卵巢肿瘤干细胞中趋化因子表达与细胞侵袭后的转移能力

背景：利用趋化因子或趋化性多肽招募免疫效应细胞汇集于肿瘤,激发抗肿瘤免疫的方法有望成为肿瘤治疗的新策略。 目的：探讨卵巢肿瘤细胞中趋化因子的表达与细胞侵袭转移能力关系。 方法：采用RT-PCR方法检测卵巢肿瘤细胞系SW626和Anglne细胞株中CXCR4的表达,然后在Transwell小室检测CXCL12与CXCL12/CXCR4对SW626细胞趋化活性和侵袭活性的影响。 结果与结论：RT-PCR检测结果提示SW626卵巢细胞株中有CXCR4分子的表达,而在Anglne细胞中CXCR4无表达。CXCR4的表达能促使卵巢肿瘤细胞中发生趋化与侵袭转移的细胞数目增多,而加入CXCR4中和抗体时,能抑制上述效果。结果可见卵巢肿瘤细胞干细胞趋化因子CXCL12对SW626细胞有明显的趋化活性和侵袭转移活性,其活性是通过其受体CXCR4介导的。     

CXCL12(SDF-1)-CXCR4及CXCL12-CXCR7与胃癌相关性研究进展

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,远处转移是其预后不良的主要原因.既往研究认为CX-CR4是趋化因子CXCL12的唯一受体,CXCL12/CXCR4轴在胃癌的发生发展过程中起着重要作用,然而最近研究表明CXCL12尚存在CXCR7这一新的受体,并且CXCL12/CXCR7轴同样对肿瘤的发生发展起重要作用.     

趋化因子及其受体CXCL12/CXCR4在人前列腺癌转移机制中的作用

目的 探讨趋化因子及其受体CXCL12/CXCR4在人前列腺癌转移机制中的作用.方法 免疫组织化学技术分析CXCL12/CXCR4蛋白在18例前列腺癌组织中的表达;免疫细胞化学技术分析CXCL12/CXCR4蛋白在人前列腺癌细胞株PC3、DU145和LNCap中的表达;迁移、侵袭试验分析外源性CXCL12对PC3、DU145和LNCap体外侵袭能力的调节作用.结果 18例人前列腺癌组织中,17例不同强度表达CXCR4蛋白,1例阴性表达,同时除1例标本弱表达CXCL12蛋白外,其余不表达CXCL12蛋白.3种前列腺癌细胞株均表达CXCR4蛋白,不表达CXCL12蛋白.外源性CXCLl2可明显促进PC3、DU145及LNCap的体外迁移、侵袭,以抗CXCL12或CXCR4抗体预处理PC3、LNCap细胞可以拮抗CXCL12对它们的促迁移、侵袭作用.结论 人前列腺癌组织表达CXCR4蛋白,CXCL12/CXCR4信号通路可能参与前列腺癌的侵袭、转移.     

CXCL12对人早孕期蜕膜基质细胞侵袭性的调节作用

正常妊娠时,独特的母-胎免疫调节对胚胎的生长、发育至关重要.母-胎界面主要组成细胞蜕膜基质细胞(dedidual stromal cells,DSCs)与滋养细胞的相互作用是母-胎免疫调节的重要环节.CXCL12/CXCR4是一对功能广泛的趋化因子配体受体对,本课题组前期研究发现人早孕期DSCs表达趋化因子受体CXCR4,而滋养细胞表达其配体CXCL12,提示CXCL12/CXCR4可能是滋养细胞-DSC相互作用的重要调节分子[1].本研究拟分析滋养细胞来源的CXCL12对DSCs增殖和侵袭功能的调节作用,以解析CXCL12/CXCR4信号通路在滋养细胞-DSC相互调控及母-胎界面免疫微环境形成中的作用.     

大疱性类天疱疮皮损中Th1/Th2趋化因子及其受体的表达

目的:研究Th1趋化因子CXCL9/MIG、CXCL10/IP-10、CXCL11/I-TAC和Th2型趋化因子CCL22/MDC及其受体CXCR3、CCR4在大疱性类天疱疮(BP)皮损中的表达。方法:应用免疫组化方法检测30例BP患者皮损及20例正常皮肤中CX-CL9、CXCL10、CXCL11、CCL22、CXCR3和CCR4的表达。结果:BP皮损中4种趋化因子及其受体的表达均高于正常皮肤。其中,Th1趋化因子CXCL9、CXCL10和CXCL11及其受体CXCR3的阳性率分别为50%(15/30)、46.7%(14/30)、46.7%(14/30)和53.3%(16/30),Th2趋化因子CCL22及其受体CCR4的阳性率分别为66.7%(20/30)、56.7%(17/30)。正常对照中CXCL9、CX-CL10、CXCL11及其受体CXCR3的阳性率分别为10.0%(2/20)、10.0%(2/20)、15.0%(3/20)和15.0%(3/20),CCL22及其受体CCR4的阳性率分别为20.0%(4/20)和25.0%(5/20)。结论:Th1趋化因子CXCL9、CXCL10、CXCL11和Th2趋化因子CCL22及其受体CXCR3和CCR4在BP皮损中表达升高,提示它们可能在BP的发病机制中起一定作用。     

CXCL16/CXCR6与炎症性疾病

多种临床疾病(包括肿瘤的发生)与炎症相关,因而趋化因子及其受体愈来愈受到广泛关注.近年有研究发现:人CXC型趋化因子配体16(CXC chemokine ligand 16,CXCL16)及其受体CXC型趋化因子受体6 (CXC chemokine receptor 6,CXCR6)在肾炎、肺部疾患、动脉粥样硬化、冠状动脉疾病、类风湿性关节炎等多种炎症性病变组织中表达;并且,在前列腺癌、结肠癌、乳腺癌等炎症相关肿瘤的肿瘤细胞或浸润性淋巴细胞上也有表达.CXCL16通过CXCR6介导免疫细胞向病变组织趋化,影响疾病转归,甚至参与肿瘤细胞增殖或血管生成.对CXCL16/CXCR6的深入研究,将为炎症性疾病的诊断和炎症相关肿瘤的预后提供参考.     

趋化因子CXCL12/CXCR4生物轴在肿瘤中的研究进展

趋化因子CXCL12/CXCR4生物轴在肿瘤的演变过程中起着重要的作用,研究表明,高表达CXCR4的肿瘤细胞,可能在CXCL12趋化、牵引下转移至作为配体产生源的某些器官,从而形成器官的特异性转移,因此,目前大量针对拮抗CXCL12/CXCR4生物轴的抗肿瘤治疗效果也陆续得到证实。本文主要是对该生物轴的概念、信号传导通路、作用机制及其在肿瘤中的研究进展进行初步阐述。     

幼年特发性关节炎患儿关节滑膜组织中趋化因子CXCL10及其受体CXCR3的表达及意义

目的检测趋化因子CXCL10及其受体CXCR3在幼年特发性关节炎(JIA)患儿关节滑膜组织中的表达,探讨其在JIA发病机制中的作用。方法通过免疫组织化学方法,检测12例JIA患儿和4例非JIA患儿关节滑膜组织中CXCL10和CXCR3的表达;通过半定量RT-PCR方法,检测CXCR3在JIA患儿和对照幼儿关节滑膜组织中mRNA水平的表达。结果免疫组织化学结果表明,CXCL10/CXCR3在JIA患儿及对照组阳性表达差异有显著性(P0.05);CXCR3在JIA患儿关节滑膜组织中mRNA表达水平(CXCR3∶GAPDH为2.26±1.55)显著高于对照组(0.66±0.44),两者差异有显著性(P0.05)。结论趋化因子CXCL10及其受体CXCR3在幼年特发性关节炎(JIA)的发病中可能起到了重要的作用。     

SDF-1/CXCR4生物学轴与肿瘤关系的研究进展

趋化因子SDF-1,又称CXCL12,PBSF,与其特异性受体CXCR4广泛表达在多种组织和器官上，它们所构成的SDF-1/CXCR4 生物学轴在多种肿瘤的发生，发展以及转移中都发挥重要作用,其可能是通过MAPK,AKT通路发挥作用。对这一特殊生物学轴的研究可能为肿瘤防治找到新的突破口。     

CXCR4与肿瘤的发生和发展

趋化因子受体-4（chemokinereceptor-4,CXCR4）属趋化因子家族,为G蛋白偶联的7次跨膜受体蛋白,基质细胞衍生因子-12是该受体的唯一配体。目前发现CXCR4在23种不同类型肿瘤中均有表达,与肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移及预后密切相关,针对CXCR4靶向治疗可望成为肿瘤基因治疗研究的新热点。