雷公藤多苷通过介导AMPK/mTOR信号通路促进大鼠睾丸间质细胞凋亡的研究

目的 探讨雷公藤多苷（TG）通过腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（AMPK/mTOR）信号通路对大鼠睾丸间质细胞（Leydig cell）凋亡的影响。方法 随机将成年SD雄性大鼠分为空白组12只，雷公藤多苷低、高剂量组各12只，AMPK激活剂（MF）+雷公藤多苷组12只。空白组腹腔注射等量生理盐水，雷公藤多苷低、高剂量组分别腹腔注射9.0和18.0 mg/kg TG,TG+MF组腹腔注射18.0 mg/kg TG+200 mg/kg MF,qd，连续4周。免疫组织化学观察各组大鼠睾丸组织病理形态学；酶联免疫吸附（ELISA）检测各组血清黄体生成素、卵泡刺激素及睾酮水平；TUNEL法检测Leydig细胞凋亡情况；Western blot检测睾丸组织p-AMPK/AMPK、p-mTOR/mTOR、p-4EBP1/4EBP1、p-S6K1/S6K1蛋白表达水平。结果 与空白组相比，TG低、高剂量组大鼠血清黄体生成素和睾酮水平明显下降（P<0.001)，卵泡刺激素水平升高，睾丸生精小管上皮细胞及Leydig细胞萎缩、扭曲，睾丸间质细胞凋亡数目明显增加（P<0.001),p...     

柚皮素对心肌缺血/再灌注损伤大鼠PI3K/AKT信号通路和内质网应激及其相关凋亡通路的影响

目的:观察柚皮素对缺血/再灌注(I/R)大鼠心脏损伤的影响,并探讨柚皮素的作用是否涉及PI3K/AKT信号通路和内质网应激及其相关凋亡通路。方法:48只SD大鼠按随机数字表法分成假手术组(sham组)、模型组(I/R组)、柚皮素处理组(NAR组)和柚皮素处理+LY294002组(NL组)。结扎大鼠冠状动脉左前降支30 min再灌注120 min制备心肌I/R模型。ELISA法检测血清中心肌肌钙蛋白I(cTnI)的含量;HE染色、TTC染色及TUNEL染色分别检测心肌组织病理学变化、心肌梗死面积和心肌细胞凋亡率;RT-qPCR法检测内质网应激相关指标葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)和caspase-12的mRNA表达;Western blot法检测cleaved caspase-3、GRP78、CHOP、caspase-12、p-PI3K和p-AKT的蛋白水平。结果:与I/R组比,NAR组大鼠血清cTnI的含量显著下降(P<0.05),心肌病理损伤减轻,心肌梗死面积和细胞凋亡率显著减少(P<0.05),cleaved caspase-3、GRP78、CHOP和caspase-12表达降低(P<0.05),p-PI3K和p-AKT蛋白水平升高(P<0.05);LY294002能在一定程度上削弱柚皮素的保护效应。结论:柚皮素能减轻大鼠心肌I/R损伤,其机制可能是通过激活PI3K/AKT信号通路进而调控内质网应激及其相关凋亡通路。     

大车前苷通过PI3K/Akt信号通路减轻大鼠肠缺血再灌注损伤

目的 探讨大车前苷通过PI3K/Akt信号通路减轻肠缺血再灌注损伤大鼠细胞凋亡的作用及机制.方法 24只SD大鼠随机分为正常对照组、缺血再灌注损伤组与大车前苷组,每组8只,在建模后大车前苷组灌胃给予大车前苷0.4g/kg.各组于再灌注3 h后,通过湿干重检测肠组织含水率;HE染色检测各组肠组织损伤情况;Western blot检测肠组织Bad和Bcl-XL凋亡相关蛋白表达;RT-PCR检测大鼠肠PI3K和Akt mRNA表达情况;Western blot检测肠组织PI3K和Akt蛋白表达.结果 与对照组相比,肠缺血再灌注后组织含水率均明显升高,凋亡相关蛋白bad表达上调,Bcl-XL蛋白水平降低,PI3K和Akt mRNA和蛋白表达升高(P＜0.05);与损伤组相比,大车前苷干预后肠组织含水率显著降低,凋亡相关蛋白Bad表达下调,Bcl-XL蛋白表达上调;PI3K和Akt mRNA和蛋白表达降低(P＜0.05).结论 大车前苷明显减轻肠缺血再灌注损伤,其机制可能与通过PI3K/Akt信号通路调节大鼠细胞凋亡有关.     

miR-145介导Notch2/Jagged-2信号通路改善心肌缺血-再灌注大鼠心肌损伤

目的 探讨miR-145对心肌缺血再灌注(I/R)大鼠心肌损伤的保护作用及可能的机制.方法 按随机数字表法将30只SD大鼠分为假手术组(Sham)、模型组(I/R)和miR-145 mimic组(miR-145);HE染色检测各组大鼠心肌组织病理变化;TUNEL染色检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况;ELISA试剂盒检测大鼠肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、血清乳酸脱氢酶(LDH)、白介素-6(IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;qPCR检测各组大鼠心肌miR-145、Notch2及Jagged-2 mRNA的表达;Western blot检测大鼠心肌中Notch2及Jagged-2蛋白表达.结果 miR-145可减轻大鼠心肌病理损伤,降低心肌细胞凋亡,使大鼠体内CK-MB、cTnT及LDH水平显著降低,抑制炎症反应,降低IL-6、IL-1β及TNF-α水平,抑制Notch2及Jagged-2 mRNA及蛋白表达.结论 miR-145对I/R大鼠心肌组织损伤有一定的改善作用,可能是通过抑制Notch2/Jagged-2信号通路活性实现的.     

自噬对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及机制

目的：观察大鼠肾脏缺血再灌注( ischemia reperfusion, I/R)损伤中肾小管上皮细胞的自噬激活情况,探讨其对肾脏I/R损伤发挥保护性作用的分子机制。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为4组：假手术组( Sham)、I/R组、氯喹干预组( I/R+CQ)和雷帕霉素干预组( I/R+Rap)。常规方法建立大鼠肾脏I/R损伤模型,再灌注24 h后留取各组大鼠血和肾脏标本。血标本用于尿素氮( BUN)和血肌酐( Scre)含量检测;肾组织标本行HE染色,观察病理学损伤情况;TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡的改变;采用免疫组化法检测Beclin-1和Caspase-3蛋白表达,透射电镜观察大鼠肾脏自噬泡的形成情况。结果与I/R组相比,I/R+CQ组BUN和Scre明显升高(P<0．05,P<0．01),肾组织损伤积分增加(P<0．01),TUNEL阳性细胞数增多(P<0．05),Beclin-1蛋白表达减弱(P<0．01),Caspase-3蛋白表达增强(P<0．01),电镜下自噬泡数量较少(P<0．05);I/R+Rap组BUN和Scre显著降低(P<0．01),肾组织损伤积分减低(P<0．05),TUNEL阳性细胞数减少(P<0．05),Beclin-1蛋白表达增强(P<0．01),Caspase-3蛋白表达减弱(P<0．01),自噬泡数量明显增多(P<0．01)。结论自噬激活在肾脏I/R损伤过程中可通过抑制凋亡而发挥的保护作用,其机制可能涉及Beclin-1及Caspase-3等蛋白的表达调控。     

血必净在心肺复苏大鼠脑损伤中的神经保护作用

目的探讨中成药血必净对心肺复苏模型大鼠脑损伤的神经保护作用及相关机制。方法采用Utstein模式建立心肺复苏大鼠模型,45只SD大鼠随机分成假手术组、血必净组和生理盐水组。血必净组和生理盐水组在建立心肺复苏大鼠模型后分别给予腹腔注射血必净和生理盐水。10d后采集鼠脑连冷冻切片后利用3DDoctor三维重建血必净组和生理盐水组大鼠脑损伤区域并测算脑损伤面积与体积;TUNEL法检测各组大鼠脑损伤区域神经细胞凋亡情况。结果成功建立心肺复苏大鼠模型,模型制作成功率50%;三维重建生理盐水组和血必净组大鼠鼠脑,经3D-Doctor 4.0测算,血必净组鼠脑皮质损伤面积和梗死灶体积均低于生理盐水组,P0.05;心肺复苏模型大鼠脑损伤区周围皮质出现凋亡细胞;给予血必净治疗后,与生理盐水组比较,血必净可以下调损伤区周围皮质神经细胞的凋亡指数(AI)。结论大鼠心肺复苏脑损伤后,给予血必净治疗后能减少大鼠脑内皮质损伤区面积和梗死灶体积,抑制损伤区周围皮质神经细胞的凋亡,具有神经保护作用。     

西洋参茎叶总皂苷对缺血/再灌注大鼠心肌线粒体膜电位及细胞凋亡的影响

 目的：研究西洋参茎叶总皂苷 (PQS) 对大鼠缺血/再灌注 (I/R) 损伤后心肌细胞凋亡的影响,并从线粒体膜电位 (ΔΨm) 及线粒体凋亡通路探讨其可能的机制。方法：健康雄性SD大鼠90只,随机分为假手术(sham)组、模型(I/R)组、PQS (200 mg·kg-1·d-1, 灌胃6周)+I/R组、环孢霉素A (CsA;10 mg·kg-1,再灌前10 min腹腔注射)组、CsA+I/R组和PQS+CsA+I/R组,各组n=15。除sham组和CsA组大鼠开胸后冠状动脉左前降支（LAD）下穿线不结扎外,其余各组大鼠常规麻醉后,结扎LAD 30 min,再灌注120 min复制I/R模型。生化分析仪测血清乳酸脱氢酶（LDH）含量,氯化三苯基四氮唑（TTC）和伊文思蓝双染法测心梗面积,原位缺口末端标记法（TUNEL）检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况,Western blotting检测细胞凋亡相关蛋白的表达。采用JC-1作为荧光探针,用激光共聚焦显微镜和荧光酶标仪测定ΔΨm水平。结果：与sham组比较,I/R组血清LDH活性、心梗面积和心肌细胞凋亡率均显著升高（P<0.05）;与I/R组相比,PQS+I/R组、CsA+I/R组和PQS+CsA+I/R组血清LDH活性、心梗面积和心肌细胞凋亡率均显著降低（P<0.05）。Western blotting结果显示,与sham组相比,I/R组心肌Bcl-2蛋白表达量降低,Bax、胞浆cytochrome C和cleaved caspase-3升高（均P<0.05）;与I/R组相比,PQS+I/R组、CsA+I/R组和PQS+CsA+I/R组心肌Bcl-2蛋白表达量升高,Bax、胞浆cytochrome C及心肌cleaved caspase-3蛋白表达量均降低（P<0.05）。激光共聚焦显微镜观察结果示,I/R组线粒体JC-1染色后红色荧光强度减弱,荧光酶标仪测相对荧光单位（RFU） 较sham组降低（P<0.05）;PQS+I/R组、CsA+I/R组和PQS+CsA+I/R组RFU均较I/R组升高（P<0.05）。结论：PQS显著降低大鼠I/R后心肌细胞损伤,减少细胞凋亡,其机制与维持再灌注期ΔΨm稳定、抑制线粒体凋亡通路的激活有关。     

黄芩苷通过PI3K/Akt/mTOR通路参与子痫前期 大鼠免疫状态及炎症反应的调控及机制

目的：研究黄芩苷对子痫前期大鼠免疫状态及炎症反应的调控机制及PI3K/Akt/mTOR 信号通路的影响。 方法：雌性大鼠随机分为对照组、模型组和处理组。处理组和模型组大鼠妊娠13~21 d 时给予L- 精氨酸甲酯,治 疗组大鼠于妊娠17~21 d 时给予黄芩苷注射液,对照组和模型组大鼠具给予等量的生理盐水,3 组均持续给药至 妊娠21 d。妊娠21 d 时,采用电脑尾袖式血压计测定各组大鼠血压;采用全自动生化分析仪测定各组大鼠血清中 尿素氮（BUN）水平;测定大鼠血清中和胎盘中炎症因子白细胞介素（IL）-6、IL-1β 和肿瘤坏死因子-α（TNF-α） 水平;采用蛋白免疫印迹法测定大鼠胎盘组织中Akt 和mTOR 蛋白含量、尿蛋白水平和炎症介质NF-κB和IκB-α 蛋白表达水平;采用RT-qPCR 法测定大鼠胎盘组织中α7nAChR RNA表达水平;采用流式细胞仪测定各组大鼠全 血中T 淋巴细胞的比例。结果：模型组大鼠舒张压、收缩压、BUN和尿蛋白水平显著高于对照组,处理组舒张 压、收缩压、BUN和尿蛋白水平与模型组相比均显著降低;模型组大鼠IL-6、IL-1β 和TNF-α 水平显著高于对照 组,处理组IL-6、IL-1β 和TNF-α 水平与模型组相比均显著降低;模型组大鼠Akt 和mTOR 蛋白表达水平显著低 于对照组,处理组Akt 和mTOR 蛋白表达水平与模型组相比均显著升高;模型组大鼠NF-κB和IκB-α 蛋白表达水 平显著高于对照组,处理组NF-κB和IκB-α 蛋白表达水平与模型组相比均显著降低;模型组与对照组胎盘组织中 α7nAChR RNA表达水平相当,处理组大鼠胎盘组织中α7nAChR RNA表达水平显著高于模型组和对照组;模型 组大鼠CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ 水平均显著高于对照组,CD8+ 水平显著低于对照组;处理组大鼠与模型组相比, CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ 水平均显著降低,CD8+ 水平显著升高。结论：黄芩苷可以通过促进PI3K/Akt/mTOR 信 号通路抑制机体炎症反应,改善机体免疫功能。     

芝麻素改善自发性高血压大鼠肾损伤的作用及与PI3K/AKT/mTOR信号通路的关系

 目的: 观察芝麻素对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾脏损伤的作用及与PI3K/AKT/mTOR信号通路之间的关系。方法: 雄性SHR随机分成模型组、芝麻素低剂量(80 mg/kg)、高剂量(160 mg/kg)组及卡托普利(30 mg/kg)组。同时选取同周龄WKY大鼠作为正常对照组。每日灌胃1次,模型组、正常对照组给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na),给药组给予CMC-Na溶解的上述剂量药物,给药前及给药后每隔2周测量1次血压。12周后,检测血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)及尿微量白蛋白(U-mAlb)含量;测定肾脏丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;HE、Masson染色观察肾组织病理学变化;TUNEL法检测肾组织细胞凋亡率;Western blot法检测肾脏p-AKT、p-mTOR、4EBP1、S6K1、Bcl-2和Bax的蛋白水平。结果: 芝麻素能降低SHR舒张压,明显改善肾组织的病理学变化,降低肾脏BUN、SCr、U-mAlb、MDA含量及细胞凋亡率,提高SOD活性,显著减少p-AKT、p-mTOR、4EBP1、S6K1和Bax的蛋白水平,增加Bcl-2的蛋白表达。结论: 芝麻素减轻SHR大鼠肾脏损伤的作用机制可能与降低血压、对抗氧化应激、抑制细胞凋亡、阻滞过度活化的PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。     

PI3K/Akt和JAK2/STAT3信号转导通路在SO_2抗大鼠肢体缺血再灌注致急性肺损伤中的作用

目的:探讨PI3K/Akt和JAK2/STAT3信号转导通路在二氧化硫(SO2)抗肢体缺血再灌注(I/R)致急性肺损伤中的作用。方法:应用双大腿根部绑扎止血带复制大鼠双后肢缺血再灌注肺损伤模型。在再灌注前20 min腹腔注射Na2SO3/Na HSO3;在再灌注前1 h静脉注射Stattic或LY294002。应用TUNEL、ELISA、Western blot等方法检测细胞凋亡、细胞因子表达及相关信号通路蛋白表达的情况。结果:与对照组相比,I/R组的MDA及MPO含量、肺系数、细胞凋亡指数、细胞因子表达以及p-STAT3、p-Akt蛋白的水平均显著增高;当应用Na2SO3/Na HSO3后,上述反映肺损伤的各项指标均下降。Western blot检测结果显示I/R后,肺组织中p-STAT3和p-Akt蛋白的水平均明显增加。而应用Na2SO3/Na HSO3后,p-Akt蛋白的水平继续增加,但p-STAT3蛋白的水平却减少(P0.05)。结论:JAK2/STAT3和PI3K/Akt信号通路都参与了SO2抗肢体缺血再灌注致急性肺损伤的作用。JAK2/STAT3通路的活化,能够使I/R损伤加重;相反,PI3K/Akt信号通路的活化,可以使I/R损伤减弱。此外,JAK2/STAT3和PI3K/Akt信号通路之间存在交互作用。     

PI3K / Akt / mTOR 信号通路介导的N822K 突变对c-KIT 抑制剂诱导的AML 细胞凋亡的影响

目的:研究c-KIT N822K 突变对c-KIT 抑制剂诱导AML 细胞凋亡的影响,并初步探讨相关的分子机制。方法:以c-KIT N822K 突变的Kasumi-1 细胞为实验组,以HL-60、NB4 细胞为非c-KIT N822K 突变的对照组,分别用0、0.04、0.16、0.64 μmol/ L 的c-KIT 抑制剂舒尼替尼处理这三株AML 细胞24 h 后收集细胞,采用Western blot 检测凋亡相关蛋白和PI3K/ Akt/ mTOR 通路蛋白水平,比较各组细胞相关信号通路蛋白的变化。结果:随着舒尼替尼浓度的增加,HL-60 及NB4 细胞中Bax 及CytoC、Caspase-9、Actived-Caspase-3、PARP 蛋白剪切体等促凋亡相关蛋白表达均上调(P<0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2表达均下调(P<0.01),在具有N822K 突变的Kasumi-1 细胞中这一变化趋势则明显减弱;Kasumi-1 细胞中c-myc 蛋白及PI3K、Akt、4EBP1、mTOR 等PI3K/ Akt/ mTOR 通路蛋白的磷酸化水平均出现剂量依赖性下调(P<0.05),而HL-60 细胞和NB4 细胞则无此变化。结论:N822K 突变引起的c-KIT 结构性激活可影响c-KIT 抑制剂舒尼替尼对Kasumi-1 细胞的凋亡诱导作用,其机制可能与PI3K/ Akt/ mTOR 通路抑制有关。     

黄芪和山药配伍治疗MLD-STZ诱导糖尿病小鼠的实验研究

目的探讨黄芪、山药配伍对小剂量多次链脲佐菌素（MLD—STZ）诱导糖尿病小鼠的治疗作用及相应机制。方法以低剂量链脲佐菌素多次腹腔注射,建立糖尿病小鼠模型,将制备好模型小鼠分为山药组（1．4g·kg^-1·d^-1）、黄芪组（2．8g·kg^-1·d^-1）、配伍组（山药加黄芪4．2g·kg^-1·d^-1）及模型组（等量蒸馏水进行灌胃）,同时设立正常对照组,每周测定小鼠空腹血糖及体质量,4周后处死小鼠。形态学方法观察胰岛病理结构变化,TUNEL检测胰岛细胞凋亡,化学比色法测定血清中超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）的含量;MTF测定脾细胞对刀豆蛋白A（ConA）的增殖反应,以酶联免疫吸附法（ELISA）检测脾细胞白细胞介素-4（IL-4）和γ-干扰素（IFN-γ）的分泌。结果与模型组比较,各药物处理组对血糖的升高均有显著的抑制作用,对体质量的降低也有改善作用。胰岛病理结构显示各药物处理组均能改善胰岛病理损伤,对胰岛细胞凋亡有保护作用,其中配伍组效果明显。各药物处理组对NO均有明显的抑制作用;山药组、配伍组明显上调SOD表达;黄芪组、配伍组脾细胞对ConA的增殖能力明显减弱,同时Th1／Th2分泌因子比值下调。结论黄芪、山药配伍能有效防治糖尿病,其机制是通过抗氧化及免疫调节共同发挥作用。     

甲基强的松龙在颈椎病围手术期的疗效观察

目的探讨甲基强的松龙（MP）在脊髓型颈椎病围手术期的疗效。方法将因脊髓型颈椎病行单纯前路减压的117例患者随机分为3组：A组40例,减压手术前在持续心电监护下于30 m in内以30 mg/kg剂量快速静脉滴注MP,术后1-3 d按照3 mg·kg^-1·d^-1剂量静滴MP;B组39例,仅术后1-3 d按照3 mg·kg^-1·d^-1剂量静滴MP;C组38例,仅术后1-3 d以10 mg地塞米松静脉滴注。术后常规给予脱水、预防溃疡及神经营养药物治疗。于术后3 d、7 d、180 d对3组患者的脊髓神经功能恢复情况及并发症发生率进行统计学分析。结果3组术前JOA评分无显著差异,术后A组神经功能恢复率优于B组和C组,B组术后1周内优于C组。术后各时相点JOA评分较术前显著提高（P〈0.01）,各组之间术后并发症发生率无显著差异。结论脊髓型颈椎病围手术期给予MP治疗对于神经功能的恢复有良好疗效,且术前给予大剂量冲击治疗较单纯术后使用MP疗效更好。     

葛根提取物对颈神经根性痛大鼠体感诱发电位的影响

目的探讨以葛根素为主要有效成分的葛根提取物对颈神经根性痛大鼠体感诱发电位的影响。方法首先对葛根中葛根素的提取方法进行优化,确定最佳提取工艺。然后通过椎管插线法建立神经根型颈椎病根性疼痛模型。将符合人组条件的大鼠随机分成5组：颈复康组,葛根提取物高、中、低剂量组,生理盐水组,每组8只。治疗前和治疗10d后,分别对大鼠进行疼痛行为及步态评分、正中神经体感诱发电位测量。结果葛根提取物各剂量组及颈复康组均能显著改善模型大鼠根性疼痛的相关行为,且能显著改善体感诱发电位潜伏期、波幅和传导速度,与生理盐水组相比差异有显著性意义（P〈0．05）。其中葛根提取物高剂量组（葛根素含量266．1mg·kg^-1·d^-1）疗效最佳,中剂量组（葛根素含量133．0mg·kg^-1·d^-1）与高剂量组之间差异无统计学意义。结论以葛根素为主要有效成分的葛根提取物能明显减轻颈神经根根性疼痛,并提示存在量效关系。     

黄芪甲苷与人参皂苷Rg1配伍对PC12细胞氧糖剥夺复糖复氧后细胞自噬和PI3K信号通路的影响

目的:探讨黄芪甲苷和人参皂苷Rg1配伍对PC12细胞氧糖剥夺后再复糖复氧(oxygen glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)诱导的细胞自噬的影响及作用机制。方法:以PC12细胞建立OGD/R自噬性损伤模型,观察黄芪甲苷与人参皂苷Rg1配伍对细胞自噬的影响,并通过PI3KⅠ/Akt/m TOR和PI3KⅢ/beclin-1/Bcl-2信号通路研究黄芪甲苷与人参皂苷Rg1配伍的作用机制。结果:氧糖剥夺2 h复糖复氧24 h后,PC12细胞内LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白比值增加。黄芪甲苷、人参皂苷Rg1及黄芪甲苷与人参皂苷Rg1配伍均能下调OGD/R后PC12细胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白比值,且配伍组的效应强于药物单用组。机制研究表明,人参皂苷Rg1单用及黄芪甲苷和人参皂苷Rg1配伍能升高PI3KⅠ、Akt、m TOR蛋白磷酸化水平,配伍的效应强于药物单用;黄芪甲苷单用及黄芪甲苷和人参皂苷Rg1配伍均能抑制PI3KⅢ、beclin-1蛋白表达,而配伍还能上调Bcl-2蛋白表达,且配伍的效应强于药物单用组。结论:PC12细胞在缺糖缺氧2 h再复糖复氧24 h后,细胞出现自噬;黄芪甲苷和人参皂苷Rg1均能减轻OGD/R诱导的PC12细胞自噬,且2者配伍对细胞自噬具有协同抑制作用,其机制可能与调节PI3KⅠ/Akt/m TOR和PI3KⅢ/beclin-1/Bcl-2信号通路有关。     

罗格列酮、辛伐他汀合用对兔动脉粥样硬化形成的影响

目的探讨罗格列酮、辛伐他汀合用对兔动脉粥样硬化（AS）形成的影响及可能的作用机制。方法40只日本大耳白兔随机分为五组，每组8只。正常对照组：普通颗粒饲料喂饲11周。高脂模型组：高脂饲料（1％胆固醇＋8％猪油＋普通颗粒饲料）喂饲11周。罗格列酮组：高脂饲料喂饲同时口服罗格列酮0．5mg·kg^-1·d^-1。辛伐他汀组：高脂饲料喂饲同时口服辛伐他汀2．5mg·kg^-1·d^-1。联合用药组：高脂饲料喂饲同时口服罗格列酮0．5mg·kg^-1·d^-1和辛伐他汀2．5mg·kg^-1·d^-1.12周末实验结束后获取血浆和主动脉全长标本进行生化和病理分析。结果各用药组与高脂模型组比较C-反应蛋白（CRP）、内皮素（ET）浓度明显降低，以联合用药组降低最明显（P〈0．01）；一氧化氮（NO）水平升高，以联合用药组升高最显著（P〈0．01）。罗格列酮组、联合用药组与高脂模型组比较，血浆非对称二甲基精氨酸（ADMA）水平下降（P〈0．01）。辛伐他汀组、联合用药组与高脂模型组比较，血浆总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）明显降低，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平明显升高（P〈0．01）。高脂模型组、各用药组主动脉内膜有不同程度的脂质斑块形成，内膜增厚程度不同，高脂模型组脂质斑块最多，内膜／中膜厚度比值90．17±23．03用药组斑块明显减少，以联合用药组脂质斑块最少，内膜／中膜厚度比值最小13．56±0．72（P〈0．01）。结论罗格列酮、辛伐他汀通过抑制炎症反应，改善内皮功能、调脂等各自不同途径抑制动脉硬化的形成，联合应用具有协同作用。     

环孢素A转换为雷帕霉素长期作用对移植肾大鼠睾丸功能和形态学的影响

比较环孢素A(CsA)转换为雷帕霉素(Rapa)后与CsA长期作用对移植肾大鼠睾丸功能和组织形态学的影响。方法 采用标准的肾移植模型方法进行原位左肾移植,即将Fisher大鼠的供肾移植给Lewis雄性大鼠,36只大鼠分为CsA转换为Rapa组(R组,n=10)、CsA持续使用组(A组,n=10)、CsA撤离组(B组,n...     

福辛普利治疗慢性肾脏病患儿安全性的对照试验

目的评估福辛普利治疗慢性肾脏病患儿的安全性,为临床应用提供依据。方法以确诊为激素耐药型肾病综合征（SRNS）及IgA肾病的患儿为研究对象。分为福辛普利低剂量组、福辛普利中剂量组和对照组。3组均予甲泼尼龙或泼尼松的基础治疗,福辛普利低剂量组和中剂量组分别在基础治疗上加用福辛普利0.3和0.1mg·kg^-1·d^-1,对照组不予福辛普利治疗,3组均治疗24周。以开始治疗后2、4、8、12、16、20和24周为随访时点,测量患儿血压,行血常规、尿常规、SCr、肌酐清除率（CCr）、血K＋和ALT检测;记录眩晕、干咳和水肿等不良事件的发生情况。结果 2008年2月至2009年8月广州市妇女儿童医疗中心肾内科住院诊断为SRNS患儿45例、IgA肾病患儿10例进入结果分析。福辛普利中剂量组22例、福辛普利低剂量组19例,对照组14例。①至观察终点,3组患儿无一例出现低血压。福辛普利中剂量组平均动脉压在治疗第8周时显著下降;福辛普利低剂量组在治疗第12周时平均动脉压明显下降;对照组在治疗期间平均动脉压无显著变化。②将福辛普利中、低剂量组患儿合并按治疗前基础血压分成正常血压组及高血压组,至观察终点正常血压组福辛普利治疗前后收缩压、舒张压和平均动脉压变化不明显;高血压组患儿治疗后收缩压、舒张压及平均动脉压较治疗前均显著降低。③至观察终点,福辛普利中、低剂量组、对照组治疗后24h尿蛋白均较治疗前显著降低,其中福辛普利中剂量组较治疗前下降更显著;3组患儿的SCr、CCr、血K＋、WBC、HGB、PLT及ALT均在正常范围。④治疗过程中,福辛普利中剂量组有1例患儿出现轻微干咳。结论福辛普利0.3mg·kg^-1·d^-1在24周治疗期间未见明显不良反应,对慢性肾脏病患儿的安全性较好。