原发皮肤鼻型NK/T细胞淋巴瘤七例临床病理分析

原发皮肤鼻型NK/T细胞淋巴瘤(NKTL-NT)是一种少见的高度侵袭性、与EB病毒相关,以血管中心性破坏、坏死为特点的非霍奇金淋巴瘤(NHL).WHO( 2005)欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)[1]及WHO(2008)造血与淋巴组织肿瘤分类[2]均把它定为独立疾病.本组分析7例原发皮肤NKTL-NT的临床病理特点以提高认识及诊断.     

肿瘤基因治疗中两种新的靶向分子

肿瘤基因治疗通过适当的载体在肿瘤细胞中表达抗癌基因以治疗癌症。目前肿瘤细胞中发现很多重要的致癌相关分子,它们有些与肿瘤细胞无限繁殖密切相关,有些能够抑制细胞的凋亡,有些能够促进肿瘤细胞血管新生或者逃避免疫监视。这些分子无疑是今后肿瘤基因治疗中的理想靶向分子。本文选取了目前肿瘤基因治疗研究中较新并具有一定代表性的2种致癌相关分子：缺氧诱导因子1(HIF-1)、信号转导与转录活化因子3／5(STAT3／5),对其特点及其在癌症治疗中的应用作一综述。     

DLL4与血管生成的关系

血管生成是胚胎发育和肿瘤生长的重要因素.多项研究发现,参与Notch信号的Delta配体4(Delta-like ligand 4,DLL4)能抑制新生血管分支生成,促进新生血管的成熟.阻断DLL4可增加无功能性新生血管的数量,从而抑制肿瘤生长,这为肿瘤抗血管生成疗法提供了新的策略,使DLL4有可能成为肿瘤治疗的新靶点.     

VEGF受体结合抑制肽的重组表达与活性分析

通过阻断肿瘤血管新生的相关因子与受体的结合抑制肿瘤血管的形成,已成为近年肿瘤治疗的重要研究策略。VEGF和碱性成纤维细胞生长因子(bF- GF)是促进血管内皮细胞生长最重要的因子。本研究前期工作中已通过筛选噬菌体随机肽库,获得阳性克隆之一7P_(419) (所带肽序列为GWYYDAX,X代表一特定氨基酸),该短肽具有明显的抑制VEGF的活性。本文将7P_(419)与硫氧还蛋白Trx融合表达,检测该融合蛋白的抑制效果,并与人工合成肽7P_(419)比较。     

MicroRNA-338-3p在肿瘤中的研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA)是一种广泛分布于身体各个器官的短链非编码RNA.miRNA可广泛调控基因,通过基因调控控制细胞的生长、分化、增殖以及凋亡等,在正常的细胞生命活动中起着重要作用.随着近年来肿瘤发病率的日益增高,miRNA与肿瘤的关系正成为研究热点,其可作为肿瘤诊断、治疗及预后的标志物.多项研究证实miR-338-3p在多种实质瘤中的表达降低.进一步的研究显示,miR-338-3p可抑制肿瘤基因,通过调控肿瘤基因以及相关信号通路等一系列方式影响肿瘤的进展以及诊断预后.越来越多的证据显示miR-338-3p可作为一种新颖的肿瘤生物标志物,并且有可能成为新的治疗靶点.     

载恩度海藻酸水凝胶治疗结肠癌的初探

目的研究载恩度海藻酸水凝胶(EAH)对结肠癌抗肿瘤效果。方法采用基于乙二胺四乙酸-钙-海藻酸系统制备海藻酸水凝胶负载恩度,常规方法评估其包载效率和体外释放;建立C57BL/6小鼠结肠癌荷瘤鼠模型,将其分为3组,分别给予磷酸盐缓冲溶液(PBS)作为对照组(PBS组)、游离恩度(Endo组)和载恩度海藻酸水凝胶(EAH组),治疗25 d,记录各组小鼠肿瘤体积变化和治疗后肿瘤体质量,评价EAH治疗对肿瘤生长的影响;Drabkin试剂检测肿瘤的血红蛋白以评估瘤内血管新生,定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测瘤内的血管新生相关因子如血管内皮生长因子(VEGF)和低氧诱导因子-1(HIF-1α)的mRNA表达水平,酶联免疫吸附分析(ELISA)检测瘤内干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-8和IL-17含量;流式细胞仪检测荷瘤鼠脾脏和肿瘤中T细胞亚群百分比变化,评估EAH治疗对体内T细胞的影响。结果海藻酸水凝胶对恩度的包封率(EE)到达(91.30±4.23)%;EAH体外释放平稳,缓释周期25 d。荷瘤鼠治疗中,EAH显著地抑制了肿瘤的生长;进一步研究发现,与PBS组和Endo组相比,EAH治疗明显减少了肿瘤的血管新生和瘤内VEGF mRNA、HIF-1αmRNA的表达,提高了CD3+CD8+T细胞在脾脏和肿瘤的比例。结论与游离恩度给药相比,EAH缓释递送相同剂量的恩度能更显著地抑制肿瘤的生长,在结肠癌治疗中是一种有潜力的手段。     

HER-2影响实体肿瘤血管生成的数值模拟研究

目的 数值模拟人类表皮生长因子受体2(HER-2)影响下的肿瘤血管生成,并探究不同用药方案对抗血管生成的影响.方法 依据理论、实验建立包含HER-2影响项的偏微分方程组,运用欧拉-拉格朗日混合方法进行数值离散与模拟,通过比较模拟数据、图像分析结果.结果 数值模拟结果显示HER-2促进了实体肿瘤血管的生长;靶向HER-2的药物治疗方法可以抑制肿瘤血管的生长,用药要尽可能早,并且在一定范围内增加药量可以加强抑制作用.结论 建立的模型可以有效模拟HER-2对肿瘤血管生长的影响以及不同用药方案对治疗效果的影响.该法为药物和临床研究提供参考与平台.     

Vasohibin-1在常见肿瘤发生发展中作用的研究进展

肿瘤的形成、生长和侵袭转移依赖于肿瘤血管的生成。抑制肿瘤血管形成是阻止肿瘤进展的重要途径。肿瘤血管的生长受多种促进因子(如血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、胸苷磷酸化酶等)和抑制因子(如血管抑素、内皮抑素、血管生成抑制蛋白等)的共同调节。Vasohibin-1(VASH-1)作为一种新型血管抑制因子,受VEGF诱导表达于内皮细胞,发挥负性调控作用。近年来越来越多的研究发现VASH-1在多种肿瘤组织中异常表达并发挥作用。该文旨在对VASH-1在一些常见肿瘤发生、发展中的作用及机制作一综述。     

血管生长调节因子与基因治疗

血管新生为肿瘤生长和转移所依赖 ,因此抑制血管新生可作为一种全新的肿瘤治疗策略。一系列的血管生长抑制因子已经在离体和活体实验中得到证实 ,其中血管抑素和内皮抑素是近来研究的热点 ;同时 ,在肿瘤生长和转移过程中 ,还存在一些血管生长促进因子 ,其中ＶＥＧＦ及其相关受体在肿瘤血管新生中起着非常重要的作用。在此 ,我们对血管生长调节因子的作用机制及其在基因治疗中的潜在应用作一综述。一、血管生成和血管新生人体血管系统的生成有两处不同的过程 :1 血管生成(ｖａｓｃｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓ) ,即胚胎发育早期 ,中胚层来源的内皮细…     

血管生成抑制剂TNP-470抗肿瘤作用的研究进展

实体瘤的生长和转移与肿瘤的血管生成(angiogenesis)密切相关,通过抑制血管生成来阻止肿瘤生长的抗血管生成(antingiogenesis)疗法是目前肿瘤治疗的新策略.TNP-470以其高效低毒的特性被认为是目前最有前途的血管生成抑制剂.     

血管形成和抗血管形成在医学中的应用

肿瘤的生长与肿瘤血管形成密切相关,抑制肿瘤血管生成就能抑制肿瘤的生长、浸润和转移,抗肿瘤血管形成治疗近年来备受关注,导致了一种新的肿瘤治疗方法和一类新的抗肿瘤药物的出现.在闭塞性血管疾病中血管形成治疗也开始应用于临床.     

抗肿瘤血管生成研究的现状与有待解决的问题

 血管生成是指在原有组织血管结构基础上形成新血管结构的过程。1971年Folkman[1]提出了肿瘤血管依赖性生长的概念，并把肿瘤生长分为非血管期和血管期两个生长阶段。固体肿瘤在血管生成前，肿瘤体积一般不超过3 mm3。随着肿瘤细胞的不断增殖，肿瘤组织出现缺氧、代谢产物堆积、pH值改变等，这些因素刺激肿瘤细胞、周围间质细胞和淋巴细胞分泌各种促血管生长刺激因子，通过诱导血管基底膜降解和内皮细胞增殖，启动新生血管的生成。 肿瘤一旦血管化, 不仅生长速度加快，而且容易发生转移，说明血管生成对肿瘤的生长和转移都起到关键作用。因此,在过去30多年中，人们致力于对肿瘤血管生成机制的研究，并试图通过抑制和破坏肿瘤血管生成来建立一种治疗肿瘤的新方法。......     

新闻点击

新型临床策略可能改善癌症的治疗反应和生存美国加州大学的哈纳汉(Douglas Hanahan)和同事发表于2月10日《临床肿瘤学杂志》(J Clin Oncol,2005;23:939-952)上一项报告称,联合了最大耐受量(MTD)治疗和多靶标血管生成抑制剂的“化疗转换”策略使得癌症模型小鼠延长了生存。这种新的化疗转换方案是:联合使用标准MTD、长期低剂量化疗和新型多靶标激酶抑制剂。酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼(作用于PDGFR)明显增强了长期环磷酰胺治疗的抗瘤作用,并减小了肿瘤血管的覆盖范围。两者联用也降低了血管密度,增加了肿瘤内膜细胞的凋亡指数。加用SU1…     

靶向性抗癌蛋白色素上皮衍生因子在肿瘤中的研究进展

在肿瘤靶向治疗研究中,抗血管生成治疗是近十年来的一个研究热点.目前已有许多血管生成抑制剂应用于临床试验中.色素上皮衍生因子(PEDF)是一个能有效抑制新生血管形成的蛋白,与血管内皮生长因子(VEGF)等共同调控新生血管的发生过程.PEDF表达和抑制肿瘤生长、减少转移、良好的预后相关,对PEDF的深入研究有助于发挥其在肿瘤治疗中的作用.     

正常血管和肿瘤血管生成的调节机制研究进展

近 30年来在肿瘤领域研究的重大进展之一是确立了肿瘤血管生成 (ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ)在肿瘤发展中的重要地位与抗血管生成治疗肿瘤 (ａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｅｔｉｃｔｈｅｒａｐｙ)的意义[1 3 ] 。肿瘤的生长可分为无血管期 (ａｖａｓｃｕｌａｒｓｔａｇｅ)和血管期 (ｖａｓｃｕｌａｒｓｔａｇｅ) ,在无血管期由于肿瘤主要依靠周围组织的弥散来获取营养物质和排泄代谢产物 ,所以明显限制了其持续性的生长 ,肿瘤直径不超过 1～ 2ｍｍ ;而至血管期 ,肿瘤内出现新生毛细血管并获得进一步生长的能力 ,肿瘤从而迅速生长并可发生转移。…     

脂质介质在肿瘤血管生成中的作用

血管生成通过给予营养和氧气供应以及为远处转移提供通道,在恶性肿瘤的生长和扩散中发挥关键作用。血管生成涉及诸多生长因子及信号分子,其中一些脂质介质通过调节血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、白细胞介素-8(interleukin-8, IL-8)、缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor, HIF)、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)以及高密度脂蛋白(high density lipoprptein, HDL)调节炎症及肿瘤的作用机制也已明确,由此针对这些脂质介质进行药物干预有望作为一种全新的靶向肿瘤治疗方法。该文总结了肿瘤血管生成过程中主要的促血管生成介质和抗血管生成介质,旨在为肿瘤的靶向治疗提供新思路。     

新生血管靶向基序NGR的研究进展

含有精氨酸-甘氨酸-天冬酰胺(Asn-Gly-Arg,NGR)基序的肽类能选择性识别肿瘤的新生血管,含有NGR基序的环状和直链多肽已用于配体介导的靶向性肿瘤新生血管的显像和治疗[1]。这些肽类的结合特性依赖于内皮相关的氨肽酶N(CD13),而CD13与血管新生和肿瘤生长关系密切。有研究证明NGR可以通过天冬酰胺的脱酰胺作用快速转化为异构天冬氨酸-甘氨酸-精氨酸(isoDGR),产生的αvβ3可以影响     

共刺激分子B7-H1参与肿瘤免疫的研究进展

B7-H1是继B7-1和B7-2之后发现的第3个B7家族分子.B7-H1可以抑制T淋巴细胞的增殖分化,促进调节性T细胞(Treg)的分化以及抑制性细胞因子的分泌,从而抑制免疫应答.B7-H1高表达于多种肿瘤细胞表面,它可通过与肿瘤浸润淋巴细胞上的相应受体结合,诱导淋巴细胞凋亡.因此高表达于肿瘤细胞的B7-H1可能参与了肿瘤的免疫逃逸过程.B7-H1在肿瘤组织中的表达水平和肿瘤患者的临床病理特征及预后紧密相关.此外,B7-H1也参与上皮间质转化过程,提示该分子还可能与肿瘤的发生和转移有关.通过靶向干预B7-H1通路,有望重建肿瘤浸润淋巴细胞对肿瘤的免疫应答,抑制肿瘤的生长和转移,从而达到治疗肿瘤的目的,这一策略在临床实验中也取得了不错的效果.     

化疗恐促进癌细胞生长

<正>据英国《BBC新闻》(BBC NEWS)(2012-08-07)报道,治疗癌症的化学疗法可能导致健康细胞受损,进而促使受损细胞分泌出一种蛋白质,而这种蛋白质会促进肿瘤生长,并抵抗进一步治疗。美国西雅图贺勤森癌症研究中心(Fred Hutchinson Cancer Research Center)的研究报告共同执笔人纳尔逊(Peter Nelson)试图解释癌细胞容易在实验室被消灭,但在人体内却如此富有活力的原因时,发现这项"完全出乎意料"的结果。     

三阴型乳腺癌中CD68和CD163阳性的肿瘤相关巨噬细胞

肿瘤浸润淋巴细胞( TILs)是辅助治疗的预后标志物和潜在靶标,根据先前验证的临界值将其分为高水平(≥30％)和低水平(<30％).高水平的TILs在乳腺癌特别是三阴型乳腺癌( TNBC )中具有抗肿瘤活性,预后良好.近来研究表明肿瘤相关巨噬细胞( TAMs)也是肿瘤生长和癌症进展的重要因素,可将巨噬细胞分为经典激活1...