肝纤维化大鼠转化生长因子β1/Smad蛋白的动态表达及意义

目的 探讨转化生长因子TGF-β1/Smad信号通路在实验性肝纤维化发生中的作用.方法 50只健康雄性SD大鼠分为2组:正常组和模型组,模型组大鼠利用40％ CCl4油剂诱导形成肝纤维化模型,于6周及9周观测肝标本的病理,免疫组化法检测肝组织TGF-β1/Smad蛋白表达.结果 ①肝组织病理:与正常组比较,模型组大鼠肝组织都有不同程度的炎症和纤维化产生.模型组纤维化程度较正常对照组明显,差异有统计学意义(P＜0.05);②TGF-β1/Smad基因蛋白:免疫组织化学检测显示,与正常对照组相比,模型组大鼠肝脏中TGF-β1、转化生长因子βⅠ型受体(TβR-Ⅰ)、Smad2/3、Smad7蛋白表达均显著增强(P＜0.01),模型组大鼠肝脏TGF-β1、TβR-Ⅰ、Smad2/3和Smad7之间存在正相关关系(P ＜0.05或0.01);模型组大鼠肝脏纤维化分级与TGF-β1、TβR-Ⅰ、Smad2/3和Smad7之间存在正相关关系(P＜0.05或0.01).结论 肝组织TGF-β1/Smad蛋白表达水平与肝纤维化程度相关,TGF-β1/Smad信号的增强可能促进了肝纤维化的进展.     

七项肝纤维化血清标志物的诊断意义

目的 检测肝病患者血清基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)、转化生长因子B1(TGF-β1)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PⅢP)、Ⅳ型胶原(CⅣ)和层粘连蛋白(LN)含量,评价其对肝纤维化的诊断价值.方法 酶标法检测血清MMP-1、TIMP-1、TGF-β1含量.放射免疫法检测血清HA、PⅢP、CⅣ、LN含量.结果 肝病患者血清TGF-β1、HA、PⅢP、CⅣ、LN水平与健康对照组比较均有升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).慢性肝病患者血清TIMP-1水平明显高于健康对照组(P＜0.01),而肝病患者血清MMP-1水平与健康对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 慢性肝病患者存在MMP-1和TIMP-1的严重失衡,是慢性肝病患者肝脏细胞外基质沉积的重要原因.血清TIMP-1、TGF-β1、HA、PⅢP、CⅣ和LN对肝纤维化具有较好的临床诊断价值,而MMP-1的临床诊断价值欠佳.     

七项肝纤维化血清标志物的诊断意义

目的检测肝病患者血清基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PⅢP)、Ⅳ型胶原(CⅣ)和层粘连蛋白(LN)含量,评价其对肝纤维化的诊断价值。方法酶标法检测血清MMP-1、TIMP-1、TGF-β1含量。放射免疫法检测血清HA、PⅢP、CⅣ、LN含量。结果肝病患者血清TGF-β1、HA、PⅢP、CⅣ、LN水平与健康对照组比较均有升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。慢性肝病患者血清TIMP-1水平明显高于健康对照组(P<0.01),而肝病患者血清MMP-1水平与健康对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性肝病患者存在MMP-1和TIMP-1的严重失衡,是慢性肝病患者肝脏细胞外基质沉积的重要原因。血清TIMP-1、TGF-β1、HA、PⅢP、CⅣ和LN对肝纤维化具有较好的临床诊断价值,而MMP-1的临床诊断价值欠佳。     

肝炎肝纤维化患者的血脂分析

目的:探讨肝炎肝纤维化患者的肝纤维化指标,并进行血脂分析.方法:用放射免疫分析测定肝炎肝纤维化患者的血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ胶原(Ⅳ-C)、层黏蛋白(LN).采用全自动生化分析仪测定其三酰甘油(TG)、总胆固醇(TCH)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A1(apoA1)、载脂蛋白B(apoB)及50例正常人血清指标.所有病例均作肝穿刺病理检查.结果:肝炎肝纤维化患者的血清脂质水平随着肝组织肝纤维化程度的升高而逐渐降低,较重肝组织肝纤维化期(S4)患者与对照组比较有非常显著性差异(P＜0.01),较轻肝组织肝纤维化期(S1、S2、S3)患者与对照组比较有显著性差异(P＜0.05).结论:随着肝组织肝纤维化指标的升高血清脂质水平降低,肝纤维化患者病情加重,反之减轻,预后也较好,这对判断肝炎严重性和预后情况有一定价值.     

miR-146a介导PI3K/Akt信号通路抑制肝星状细胞诱导的肝纤维化

目的探讨微小RNA(miR)-146a在转化生长因子-β1 (TGF-β1)诱导的肝星状细胞活化中的作用,并通过磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)通路观察其对肝纤维化的影响。方法采用四氯化碳(CC1_4)建立肝纤维化大鼠模型,检测大鼠血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅰ型胶原(Ⅰ-C)水平,Masson染色观察肝组织病变,实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测肝组织miR-146a表达,蛋白免疫印迹实验(Westem blot)检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、PI3K和磷酸化(P)-Akt蛋白表达。HSC (肝星状细胞)-T6细胞分为Normal组、TGF-β1组、TGF-β1+miR-NC组和TGF-β1+miR-M组。TGF-β1+miR-NC组和TGF-β1+miR-M组分别转染miR-146a mimics阴性对照物和miR-146a mimics,然后除Normal组外,其余各组采用TGF-β1诱导HSC-T6细胞。四甲基偶氮唑盐(MTT)法观察细胞增殖情况,Real-time PCR法检测miR-146a表达,Western blot法检测α-SMA、Ⅲ-C、Ⅰ-C、PI3K和p-Akt蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠肝组织胶原沉积明显增加,纤维增生显著;血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平显著升高;肝组织miR-146a表达明显降低;而PI3K和P-Akt蛋白表达明显增加。TGF-β1组和TGF-β1+miR-NC组HSC-T6细胞各指标差异均无统计学意义。与TGF-β1+miR-NC组比较,TGF-β1+miR-M组miR-14表达明显增加,细胞活性、α-SMA表达、Ⅲ-C和Ⅰ-C均明显降低,PI3K和P-Akt蛋白表达明显下调。结论 miR-146a能够抑制TGF-β1诱导的肝星状细胞活化,其抗肝纤维化机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路有关。     

实验性肝纤维化TGF-β1／Smad的表达及γ-干扰素对其的作用CSCD

目的观察Y-干扰索（IFN-Y）对四氯化碳（CCl4）诱导的大鼠肝纤维化的治疗效果,并探讨其可能的机制。方法30只雄性大鼠用CCl4诱导致肝纤维化,随机分成2组（模型组、IFN-Y治疗组）,连续用药12周,观察肝组织病理、血清透明质酸（hyaluronicacid,HA）、血清转化生长因子B,（transforminggrowthfactorβ1,TGF—β1）、肝组织切片TGF—β1、转化生长因子BI型受体（transforminggrowthfactorBreceptor,T13R·I）、Smad2/3,,的表达。结果①肝组织病理：与正常组比较,模型组大鼠肝组织都有不同程度的炎症和纤维化产生。模型组纤维化程度较正常对照组明显,差异有统计学意义（P〈0．05）;Y-干扰素治疗组纤维化程度较模型组显著改善,差异有统计学意义（P〈0．05）;②肝纤维化指标（HA、TGF—β1）：Y-干扰素治疗组大鼠HA及TGF—β1较模型组均降低（P〈0．05）,③TGF—β1／Smad基因蛋白：免疫组织化学检测显示,与模型组相比,IFN-Y治疗组大鼠肝脏中TGF-β1、TβR—I和Smad,蛋白表达均显著减弱,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论IFN-Y治疗组具有显著抗肝纤维化作用,对TGF—β1／Smad信号转导通路的影响可能为其作用机理之一。     

慢性乙型肝炎患者肝功能及血清HBeAg和HBV DNA载量与肝组织病理相关性的研究

目的 探讨慢性乙型肝炎患者肝功能、HBeAg及HBV DNA水平与肝组织病理炎症分级和纤维化分期的关系.方法 选择233例慢性乙型肝炎患者进行肝穿病理学检查,同时所有患者检测HBV DNA、HBeAg及肝功能,比较患者的肝功能、HBeAg及HBV DNA水平在不同病理炎症分级及纤维化分期中的差异情况.结果 不同的炎症分级患者中,ALT以C3组最高,G0～1组最低,各组间比较差异有统计学意义(P =0.016);TBil以G4组最高,G0～1组最低,各组间比较差异有统计学意义(P=0.000);HBV DNA载量各组间差异无统计学意义.不同的纤维化分期患者中,ALT各组间比较差异无统计学意义;TBil以S4组最高,S2组最低,各组间比较差异有统计学意义(P=0.039);HBV DNA载量各组间差异无统计学意义.炎症分级为G3～4的患者比例在HBeAg阳性组与阴性组差异无统计学意义.纤维化分期S3～4的患者比例在HBeAS阳性组(38%)比HBeAg阴性组(53%)低,两组差异有统计学意义(P=0.025).结论 慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平的高低不能反映其肝脏炎症及纤维化程度,HBeAg阴性慢乙肝患者肝组织纤维化程度较高,TBil水平与肝组织炎症分级及纤维化分期均有良好的相关性,ALT水平与炎症分级有一定的关联性,但与纤维化分期无关.     

彩超引导下肝穿刺活检诊断慢性乙肝患者肝纤维化程度

目的探讨彩超引导下肝穿刺活检对于明确转氨酶正常或轻度升高的慢性乙肝患者肝纤维化程度的效果。方法选取2013年2月至2017年4月我院收治的慢性乙肝患者150例作为患病组,按照随机分配原则分为对照组和观察组,对照组进行CT引导下肝穿刺活检,观察组进行彩超引导下肝穿刺活检,比较2组患者的临床诊断准确率;同期选择在我院进行体检的健康成年人150例作为健康组,比较患病组与健康组肝纤维化程度。结果诊断结果方面,观察组患者的诊断符合率明显高于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05);与对照组比较,观察组灵敏度和特异度更高,检查时间更短,差异有统计学意义(P 0. 05);患病组炎症分级、肝纤维化分期与健康组比较,差异有统计学意义(P 0. 05);患病组G2、G3、G4比例明显高于健康组,差异有统计学意义(P 0. 05);同时患者肝纤维化分期S2、S3、S4期明显高于健康组,差异均有统计学意义(P 0. 05)。结论明确转氨酶正常和轻度升高的慢性乙肝患者,应用彩超引导下肝穿刺活检诊断肝纤维化程度可以达到较高的诊断准确率。     

姜黄素抑制肝纤维化大鼠脂质过氧化物的生成及肝脏TGF-β1和PDGF的表达

目的： 观察姜黄素对肝纤维化过程中活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）的生成及转化生长因子-β₁（TGF-β₁）、血小板源性生长因子（PDGF）表达的影响，探讨姜黄素预防肝纤维化的作用机制。方法: 采用四氯化碳腹腔注射方法，每周3次，共8周制作大鼠肝纤维化模型，同时每只大鼠按每100 g体重分别给予20 mg、10 mg、5 mg姜黄素灌胃处理，每周3次，共8周；设立正常组、肝纤维化组和阳性对照组。8周后处死大鼠，留取大鼠肝脏和血清。比色法检测血清ROS水平；硫代巴比妥酸（TBA）法检测肝组织匀浆中MDA含量；免疫组化方法检测各组大鼠肝组织中TGF-β₁、PDGF的表达水平。结果: 模型组大鼠血清ROS水平明显升高，姜黄素可显著降低ROS水平（P＜0.05）；姜黄素组大鼠肝组织中MDA含量明显低于模型组（P＜0.01）；模型组大鼠肝组织中TGF-β₁、PDGF大量表达，姜黄素可明显抑制上述因子的表达（P＜0.01）。结论: 姜黄素可抑制肝脏脂质过氧化物的形成以及TGF-β₁和PDGF的表达，从而发挥预防肝纤维化的作用。     

血清鳞状细胞癌相关抗原联合IL-6、TGF-β在宫颈癌中的诊断价值及临床意义

目的 探讨鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)联合白介素-6(IL-6)、转化生长因子-β(TGF-β)在宫颈癌诊断中的价值,并分析其临床意义.方法 选取宫颈癌组患者68例,宫颈上皮内瘤变(CIN)组患者48例,对照组36例,分别采用ELISA检测血清IL-6、TGF-β和ECLIA检测SCC-Ag.比较三组患者SCC-Ag、IL-6、TGF-β变化,并采用Pearson相关分析法进行相关性分析.结果 与对照组比较,宫颈癌组SCC-Ag升高;CIN组和宫颈癌组IL-6降低,TGF-β升高,差异具有统计学意义(P＜0.05).与CIN组比较,宫颈癌组SCC-Ag和TGF-β升高,IL-6降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).与TMN分期I期比较,Ⅱ期和Ⅲ期SCC-Ag和TGF-β升高,IL-6降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).与Ⅱ期比较,Ⅲ期SCC-Ag和TGF-β升高,IL-6降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).Pearson相关分析结果显示,SCC-Ag与IL-6呈明显负相关(r=-0.478,P＜0.05),SCC-Ag与TGF-β呈明显正相关(r=0.592,P＜0.05),IL-6与TGF-β呈明显负相关(r=-0.526,P＜0.05).结论 血清SCC-Ag联合IL-6、TGF-β在宫颈癌早期诊断中具有重要的临床参考价值,对宫颈癌辅助诊断和疗效评估具有重要的临床意义.     

老年性痴呆康复训练对患者静脉血TGF-β1的影响

目的 探讨老年性痴呆行为康复训练效果与患者静脉血浆中转化生长因子β1(TGF-β1)水平的相关性.方法 将84例诊断为老年性痴呆的患者,随机分为康复组和对照组.康复组根椐认知功能减退MMSE评分、ADL水平、CMAI评定等综合评估结果参加不同康复训练小组,并对比一年康复训练前、后的血浆TGF-β1水平.结果 两组患者康复训练前MMSE评分、ADL Barthel指数评分和血浆TGF-β1水平比较差异无统计学意义(P＞0.05);康复训练后两组MMSE评分、ADL barthel指数评分和血浆TGF-β1水平差异均有统计学意义(P＜0.05).康复组康复训练前与对照组CMAI评定、血浆TGF-β1水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);康复训练后两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).康复训练后血浆中TGF-β1水平与MMSE评分、barthel指数均无明显相关性,但与CMAI呈强烈负相关(r=-0.903).结论 行为康复训练在延缓老年性痴呆患者的认知功能和自我照顾能力随龄减退的同时,可显著提高静脉血浆中TGF-β1的水平.静脉血浆中TGF-β1水平的测定,对老年性痴呆的诊断及对康复治疗效果的评价有积极的临床参考价值.     

姜黄素对SiO_2诱导小鼠矽肺模型TNF-α、TGF-β1表达的影响

目的:研究姜黄素对SiO2所致小鼠矽肺模型血清及肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响.方法:将实验小鼠随机分为5组, 即假手术组、模型组、姜黄素干预组(高、中、低剂量).于姜黄素干预第14天、 42天后分别每组各处死6、 9只, 采用ELISA法测定肺组织和血清中TNF-α、 TGF-β1的含量.结果:模型组的肺组织炎症反应、纤维化程度较明显;与假手术组比较, 肺组织匀浆、血清中TGF-β1、 TNF-α含量均明显升高( P < 0.01).给予姜黄素干预后, 可以不同程度地降低肺组织匀浆及血清中TGF-β1、 TNF-α的含量( P <0.05), 同时纤维化程度减轻.结论:姜黄素能降低SiO2致小鼠矽肺模型肺组织和血清中TNF-α、 TGF-β1水平, 可能通过下调上述细胞因子水平而发挥抗肺纤维化作用.     

肝纤维化大鼠转化生长因子β1／Smad蛋白的动态表达及意义

目的探讨转化生长因子TGF—β1／Smad信号通路在实验性肝纤维化发生中的作用。方法50只健康雄性SD大鼠分为2组：正常组和模型组,模型组大鼠利用40％CCl4油剂诱导形成肝纤维化模型,于6周及9周观测肝标本的病理,免疫组化法检测肝组织TGF—β1／Smad蛋白表达。结果①肝组织病理：与正常组比较,模型组大鼠肝组织都有不同程度的炎症和纤维化产生。模型组纤维化程度较正常对照组明显,差异有统计学意义（P〈0．05）;②TGF—β1／Smad基因蛋白：免疫组织化学检测显示,与正常对照组相比,模型组大鼠肝脏中TGF—β1、转化生长因子βI型受体（TβR—I）、Smad2、3、Smad,蛋白表达均显著增强（P〈0．01）,模型组大鼠肝脏TGF—β1、TβR-I、Smad。和Smad,之间存在正相关关系（P〈0．05或0．01）;模型组大鼠肝脏纤维化分级与TGF—β1、TβR—I、Smad2/3和Smad,之间存在正相关关系（P〈0．05或0．01）。结论肝组织TGF—β1／Smad蛋白表达水平与肝纤维化程度相关,TGF-β1／Smad信号的增强可能促进了肝纤维化的进展。     

2型糖尿病并发肾病患者血清胱抑素C、TGF-β1和尿微量白蛋白测定的临床意义

目的:探讨2型糖尿病肾病(DN)患者血清胱抑素C、转化生长因子(TGF-β1)和尿微量白蛋白水平的变化及意义.方法:对65例2型糖尿病(DM2)患者(其中并发DN31例,未并发DN34例)和35例正常对照组用免疫比浊法和ELISA分别检测血清胱抑素C、尿微量白蛋白和TGF-β1水平.结果:DN组血清胱抑素C、TGF-β1和尿微量白蛋白水平均明显高于正常对照组(P＜0.01).NDN组与正常对照组比较无显著性差异(P＞0.05).结论:血清胱抑素C、TGF-β1和尿微量白蛋白含量随DN的发生以及严重程度逐渐增高,可作为早期诊断DN较敏感的指标,对于监测早期DN的发生和病情发展程度有重要意义.     

血清HBsAg与HBV DNA水平与乙肝患者肝纤维化程度的相关性分析

目的 探讨血清HBsAg与HBV DNA对乙肝患者肝纤维化的相关性分析.方法 选取2010年5月至2014年9月在我院进行治疗的100例肝脏穿刺活组织学检查的患者,根据肝脏炎症程度将患者分为G0-G1、G2、G3-G4三组,根据不同纤维化分期将患者分为S0-S1、S2、S3、S4四组,根据丙氨酸转氨酶(ALT)水平,将患者分为A1 (ALT≤40U/L)组、A2(40＜ALT≤80U/L)组,对不同分组患者进行血清HBsAg测定、HBV DNA测定及ALT测定,分析其含量与肝脏炎症程度及纤维化程度的相关性.结果 G0-G1组、G2组、G3-G4组HBsAg定量分别为(3.85±0.87)U/ml、(3.54±0.79) U/ml、(2.79 ±0.58) U/ml,三组间具有统计学差异(P＜0.05).G0-G1组、G2组、G3-G4组HBV DNA定量分别为(6.27±1.67) U/ml、(5.68±1.49) U/ml、(5.84±1.59) U/ml,三组间差异无统计学差异(P＞0.05).S0-S1组、S2组、S3组、S4组患者HBsAg定量分别为(3.95±0.93) U/ml、(3.62±0.86) U/ml、(3.55±0.62) U/ml、(3.35 ±0.54) U/ml,四组差异有统计学差异(P＜0.05).S0-S1组、S2组、S3组、S4组患者HBV DNA定量分别为(6.23±1.72) U/ml、(5.79±1.62U/ml)、(5.50±1.48) U/ml、(5.48±1.35U/ml),四组差异有统计学意义(P＜0.05).ALT水平与炎症程度及纤维化程度没有相关性(P＞0.05).结论 HBsAg、乙肝病毒随着肝纤维化程度的加重逐渐减低,血清HBsAg结合HBV DNA载量作为检测乙肝病毒感染者肝纤维化指标更为可靠.     

白屈菜红碱对肝纤维化小鼠TGF-β/Smads信号通路的影响

目的:探讨白屈菜红碱对四氯化碳(CCl_4)诱导的肝纤维化损伤小鼠的保护作用及对转化生长因子β(TGF-β)/Smads信号通路的影响。方法:50只C57BL/6N小鼠随机分成正常对照组、模型组及白屈菜红碱低剂量(10 mg·kg~(-1)·d~(-1))、中剂量(20 mg·kg~(-1)·d~(-1))和高剂量(40 mg·kg~(-1)·d~(-1))3个剂量组,每组10只。采用腹腔注射CCl_4和橄榄油混合液8周诱导小鼠肝纤维化模型,白屈菜红碱组于第5周开始灌胃给药。第14周后处死小鼠,观察白屈菜红碱各剂量组干预后小鼠的肝指数,苏木精-伊红染色和苦味酸-酸性品红染色法观察小鼠肝组织的病理改变及肝纤维化的程度;采用分光光度计和酶标仪测定血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、透明质酸(HA)和肝组织中羟脯氨酸(Hyp)的含量;RT-q PCR检测TGF-β1、Smad3、Smad4和Smad7的mRNA表达;Western blot检测TGF-β1、Smad4和Smad7的蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组肝纤维化的病理改变明显,肝指数、AST、ALT、HA和Hyp均显著升高(P0.05);TGF-β1、Smad3和Smad4的mRNA表达显著上调,Smad7的mRNA表达显著下调(P0.05);TGF-β1和Smad4的蛋白表达显著上调,Smad7的蛋白表达显著下调(P0.05);与模型组比较,白屈菜红碱不同剂量给药组均抑制上述指标的改变(P0.05)。结论:白屈菜红碱能够抑制CCl_4诱导的小鼠肝纤维化,其机制可能与TGF-β/Smads信号通路有关。     

复方红景天防治肝纤维化的实验研究

目的研究复方红景天对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化肝组织TGF-β1基因表达的影响。方法80只SD大鼠随机分组:①空白对照组;②肝纤维化模型组;③复方红景天高剂量组(简称H组);④复方红景天中剂量组(简称M组);⑤复方红景天低剂量组(简称S组)。每组各16只。以CCl4腹腔注射法诱导大鼠肝纤维化,干预组大鼠在造模的同时给予复方红景天灌胃,正常对照组给予橄榄油皮下注射和生理盐水腹腔注射,8周实验结束时处死动物。酶联免疫吸附法检测血清TGF-β1水平,HE染色及免疫荧光观察大鼠肝组织病理学变化和胶原沉积,免疫组化法检测TGF-β1基因表达情况。结果治疗组大鼠肝组织内纤维组织及胶原沉积明显减少。结论复方红景天干预性治疗能够有效地减少大鼠肝组织胶原沉积,使其血清TGF-β1水平下降,并抑制TGF-β1基因表达,干扰TGF-β1介导的肝纤维化信号转导。     

鳖甲煎丸对肝硬化模型大鼠糖脂代谢紊乱和肝纤维化的影响

目的观察鳖甲煎丸对肝硬化模型大鼠肝功能及血清GLU、TG、TGF-β1、CTGF、PDGF的影响,探讨鳖甲煎丸抗肝硬化糖脂代谢紊乱及肝纤维化的作用机制。方法 SD大鼠30只适应性饲养1周后,随机分为空白组10只、造模组20只。空白组自由喂养,造模组采用四氯化碳复合法诱导构建肝硬化门脉高压症大鼠模型大鼠。选择16只造模成功的肝硬化模型大鼠随机分为模型组和鳖甲煎丸组,每组8只。模型组自由喂养,鳖甲煎丸组以中成药鳖甲煎丸0.9 g/kg剂量灌胃干预8周,每日1次。取大鼠肝脏组织和下腔静脉血,肝组织切片后采用苏木精-伊红(HE)及Masson染色电镜下观察肝组织纤维化情况,采用试剂盒检测大鼠血清AST、ALT、TP、ALB、TBil、GLU、TG、TGF-β1、CTGF、PDGF水平。结果 (1)空白组大鼠肝细胞结构完整、排列整齐,未见明显细胞变性、坏死;模型组大鼠肝细胞排序混乱,出现明显脂肪变性,肝脏汇管区可见大量胶原纤维增生,小叶结构破坏明显,肝组织出现明显的条索样改变;鳖甲煎丸组大鼠肝组织纤维增生明显改善,仅见少量纤维组织增生,肝小叶结构完整,肝小叶结构破坏得到不同程度修复,小叶间隙缩窄,肝细胞排列规整、未见明显脂肪变性。(2)与空白组比较,模型组AST、ALT、TP、ALB、TBil、GLU、TG、PDGF、TGF-β1、CTGF差异有统计学意义(P0.01);经过8周的干预,鳖甲煎丸组AST、ALT、TBil、GLU、TG、PDGF、TGF-β1、CTGF显著低于模型组(P0.01),ALB水平显著高于模型组(P0.01),TP水平与模型组差异无统计学意义(P0.05)。结论鳖甲煎丸能显著改善肝硬化模型大鼠的肝功能和糖脂代谢紊乱,作用机制可能与调控PDGF、TGF-β1、CTGF等纤维化细胞因子有关。     

高压氧治疗对高血压性脑出血患者血清神经元特异性烯醇化酶、转化生长因子β1、血管内皮功能及免疫功能的影响

目的 探讨高压氧治疗高血压性脑出血对患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、转化生长因子β1(transforming growth factor,TGF-β1)、血管内皮功能及免疫功能的影响.方法 85例高血压性脑出血患者依据随机数据表法分为对照组(42例)和观察组(43例),对照组患者给予术后常规对症治疗,观察组患者在对照组的基础上给予高压氧治疗.比较治疗前后两组血清NSE、TGF-β1、血管内皮功能及免疫功能水平.结果 治疗前,两组的血清NSE、TGF-β1、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)-1、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后,两组TGF-β1、NO、CD4+、CD4 +/CD8+水平较组内治疗前均显著升高(P＜0.05),且观察组显著高于治疗后对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组NSE、ET-1、CD8+水平均显著低于治疗前(P＜0.05),且观察组显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组治疗前后CD3+水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05),观察组治疗后水平显著高于治疗前,且显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 高压氧治疗高血压性脑出血,可有效降低血清NSE水平,升高TGF-β1水平,改善患者血管内皮功能及免疫功能,具有重要临床价值.     

AP-1和TGF-β1在低碘大鼠肾脏组织中的表达及意义

目的:研究低碘培养对大鼠甲状腺功能的影响及激活蛋白-1(activator protein-1, AP-1)和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)在肾组织中的表达差异, 探讨低碘地区肾脏损伤的可能发病机制.方法:给予Wistar大鼠低碘饲料, 通过饮用不同碘浓度的饮水来分组, 测定甲状腺功能状态.利用RT-PCR方法分析肾脏组织中AP-1亚单位c-Jun的激活变化情况.以免疫组化方法检测TGF-β1在肾组织中的表达差异.结果:重度低碘组(DLIG)与轻度低碘组(GLIG)、正常对照组(CL)比较FT3、 FT4均明显下降(P＜0.01).GLIG与CL相比FT3明显下降(P＜0.05), FT4稍有降低, 但差异无统计学意义(P＞0.05).低碘大鼠肾脏组织中c-Jun mRNA及TGF-β1表达均增加, 与低碘程度有依赖关系.结论:低碘摄入可引起甲状腺激素分泌紊乱, 甚至导致甲状腺功能减退, 与低碘程度有剂量依赖关系.低碘通过某种机制激活了AP-1, 进而活化了TGF-β1等细胞因子, 产生一系列的连锁反应, 引起肾脏损伤.