇乙酯(PMA)将THP-1 细胞诱导分化为具有吞噬作用的巨噬细胞(M渍),用Mtb 感染M渍,构建细胞模型,用不同浓度的LL-37 处理感染Mtb 的巨噬细胞,并设置对照组。(2)实验分组:正常对照组:THP-1+生理盐水; Mtb 组:THP-1+Mtb; Mtb+LL-37 5 μg/ ml 组:THP-1+Mtb+5 μg/ ml LL-37; Mtb+ LL-37 10 μg/ ml 组:THP-1+ Mtb+10μg/ ml LL-37; Mtb+ LL-37 20 μg/ ml 组:THP-1+Mtb+20 μg/ ml LL-37。(3)各组培养6、12、24、48 h 后用RT-PCR 检测促炎因子IL-12p40、TNF-α及抗炎因子IL-4、IL-10 mRNA 的表达;ELISA 测定上清中细胞因子IL-12p40、TNF-α、IL-4、IL-10 的分泌量。结果:与正常对照组相比较,Mtb 感染组各时间段IL-12p40、TNF-α、IL- 及IL-10 的mRNA 表达上调,并且其分泌量显著增加(P<0.05);LL-37 刺激组与Mtb 组相比较,各时间段外源性LL-37 降低促炎因子IL-12 p40、TNF-αmRNA 的表达,IL-12p40、TNF-α分泌下降(P<0.05);而IL-4、IL-10 mRNA 的表达升高,抗炎因子IL-4、IL-10 分泌增加(P<0.05)。结论:外源性LL-37 可抑制Mtb 感染的巨噬细胞炎性细胞因子分泌,其效应与LL-37 的浓度、感染Mtb 的时间相关。本研究为结核病的治疗提供了新的见解。     

运动重置骨骼肌生物钟调控线粒体质量控制的研究进展

<正>昼夜节律是指生物体的行为、生理和生化反应呈现出近24 h的节律活动,这些节律受生物钟系统控制调节。流行病学调查表明,长时间的光照或轮班工作扰乱了生物钟系统,导致生物钟基因节律性表达出现紊乱,不仅增加了罹患肿瘤^[1]、心血管疾病^[2]、糖尿病及肥胖等代谢系统疾病^[3]的风险,也可能造成骨骼肌质量^[4]及运动能力下降^[5]。     

抑郁诊断筛查量表补充条目对自杀行为者抑郁症状的识别能力

<正>自杀行为是严重的公共卫生问题^[1]。抑郁症是自杀行为的重要危险因素。西方国家自杀行为者符合抑郁障碍的诊断比例(50%以上)^[2]明显高于中国(35%～40%)^[3-4]。中国自杀行为者中符合抑郁障碍的诊断比例较低的原因仍不清楚^[5]。本研究基于我国目前使用的抑郁调查工具可能不能敏感的识别出抑郁症状,拟探讨抑郁诊断筛查量表增加补充条目后在自杀行为者中识别出抑郁症状的比例是否高于仅使用原有条目。     

乳腺癌新辅助治疗病理反应的标准化

<正>新辅助治疗(neoadjuvant therapy, NAT)是主要针对局部晚期或不可切除的乳腺癌，提高保乳手术机会的治疗方法^[1]。目前，除了作为局部晚期乳腺癌的一线治疗方案，NAT还可用于监测治疗反应、高效评估药物疗效^[2]。因此，美国食品药物管理局(food and drug administration, FDA)将病理完全缓解(pathological complete response, pCR)作为评估乳腺癌新辅助试验的终点，并提供了依据^[3]。     

比较两种固定液过度固定乳腺癌组织对FISH法检测HER2基因的影响

<正>FISH技术常用于检测和定位染色体上特定的DNA序列^[1],有利于病理鉴别诊断^[2]、指导临床靶向用药^[3]和监测肿瘤的复发^[4]。组织标本的前处理对确保临床检验结果的准确性尤为重要,固定是组织处理中最重要的环节,也是整个制片过程中最无法补救的一步^[5],组织过度固定或固定不足均会对检测结果造成影响^[6]。乳腺癌穿刺样本,在离体后即加入固定液中保存,由于周末节假日等原因,部分样本未能及时送至病理科,穿刺组织体积较小易出现固定过度,在制片中常存在消化难和杂交背景亮等问题。     

直接免疫组化技术在术中甲状腺乳头状癌诊断中的应用价值

<正>甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)是最常见的滤泡细胞起源的恶性肿瘤，约占甲状腺恶性肿瘤的80%,易发生淋巴结和远处器官转移，影响患者的存活率^[1-2]。WHO(2022)甲状腺肿瘤分类中，建议不要将“乳头状微小癌”视为特殊亚型^[3],虽然最大径<1 cm的PTC预后较好，但其生物学行为与PTC一致，同样有局部甲状腺外浸润、颈部及全身淋巴结转移等特征^[4]。     

肝脏窦周纤维化病理诊断中网状纤维染色方法的优化

<正>脂肪肝是指肝脏内的脂肪因为各种原因堆积,且比重超过肝脏重量5%的一种常见肝脏疾病^[1]。脂肪肝如不引起重视会逐步发展为肝纤维化、肝硬化甚至是肝癌^[1-2]。虽然一些检查手段也能诊断脂肪肝,例如血清学、影像学检查和临床评估等,但肝活检评价才是明确诊断脂肪性肝炎、肝损伤的严重程度和纤维化的“金标准”^[2]。脂肪性肝纤维化的发生、发展有其特点,它常以窦周纤维化(perisinusoidal fibrosis, PSF)等其中一种类型为主或多种类型混合存在^[3]。     

混合谱系激酶结构域样蛋白非坏死性凋亡功能的研究进展

<正>坏死性凋亡(necroptosis)是Degterev等^[1]于2005年命名的一种细胞程序性死亡形式。细胞凋亡受阻时，坏死性凋亡作为一种备用途径确保细胞死亡的进展^[2]。不同于凋亡对胱天蛋白酶(caspase)活性的依赖，坏死性凋亡的发生依赖于混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein, MLKL)的磷酸化。MLKL属于蛋白激酶超家族，是一种不具有激酶功能的假激酶，作为终末专属效应蛋白在坏死过程中发挥作用^[3-4]。     

m6A修饰与阿尔茨海默病的研究进展

<正>N⁶-腺苷甲基化(N⁶-adenosine methylation,m⁶A)是将S-腺苷甲硫氨酸提供的甲基添加到腺苷N⁶位点的表观遗传修饰，在20世纪70年代被鉴定出来，占成人大脑中全部信使RNA(messenger mRNA)碱基甲基化的80%以上^[1]，还可发生在微小RNA、长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)、环状RNA(circular RNA,circRNA)、转运RNA(transfer RNA,tRNA)和核糖体RNA中^[2]。     

维生素在酒精性肝病中作用的研究进展

<正>酒精性肝病(alcoholic liver disease, ALD)是中国常见的肝脏疾病之一^[1]。过度饮酒会损伤肝脏及其功能，进而导致ALD。ALD最初表现为脂肪肝，之后可能逐渐发展为肝炎、肝纤维化和肝硬化，乃至肝癌^[2]。目前，ALD的主要治疗措施是戒酒和营养支持，除对晚期患者实施肝移植外，尚无有效的治疗手段和药物^[3]。因此，临床迫切需要能有效治疗ALD的药物。     

保存2年头颈部恶性肿瘤石蜡标本中Ki-67蛋白表达对比分析

<正>免疫组化染色是组织中检测特定蛋白表达最常用、最成熟的方法^[1]。研究表明,组织固定、蜡块保存时间、抗原修复等是影响免疫组化染色结果的重要因素^[2]。其中,蜡块保存时间对免疫组化染色结果影响的研究较少^[3]。Ki-67属于大分子量核蛋白,表达于细胞周期的各个活动期,是反映细胞增殖活性的重要指标^[4],其在头颈部常见恶性肿瘤的疗效及预后评估中具有重要意义^[5-6]。本科室对比分析保存2年的常见头颈部恶性肿瘤石蜡标本中Ki-67蛋白的表达,     

急性一氧化碳中毒伴发心电图瀑布样T波一例报道

<正>一氧化碳(carbon monoxide,CO)是一种无色、无臭、无味的有毒气体,吸入人体后会导致心脏和大脑缺氧,出现头晕、呕吐、昏迷等症状,甚至危及生命^[1]。中毒患者发生急性心肌损伤并不罕见,临床上通常推荐采用心电图、心肌酶谱等检查评估心肌损害^[2],但中毒患者合并脑梗死并不常见^[3],     

外泌体中非编码RNA在类风湿关节炎中作用的研究进展

<正>类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种全身性慢性自身免疫性疾病，其病理特征以滑膜炎、血管翳生成以及关节软骨破坏为主^[1]。RA发病中，免疫细胞分泌的细胞因子通过特定受体介导细胞间通讯以促进RA的发生发展^[2]。     

基于差异接种细胞数的高效骨髓来源巨噬细胞分离方法的建立与评价

目的 探索不同铺板细胞数接种骨髓细胞对分离小鼠骨髓来源巨噬细胞得率的影响。方法 依据文献中给定的常用细胞铺板范围，将分离的小鼠骨髓细胞按六种不同细胞数接种在细胞培养皿中，使用巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)诱导骨髓细胞分化为巨噬细胞后，利用细胞计数法比较各组间贴壁细胞的比例差异，采用流式细胞术、间接免疫荧光法检测巨噬细胞的标志物F4/80,根据F4/80来判断巨噬细胞分化的阳性率，并最终比较各组之间骨髓来源巨噬细胞的得率。结果 在6.7×10⁵个/cm²～14.7×10⁵个/cm²细胞数范围内，按照6.7×10⁵个/cm²细胞数进行铺板，能够获得最高的贴壁细胞比例且贴壁细胞中F4/80⁺巨噬细胞得率最高，在获得相同数量巨噬细胞的前提下，该细胞数能够节省40%～53%制备巨噬细胞所需要的模型小鼠。结论 按照6.7×10⁵个/cm²的铺板细胞数进行骨髓细胞铺板，骨髓来源巨噬细胞的得率最高。     

一种超薄切片枸橼酸铅染液的长期保存方法

<正>超薄切片技术是将样本切成50～100 nm的切片^[1]，通过透射电子显微镜(transmission electron microscope, TEM)观察其细胞器、病理变化及病原体等超微结构，是生物学、医学研究和临床诊断的重要手段^[2-3]，由于生物样本对电子的散射能力弱，难以在TEM下清晰成像，故需要原子序数高、散射电子能力强的重金属染液提高样本超微结构的反差从而获得清晰的图像，枸橼酸铅(lead citrate, LC)是最常用的超薄切片染液^[4]，其优点在于对细胞各种成分都有亲和力，更易与核蛋白、糖原结合。