117自身抗体诱导的血管性疾病动物模型

自身抗体在特定情况下具有致病性,应用致病性自身抗体可以诱导自身免疫病的实验模型.本文综述几种自身抗体介导的血管性疾病动物模型,包括抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎、抗髓过氧化物酶相关性肾小球炎、韦格纳肉芽肿、肺出血-肾炎综合征、抗内皮细胞抗体诱导的血管炎和自身免疫介导的动脉硬化.该类动物模型为探讨血管性疾病的发病机制及评价其治疗方法提供了新的工具.     

自身抗体诱导的血管性疾病动物模型

自身抗体在特定情况下具有致病性 ,应用致病性自身抗体可以诱导自身免疫病的实验模型。本文综述几种自身抗体介导的血管性疾病动物模型 ,包括抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎、抗髓过氧化物酶相关性肾小球炎、韦格纳肉芽肿、肺出血 肾炎综合征、抗内皮细胞抗体诱导的血管炎和自身免疫介导的动脉硬化。该类动物模型为探讨血管性疾病的发病机制及评价其治疗方法提供了新的工具     

重症肌无力病因学及发病机制的研究进展

重症肌无力(MG)是一种致病性自身抗体介导的自身免疫性神经肌肉疾病。MG的发生是宿主遗传易感性、病毒感染等环境因素影响及胸腺异常相关自身免疫反应之间复杂相互作用的结果。抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体、抗肌肉特异性酪氨酸激酶(MuSK)抗体和抗低密度脂蛋白受体相关蛋白4(LRP4)抗体等主要致病性自身抗体及胸腺CD4~+T淋巴细胞在MG的发病机制中发挥重要作用。     

特异性和交叉反应性的抗肾小球基底膜独特型抗体在氯化汞诱导的大鼠自身免疫性肾小球肾炎的作用

在自身免疫性疾病的研究中,自身抗体的独特型和它们之间的关系日益受到重视。目前抗肾小球基底膜(GBM)抗体的独特型及其所介导的肾脏损伤罕见报道。本文探讨了氯化浆诱导的大鼠自身免疫性肾炎中存在抗-GBM 抗体及它的独特型之间的关系。作者给Brown-Norway(BN)大鼠注射氯化汞,诱发出自身免疫性肾小球肾炎后取出其肾脏、血液。并用其脾脏与IR983F细胞株融合,制备单克隆抗体(McAb),将得到的4株抗-GBM McAb 用胃蛋白酶处     

慢性粘膜免疫应答诱导的小鼠自身免疫综合征

空弯菌(CJ-S131)慢性感染小鼠具有SLE样自身免疫综合征。本文进一步用甲醛化空弯菌(CJ-S131菌苗)经口免疫BALB/c小鼠,每周两次,持续14周.模拟慢性感染时的慢性肠道粘膜免疫应答.发现免疫小鼠也具有SLE样自身免疫综合征,且较该菌慢性感染小鼠更显著。主要表现有:(1)全身免疫系统的淋巴组织显著增生;(2)B淋巴细胞多克隆激活;(3)多种自身抗体(包括抗ds-DNA.ss-DNA和组蛋白抗体)显著升高;(4)免疫复合物性肾小球肾炎;(5)多器官性(如肝、肠等组织)慢性炎症;(6)血管炎和血管周围炎。在体外自身免疫应答诱导实验中,免疫小鼠的脾细胞培养上清中,免疫球蛋白(总Ig)和抗DNA抗体显著高于非免疫小鼠。上述结果证实.空肠弯菌慢性感染所致的自身免疫综合征.和该菌抗原诱导的慢性肠道粘膜免疫应答有关。本实验为研究感染和自身免疫的关系提供了实用的动物模型。     

调节性T细胞在免疫性肾病中的作用及临床应用研究进展

CD4~+CD25~+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)是一类具有免疫抑制效应的T细胞亚群,与机体免疫稳态维持和自身免疫性疾病的发生发展密切相关。由于其独特的生物学功能,Treg细胞已成为自身免疫性疾病的发生、转归和治疗等研究上的热点和难点。本文关注Treg细胞在人类自身免疫性肾病(如狼疮性肾炎、Goodpasture综合征、抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎)及啮齿类动物自身免疫性肾病模型中的作用及致病机制,并对Treg细胞在免疫治疗中的潜在临床价值加以探讨。     

TNF-α和cTnI在BALB/c小鼠自身免疫性心肌炎模型的动态变化

目的:以包含心肌球蛋白致病性抗原表位的人工合成多肽免疫BALB/c小鼠,建立实验性自身免疫性心肌炎动物模型,观察其自身免疫阶段和慢性病变期的病理变化,检测炎性因子和自身抗体变化.方法:人工合成含心肌肌球蛋白抗原重链表位长度为30个氨基酸残基的多肽0.8mg,纯化多肽皮下免疫遗传易感BALB/c小鼠,建立自身免疫性心肌炎模型,检测TNF-α和cTnI病变期间的改变.结果:实验组小鼠出现自身免疫性心肌炎病理改变.第14d出现心肌损伤,至第21d～30d心肌损伤达高峰,60d趋向稳定.心脏扩大,病理切片可见心肌层充血,间质巨噬细胞浸润明显,心肌细胞肿胀、逐步崩解坏死,被纤维组织取代.血清出现抗心肌肌球蛋白自身抗体阳性,并伴TNF-α和cTnI水平升高、高峰、下降的变化.结论:可成功诱导BALB/c系小鼠发病,建立实验性自身免疫性心肌炎动物模型,TNF-α和cTnI水平反映自身免疫性心肌炎病情发生、发展和转归.     

TNF-α和cTnI在BALB/c小鼠自身免疫性心肌炎模型的动态变化

目的：以包含心肌球蛋白致病性抗原表位的人工合成多肽免疫BALB／c小鼠，建立实验性自身免疫性心肌炎动物模型，观察其自身免疫阶段和慢性病变期的病理变化，检测炎性因子和自身抗体变化。方法：人工合成含心肌肌球蛋白抗原重链表位长度为30个氨基酸残基的多肽0．8mg，纯化多肽皮下免疫遗传易感BALB／c小鼠，建立自身免疫性心肌炎模型，检测TNF—α和cTnl病变期间的改变。结果：实验组小鼠出现自身免疫性心肌炎病理改变。第14d出现心肌损伤，至第21d～30d心肌损伤达高峰，60d趋向稳定。心脏扩大，病理切片可见心肌层充血，间质巨噬细胞浸润明显，心肌细胞肿胀、逐步崩解坏死，被纤维组织取代。血清出现抗心肌肌球蛋白自身抗体阳性，并伴TNF—α和cTnl水平升高、高峰、下降的变化。结论：可成功诱导BALB／c系小鼠发病，建立实验性自身免疫性心肌炎动物模型，TNF—α和cTnl水平反映自身免疫性心肌炎病情发生、发展和转归。     

重症肌无力发病机理的研究进展

重症肌无力是一类由Th细胞依赖、抗体介导的自身免疫病。发病过程中肌体出现了体液免疫功能的紊乱。遗传因素、致病性自身抗体、细胞因子、补体及胸腺肌样细胞等都与该疾病有重要关系。     

抗核抗体在自身免疫性疾病的检测及应用

自身免疫性疾病是机体的自身免疫应答失控，反应过度造成机体的正常结构成分被相应的抗体或具有免疫功能的细胞作用后引起器质性病变及功能性障碍的状态。自身免疫性疾病病人血循环中存在多种自身抗体，其中抗核抗体（ANA）、抗双链脱氧核糖核酸（抗dsDNA）、抗核抗原（抗ENA）三项联检为自身免疫性疾病的诊断、治疗及预后提供了重要依据。我们对198例自身免疫性疾病病人的血清进行了ANA、抗dsDNA、抗ENA的检测，并对这些自身抗体与自身免疫性疾病各疾病问的关系进行了分析，现报告如下。     

T细胞亚群与ANCA相关性小血管炎研究进展

抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性小血管炎(AAV)是一种以全身多系统小血管炎症和纤维素样坏死为主要特征的自身免疫性疾病。ANCA作为自身抗体,分别针对蛋白酶-3(PR3)和髓过氧化物酶(MPO)两种靶抗原在AAV过程中起重要作用。T细胞亚群与ANCA有较多参与和相互作用,也是AAV的关键致病因子,但其作用的具体机制尚不完全清楚。本文综述部分T细胞亚群与AAV的研究进展。     

297例血管炎及自身免疫病患者抗中性粒细胞胞质抗体的分析

抗中性粒细胞胞质抗体（antineutropil cytoplasmic andbodis，ANCA）代表一族抗中性粒细胞胞质成分的抗体谱，是一种以中性粒细胞和单核细胞胞质成分为靶抗原的自身抗体，是十几年来发展起来的一种用于系统性小血管炎的特异性血清学诊断指标。我们将297例血管炎及自身免疫病患者检测ANCA的结果现报道如下。     

口服耐受的研究进展

口服耐受是近年来免疫学界研究的活跃领域。口服抗的通过诱导调节性Ｔ细胞或克隆无能而介导免疫耐受，多种因素可影响口服耐受的形式，提示口服耐受形成涉及多种机制。旁观者抑制对自身抗原全部明了的自身免疫病的治疗尤具有指导作用，利用口服抗原治疗自身免疫免疫病动物模型已获得成功，目前正进行治疗身免疫病的临床实验，初步结果令人满意。     

Pristane诱导狼疮鼠模型

系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种累及全身多系统器官组织的自身免疫性疾病,血清中存在以抗核抗体、抗dsDNA抗体为代表的多种自身抗体,目前病因、发病机理尚不完全清楚。合适的动物模型有助于对其进行研究。SLE动物模型分为自发性模型和诱导性模型。自发性狼     

PATHOGENICITY AND SEQUENCE ANALYSIS OF A MOUSE MONOCLONAL ANTIBODY AGAINST HUMAN ACETYLCHOLINE RECEPTOR IN MYASTHENIA GRAVIS

通过对乙酰胆碱受体（ＡＣｈＲ）自身抗体分子结构以及与致病性关系的研究探讨重症肌无力（ＭＧ）及其动物模型——实验性自身免疫性重症肌无力（ＥＡＭＧ）的发病机理。ＡＣｈＲ抗体被动转移至大鼠后诱导出明显的ＥＡＭＧ。全身肌肉ＡＣｈＲ损失率和体重减轻率达４７．２±１５．３％和１３．４±２．２％。这株ＡＣｈＲ抗体的重链可变区基因由小鼠Ｑ５２胚系基因编码，其同源性为９４．８％，将这株抗体的重链和轻链可变区、尤其是互补决定区（ＣＤＲ）的核苷酸和氨基酸序列与其他致病性ＡＣｈＲ抗体比较发现，能诱导ＭＧ和ＥＡＭＧ的致病性ＡＣｈＲ抗体的结构并不是完全一致的。     

CpGDNA的免疫原性与系统性红斑狼疮发病机理的关系

系统性红斑狼疮患者血浆中不仅游离ＤＮＡ 含量显著增高, 且出现非甲基化ＣｐＧＤＮＡ以及凋亡小体, 它们很可能是由于自身淋巴细胞活化后引起的。这种自身ＤＮＡ 量和质的变化, 很可能是诱导致病性ＩｇＧ 类抗ｄｓＤＮＡ抗体生成的真正原因, 是诱发ＳＬＥ的自身免疫原。     

溶酶体膜蛋白-2抗体诱导中性粒细胞胞外捕网形成的实验研究

目的研究溶酶体膜蛋白-2抗体(LAMP-2-antibody)诱导中性粒细胞胞外捕网形成(NETosis)的作用,为进一步探讨这种新型细胞死亡模式在系统性小血管炎中的作用及机制奠定基础。方法采用PolymorphprepTM进行密度梯度离心法分离健康志愿者外周静脉血中性粒细胞,抗LAMP-2抗体刺激中性粒细胞,以及通过NADPH氧化酶抑制剂二甲苯基碘(DPI)阻断活性氧簇的产生,电镜、免疫荧光观测胞外捕网的形成,激光共聚焦检测自身抗原LAMP-2、PR3、MPO的表达。结果 LAMP-2抗体促进中性粒细胞胞外捕网NETs形成,自身抗原MPO、PR3及LAMP-2包含在NETs内,抑制NADPH氧化酶的活性可以阻断NETs形成。结论 LAMP-2抗体可能通过诱导中性粒细胞异常死亡,释放内源性危险信号,激活自身免疫反应等来维持血管炎的恶性持续状态。     

人B淋巴细胞的异常激活与自身免疫病

一、前言自身免疫病是一类十分复杂的疾病,目前尚无明确诊断标准。按Witebsky的假设,诊断自身免疫病应符合四个条件:1.周围血中能检测到抗自身抗原的自身抗体或致敏淋巴细胞;2.这种自身抗原能以某种方式被识别和分离出来;3.在实验动物能诱导出抗这种自身抗原的自身抗体;     

自身免疫性疾病与自身抗体的关系及评价

自身免疫性疾病患者的体内能产生多种针对正常细胞不同成分的自身抗体,已证实其中一些自身抗体与特定的疾病表现有相关性~[1]。应用免疫印迹法能同时检测血清中多种自身抗体,为进一步探讨自身免疫性疾病与抗-ENA抗体之间的关系,现将我院84例各种自身免疫病患者血清中抗-ENA抗体的阳性情况报告如下。1材料与方法1.1一般资料来源为本院1997-12～1999-06收治的自身免疫病患者,共84例。其中系统性红斑狼疮(SLE)43,皮肌炎21例,硬皮病11例,干燥综合征(SS)9例,所有患者均符合美国风湿病学会制定的诊断标准。1.2实验方法应用免疫印迹法检测患者…     

长期空肠弯曲菌感染诱导的小鼠自身免疫综合征

空肠弯曲菌(CJ-S131)感染昆明(KM)小鼠后15个月,KM小鼠仍然具有并发展了感染后3个月所表现的自身免疫综合征。其表现为抗核抗体阳性;多种自身抗体(抗ds-DNA,ss-DNA,组蛋白,ENA和胸腺细胞抗体)升高;肠淋巴组织增生,胸腺呈纤维化倾向,脾脏、淋巴结肿大;免疫复合物性肾小球肾炎和血管炎;肠道及肠外多器官(肝脏、肺、心脏和唾液腺等)慢性炎症;空弯菌外膜蛋白(CJ-OMP)特异性抗体与自身抗体的消长相背离,随感染时间延长,CJ-OMP抗体阳性百分率下降,抗ds-DNA,ENA和胸腺细胞等抗体的阳性率上升。本文再次证实,慢性空弯菌感染可诱发小鼠自身免疫综合征,而诱发因子特异性抗体随自身免疫综合征的出现而下降。