干扰素和人的自发胞毒现象

IF 有抑制病毒复制、抑制细胞增殖、调节免疫反应、抗肿瘤等作用。本文报告,用以治疗人体肿瘤的那批人白细胞干扰素制品,能增强正常人非致敏淋巴细胞体外杀伤同种异体肿瘤细胞的胞毒作用。所用的靶细胞系为:从 Burkitt 淋巴瘤来的Raji 细胞,从人羊水细胞来的 U 细胞,从骨肉瘤来的393T 细胞及2T 细胞,从人肝来的张细胞。用[~3H]胸苷法测定 DNA 的合成。用微池法及(~51)Cr 释出法测定胞毒作用。测定的结果是:1.IF 及正常人淋巴细胞分别能抑制 Raji 细胞的 DNA 合成,但二者同时使用效果较为明显。这种协同作用可能是由于 IF 对淋巴     

干扰素和干扰素诱导剂增强鼠杀伤细胞活性的作用

IF 除了抗病毒的能力外,还具有对细胞分裂、对细胞表面抗原、对细胞功能的调节作用。为了解IF 在参预调节自然杀伤细胞(NK)活性所起的作用,本文作者使用吡喃、脂多糖、聚肌胞(pIC)以及粗制和纯化的 IF,对正常鼠和先天性无胸腺鼠及其脾细胞,进行了一系列的研究,结果如下:(1)在正常鼠的腹膜腔内注射上述各种制剂,在3～24小时内鼠脾细胞胞毒作用明显增高;(2)在体外,pIC 或 IF 处理的脾细胞,在45分钟到18小时     

PKA对跨膜型和分泌型TNF-α胞毒效应的影响

目的:研究PKA对跨膜型TNF-α(mTNF-α)和分泌型TNF- α (TNF-α)杀瘤效应的影响.方法:用TNF生物活性检测方法在体外观察PKA激活剂和抑制剂对二型TNF- α杀伤不同肿瘤细胞的影响. 结果:PKA激活剂Forskolin(10 μmol/L)和抑制剂H8(15 μmol/L) 可分别增强和抑制sTNF-α对其敏感靶细胞的胞毒活性,对其余4株耐受靶细胞却无逆转作用 ,而且对mTNF-α的胞毒效应无任何影响.此外,PKA活性增强,可使sTNF-α介导靶细胞的死亡方式发生改变,即坏死比例减少,凋亡比例增加. 结论:PKA仅参与sTNF-α胞毒作用的信号传导,与mTNF-α无关; 且与sTNF-α介导靶细胞凋亡有关.     

IL-2与眼镜蛇毒协同抗肿瘤作用的实验研究

本文研究了白细胞介素2(IL-2)和眼镜蛇毒对小鼠移植鼠肝癌的抑制作用以及对荷移植窟小鼠NK细胞杀伤活性的影响。结果表明:IL-2或眼镜蛇毒单独使用时,前者能明显增强荷瘤鼠的NK细胞活性,可是抑瘤作用不很明显;后者虽然严重地减弱荷瘤鼠的NK活性,但抑瘤作用反而较前者为强。当两者联合使用时,其抑瘤作用及NK活性则都显著提高(P<0.005)。提示IL-2与眼镜蛇毒具有良好的协同抗小鼠移植鼠肝癌的作用。     

在单细胞水平人类脂蛋白和α-干扰素在自然杀伤性胞毒作用中的关系

自然杀伤性胞毒作用是淋巴细胞消除靶细胞所发生的一种免疫防护机制。它不需要事先致敏。通过在单个细胞水平上研究自然杀伤细胞(NK)的细胞毒作用,已证明它包括如下过程:它与靶细胞的结合(TCB),杀伤机制的活化和溶解作用。许多因子显示对此过程有调节作用。干扰索(IFNs)增强杀伤相,EDTA抑制TCB百分率,而代谢抑制物抑制溶解作用而不影响TCB的频率。     

应用干扰素增强人ADCC

干扰素(IF)能够增强天然杀伤细胞(NK)介导的人外周血淋巴细胞的细胞毒性已得到确认,而IF是否能够增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC),结果却不一致。本文报告一种纯净IF制剂可以增强ADCC抗外周血单个核靶细胞的活性。本项研究的目的是试图改进ADCC测定法在检测与输血引起的致敏以及临床骨髓移植排斥有关的抗体的鉴别力。     

人类自然杀伤细胞毒因子(NKCF):IFN-α的作用

自然杀伤(NK)细胞是淋巴细胞中一异质性细胞群,在体外它无须致敏即对靶细胞有广谱的细胞毒作用.NK细胞溶解靶细胞的机制尚未完全清楚,最近人们提出在同适宜诱导细胞接触的NK细胞的上清中,有一种可溶性细胞毒因子——NKCF,它参与NK介导的细胞溶解.干扰素(IFN)和IFN诱导剂可在体内、外刺激自然细胞毒性.IFN似乎可以诱导前体细胞分化为成熟细胞毒效应细胞,并可活化成熟NK细胞.但IFN激活NK细胞的机制仍不清楚.本文证明:人类NK细胞产生NKCF总与IFN-α的产生相关,NKCF的产生和它的溶细胞活性似乎都依赖于IFN-α.首先,作者将去粘附细胞的淋巴细胞用Percoll密度梯度离心获取各种组分,再将     

EBV—LCLs内Bcl—2水平与其对NK胞毒作用敏感性的相关性研究

目的：探讨EB病毒感染细胞内Bcl-2水平与其对NK胸毒活性及对调亡诱导因素敏感性之间的关系。方法：应用反义寡聚脱氧核苷酸，抑制EB病毒转化B淋巴母细胞样细胞系（EBV－LCLs）胞内Bcl-2基因表达，然后观察NK细胞对其杀伤活性的改变以及其对致凋亡因素（地塞米松、撤除生长因子）敏感性的变化。结果：EVV－LCLs胞内Bcl-2表达水平与其对NK细胞杀伤的敏感性呈负相关（P＜0.01）；与无血清培养条件下EBV－LCLs细胞存活率呈正相关（P＜0.01）；与EBV－LCLs对地塞米松致凋亡作用的敏感性呈负相关（P＜0.01）。结论：胞内Bcl-2水平可能是决定靶细胞对NK细胞杀伤活性敏感性的关键因素之一，NK细胞对EBV－LCLs的杀伤机制之一可能是诱导细胞调亡。     

重组白细胞介素-2直接增强人单核细胞的胞毒活性

白细胞介素-2(IL-2)过去认为主要是一种T细胞生长因子,后来发现对B细胞、大颗粒淋巴细胞(LGL,即NK细胞)也起反应。本文作者发现:重组产生的IL-2可直接增强人单核细胞的胞毒活性。这是IL-2的一种新功能,提示了单核细胞-T细胞相互作用的可能途径。Rosenberg等人已报道IL-2可以激活淋巴细胞活化的杀伤性T细胞(LAK)。活化的LAK可以裂解新鲜自身和同种异体     

NK细胞应用于肿瘤免疫治疗的研究进展

NK细胞作为固有免疫细胞,它的激活无MHC限制也不需预先致敏,其在肿瘤免疫治疗中的作用受到越来越多的关注。然而,在肿瘤发生过程中,肿瘤细胞依然可以逃避NK细胞的杀伤,相关机制也各有报道。为了解决此问题,近年来,在增强NK细胞抗肿瘤活性和提高NK细胞特异性杀伤肿瘤方面取得了令人瞩目的研究成果。这提示NK细胞在肿瘤免疫治疗中具有广阔的应用前景。本文主要对抗体介导的NK细胞、与受者杀伤细胞KIR不匹配的同种异体NK细胞、嵌合抗原受体介导的NK细胞和免疫检查点抑制剂联合NK细胞对肿瘤细胞的细胞毒活性进行归纳与总结,以期为后续肿瘤免疫治疗相关基础和临床应用研究提供较为清晰的思路和参考。     

LAK细胞活性:血与脾脏中效应细胞及其前体细胞的特征

LAK细胞为IL-2激活的杀伤细胞,这些细胞不但能溶解NK敏感靶细胞,也能溶解NK抵抗靶细胞,对新分离的自体和同种肿瘤细胞亦有细胞毒作用。研究表明,NK细胞也可在IL-2的作用下,释放γ-干扰素。多数血或脾淋巴细胞介导的LAK活性,均系IL-2刺激NK细胞产生。靶细胞对NK细胞溶解敏感与否是相对的,有时,未经刺激的NK细胞,可溶解“NK抵抗”靶细胞。各种增强NK活性的因子(干扰素、IL-2),不仅能提高NK细胞对抗NK敏感靶细胞的反应性,也可诱     

胸腺中对NK细胞敏感的T细胞亚群

自然杀伤(NK)细胞在对抗某些肿瘤上据证有重要作用,它可能代表一种不依赖吞噬作用的 T细胞监视机制。最近观察到,NK 细胞与骨髓移植物的排斥密切相关。因此推测它在体内也具有生理功能。虽然 NK 细胞的靶‘抗原’尚未完全确定。但很多恶性与非恶性细胞也包括正常胸腺细胞与骨髓细胞都对低水平 NK-介导的胞溶作用敏感。我们提供的证据表明。NK 细胞可能涉及到胸腺内正     

干扰素在体外激活小鼠NK细胞机制的研究

自然杀伤(NK)细胞,在体外具有自然溶解某些肿瘤细胞和正常细胞的能力。一些病毒、肿瘤细胞、细菌以及双股多核苷酸能增强NK细胞的溶解活性。这些因子都有     

抗人P185erbB2 scFv-Fc-IL-2增强LAK样和ADCC杀伤作用及机制的实验研究

目的 将抗人P185erbB2 scFv-Fc-IL-2融合蛋白(HFI)分别作用于表达高、中、低3个水平erbB2受体的SKOV3、MCF-7、SGC-7901三株肿瘤细胞和健康人外周血单个核细胞(PBMC),探讨HFI调变肿瘤细胞表面分子,激活免疫效应细胞的机制;模拟体内肿瘤组织,将HFI-PBMC-肿瘤细胞混合培养,探讨HFI对分别表达高、中、低3个水平erbB2肿瘤细胞的淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)样和抗体依赖性细胞介导的细胞毒(ADCC)作用,为临床应用提供实验依据.方法 MTF法检测细胞增殖、杀伤活性;流式细胞术检测细胞表面分子的表达变化;应用非核素细胞毒试剂盒观察HFI介导ADCC杀伤作用.结果 HFI处理后SKOV3细胞表面杀伤相关分子细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、Fas表达水平分别由24.85%、0.53%增高到85.36%、59.19%;SKOV3、MCF-7、SGC-7901三株肿瘤细胞erbB2表达水平分别由98.48%、42.60%、36.66%下降到94.01%、30.95%、12.36%.HFI刺激后人PBMC的增殖活性显著增强,呈时间依赖效应,CD3+ CD8+ T细胞和CD3- CD16+ CD56+NK细胞分别由24.37%、6.90%提高到38.80%、13.45%,CD25、淋巴细胞功能抗原-1(LFA-1)、FasL表达水平分别由3.99%、86.52%、5.02%提高到12.96%、99.06%、16.19%.HFI活化的人PBMC对不同erbB2表达水平肿瘤细胞的LAK样杀伤活性,在各效靶比均比对照组明显提高.HFI能够介导和增强人PBMC对表达erbB2肿瘤细胞的ADCC杀伤作用.结论 HFI上调SKOV3细胞表面杀伤相关分子ICAM-1、Fas表达,下调肿瘤细胞表面erbB2表达.HFI对人PBMC具有明显的激活增殖作用,活化的人PBMC对表达不同水平erbB2肿瘤细胞的LAK样杀伤作用均显著增强.HFI能够介导和增强人PBMC对肿瘤细胞的ADCC杀伤作用,且杀伤活性的高低与肿瘤细胞表面erbB2表达水平的高低呈平行关系.     

人类γδT细胞细胞毒活性的调控机制和作用途径

γδT细胞是不同于αβT细胞的另一类T细胞 ,对肿瘤细胞的细胞毒活性不受MHC限制。近年的研究发现 ,γδT细胞也表达NK细胞的抑制性MHCⅠ类分子受体 (INMRs) ,并调控其对肿瘤细胞的杀伤活性 ,溶解MHCⅠ类分子缺失的靶细胞。γδT细胞的细胞毒活性主要由穿孔素 /颗粒酶介导 ,另外Fas/FasL诱导的凋亡可能也起作用。     

脂质体—胞壁酰二肽激活巨噬细胞的抗肿瘤转移作用

本文用脂质体包裹胞壁二肽(MDP)观察其对巨噬细胞的激活作用及抗肿瘤转移作用。~(125)IUdR释放试验显示,被脂质体包裹MDP激活的C57BL小鼠腹腔巨噬细胞的抗肿瘤活性显著增强。用脂质体包裹MDP静脉注射使接种过肿瘤细胞小鼠的肿瘤肺转移率和转移量显著减少。结果说明,脂质体包裹MDP能低量高效地激活巨噬细胞;体内应用具有强大的抗肿瘤转移作用。     

015 人类γδT细胞细胞毒活性的调控机制和作用途径

γδT细胞是不同于αβT细胞的另一类T细胞，对肿瘤细胞的细胞毒活性不受MHC限制。近年的研究发现，γδT细胞也表达NK细胞的抑制性MHCⅠ类分子受体(INMRs)，并调控其对肿瘤细胞的杀伤活性，溶解MHCⅠ类分子缺失的靶细胞。γδT细胞的细胞毒活性主要由穿孔素／颗粒酶介导，另外Fas／FasL诱导的凋亡可能也起作用。     

白细胞介素2和黄芪多糖对小鼠NK细胞作用的细胞化学和超微结构观察

本文报道在白细胞介素2(IL-2)及黄芪多糖(PA)作用下,小鼠NK细胞的细胞化学和超微结构变化。实验表明,NK细胞酸性磷酸酶、酸性醋酸酯酶及氯醋酸AS-D酯酶均为阳性。经IL-2和PA的处理,前两种酶的活性增加,阳性细胞百分率增高,并与NK活性相关。IL-2培养后的NK细胞超微结构表现为胞体变大,表面不规则,胞质丰富,细胞器增多等特点。     

S-O_2-1细菌核糖体制剂对小鼠淋巴细胞的作用

<正> 我们实验室曾报道了 S-O_2-1细菌核糖体制剂是低毒、高效的免疫增强剂,能激活小鼠的单核巨噬细胞系统,增强小鼠腹腔粘附细胞对S_(180)肿瘤细胞的体外细胞毒作用,还能促进小鼠NK细胞活性,并能在体外诱生Ⅰ型干扰素和抑瘤因子。但关于该核糖体对淋巴细胞的作用还不清楚,本文观察S-O_2-1菌核糖体制剂对淋巴细胞的作用,从中探讨其免疫调节与抑瘤作用机理。     

PKA对跨膜型和分泌TNF—α胞毒效应的影响

目的：研究ＰＫＡ对跨膜型ＴＮＦα（ｍＴＮＦ－α）杀瘤效应的影响。方法：用ＴＮＦ生物活性检测方法在体外观察ＰＫＡ激活剂和抑制剂对一型ＴＮＦ－α杀伤不同肿瘤细胞的影响。结果：ＰＫＡ激活剂Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ（１０μｍｏｌ／Ｌ）和抑制剂Ｈ８（１５μｍｏｌ／Ｌ）可分别增强和抑制ｓＴＮＦ－α对其第三靶细胞的胞毒活性,对其余４株耐受细胞却无逆转使用,而且对ｍＴＮＦ－α的胞毒效应无任何影响。此外,ＰＫＡ活性增强,