Frat1过表达与非小细胞肺癌的不良预后相关

目的 Frat1蛋白在食管癌、卵巢癌、中枢神经系统肿瘤中有异常表达,但是在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况研究甚少,其表达情况与患者预后之间是否存在相关性等尚不清楚。方法用免疫组化SP法对100例原发性NSCLC患者手术标本中Frat1的表达进行检测。结果 Frat1蛋白在肺癌组织中的表达明显增强,Frat1的阳性表达与分化程度(P=0.022)、淋巴结转移(P=0.016)和TNM分期正相关(P=0.011),并且Frat1阳性表达患者的术后生存时间(41.651±4.445个月)明显低于阴性者(74.222±6.844个月,P=0.035)。结论 Frat1在NSCLC中过表达,与肺癌的侵袭和转移等恶性表型有关,Frat1的异常表达提示NSCLC患者的不良预后。     

非小细胞肺癌组织中MMP-9、TIMP-1表达及意义

目的 探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达及其生物学行为的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测76例NSCLC和癌旁正常组织中MMP-9、TIMP-1的表达,并分析其表达与肺癌组织类型、肿瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴结转移的相关性.结果 MMP-9、TIMP-1在肺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织(P<0.05).NSCLC中MMP-9、TIMP-1表达与肿瘤的分化程度、临床分期、淋巴结转移有相关性(P<0.05),与肿瘤病理分型无关(P>0.05).结论 检测NSCLC中组织的MMP-9、TIMP-1的表达对判断肿瘤的恶性程度和预后评估有一定的意义.     

STAT3、WWOX与c-myc在非小细胞肺癌组织中的表达及相关性分析

目的:研究信号转导与转录激活因子3(STAT3)、包含氧化还原酶的WW结构域(WWOX)及原癌基因c-myc在非小细胞肺癌(NSCLC)及肺正常组织中的表达以及三者之间的关系。方法:应用免疫组化染色S-P法,检测STAT3、WWOX及c-myc在40例NSCLC组织和20例正常肺组织中的表达情况,并分析其与各个临床病理指标之间的关系。结果:(1)STAT3和c-myc在NSCLC组织中的阳性表达率分别为92.5%和90%,均明显高于肺正常组织(20%和15%,P0.01);WWOX在NSCLC中的阳性表达率为30%,明显低于肺正常组织(75%,P0.01)。(2)STAT3、c-myc的表达水平与NSCLC的组织学类型有关,在腺癌组织中的表达明显高于鳞癌组织(P0.01);与年龄、性别、肿瘤组织的分化程度、肿瘤大小、TNM分期及淋巴结转移无关;WWOX基因的表达与是否有淋巴结转移相关(P0.01),在有淋巴结转移的肺癌组织中其表达更低或缺失。(3)STAT3与WWOX在NSCLC组织中的表达呈显著负相关(r=-0.443,P0.01);STAT3与c-myc蛋白,WWOX与c-myc在NSCLC组织中的表达均不相关(分别为r=-0.084,r=0.115)。结论:在NSCLC组织中存在STAT3和c-myc的过度表达,WWOX在NSCLC组织中呈低表达或表达缺失,提示三者可能参与了NSCLC的发生与发展;在NSCLC的发生过程中,STAT3蛋白与WWOX在NSCLC中的表达呈负相关;而STAT3与c-myc、WWOX与c-myc的表达均无相关性,它们二者之间可能是通过两条不同的途径影响肺癌的发生与发展。     

非小细胞肺癌中E-cadherin、MUC1及PINCH的表达及其临床意义

目的:分析与细胞黏附相关的E-cadherin、MUC1及PINCH在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达水平,并探讨三者之间的相关性,探寻NSCLC病变进展更具代表性的指标。方法:通过免疫组化法检测70例非小细胞肺癌患者E-cadherin、MUC1及PINCH的表达情况并结合临床分期及有无淋巴结转移进行统计学分析,并探讨三者之间的相关性。结果:NSCLC肿瘤组织中E-cadherin、MUC1及PINCH蛋白的阳性表达率分别是25. 7%、57. 1%和62. 9%,与对照组相比差异具有统计学意义(P0. 01); E-cadherin阳性表达率随着临床分期的升高而下降(P0. 01),而MUC1和PINCH阳性表达率随着分期的升高而升高(P0. 01);有淋巴结转移的肺癌组织中E-cadherin阳性表达率较无淋巴结转移者显著降低(P0. 05),而有淋巴结转移的肺癌组织中MUC1和PINCH阳性表达率较无淋巴结转移者显著升高(P0. 05); NSCLC肿瘤组织中MUC1与PINCH的表达水平呈正相关(r=0. 589,P0. 01),MUC1、PINCH的表达水平与E-cadherin呈负相关(相关系数r值分别为-0. 562,-0. 415,P值均0. 01)。结论:E-cadherin,MUC1及PINCH三者可能互相联系共同影响细胞间的黏附性进而促进NSCLC的进展;同时检测三者在NSCLC癌组织中的表达,对于探寻NSCLC病变进展更具代表性的指标可能有重要意义。     

非小细胞肺癌中C6orf106的表达及意义

目的检测C6orf106在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织及细胞系中的表达情况,探讨其与临床病理学特点及预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测129例NSCLC及其癌旁肺组织中C6orf106的表达,Western blot检测人类正常支气管上皮HBE及肺癌细胞A549、H1299和SPC中C6orf106的表达。结果 C6orf106在肺癌组织和癌旁肺组织中的阳性率分别为75.19%(97/129)和8.53%(11/129),两组差异具有统计学意义(χ~2=117.788,P0.001);C6orf106在肺癌细胞A549,H1299和SPC中的表达均显著高于HBE细胞(P0.01);C6orf106与肺癌患者的TNM分期(P=0.004)、淋巴结转移(P=0.04)和预后有关(P=0.002);Cox单因素及多因素分析结果显示C6orf106的阳性表达是影响NSCLC预后的独立危险因素(P=0.007和P=0.019)。结论 C6orf106在肺癌组织及细胞系中高表达,且与肺癌的TNM分期、淋巴结转移和不良预后相关,C6orf106是影响NSCLC预后的独立危险因素。     

Axin、p53在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 Axin(Axis inhibitor)作为Wnt信号传导通路最为重要的负性调节因子可以与p53结合,而两者均有促进细胞凋亡的作用。探讨Axin与p53在非小细胞肺癌中表达的关系及其与临床病理因素及患者预后的相关性。方法采用免疫组织化学染色及Western blot检测Axin、p53在95例有随访资料的非小细胞肺癌患者癌组织中的表达。结果 Axin在非小细胞肺癌组织中的阳性率为45.26%(43/95),明显低于正常肺组织。Axin的表达与非小细胞肺癌的分化正相关(=0.012),与TNM分期及淋巴结转移相关(<0.05),与突变型p53的表达负相关(=0.000)。Axin高表达的患者预后明显好于低表达的患者(<0.05)。结论 Axin与突变型p53的表达负相关,Axin高表达者预后较好。     

血管内皮生长因子C及其受体3在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的　探讨血管内皮生长因子C(VEGF C)和受体 (VEGFR) 3在人非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与微血管、微淋巴管形成、淋巴转移、预后之间的关系。方法　对 76例人NSCLC及相应癌旁组织行VEGF C、VEGFR 3及CD34免疫组织化学染色链霉素抗生物素蛋白 过氧化物酶 (SP)法检测 ,进行淋巴管密度计数、微血管密度 (MVD)计数 ,并结合临床和病理资料进行分析。结果　NSCLC中 ,VEGF C的表达与肺癌分化程度负相关 (P =0 0 0 9)。VEGF C和VEGFR 3的表达水平与淋巴结转移呈正相关 (分别P =0 0 0 8,P =0 0 13) ,与淋巴浸润呈正相关 (分别P =0 0 2 7,P =0 0 2 0 )。VEGF C的表达与VEGFR 3在肺癌细胞中的表达呈正相关 (P =0 0 0 9)。VEGF C与淋巴管密度 (P =0 0 0 6 )、MVD(P =0 0 4 6 )呈正相关。淋巴管密度与淋巴结转移 (P =0 0 10 )、淋巴浸润 (P =0 0 19)、TNM分期 (P =0 0 15 )呈正相关 ,MVD与血行转移 (P <0 0 0 1)、TNM分期 (P <0 0 0 1)呈正相关。VEGF C阳性表达与生存时间、5年生存率呈负相关 (P <0 0 0 1)。结论　NSCLC中 ,VEGF C通过自分泌方式作用于受体VEGFR 3,促进肺癌组织生长 ,抑制分化。VEGF C促使肺癌内淋巴管形成 ,促进肺癌淋巴结转移。VEGF C和VEGFR 3表达增高、淋巴管密度增加     

STAT5、VEGF和EGFR在非小细胞肺癌中表达的相关性研究

目的:检测信号转导与转录激活因子5(STAT5)、血管内皮生长因子(VEGF)和表皮生长因子受体(EGFR)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况,探讨三者与NSCLC临床病理特征之间的关系及三者彼此的关系。方法:采用免疫组化(SP法)检测STAT5、VEGF和EGFR在68例NSCLC及26例癌旁正常对照组织中的表达情况。结果:(1)STAT5、VEGF及EGFR在NSCLC组织中的阳性表达明显高于肺正常组织(P<0.05);(2)STAT5的阳性表达与NSCLC组织学类型有关,在腺癌中的表达明显高于鳞癌,与组织分化程度、TNM分期及淋巴结转移无关;(3)VEGF的阳性表达与NSCLC的分化程度、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.01),与NSCLC的组织学类型无关(P>0.05);(4)EGFR的阳性表达与NSCLC的TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.01),与NSCLC的组织学类型和分化程度无关(P>0.05);(5)Spearman相关分析显示STAT5、VEGF和EGFR在NSCLC中的阳性表达两两比较(秩和检验方法)均呈正相关。结论:STAT5、VEGF、EGFR可能在肺癌的发生、侵袭和转移中起重要的作用,抑制STAT5信号通路可望成为非小细胞肺癌的治疗靶点。     

非小细胞肺癌中ASAH2的表达及临床意义

目的 探讨ASAH2在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中的表达及其与临床病理学特征和预后的相关性。方法 收集5例手术切除的新鲜NSCLC组织及癌旁肺组织、94例手术切除的NSCLC和癌旁肺组织石蜡标本，采用PCR-Array法筛选ASAH2基因，采用免疫组化EnVision两步法检测ASAH2、Ki-67表达，并复习相关文献。结果 ASAH2在NSCLC组织中呈高表达(P<0.001),且其表达与Ki-67表达呈正相关(P=0.015)。ASAH2在NSCLC中的表达与分化程度呈负相关(P<0.001),与病理学分级(P=0.008)、淋巴结转移(P=0.017)呈正相关，与NSCLC患者年龄、性别、肿瘤最大径、TNM分期及远处转移无相关性(P>0.05)。ASAH2高表达NSCLC患者的5年生存率低于低表达NSCLC患者(P=0.003)。结论 ASAH2在NSCLC中呈高表达，其表达越高，NSCLC恶性程度越高、分化程度越低；ASAH2高表达患者的5年生存率降低，其与患者不良预后相关。     

非小细胞肺癌中Axin与β-连环素异常表达的关系

目的 探讨Axin（axis inhibition protein）和β-连环素（β-catenin）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达、β-catenin突变及它们与各临床病理因素的关系。方法 采用免疫组织化学（SP法）和直接测序方法对100例NSCLC标本中Axin和β-catenin的表达和β-catenin基因突变进行了检测。结果 β-catenin的细胞膜表达降低率为80．0％,细胞核表达率为26．0％。高、中分化和低分化NSCLC中,β-catenin的表达降低率分别为70．0％（35／50）和90．0％（45／50）,差异有统计学意义（P=0．012）。有淋巴结转移和无淋巴结转移NSCLC中β-catenin表达降低率分别为87．3％（48／55）和71．1％（32／45）,差异有统计学意义（P=0．044）。Axin的阳性表达率为48．0％,高、中分化和低分化NSCLC中,Axin的阳性率分别为60．0％（30／50）和36．0％（18／50）,差异有统计学意义（P=0．016）。在β-catenin核表达阳性的病例中,Axin阳性表达率为15．4％（4／26）,低于β-catenin核表达阴性的病例（59．5％,44／74）（P〈0．001）。100例肺癌新鲜标本中未发现β-catenin基因第三外显子突变。结论 β-catenin的膜表达降低与NSCLC的低分化和淋巴结转移相关,Axin的表达与NSCLC的低分化和β-catenin的细胞核蓄积负相关。β-catenin基因第三外显子的突变可能不是NSCLC中β-catenin蛋白异常表达的主要原因。     

Disabled-2 and Axin are concurrently colocalized and underexpressed in lung cancers

Disabled-2 expression is reduced in many cancers, suggesting that it is a potential tumor suppressor protein. To elucidate the role of Disabled-2 in lung cancer, we examined the expression of Disabled-2, the Disabled-2–binding protein Axin, and DNA methyltransferase-1 in lung cancer tissues and corresponding normal lung tissues using immunohistochemistry and Western blots. We also determined the subcellular localization of Axin and Disabled-2 in A549 cells using confocal immunofluorescence. Disabled-2 expression was significantly reduced in lung cancers and was colocalized and coexpressed with Axin (correlation coefficient = 0.321, P < .001 for cytoplasmic expression; correlation coefficient = 0.393, P < .001 for nuclear expression). Reduced nuclear Disabled-2 expression was correlated with the differentiation (P = .048) and TNM stage (P = .048) of the tumor. The cytoplasmic expression of Axin was also correlated with differentiation (P = .042), whereas the nuclear expression of Axin was correlated with both histologic type (P = .001) and TNM stage (P < .001) of lung cancers. Expression of DNA methyltransferase-1 was negatively correlated with the cytoplasmic expression of Axin (correlation coefficient = −0.244, P = .012) but positively correlated with the histologic type (P = .004), differentiation (P = .036), TNM stage (P = .044), and lymphatic metastasis (P = .011). Expressions of Disabled-2 and Axin were concurrently reduced and correlated with the malignant phenotype of lung cancers. Enhanced expression of DNA methyltransferase-1 correlated with the reduced expression of Axin and could be a marker for lung cancer development and progression.     

非小细胞肺癌中Naked1的表达及意义

目的探讨Naked1(NKD1)蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达与预后的关系。方法采用RT-PCR、Western blot法对35例新鲜肺癌组织进行检测;采用免疫组化SP法对100例NSCLC石蜡标本进行检测。结果在79%的新鲜肺癌标本中,NKD1的蛋白水平明显低于相对应的癌旁正常肺组织,而mRNA水平明显高于正常肺组织(P<0.01)。在78%的NSCLC免疫组化标本中,NKD1的表达明显低于正常肺组织(P<0.01)。在肺鳞癌中NKD1的表达低于腺癌,并与分化程度呈正相关(P<0.01),与淋巴结转移(P<0.05)和TNM分期(P<0.01)呈负相关,NKD1低表达者的术后生存时间明显低于正常表达者(P=0.01)。结论在NSCLC中,NKD1 mRNA上调,而蛋白水平下调,其蛋白的下调程度与临床病理因素和不良预后相关。     

Expression of IRAK1 in lung cancer tissues and its clinicopathological significance: a microarray study

The interleukin-1 receptor associated kinases 1 (IRAK1) is a down stream effector molecule of the toll like receptor (TLR) signaling pathway, which is involved in inflammation, autoimmunity and cancer. However, the role of IRAK1 in lung cancer remains unclarified. Herein, we investigated the protein expression and the clinicopathological significance of IRAK1 in 3 formalin-fixed paraffin-embedded lung cancer tissue microarrays by using immunohistochemistry, which included 365 tumor and 30 normal lung tissues. We found that the expression of IRAK1 in lung cancer was significantly higher compared with that in normal lung tissues (P=0.002). Receiver operating characteristic (ROC) curves were generated to evaluate the power of IRAK1 to distinguish lung cancer from non-cancerous lung tissue. The area under curve (AUC) of ROC of IRAK1 was 0.643 (95% CI 0.550~0.735, P=0.009). Additionally, IRAK1 expression was related to clinical TNM stage (r=0.241, P < 0.001), lymph node metastasis (r=0.279, P < 0.001) and tumor size (r=0.299, P < 0.001) in lung cancer. In the subgroup of non-small cell lung cancer (NSCLC) and small cell lung cancer (SCLC), the positive rates of IRAK1 were both higher than that in the normal lung tissues (P=0.003, P=0.002, respectively). Further spearman analysis showed that IRAK1 protein in NSCLC was positive correlated with clinical TNM stage (r=0.222, P < 0.001), lymph node metastasis (r=0.277, P < 0.001), tumor size (r=0.292, P < 0.001) and distal metastasis (r=0.110, P=0.043). In conclusion, the expression of IRAK1 protein might be valuable in identifying patients with increased risks of lung cancer and might act as a target for diagnosis and gene therapy for lung cancer.     

PTEN and Ki67 expression is associated with clinicopathologic features of non-small cell lung cancer

Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10（PTEN） and the proliferating antigen Ki67 have been widely studied in several tumors.However,their role as indicator in non-small cell lung cancer（NSCLC）remains unknown.Here,we investigated the expression of PTEN and Ki67 in NSCLC tissues and paired normal lung tissues to identify whether these proteins are associated with lung cancer development and survival.Immunohistochemistry for PTEN and Ki67 was performed on 67 lung cancer tissues and 41 paired adjacent normal lung tissues to detect the expression of these two proteins.The expression of PTEN in NSCLC tissues（32.8%） was significantly lower than that in normal tissues（82.9%,P 〈 0.05）.In contrast,the expression of Ki67 in NSCLC tissues（76.1%） was significantly higher than that in normal tissues（27.3%,P 〈 0.05）.Expression of both PTEN and Ki67 were strongly associated with tumor histology,clinical stage,lymph node metastasis,differentiation and4-year postoperative survival rate（P 〈 0.05）.However,PTEN expression was negatively correlated with Ki67 expression（r =-0.279,P 〈 0.05）.In conclusion,low PTEN expression and Ki67 overexpression are associated with malignant invasion and lymph node metastasis of NSCLC.These proteins may serve as diagnostic and prognostic biomarkers of NSCLC.