NF—kB／Rel及其活化与信号转导

ＮＦ－ｋｂ／ｒＥＬ属Ｒｅｌ蛋白家族，它参与一系列基因表达的调控。静息时，ＮＦ－ｋＢ／Ｒｅｌ蛋白二聚体与抑制蛋白ＩｋＢ结合成三聚体而存留于胞浆。Ｒｅｌ蛋白家族包括：ＲｅｌＡ（Ｐ６５），ＲｅｌＢ，Ｃ－Ｒｅｌ，ＮＦ－ｋＢ１（Ｐ５０），ＮＦ－ｋＢ２（Ｐ５２）。     

NF-κB与细胞凋亡

ＮＦ－κＢ（ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ－ｋａｐｐａＢ）是一种具有转录激活功能的蛋白质。它是Ｒｅｌ家族的成员,它和Ｒｅｌ家族的其它成员一起,由于其所具有的在高等真核细胞中将细胞外的信号传导至核内引起基因特殊位点表达的功能,正日益受到学者们的重视。　　一、Ｒｅｌ家族及ＩκＢ家族：Ｒｅｌ家族依照其结构、功能和合成形式的不同,可以分为两组［１］。一组由Ｐ５０（ＮＦ－κＢ１）和Ｐ５２（ＮＦ－κＢ２）组成。它们是先形成１０５ｋＤａ和１００ｋＤａ的前体蛋白,通过蛋白裂解过程形成的。另一组包括Ｐ６５（ＲｅｌＡ…     

EB病毒潜伏膜蛋白LMP1的信号转导途径

ＥＢ病毒是一类与人伯基特淋巴瘤、鼻咽癌、何杰金氏病相关的γ单纯疱疹病毒，其潜伏膜蛋白（ＬＭＰ１）是具有转化活性的瘤蛋白。ＬＭＰ１通过信号转导途径活化核转录因子ＮＦκＢ和ＡＰ１，调控相关基因的表达。肿瘤坏死因子受体相关蛋白和肿瘤坏死因子受体死亡结构域以及ｃｊｕｎ氨基末端激酶和Ｒａｓ／ｒａｆ１分别参与了ＬＭＰ１活化ＮＦκＢ和ＡＰ１的信号转导途径     

NF-κB/IκB:重要的转录调节因子

核转录因子ｋａｐｐａ Ｂ（ＮＦκＢ）是一组重要的转录调节因子,可在免疫刺激剂等多种因素作用下激活而调节基因的转录,参与调节许多与免疫功能和炎症有关的基因。ＩκＢ（Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ＮＦκＢ）是其抑制分子,对其激活的调控起着关键作用。本文综述了ＮＦκＢ激活及调控的有关机理,为对其进一步研究提供理论依据。     

骨肉瘤细胞转录因子NF—κB表达与预后的研究

研究ＮＦ－κＢ高表达与骨肉瘤预后的关系。方法：应用免疫组化方法检测８０例骨肉瘤ＮＦ－κＢＰ６５的表达。结果：８０例骨肉瘤中４８例ＮＦ－κＢＰ６５阳性（６０％）。ＮＦ－κＢ的高表达与骨内瘤肿瘤性骨样组织分型、ＷＨＯ分型（１９９３）以及骨肉瘤预后有关。结论：ＮＦ－κＢ可能是一项新的评估骨肉瘤预后的生物学指标。     

NF κB与细胞应激耐受性

电离辐射、细胞因子等物理和化学因素引起的ＮＦκＢ 的激活，是细胞的一种应激反应，它能对细胞提供有益的保护，增加其应激耐受性。ＮＦκＢ 的保护机制与它激活的应激反应类“即刻基因”的转录表达有关，亦可能与ＮＦκＢ 能使一些保护蛋白基因的转录上调有关。通过ＩκＢα的基因治疗或应用如蛋白酶抑制剂一类的ＮＦκＢ 功能封阻剂，来抑制ＮＦκＢ 活性，可增加细胞对电离辐射、ＴＮＦ 作用的敏感性，因而可提高传统的抗肿瘤、抗炎症、感染类治疗方法的疗效     

抗氧化剂PDTC抑制氧化的低密度脂蛋白诱导的人肾小球系膜细胞NF_(-k)B活化

目的 研究氧化的低密度脂蛋白（Ｏｘ－ＬＤＬ）对体外培养的人肾小球系膜细胞（ＨＭＣ）核因子－ＫＢ（ＮＦ－ＫＢ）活化的影响，以及抗氧化剂毗咯二硫氨基甲酸酯（Ｐ ＤＴＣ）对ＮＦ－ＫＢ活化的抑制作用，探讨ＯＸ－ＬＤＬ介导肾损害的基因调控机制及抗氧化剂ＰＤＴＣ防治脂质肾损害的可能性。方法 将Ｏｘ－ＬＤＬ或ＰＤＴＣ与ＨＭＣ共培养后，提取细胞核蛋白进行凝胶迁移率变动分析（ＥＭＳＡ）检测ＮＦ－ＫＢ的活化，用细胞ＥＬＩＳＡ法检测细胞内ＩＫＢα蛋白含量的变化，反映ＩＫＢα的降解及免疫组化染色检测细胞内的Ｐ６５向核转位。结果 正常对照组未见ＮＦ－ＫＢ活化，当用不同浓度（１０、２５、５０及１００ｍｇ／Ｌ）的Ｏｘ－ＬＤＬ，刺激肾小球系膜细胞 ｌｈ后，均可引起细胞 ＮＦ－ＫＢ活化及 ＩＫＢα降解。与对只组相卜较差异显著（ｐ＜０．０５），以５０ｍｇ／Ｌ 的ＯＸ－ＬＤＬ刺激ＨＭＣ１ｈ，ＮＦ－ＫＢ活化及 ＩＫＢα降解最明显。ＮＦ－ＫＢ活化的同时，伴有Ｐ６５由胞浆向胞核的转位。１００μｍｏｌ／Ｌ ＰＤＴＣ，能明显抑制 ＮＦ－ＫＢ的活化、ＩＫＢα降解（ｐ＜０．０１）及 Ｐ６５的核转位。结论Ｏｘ－ＬＤＬ。能诱导ＨＭＣ的ＩＫＢαａ降解、Ｐ６５的核转位，最终使Ｎ     

IκB激酶的研究进展

ＩκＢ激酶是核因子－κＢ／Ｒｅｌ蛋白参与一系列基因表达调控过程中最为关键的激酶，ＩκＫ包括分子量８５ｋＤ的ＩκＫα和分子量为８７ｋＤ的ＩκＫβ；其多肽分为激酶区，亮氨酸拉链样结构和螺旋环状结构。正常情况下，ＩκＫ以ＩκＫα，ＩκＫβ和ＮＩＫ三聚体复合物形式存在，ＮＩＫ激活后可活化ＩＫＫ而使ＩκＢｓ磷酸化，其中ＩκＫβ吏ＩκＢαＳｅｒ３２／３６和ＩκＢβＳｅｒ１９／２３等效磷酸化，而ＩκＢαＳｅｒ３     

蛋白激酶C和IKB/NF-kB在免疫调节中的作用

蛋白激酶Ｃ是一组重要的细胞内信号转导物质,它磷酸化下游元件ＩκＢ,使其活化并分解小分子蛋白ＮＦ－κＢ,该小分子蛋白对淋巴细胞的活化、淋巴细胞的凋亡以及淋巴细胞介导的细胞毒作为有着重要的调控作用。ＮＦ－κＢ与ＩκＢ－α是一组相互调节的系统,其中一个成分调节水平的改变可影响另一个成分的活性;这些成分活性的改变又可反馈性调节ＰＫＣ的一组相互调节的系统,其中一个成分调节水平的改变可影响另一个成分的活性;这     

IL—18与IL—1相似的信号转导途径

ＩＬ－１８与ＩＬ－１的结构极为相似的前炎症细胞因子（Ｐｒｏ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｃｙｔｏｋｉｎｅ）,两者具有相似的信号转导途径。ＩＬ－１受体相关蛋白（ＩＬ－ＩＲｒＰ）是ＩＬ－１受体家族中的一员,也是ＩＬ－１８重要的受体之一。ＩＬ－１８与ＩＬ－１有着极为相似的ＮＦ－κＢ信号转导途径,在激活ＮＦ－κＢ过程中都需要ＩＲＡＫ－ＴＲＡＦ６途径和ＭｙＤ８８蛋白的参与。另外,ＭＡＰＫ途径也参与了ＩＬ－１和     

生发中心滤泡树突状细胞核内源性NF－kBP50亚基的观测

生发中心滤泡树突状细胞核内源性ＮＦ－ｋＢＰ５０亚基的观测［英］／ＦｅｕｉｌｌａｒｄＪ…／／ＪＩｍｍｕｎｏｌ．－１９９４，１５２（１２）．－１２ＮＦ－ｋＢ是一种Ｐ６５／Ｐ５０异源二聚体形成的核转录因子，可参与多种免疫基因的正调节。Ｐ６５与Ｐ５０都是Ｒｅ...     

EB病毒活化细胞周期的机制

ＥＢ病毒潜伏感染细胞后表达１０种潜伏蛋白,但只有４种可能与细胞周期的活化有关。这４种潜伏蛋白活化细胞周期的机制各不相同,且与小分子量肿瘤相关ＤＮＡ病毒也不完全相同。其中ＥＢＮＡ２和ＥＢＮＡＬＰ可共同增强周期素Ｄ２的表达,ＥＢＮＡ３Ｃ与ｐＲＢ结合使其释放Ｅ２Ｆ,而ＬＭＰ１则可能通过激活ＮＦκＢ来活化细胞周期。     

系统性红斑狼疮病人外周血单个核细胞NF-κB活性的研究

目的;研究体外培养的系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）病人外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）ＮＦ－κＢ的活化表达情况及其与ＰＢＭＣ分泌免疫球蛋白,自身抗体的关系。方法：ＮＦ－κＢ活性检测采用电泳迁移率改变法（ＥＭＳＡ）,细胞培养上清免疫球蛋白和抗ｄＳＤＮＡ抗体采用微量ＥＬＩＳＡ测定。结果;发现ＳＬＥ病人外周血ＰＢＭＣ ＮＦ－κＢ活性显著高于正常对照组,与其ＰＢＭＣ培养上清及血清ＩｇＧ和抗ｄｓＤＮＡ抗体含量成正相关     

B7/CD28和ICAM-1/LFA-1共刺激信号对T及B细胞功能影响的研究

目的　研究共刺激途径Ｂ７／ＣＤ２８ 和ＩＣＡＭ１／ＬＦＡ１ 对Ｔ 细胞活化以及Ｂ 细胞效应的作用。方法　在体外建立ＡＰＣＴＢ 细胞反应系统, 用Ｂ７１ 单抗和ＩＣＡＭ１ 单抗分别阻断Ｂ７／ＣＤ２８ 和ＩＣＡＭ１／ＬＦＡ１ 共刺激途径, 利用３ ＨＴｄＲ 法检测Ｔ 细胞增殖,ＥＬＩＳＡ 法测定Ｂ 细胞分泌的抗体, 用ＲＴＰＣＲ 法检测细胞因子基因的表达。结果　Ｂ７１ 单抗和ＩＣＡＭ１ 单抗均可抑制Ｔ 细胞增殖及ＩＬ２ 的产生。Ｂ７１ 单抗可下调Ｂ 细胞抗体的产生（ Ｐ＜ ０ ．０５） , 而ＩＣＡＭ１ 单抗未见明显的抑制（ Ｐ＞ ０ ．０５） 。Ｂ７１ 单抗和ＣｓＡ 联用能阻断Ｔ 细胞增殖活性及Ｂ 细胞的效应, 而ＩＣＡＭ１ 单抗和ＣｓＡ联用则无此作用。Ｂ７１ 单抗能下调ＩＬ２ 和ＩＦＮγｍ ＲＮＡ 表达,Ｂ７１ 单抗和ＣｓＡ 联用则阻断ＩＬ２ 和ＩＦＮγｍ ＲＮＡ 表达,ＩＬ４ 和ＩＬ１０ ｍ ＲＮＡ 仍可表达。结论　Ｂ７／ＣＤ２８ 和ＩＣＡＭ１／ＬＦＡ１ 共刺激途径在Ｔ 细胞活化中具有不同的作用,Ｂ７１ 单抗和ＣｓＡ 联用可导致Ｔ 细胞功能失活即无能。     

NF—κB／IκB：重要的转录调节因子

核转录因子ｋａｐｐａＢ（ＮＦ－κＢ）是一组重要的转录调节因子,可在免疫刺激剂等多种因素作用激活而调节基因的转录,参与调节许多与免疫功能和炎症有关的基因。ＩκＢ（ＩｎｈｉｂｉｔｏｒｙＮＦ－κＢ）是其抑制分子,对其激活的调控起着关键作用,本文综述了ＮＦ－κＢ激活及调控有关机理,为对其进一步研究提供理论依据。     

NF-κB与肺疾病

ＮＦκＢ是一种多极性基因调控蛋白，能调节多种参与炎症免疫反应的细胞因子、炎症介质、粘附分子及蛋白酶类的基因转录过程，从而控制它们的生物合成。哮喘和成人呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）是由多种细胞因子、炎性介质介导的免疫损伤性疾病，ＮＦκＢ能从基因转录水平调控肿瘤坏死因子α、白介素１β、白介素８、诱生型一氧化氮合酶、磷脂酶Ａ２等几种主要炎性细胞因子和介质的合成，因而在哮喘和ＡＲＤＳ的病理生理过程中具有重要的调节作用     

核转录因子NF-κB的研究进展

核转录因子ＮＦ κＢ(ｎｕｃｌｅａｒｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ κＢ ,ＮＦ κＢ)是一类关键性的核转录因子 ,通常以同源或异源二聚体非活性形式存在于几乎所有类型细胞的胞质 ,具有十分重要的功能。它与免疫细胞的活化 ,Ｔ和Ｂ淋巴细胞的发育 ,应激性反应 ,细胞凋亡等多种细胞活动有关。许多因素可激活核转录因子ＮＦ κＢ ,使其从细胞质转位于细胞核 ,与ＮＦ κＢ反应性基因的κＢ位点结合并调控ＮＦ κＢ反应性基因的转录。我们对近年来有关核转录因子ＮＦ κＢ活化的信号转导机制 ,ＮＦ κＢ对炎性分子转录的调控 ,ＮＦ …     

EB病毒LMP1在鼻咽癌细胞中通过IκBα的降解活化NF-κB

目的 :ＥＢ病毒是一类与鼻咽癌等肿瘤密切相关的ＤＮＡ致瘤病毒 ,其具体致瘤机制至今未明。ＥＢ病毒编码的潜伏膜蛋白 1 (ＬＭＰ1 )被确证具有瘤基因功能 ,它所介导的信号传导途径 ,尤其是ＬＭＰ1通过活化核转录因子ＮＦ κＢ调控下游靶基因的表达 ,在细胞增殖、分化、转化与凋亡中发挥着重要的生物学作用 ,因而在鼻咽癌发病机制的研究中备受瞩目。静息状态下 ,ＮＦ κＢ二聚体与抑制子ＩκＢｓ结合而存留在胞浆内。活化信号通常通过信号传导途径导致ＩκＢｓ与ＮＦ κＢ的分离 ,ＮＦ κＢ得以进入胞核结合特异的识别序列 ,并反式激活靶基因…     

NF-κB调控IL-1刺激人脐静脉内皮细胞合成PGI_2

白细胞介素 １(ＩＬ １)是在炎症反应中起重要作用的细胞因子。它能激活在炎症过程中调控相关基因表达的核因子 κＢ（ＮＦ κＢ）及刺激内皮细胞分泌炎症介质ＰＧＩ２。以往研究表明 ,ＮＦ κＢ可调控ＬＰＳ刺激的Ｊ７７４巨噬细胞分泌ＰＧ２〔１〕,但其是否可调节ＩＬ １诱导内皮细胞分泌ＰＧＩ２ 目前还不清楚。因此 ,我们研究了ＮＦ κＢ活化的抑制剂Ｎ α ｔｏｓｙｌ Ｌ ｌｙｓｉｎｅｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈｙｌｋｅｔｏｎｅ（ＴＬＣＫ）对人脐静脉内皮细胞合成ＰＧＩ２ 的影响 ,讨论了ＮＦ κＢ在ＩＬ １刺激内皮细胞合成ＰＧＩ２ 中…     

内毒素、地塞米松对体外培养大鼠肺泡巨噬细胞中NF_(-k)B活化的影响

目的 探讨内毒素（ＬＰＳ）和地塞米松（Ｄｅｘ）对体外培养的大鼠肺泡巨噬细胞（ＡＭ）中ＮＦ－ＫＢ活化的影响，以及ＡＭ中ＮＦ－ＫＢ活化在急性肺损伤中的可能作用。方法 通过建立大鼠ＡＭ体外培养技术，应用免疫组化染色法，观察ＬＰＳ和Ｄｅｘ寸 ＡＭ中 ＮＫ－ＫＢＰ～（６５），ＩＫＢ－α、ＴＮＦ－α和 ＩＣＡＭ－ｌ蛋白表达的动态变化。结果 ＬＰＳ能使培养的ＡＭ中 ＮＦ－ＫＢＰ～（６５），ＴＮＦ－α和ＩＣＡＭ－ｌ的表达增加，ＩＫＢ－α的表达降低；Ｄｅｘ的作用与 ＬＰＳ恰相反。结论ＬＰＳ促进ＡＭ中的ＮＦ－ＫＢ活化，可能是急性肺损伤肺内炎症损害发生的启动及促进因素；Ｄｅｘ抑制 ＮＦ－ＫＢ的活化，可能是其抗炎作用的重要机制之一。