干扰素加强人的自然胞毒作用及抗体依赖性细胞介导的胞毒作用

正常人的淋巴细胞借助于自然杀伤(NK)细胞对于肿瘤细胞有一定的胞毒活性。在对抗肿瘤靶细胞上,NK 细胞及介导抗体依赖性细胞介导的胞毒作用(ADCC)的效应细胞(K 细胞)二者间有不少相似之处,事实上这两种细胞可能相同。向啮齿动物体内接种病毒、免疫刺激剂、肿瘤细胞及其它 IF 诱生剂可导致 NK 细胞活力的增强。体内及体外实验均已证实。IF 在迅速增强小鼠 NK 活性上具有主要作用。IF 增强人的 NK 活性也有报告。本     

干扰素与自然杀伤细胞

干扰素(interferon,IF)为一种细胞编码的蛋白质,由异种核酸诱导产生。当 IF产生及释出后,作用于其他细胞,可发挥多方面的重要生理功能。总的讲来,IF 在调节细胞分裂,调变细胞表面抗原及改变细胞机能方面具有重要作用。在对 IF 的新近研究中,发现它对自然杀伤细胞(natural ki-     

干扰素和人的自发胞毒现象

IF 有抑制病毒复制、抑制细胞增殖、调节免疫反应、抗肿瘤等作用。本文报告,用以治疗人体肿瘤的那批人白细胞干扰素制品,能增强正常人非致敏淋巴细胞体外杀伤同种异体肿瘤细胞的胞毒作用。所用的靶细胞系为:从 Burkitt 淋巴瘤来的Raji 细胞,从人羊水细胞来的 U 细胞,从骨肉瘤来的393T 细胞及2T 细胞,从人肝来的张细胞。用[~3H]胸苷法测定 DNA 的合成。用微池法及(~51)Cr 释出法测定胞毒作用。测定的结果是:1.IF 及正常人淋巴细胞分别能抑制 Raji 细胞的 DNA 合成,但二者同时使用效果较为明显。这种协同作用可能是由于 IF 对淋巴     

鼠免疫干扰素与杀伤细胞辅助因子间的生化关系

本文作者曾证明,人白细胞和鼠淋巴样细胞培养的上清液,体外具有增加同种特异性鼠胞毒性细胞产生的能力。近来又报告,鼠胸腺细胞有丝分裂因子(TMF)用层析法不能与增加 B 细胞反应因子(TRF 即 T 细胞置换因子)和杀伤细胞辅助因子(KHF)分离开来。此外,还提出,与 TMF 或 TRF无关的第二种 KHF,存在于 Con A 诱导的脾细胞培养的上清液中。围绕这些问题,作者对干扰素     

超重症联合免疫缺陷小鼠细胞免疫功能特征研究

超重症联合免疫缺陷小鼠(B.C.B-17scid-beige)是将自然杀伤细胞(NK)缺陷基因(bg 基因)导入重症联合免疫缺陷病小鼠(C.B-17scid)体内得到的一种新品系小鼠.为确定该鼠基本细胞免疫特征,我们测定了该鼠 T、NK 和淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)等的功能,以及聚肌胞(poly I-C)对该鼠 NK 细胞活性的影响。该小鼠脾淋巴细胞不能针对 T 细胞有丝分裂原刀豆蛋白(ConA)的刺激而产生增殖反应。同正常对照小鼠相差非常显著(P<0.01)。该鼠 NK 细胞活性(对 YAC-1细胞杀伤活性)明显低于亲代 scid 小鼠和正常小鼠(P<0.01),经聚肌胞(100μg/只)预先刺激后该鼠 NK 细胞活性未见增加.而亲代 scid 小鼠则有明显增加。该鼠脾脏细胞经白细胞介素—2刺激后,LAK 细胞活性(对 P815细胞杀伤活性)明显低于亲代 scid 小鼠和正常小鼠(P<0.01)。上述结果表明 B、C、B-17scid-beige 小鼠是一种 T、NK和 LAK 细胞联合免疫缺陷小鼠,该鼠 B 细胞功能也是缺陷的(详见它文)。上述缺陷是 scid 基因和 bg 基因共同作用的结果,该动物为建立人—免疫缺陷动物模型提供了一种更为理想的受体小鼠,并为基础免疫学研究提供了一种新的研究工具。     

类干扰素:在体外和体内将天然干扰素转变成较低分子量形式

作者介绍用过碘酸氧化裂解法和在糖基化抑制剂存在条件下诱导 L 细胞的方法,使天然较大分子量类型的鼠 IF 转变成较低分子量形式,称为类 IF,此种类 IF 仍然具有非常完整的生物学活性,因此认为类 IF 及其活性片断的化学合成是可能实现的。其实验方法是:用 LPa 细胞在新城鸡瘟病毒诱导下产生 IF,这种粗制剂用 AmiconYM10膜超过滤浓缩,通过 Affigel 202柱层析纯化。干扰素粗制剂和纯化的制剂用十二酰磺酸钠/聚丙烯胺凝胶电泳分析。结果发现鼠干扰素有两种不同分子量类型,一种为38,000道尔敦,另一种为22.000道尔敦。前者占总活性的80％,后者占20％,没有发现更小分子量的活性成份。将38,000道尔敦 IF 用过     

铜绿假单胞菌外毒素A的抗原性及其与辅助细胞的关系

目的　研究铜绿假单胞菌外毒素A(PE)的某些抗原性及其与辅助细胞的关系。方法用MTT法观察PE在有无辅助细胞参与条件下对鼠脾淋巴细胞的刺激作用 ,并用鼠细胞毒性T细胞株CTLL进行证实。结果　PE在 0 0 1～ 10 0ng/ml浓度范围能刺激鼠脾淋巴细胞增殖 ,PE的丝裂原作用无需粘附细胞的辅助 ,但粘附细胞及其粘附细胞的PE刺激上清能协同PE对鼠脾淋巴细胞的刺激作用。PE在丝裂原作用范围内能刺激CTLL细胞生长 ,并与IL 2有协同作用。PE在体内能使小鼠脾淋巴细胞自发淋转率增高 ,对ConA刺激的增殖反应增强 ,但对淋巴细胞自发分泌IL 2和ConA诱导IL 2的产生水平无影响。结论　PE在无辅助细胞参与条件下也能刺激淋巴细胞增殖     

干扰素与肿瘤

IF 的发现已有22年之久。但关于 IF 的很多方面如产生条件、作用机制、生物活性和实际应用的前景等问题,都尚未充分明嘹。原来以为 IF 只有抗病毒作用,现在已知 IF 的作用远为复杂。它不但有抗病毒的作用,还有调节细胞生长和调节免疫反应的作用。更有意义的是还有抗肿瘤的作用。这后一种作用肯定是与前几种作用相互关联的。这就使 IF 的研究工作,无论是在基础理论或实际应用方面,都正在发生一个新的高潮。     

干扰素的抗病毒作用

干扰素的作用是多方面的。就目前而论,其抗病毒作用是一个中心问题,今就 IF 的抗病毒作用及其机理加以介绍。一、干扰素的结合干扰素诱生之后,作用于别的同种细胞,引起细胞广谱的抗病毒能力。IF 仅作用于细胞表面,不进入细胞。这有以下一些实验根据:在4℃以 IF 处理细胞,并经洗净之后,如果立即以一种迅速复制的病毒感     

应用干扰素增强人ADCC

干扰素(IF)能够增强天然杀伤细胞(NK)介导的人外周血淋巴细胞的细胞毒性已得到确认,而IF是否能够增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC),结果却不一致。本文报告一种纯净IF制剂可以增强ADCC抗外周血单个核靶细胞的活性。本项研究的目的是试图改进ADCC测定法在检测与输血引起的致敏以及临床骨髓移植排斥有关的抗体的鉴别力。     

未成熟树突状细胞诱导建立异基因嵌合体及延长移植物存活的可能机制

目的：研究应用供体来源的未成熟树突状细胞(inDCs)注射受体小鼠后，诱导形成异基因嵌合体及延长移植物存活的机制。方法：(1)应用供体(C57BL／6)来源的骨髓细胞，在体外培养出imDCs，灭活后体内输注或体外直接刺激受体小鼠(Balb/C)的脾细胞，观察脾细胞对供体细胞的应答反应；(2)取已建立异基因嵌合体并有效延长移植物存活的受体小鼠的脾细胞，观察其对供体细胞刺激的应答反应；(3)通过半定量RT—PCR检测不同免疫状态下Th1／Th2型细胞因子的表达情况。结果：应用imDCs体外预刺激脾细胞或体内注射imDCs受鼠的脾细胞，均呈现对供鼠脾细胞刺激的特异性低应答，这种低应答主要出现在受鼠脾细胞在供鼠脾细胞刺激后的72小时内；建立异基因嵌合体并延长移植物存活的受鼠对来自供鼠脾细胞的刺激也表现为低应答，而对于无关第三者脾细胞的刺激仍保持较高水平，二者比较，统计学处理有显著性差异(P＜0．05)；在诱导形成异基因嵌合体及延长移植物存活的过程中，一定程度上显示出Th1／Th2模式的偏移。结论：应用供体来源的imDCs注射给受体，诱导形成异基因嵌合体和延长移植物存活的机制可能与imDCs诱导受体T细胞无能有关，而且此过程中在一定程度上表现为Th1向Th2方向的免疫偏移。     

铜绿假单胞菌外毒素A的抗原性及其与辅助细胞？…

目的 研究铜绿假单胞菌外毒素Ａ（ＰＥ）的某些抗原性及其与辅助细胞的关系。方法 用ＭＴＴ法观察ＰＥ在有无辅助细胞参与条件下对鼠脾淋巴细胞的刺激作用并用鼠细胞毒性Ｔ细胞株ＣＴＬＬ进行证实。结果 ＰＥ０．０１～１００ｎｇ／ｍｌ浓度范围能刺激鼠脾淋巴细胞增殖，ＰＥ的丝裂原作用无需粘附细胞的辅助，但粘附细胞及其粘附细胞的ＰＥ刺激上清能协同ＰＥ对鼠脾淋巴细胞的刺激作用。ＰＥ在丝裂原作用范围内能刺激ＣＴＬＬ细胞     

S-O_2-1菌苗诱生干扰素的研究 Ⅱ小鼠脾脏细胞体外诱生

本文表明S-O_2-1菌苗具有较强的诱导小鼠脾细胞产生干扰素的能力。将事先用菌苗免疫的C57BL/6小鼠脾细胞体外培养时,即使不加菌苗也能产生较高滴度的干扰素活性,该活性在免疫后4天制备的脾细胞培养中开始出现,免疫后7天则达高峰(7.47±0.31 log_2U/ml),以后逐渐下降。若培养时添加菌苗,干扰素高峰出现稍晚些,于免疫后10天达高峰,但滴度明显上升(9.10±0.26 log_2U/ml)。另外,C57BL/6正常小鼠的脾细胞(5×10~6细胞/ml)添加菌苗(0.1亿菌/ml)体外培养12小时后可开始测出干扰活性,培养48小时后活性达高峰(8.23±0.30log_2U/ml)。该干扰素具有小鼠Ⅱ-型干扰素相同的特性。我们在实验中还发现,将S-O_2-1菌苗与刀豆素A(Con A)合用诱生的干扰素滴度明显高于两者单独使用时诱生滴度的累加值。     

5-羟色胺的免疫调变机理研究

本实验表明,在二硝基氯苯致敏小鼠的同时,给予5-HT(50mg/kg),可显著地抑制接触超敏反应(CHS)。这些小鼠的外周淋巴器官中富含Ts的PNA+细胞比正常鼠明显增多。5-HT的这一生物学效应可由于低剂量的环磷酰胺预处理而消除。此外,如在DNCB致敏24小时后给与相同剂量的5-HT真该药物也不能对CHS和PNA+细胞水平产生影响。通过局部异种移植物抗宿主反应(LxGvHR)试验发现,经5-HT体内处理小鼠的脾及淋巴结细胞在豚鼠皮内诱发的LxGvHR被强烈抑制(80％)。体外实验还揭示,当正常鼠脾及淋巴结细胞与5-HT作用6小时后,其诱发LxGvHB的强度也低于正常值。结果提示,5-HT的免疫调变机理,似通过诱导Ts细胞的扩增途径对免疫反应发挥向下调节作用。     

巨噬细胞在新生小鼠移植耐受维持和崩溃中的作用

本文采用体外混合淋巴细胞反应(Mixed Lymphocyte Reaction,MLR)与体内细胞过继转移试验进一步对巨噬细胞(Mφ)在新生小鼠移植耐受维持和崩溃中的作用进行了研究。体外MLR中,耐受小鼠的脾脏单层粘附细胞不能重建去粘附细胞的同系正常鼠的MLR,相反呈现出抑制作用。另一方面,正常小鼠的脾脏与腹腔单层粘附细胞却能恢复同系耐受鼠脾细胞的MLR至正常水平。体内实验中,过继转移正常小鼠腹腔Mφ 能恢复同系耐受鼠(切除或未切除脾脏、淋巴结)对同种心移植物的排斥反应。这种作用明显地见于新移植心,而对已耐受的移植心则作用不明显。本文结果提示,耐受鼠Mφ 递呈耐受原功能的缺陷以及Mφ 抑制作用可能是免疫耐受得以维持的重要原因,一旦功能恢复(体内外重建)则耐受崩溃。     

紫草素通过促进巨噬细胞Ⅰ型干扰素的产生抑制病毒感染

目的:探讨紫草素对病毒感染的影响及其作用机制.方法:C57BL/6J小鼠用水疱性口炎病毒(VSV)感染后,不同浓度紫草素通过腹腔注射处理小鼠,观察小鼠的生存率以及肝、脾和肺组织中的VSV病毒滴度和VSV-G病毒基因的转录水平变化;H&E组化实验检测肺部组织的损伤和炎症细胞的浸润.RT-PCR检测小鼠肝脏、脾脏及肺中IF...     

HFRSV感染乳鼠的脾细胞增殖及IL-2产生能力的变化

本文研究了HFRSV感染3～5日龄BALB/C新生乳鼠脾脏的病理变化、脾细胞对丝裂原或/和细胞因子诱导的增殖效应及IL-2产生能力的变化。结果表明:感染组鼠较正常组鼠(1)脾脏体积明显缩小,脾细胞数量显著减少;(2)脾细胞在无刺激原条件下培养,~3H-TdR掺入cpm值明显升高;(3)脾细胞对ConA或/和rHuTNF-α、rHu IL-2诱导的增殖反应显著降低,但是rHu IL-2、rHuTNF-α对ConA诱导的感染鼠脾细胞增殖反应仍有明显的促进作用,且这两种细胞因子有协同效应;(4)脾细胞经ConA诱导后的IL-2产生能力显著降低。此结果对于进一步了解HFRSV感染过程中细胞免疫功能变化有重要意义,同时也为临床应用细胞因子进行免疫治疗提供了有价值的实验依据。     

白芍总甙对小鼠抑制性T细胞的作用

本文用过继性转移系统和McAb间接免疫荧光法等观察白芍总甙(TGP)对小鼠抑制性T细胞(Ts细胞)的作用。一、对超适量二硝基氟苯(DNFB)诱导Ts细胞的作用正常供体ICR小鼠腹部均匀涂以1%DNFB300μ1超适量免疫(SOI),诱导特异性Ts细胞。第5天将供体鼠脾细胞4×10~7经静脉转移给同系     

半乳糖凝集素3对树突状细胞及T淋巴细胞功能影响的研究进展

半乳糖凝集素3(Gal-3)是半乳糖凝集素家族成员之一,它是半乳糖凝集素家族中唯一的嵌合型凝集素,存在于正常细胞和肿瘤细胞的胞核、胞质和细胞外基质中,能调节树突状细胞(DC)和T淋巴细胞的免疫功能,调节机体免疫应答和炎症反应。研究发现DC分泌Gal-3具有抑制自身凋亡、调节细胞因子生成以及调节T细胞应答等多种功能。同时Gal-3位于胞外和胞内对T淋巴细胞分别具有相反作用,胞外Gal-3诱导T细胞凋亡,胞内Gal-3抑制其凋亡。此外Gal-3在调节炎症反应中的起重要作用。     

左旋咪唑对小鼠干扰素的诱生作用

据报道,左旋咪唑(LMZ)可增强小鼠对鼠白血病病毒和单纯疱疹病毒的抵抗能力,其保护作用曾被解释为:增强淋巴细胞对促有丝分裂素和特异性抗原的应答,加强巨噬细胞的吞噬趋化作用,或使淋巴细胞缺陷介质的生产得到加强,但确切机理仍不明。本文用小鼠来研究LMZ诱生干扰素(IF)的能力,试图说明其增强抵抗感染能力的机理。