肾透明细胞癌中AnnexinⅡ的表达及其临床意义

目的:探讨AnnexinⅡ在人肾透明细胞癌和癌旁组织样本中的表达情况及其临床意义。方法:采用Western blot方法检测29例新鲜肾透明细胞癌及相应癌旁组织中AnnexinⅡ蛋白的表达;采用免疫组织化学方法检测120例肾透明细胞癌及相应癌旁组织中AnnexinⅡ的表达情况,并将结果与患者的临床病理参数及预后进行相关性分析。结果:AnnexinⅡ在肾透明细胞癌及相应癌旁组织中均有表达,前者的表达水平较后者显著升高(P<0.01);免疫组织化学显示肾透明细胞癌组织中,AnnexinⅡ的阳性表达率高达67.5%,与癌旁组织存在明显差异(P<0.01);AnnexinⅡ在肾透明细胞癌组织中以胞膜表达为主,其表达状况与肾透明细胞癌患者的临床分期(P<0.05),组织学分级(P<0.05),肾被膜受侵(P<0.01)和远地转移(P<0.01)紧密相关;并且AnnexinⅡ的表达状况与肾透明细胞癌患者的5年生存率显著相关。结论:AnnexinⅡ在肾透明细胞癌组织中过表达,其与肾癌的发展密切相关,在肾癌的侵袭及转移过程中可能发挥重要作用。     

肾透明细胞癌中Eotaxin-1的表达与肿瘤增殖能力相关

目的探讨嗜酸性粒细胞趋化因子-1 Eotaxin-1在肾透明细胞癌(ccRCC)中的表达情况及其与肿瘤增殖能力的关系。方法免疫组织化学检测58例肾透明细胞癌患者肾癌组织及癌旁组织中Eotaxin-1以及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达并分析其与肾癌临床病理特征的关系;用Western blot法分析10例相互配对肾癌组织、癌旁组织中Eotaxin-1及PCNA的表达,并对Eotaxin-1与PCNA做相关性分析。结果 Eotaxin-1主要表达于胞质,PCNA主要表达于细胞核内,Eotaxin-1和PCNA在肾癌组织的阳性率明显高于癌旁组织(P0.05);病理分级为2-3级组的Eotaxin-1及PCNA阳性率显著高于病理分级1级组(P0.01)。临床分期为Ⅲ/Ⅳ组的Eotaxin-1及PCNA阳性率显著高于临床分期Ⅰ/Ⅱ组(P0.05),有淋巴结转移组的Eotaxin-1及PCNA阳性率高于无淋巴结转移组(P0.05);10例肾癌组织中Eotaxin-1及PCNA蛋白水平显著高于癌旁组织(P0.01,P0.05);Eotaxin-1与PCNA在肾癌组织中的表达存在相关性(P0.05)。结论肾透明细胞癌组织中Eotaxin-1与肾透明细胞癌的增殖能力密切相关,对Eotaxin-1的研究可能为临床对肾透明细胞癌诊断治疗提供新的思路。     

喉癌XIAP与Caspase-9的表达与患者预后判断的关系

目的:探讨调亡抑制蛋白(XIAP)和细胞凋亡基因(Caspase-9)在喉鳞状细胞癌中的表达及与其临床病理特征和预后的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测75例喉鳞状细胞癌组织和4O例正常喉黏膜中XIAP与Caspase-9的表达,结合临床及随访资料进行分析XIAP与Caspase-9表达与喉癌临床病理特征及预后的关系。结果:喉癌组织中XIAP阳性表达率明显高于癌旁组织(P0.01),Caspase-9阳性表达率明显低于正常喉黏膜组织(P0.01)。XIAP的表达与喉癌TNM分期、淋巴结转移密切相关(P0.01),而Caspase-9的表达与TNM分期、病理分级、淋巴结转移密切相关(P0.01)。75例喉癌组织中XIAP蛋白的表达和Caspase-9蛋白的表达呈负相关(P0.01)。XIAP表达阴性患者的5年生存率明显优于XIAP表达阳性的患者(P0.01),而Caspase-9表达阳性患者的5年生存率明显优于Caspase-9表达阴性的患者(P0.01)。Cox回归单因素分析显示淋巴结转移、病理分级、TNM分期、XIAP及Caspase-9表达与喉癌患者5年生存率明显相关(P0.05)。Cox回归多因素分析表明淋巴结转移、XIAP及Caspase-9表达是喉癌患者5年生存率的独立预后因素(P0.05)。结论:XIAP在喉癌组织中表达增高,而Caspase-9表达降低,两者表达均为影响喉癌预后的独立危险因素;XIAP可能对Caspase-9具有直接抑制作用,通过降低Caspase-9表达水平,从而发挥抑制癌细胞凋亡的作用。     

喉鳞状细胞癌中ZNF750的表达及与预后的关系

目的探讨ZNF750的表达与喉鳞状细胞癌临床病理特征及预后的相关性。方法收集115例喉鳞状细胞癌及56例对应癌旁正常喉组织,另收集6对新鲜喉鳞状细胞癌组织及配对癌旁正常喉组织。采用Western blot法和免疫组化法检测喉鳞状细胞癌组织及癌旁正常喉组织中ZNF750蛋白的表达;采用Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险回归模型分析ZNF750蛋白表达与喉鳞状细胞癌患者预后的关系。结果 ZNF750在喉鳞状细胞癌组织中的表达明显低于癌旁正常喉组织(P0.05),ZNF750蛋白表达与喉鳞状细胞癌的淋巴结转移、TNM分期密切相关(P0.05),同时喉鳞状细胞癌患者中ZNF750蛋白高表达组的总生存率均高于ZNF750低表达组(P0.05)。结论 ZNF750在喉鳞状细胞癌组织中的表达与淋巴结转移、TNM分期有关,其有望成为预测喉鳞状细胞癌患者预后的指标。     

胃癌组织中CKS2蛋白表达与患者预后的相关性

目的探讨胃癌组织中CKS2蛋白表达与临床病理特征及患者预后的相关性。方法应用qRT-PCR和免疫组化法检测CKS2基因及蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达水平,并探讨其与胃癌患者预后的相关性。结果胃癌组织中CKS2基因的表达水平(0.97±0.16)高于癌旁组织(0.38±0.11,P0.05);胃癌组织中CKS2蛋白的表达水平(21/203,59.60%)与Lauren分型、肿瘤浸润深度、淋巴结转移以及TNM分期密切相关(P0.05)。胃癌患者预后及生物信息学分析结果进一步证实,CKS2蛋白表达水平与胃癌患者不良预后相关(P0.05)。结论 CKS2蛋白在胃癌组织中的高表达水平与胃癌发生、发展密切相关,可作为评估胃癌患者预后的独立因素之一。     

肾透明细胞癌差异基因的生物信息学分析与验证

目的通过生物信息学(生信学)分析筛选肾透明细胞癌的潜在靶基因,验证并探讨其意义。方法运用生信学分析筛选基因芯片中肾透明细胞癌组织与正常肾组织间的差异基因,通过功能和通路富集分析和构建蛋白相互作用网络筛选核心基因;运用实时定量PCR、蛋白免疫印迹和免疫组织化学检测该基因在肾透明细胞癌组织和对应癌周正常肾组织中的表达水平;通过TCGA数据库分析该基因在肾透明细胞癌中的表达水平及其对生存预后的影响。结果生信学分析筛选出差异表达的核心基因GATA3,其在肾透明细胞癌组织中表达水平显著低于相对应的癌周正常肾组织(P0.01)。TCGA数据显示GATA3在肾透明细胞癌中的表达水平显著降低(P0.01),GATA3低表达的肾透明细胞癌患者的生存期显著降低(P0.05)。结论生信学分析的使用能有助于筛选靶基因并分析其功能,GATA3的差异性表达可能对解释肾透明细胞癌发生、发展机制有一定帮助,并且可能被用作肾透明细胞癌的新型诊断标志物或治疗靶点。     

子宫颈鳞状细胞癌中SIAH2蛋白表达的临床意义

目的探讨SIAH2表达与子宫颈鳞状细胞癌临床病理特征和患者预后的关系。方法采用免疫组化法检测癌旁正常子宫颈组织、高级别鳞状上皮内病变及子宫颈鳞状细胞癌组织中SIAH2的表达,统计分析SIAH2与子宫颈鳞状细胞癌临床病理特征的关系。应用RT-qPCR和Western blot法检测子宫颈新鲜组织中SIAH2 mRNA和蛋白的表达。利用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,单因素和多因素分析比较组间临床病理特征及评估患者预后因素。结果免疫组化结果表明,癌旁正常子宫颈(5.00%)、高级别鳞状上皮内病变(48.33%)和子宫颈鳞状细胞癌(75.83%)中SIAH2的阳性率逐渐升高(P0.05)。SIAH2表达与子宫颈鳞状细胞癌FIGO分期、淋巴结转移、高危HPV16感染和Ki-67表达相关(P均0.05)。Spearman相关性分析显示,子宫颈鳞状细胞癌中SIAH2表达与高危HPV16感染和Ki-67表达呈正相关(P均0.05)。RT-qPCR和Western blot结果显示,子宫颈鳞状细胞癌中SIAH2 mRNA和蛋白的相对表达量显著高于癌旁正常子宫颈组织(P0.05)。生存分析发现,SIAH2阳性子宫颈鳞状细胞癌患者的生存时间明显短于阴性者(P0.05)。Cox多因素回归分析结果表明,SIAH2高表达是子宫颈鳞状细胞癌患者总生存期的独立预测因子。结论 SIAH2可能作为一个癌基因参与子宫颈鳞状细胞癌的发展和转移,其过表达提示患者预后不良;SIAH2有望成为子宫颈鳞状细胞癌靶向治疗和预后评估的指标之一。     

肾透明细胞癌中TEX11的表达及意义

目的探讨TEX11在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma, ccRCC)中的表达水平,预测TEX11与发生、发展的关系。方法通过提取Oncomine数据库及TCGA数据库中KIRC(kidney renal clear cell carcinoma)子集中TEX11的表达数据,分析TEX11表达与预后的相关性;同时采用免疫组化EnVision法检测178例ccRCC及癌旁组织中TEX11蛋白的表达,验证TEX11表达与临床病理特征的相关性。结果 TCGA数据分析显示,与72例正常肾组织相比,TEX11 mRNA在538例ccRCC中显著高表达(P0.001)。TEX11高表达组与TEX11低表达组相比,生存时间显著提高(P0.001)。免疫组化结果显示:与癌旁正常肾组织相比,TEX11蛋白在ccRCC中表达显著升高(P0.001)。TEX11的表达高低与ccRCC患者的ISUP分级、淋巴血管侵犯、淋巴结转移、远处转移及pTNM分期显著相关(P0.05),与患者年龄、性别及pT分期无关(P0.05)。单因素分析结果显示,TEX11低表达、ISUP分级、淋巴血管侵犯、pT分期、淋巴结转移、远处转移及pTNM分期与ccRCC预后不良有关(P0.05);多因素分析结果显示,TEX11及ISUP分级是ccRCC的独立预后因子;Kaplan-Meier生存分析显示, ccRCC患者的总生存期随着TEX11的表达增强显著升高(P0.05)。结论 ccRCC中TEX11高表达组生存获益,TEX11可作为ccRCC的潜在预后标记或治疗靶点。     

δ-catenin在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨δ-catenin在肾透明细胞癌(Clear cell renal cell carcinoma,cc RCC)组织中的表达情况,并分析其临床意义。方法采用免疫组化SP法和Western blot检测98例cc RCC组织及40例癌旁组织中δ-catenin蛋白的表达;应用Real-time PCR检测20例cc RCC及癌旁新鲜组织中δ-catenin m RNA的表达;分析δ-catenin蛋白表达与临床病理参数及预后的关系。结果δ-catenin m RNA和蛋白在cc RCC中表达水平显著高于癌旁正常组织(0.05)。δ-catenin蛋白的阳性表达与cc RCC患者性别、淋巴结转移及血行转移相关(0.05)。δ-catenin蛋白高表达的患者预后明显差于低表达的患者(0.05)。COX多因素回归分析显示,δ-catenin蛋白表达水平是影响cc RCC患者预后的独立危险因素。结论δ-catenin在cc RCC发生发展中发挥重要作用,可作为cc RCC预后判断的生物标志物。     

肾透明细胞癌QKI、HIF-1α的表达及相关性研究

目的 研究QKI、HIF-1α在人肾透明细胞癌中的表达及其相关性,探讨QKI、HIF-1α的表达与肾透明细胞癌病理分级、浸润深度及临床分期的关系。方法 收集110例肾透明细胞癌和10例正常肾组织石蜡包埋标本作为研究对象,采用免疫组化SABC法检测QKI、HIF-1α的表达和分布,并应用图象分析仪判定,统计学处理,对肾透明细胞癌的病理分级、浸润深度及临床分期进行对比分析及相关性研究。结果 QKI在肾透明细胞癌中的阳性表达率为67.3%,正常肾组织为100%,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α在肾透明细胞癌中的阳性表达率为92.7%,正常肾组织为30%,统计学有显著性差异(P<0.01)。在肾透明细胞癌中QKI的表达强度与病理分级(r=-0.471,P<0.001)、浸润深度(r=-0.392,P<0.001)、TNM分期(r=-0.451,P<0.001)均为线性负相关;HIF-1α的表达强度与病理分级(r=0.404,P<0.001)、浸润深度(r=0.324,P=0.001)、TNM分期(r=0.330,P<0.001)均为线性正相关。QKI与HIF-1α表达强度具有统计学差异(P=0.002),并呈线性负相关性(r=-0.417,P=0.002)。结论 QKI的表达与肾透明细胞癌病理分级、浸润深度及临床分期呈负相关性,而HIF-1α的表达与其呈正相关性,在发病机制中可能涉及到QKI、HIF-1α的异常表达。同时,作为新的分子标志物,QKI、HIF-1α可作为判定肾透明细胞癌恶性程度、进程及预后的一项有价值的生物学指标,对临床诊治也可提供有意义的帮助。     

Clear cell basal cell carcinoma

We describe a case of clear cell basal cell carcinoma of the superficial type, presenting as a crusted eruption on the abdomen. Histological examination showed a solid proliferation of clear cells attached to the under-surface of an atrophied epidermis. In addition, distinct pagetoid infiltration was seen within the overlying epidermis. A focal connection between the clear cell portion and a deeper lying nodular basal cell carcinoma was demonstrated, elucidating the true nature of the lesion. Immunohistochemical studies and electronmicroscopy confirmed the epithelial derivation of the tumour. The clear cell appearance was due to multiple cytoplasmic electronlucent vacuoles which were not surrounded by membranes.     

睾丸大细胞钙化性支持细胞瘤一例

患者男,12岁。左侧睾丸无痛性肿大1年余,于2005年月18日入院,右侧睾丸未见异常,亦无第二性征的异常。病理检查:送检组织为带一段精索和附睾组织的睾丸及其肿物。精索长5.0cm,直径1.2cm;附睾大小3.0cm×1.5cm×0.8cm,表面未见异常;睾丸及肿物大小3.0cm×2.5cm×2.5cm,表面光滑,包膜完整。切面实性,灰黄色,质硬,有钙化,无出血和坏死。肿物几乎占据整个睾丸实质,肿瘤周围边界尚清楚。镜下检查:肿瘤组织与周围边界清图1睾丸大细胞钙化性支持细胞瘤,肿瘤细胞圆形、卵圆形,含有丰富的润,间质黏液样变性HE中倍放大图2肿瘤组织间质中可见大量呈棕褐…     

Stem cell evolutionary paradigm and cell engineering

Studying hematopoietic and mesenchymal stem cells for almost three decades revealed some similarities between the stem cell entity and the single-celled eukaryotes exhibiting the anaerobic/facultative aerobic metabolic features. A careful analysis of nowadays knowledge concerning the early eukaryotic evolution allowed us to reveal some analogies between stem cells in the metazoan tissues and the single-celled eukaryotes which existed during the first phase of eukaryotes evolution in mid-Proterozoic era. In fact, it is possible to trace the principle of the self-renewal back to the first eukaryotic common ancestor, the first undifferentiated nucleated cell possessing the primitive, mostly anaerobically-respiring mitochondria and a capacity to reproduction by a simple cell division “à l’identique”. Similarly, the diversification of these single-cell eukaryotes and acquiring of complex life cycle allowed/conditioned by the increase of O₂ in atmosphere (and consequently in the water environment) represents a prototype for the phenomenon of commitment/differentiation. This point of view allowed to predict the ex-vivo behavior of stem cells with respect to the O₂ availability and metabolic profile which enabled to conceive the successful protocols of stem cell expansion and ex vivo conditioning based on “respecting” this relationship between the anaerobiosis and stemness. In this review, the basic elements of this paradigm and a possible application in cell engineering were discussed.     

Balloon cell melanoma mimicking clear cell carcinoma

Balloon cells may occur in both benign nevi and malignant melanomas. Sometimes they dominate the histological appearance and cause difficulties in biopsy interpretation. There are no specific clinical characteristics. We report a metastatic balloon cell melanoma where the primary tumour was not identified and the histological appearance mimicked that of a clear cell renal carcinoma.     

Mutagensis and cell transformation in cell culture

The current lack of continuous prawn cell lines suitable for the isolation and growth of prawn viruses is a major setback for diagnosis of viral diseases of prawns; isolation and identification of the causative agents are severely hindered and the development of other diagnostic procedures is slowed. To date, there are few, if any, examples of continuous prawn cell lines suitable for virus isolation and growth. Recent studies indicate that clastogenic agents such as ionising radiation are more effective than powerful point mutagens as immortalising agents for mammalian cells. Such studies with mammalian cell cultures indicate that certain mutagenic agents and/or prolonged treatment with a combination of mutagens may prove more useful in the production of immortal prawn cell lines in vitro rather than other, more limited and specific procedures. This report provides a brief review of the use of mutagens to induce immortalisation -- the acquisition of unlimited growth potential -- in mammalian cells in culture, i.e. the production of continuous cell lines from primary cultures. Aspects of cell transformation vs. immortalisation, the control of cell growth in vitro, and the application of mutagenic agents to induce immortalisation in primary cultures of prawn tissues will be discussed.