PD-L1 在恶性肿瘤中的表达及研究进展

正癌症严重威胁着人类的健康,已是一个非常重要的世界性公共健康问题。随着科学的进步、肿瘤相关学科的发展,肿瘤免疫研究得到了爆炸式的发展,肿瘤的免疫治疗备受广泛学者的关注,认为免疫逃逸是肿瘤发生、发展的重要机制之,其机制可分为源于肿瘤细胞自身的逃逸机制和源于肿瘤微环境中免疫细胞的逃逸机制,T细胞在免疫逃逸中起着重要的作用~([1])。越来越多的学者用免疫检查点来解     

肿瘤外泌体对免疫细胞的作用

外泌体是细胞主动分泌的双层囊泡小体,广泛存在于各种体液中,直径通常为30～100 nm。外泌体能将其携带的的脂类、蛋白质、核酸等多种重要的生物功能分子运输到受体细胞中,起到物质传递与信息交流的作用。肿瘤来源外泌体(tumor-derived exosomes,TEXs)与肿瘤的发生发展密切相关,既可作为抗原引发抗肿瘤免疫,更重要的是,也可负向调控多种免疫细胞功能,帮助肿瘤细胞免疫逃逸。本文主要对外泌体在多种肿瘤中对各类免疫细胞的调控作用进行分析总结。     

肿瘤微环境中免疫细胞与肿瘤逃逸

肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存和发展的内环境,肿瘤免疫逃逸机制与肿瘤微环境密切相关。文章综述了肿瘤微环境中的免疫细胞,如调节性T细胞、骨髓来源的抑制性细胞、选择性活化的巨噬细胞及功能受损的树突状细胞对肿瘤免疫逃逸的作用,以及如何逆转这种肿瘤微环境的免疫治疗策略。     

CAFs与肿瘤细胞的免疫逃逸机制北大核心CSCD

肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)是肿瘤微环境(TME)中的一种重要组成,近年研究显示,CAFs与肿瘤细胞的免疫逃逸密切相关。肿瘤细胞的免疫逃逸是指肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统识别和攻击,使其在体内生存和增殖的现象。本文分别从巨噬细胞、树突状细胞、髓系来源的抑制细胞、NK细胞和T细胞5种免疫细胞综述了CAFs如何与免疫细胞相互作用,最终介导了肿瘤细胞的免疫逃逸。     

肿瘤相关中性粒细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展北大核心CSCD

肿瘤相关中性粒细胞(TANs)是浸润在肿瘤细胞周围的免疫细胞,在调节肿瘤的生长和侵袭方面发挥重要作用。在肿瘤微环境(TME)中TANs通过释放多种促炎、免疫调节和血管生成因子等,直接或间接地作用于肿瘤细胞来促进或抑制肿瘤的发生、进展和转移。同时TME内的多种细胞因子和趋化因子以及其他细胞的旁分泌信号又会负调控TANs的极化。TANs极化分为抗肿瘤的N1型和促肿瘤的N2型。随着对机体免疫功能研究的不断深入,发现TANs的极化调控具有高度的重编程性,在肿瘤免疫逃逸和免疫治疗中都起着非常重要的作用。靶向TANs极化的重编程开发肿瘤免疫治疗药物具有很强的可行性。本文将对TANs在肿瘤免疫中的研究进展进行综述。     

N6-甲基腺苷甲基化修饰对肿瘤PD-L1表达调控的研究进展

随着对肿瘤免疫逃逸机制的深入研究, 以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂极大地改变了包括非小细胞肺癌在内的多种晚期癌症患者的治疗前景, 在癌症治疗中取得了突破性进展。在肿瘤发生发展过程中, PD-L1的表达受多种机制调控, 包括:基因组学改变、表观遗传学调控、转录后加工和蛋白翻译后修饰等。越来越多的研究表明, N6-甲基腺苷甲基化是真核信使RNA中常见的RNA转录后修饰, 在细胞分化、组织发育以及肿瘤的发生发展过程中起着重要作用。N6-甲基腺苷甲基化水平由甲基转移酶、去甲基化酶和甲基化识别酶调节, 现就上述3种酶的异常修饰对肿瘤PD-L1表达的调控作一综述。     

肿瘤干细胞免疫逃逸机制的研究进展

肿瘤干细胞是肿瘤发生、发展、转移及复发的根源。虽然机体有严密的免疫监视机制,但肿瘤干细胞可以通过改变表面抗原、表达免疫逃逸相关基因及逃逸相关的表面标志物,或诱导具有免疫抑制能力的细胞或细胞因子的分泌等多种机制有效地逃避免疫系统的监视。此外,肿瘤干细胞免疫逃逸与其微环境中的各种间质细胞和细胞外因子的作用也密切相关。这些机制的研究有助于加深对肿瘤干细胞的认识,为肿瘤的预防和治疗提供新的理论指导。     

LncRNAs参与免疫调节及自身免疫性疾病的研究进展

在基因组非编码基因特异性的RNA分子表达产物中,长链非编码RNA(lncRNAs)在许多生物学过程中发挥了重要的调节作用,越来越多的研究发现,lncRNAs还参与了一些疾病的发生发展过程.目前较多的研究热点集中于lncRNAs和肿瘤的关系上,但是近年来人们发现lncRNAs还可能在免疫调节的不同时期发挥调控作用:在固有免疫应答中调节了免疫细胞的发生发展;在适应性免疫应答中调节效应免疫细胞的应答敏感性.这说明lncRNAs可能参与一些自身免疫性疾病的发病过程,了解近年来lncRNAs与免疫调节及自身免疫性疾病相关的研究成果很有意义.     

干扰素介导肿瘤免疫分子机制的研究进展

干扰素(IFNs)是一类具有多种生物活性的细胞因子,在肿瘤微环境中调节细胞免疫和体液免疫,发挥重要的抗病毒和抗肿瘤免疫作用.免疫治疗已成为肿瘤手术治疗及放化疗之后的重要治疗方式,但在某些肿瘤中,免疫治疗的作用效果甚微,其原因可能是耐药及免疫逃逸,因此探究肿瘤免疫逃逸的具体机制意义重大.     

微环境中调节性T细胞与乳腺癌关系的研究进展

乳腺癌肿瘤免疫微环境是乳腺癌细胞与免疫细胞、免疫分子之间相互作用的场所,对乳腺癌的发生发展及预后产生重要影响.调节性T细胞(Tregs)作为一类具有免疫抑制功能的T淋巴细胞亚群,可通过抑制T细胞的功能,抑制机体抗肿瘤免疫,促进肿瘤的发生发展.研究显示,乳腺肿瘤免疫微环境中Tregs在乳腺癌发生、发展以及靶向治疗中发挥着重要作用.     

组织定居巨噬细胞在维持免疫稳态中的研究进展

组织定居巨噬细胞是维持免疫稳态以及参与炎症反应的重要免疫细胞,其在组织微环境中高度的异质性和活化状态的可塑性既能用于机体免疫功能的调节,也能被病原体或病理过程利用而损害机体。近年的研究发现,组织定居巨噬细胞在响应不同微环境刺激下,可以改变其活化状态及细胞表型,进而调控感染性疾病、肿瘤和自身免疫病等疾病的发生发展。因此,揭示组织定居巨噬细胞的起源、活化及其免疫调控机制,可望为多种疾病的干预和治疗提供新思路。     

髓源性抑制细胞诱导调节性T细胞产生的机制

髓源性抑制细胞(MDSC)是一群具有免疫抑制功能的未成熟细胞,通过抑制效应T细胞和自然杀伤(NK)细胞等抗肿瘤免疫细胞的功能介导肿瘤免疫逃逸。调节性T细胞(Treg)则在维持自身免疫稳态、控制移植排斥反应中发挥着非常重要的作用,但肿瘤微环境中的Treg却能够减弱机体的抗肿瘤免疫,而且肿瘤抗原和相关细胞因子对Treg的募集、扩增以及诱导产生有重要作用。肿瘤发生时,MDSC对Treg具有正向调控作用,抑制机体正常的抗肿瘤免疫。本文就MDSC促进Treg产生的机制进行综述,以进一步了解MDSC抗肿瘤免疫的机制,为肿瘤的免疫治疗提供新视角。     

CRISPR/Cas9基因编辑技术及其在肿瘤免疫治疗中的应用

正肿瘤的治疗依旧是医学上的难题,由于其发生发展复杂,往往伴随着免疫逃逸和免疫抑制性肿瘤微环境的形成,且肿瘤细胞易于扩散和迁移~([1])。因此,阻止肿瘤细胞的免疫逃逸是一项重要的治疗途径。肿瘤免疫治疗是指通过增强特异性免疫细胞对肿瘤的防御能力,并阻遏其他调节性免疫细胞对肿瘤的保护作用~([2]),从免疫防御的角度来控制肿瘤细胞     

长链非编码RNA在自身免疫性疾病中作用的研究进展

长链非编码RNA(lncRNAs)是长度超过200个碱基,没有蛋白编码功能的RNA。lncRNAs在表观遗传、基因调控、蛋白质转运和细胞发育等方面都发挥着重要的调节作用。lncRNAs对免疫细胞的激活和分化有重要的调节作用,在自身免疫性疾病的发病过程中也起着重要的调控作用。     

基于自然杀伤(NK)细胞的肿瘤免疫治疗研究新进展

针对程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白1配体1(PD-1/PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)等免疫检查点分子的抑制剂在肿瘤临床治疗中的成功应用，开辟了肿瘤免疫治疗的全新领域。近年来，如何维持肿瘤微环境中的免疫细胞活性始终是肿瘤免疫治疗领域热点问题。随着研究的深入，自然杀伤(NK)细胞在肿瘤免疫治疗中的作用正在被逐步阐明。NK细胞在固有免疫应答和适应性免疫应答中都发挥关键作用，具有多种细胞毒作用机制，并能够通过产生细胞因子调节免疫反应。NK细胞作为肿瘤微环境中重要的效应细胞之一，其活化、增殖和杀伤效应依赖于多种受体间活化与抑制信号的协调与平衡，不受主要组织相容性复合体(MHC)表达限制，是T细胞肿瘤免疫治疗策略的重要补充手段。我们着重总结了基于NK细胞的肿瘤免疫治疗策略，并讨论了NK细胞免疫卡控分子作为新的肿瘤免疫治疗靶点的可能性。     

NK细胞受体群谱偏移与肿瘤免疫逃逸及逆转

NK细胞功能的发挥取决于其表面活化受体和抑制性受体识别靶细胞表面相应配体后所传递信号的平衡状态。肿瘤在发生发展的过程中进化出许多机制,调控NK细胞活化受体和抑制性受体的表达及肿瘤细胞NK细胞识别的配体表达的平衡状态,通常表现为活化受体/配体表达受到抑制而抑制性受体/配体表达增强的群谱偏移现象,成为肿瘤细胞削弱肿瘤微环境中NK细胞功能、诱导NK细胞免疫耐受甚至功能耗竭,最终导致肿瘤免疫逃逸的重要机制。本文就肿瘤发生发展过程中NK细胞受体/配体表达的失衡与肿瘤免疫逃逸的关系及基于逆转NK受体及其配体失衡的免疫治疗策略(尤其是抑制性受体的Checkpoint阻断疗法和CAR修饰的NK细胞治疗)等方面的研究进展做一综述。     

肿瘤相关成纤维细胞来源的趋化因子在肺癌中的作用研究进展

肺癌是全球癌症相关死亡的首要病因, 其 5 年生存率仅约 16 % 。 肿瘤相关成纤维细胞 ( cancer-associated fibroblasts, CAFs) 作为肿瘤微环境 (tumor microenvironment, TME) 中的主要宿主细胞, 在肺癌 发生和进展中起着重要调控作用。 CAFs 来源的趋化因子通过与受体结合激活下游信号通路在肿瘤增殖、 侵 袭、 转移、 血管生成、 耐药、 放疗抵抗、 免疫逃逸等方面发挥作用。 文章归纳了 CAFs 来源的趋化因子在 肺癌中的作用研究最新进展, 探讨了其在肺癌诊治中的潜力, 为未来肺癌诊治提供新的靶点和方向。     

小胶质细胞生物学特性及对神经元调控作用

小胶质细胞是常驻脑实质内免疫细胞,在生理状态下是高度动态的,表达多种免疫受体与神经递质受体,严格监控着中枢神经系统(CNS)微环境。近来大量研究揭示这类免疫细胞具有积极地调控神经元作用,其潜在的影响了神经元发生、突触修剪,调节突触可塑性,阻止神经毒性。小胶质细胞功能性变化对CNS的发育、成熟及退化有重要作用。     

NKG2D及其配体在白血病免疫监视中的作用

NKG2D是免疫细胞表面的激活性受体,在机体的抗肿瘤免疫、抗感染免疫以及自身免疫病的发生中发挥重要作用。NKG2D识别肿瘤细胞表面的配体,激活效应细胞,产生有效的抗肿瘤免疫应答,是肿瘤免疫监视机制之一。近来研究发现白血病细胞表达多种NKG2D配体,参与白血病的免疫监视。本文就NKG2D及其配体对白血病免疫监视和免疫逃逸的作用作一综述。     

肿瘤来源的外泌体在肿瘤发生发展中的作用及机制

肿瘤细胞与微环境中各种细胞间的信息传递在肿瘤转移中发挥着重要的作用,而外泌体是细胞间通讯的重要媒介之一。肿瘤来源的外泌体可通过其携带的蛋白、核酸等多种物质,促进肿瘤的上皮-间质转化(EMT)、血管新生、癌相关成纤维细胞的转化、肿瘤免疫逃逸及前转移微环境的形成,进而促进肿瘤的生长及侵袭转移。