布鲁菌干扰MΦ泛素依赖型自噬通路的研究

目的 探讨布鲁菌减毒株S1330对于小鼠巨噬细胞(MΦ)泛素依赖型自噬通路的影响.方法 应用布鲁菌S1330株作用于小鼠MΦ构建体外感染模型.观察MΦ内的吞噬过程、泛素化水平及自噬水平.实验设立巨噬细胞正常组、感染组、自噬诱导对照组、自噬诱导感染组,应用吉姆萨染色法、免疫荧光法、Western blot法分别观察不同时间点、不同组MΦ内泛素化蛋白含量及自噬水平变化.结果 布鲁菌感染MΦ0.5 h胞内出现泛素化菌体蛋白,随着感染时间的延长,胞内泛素化蛋白聚集持续增多,12 h MΦ死亡;与之相对应的自噬体标记物LC3B蛋白表达严重不足,而自噬诱导的感染组MΦ内泛素化的菌体蛋白比例减少.结论 布鲁菌S1330株感染MΦ启动胞内泛素化机制,却干扰泛素依赖型自噬通路的成熟,使泛素化菌体蛋白大量聚集不能有效清除,最终导致了MΦ功能障碍而死亡.     

结核病免疫应答中自噬现象的分子机制和意义

越来越多的证据表明,自噬是结核免疫反应的重要组成部分.自噬可以杀灭结核分枝杆菌、调节促炎细胞因子的分泌、增加抗原递呈功能.自噬与其他抗菌途径如维生素D3、炎性体、泛素系统存在协同作用.另一方面,结核分枝杆菌可以调控巨噬细胞的自噬.目前,自噬已成为临床重要的诊疗靶点.其能诱导自噬的药物,可以作为佐剂治疗耐药性结核;能有效诱导自噬的疫苗,可能提供更好的免疫保护作用.     

地塞米松诱导的危重病性肌病大鼠骨骼肌p62和泛素的表达

目的　探讨危重病性肌病大鼠骨骼肌自噬相关因子p62和泛素的表达情况。 方法　将健康SD大鼠分为对照组和实验组;实验组又分为7、9、11 d 3个时相点（n=10）。实验组采用5 mg/kg地塞米松连续腹腔注射,每天1次,对照组腹腔注射等量的生理盐水。采用肌功能缺损评分判定肌功能缺损情况。利用免疫组化和Western blot检测骨骼肌自噬相关因子p62和泛素的表达情况。 结果　与对照组相比,实验组大鼠出现不同程度肌肉功能缺损症状,以11 d时大鼠缺损程度最为严重。免疫组化检测结果显示,对照组骨骼肌纤维可见少量泛素阳性表达细胞,无p62阳性细胞表达,实验组肌纤维胞质中可见明显p62和泛素表达,随时间延长表达量逐渐减少,以11 d时相点降低表达最为明显。 Western blot也证实了同一趋势。 结论　地塞米松诱导的大鼠CIM可能通过抑制p62和泛素的表达从而发挥对细胞自噬的调节作用。     

丙种射线照射后大鼠脾内细胞自噬过程中溶酶体包裹机制(LWM)的初步探讨

本实验用丙种射线照射方法,诱导细胞自噬过程,获得较满意的效果。实验证明,照后大鼠脾细胞自噬过程中,存在着溶酶体包裹机制。见得溶酶体的‘胞饮胞泄’和溶酶体互包现象。照后晚期出现大量的自噬体和极为罕见的双包自噬体。对照组没见到细胞自噬过程。     

细胞自噬与凋亡相互作用分子机制的研究进展

细胞自噬与细胞凋亡是两个不同的生理现象,但其在功能上有着密切的联系。本文主要介绍细胞自噬和凋亡的分类及发生过程,并就自噬体形成过程中的一些关键调节蛋白以及凋亡和抗凋亡蛋白的双重作用对自噬和凋亡的影响进行论述,从而探讨细胞自噬与凋亡之间的关系,以期为进一步研究自噬与凋亡相关疾病提供理论基础。     

细胞自噬在神经退行性病变中的作用

<正>细胞新陈代谢过程中,随着时间推移细胞内会积累许多不合适蛋白等成份,细胞要除去这些废旧物质的途径有两条,即自噬(autophagy)和泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)~([1-3])。细胞自噬是通过一个细胞自身的溶酶体细胞器来使该细胞自己的组成部分自我破坏。UPS则是细胞内蛋白质降解主要途径,进行着细胞内80%以上蛋白质降解参,是一个多步骤反应过程,有多种不同蛋白质参     

应激的细胞反应上调细胞自噬的机制

应激的细胞反应包括热休克反应和内质网应激等,热休克反应产生的热休克蛋白和内质网反应中的未折叠蛋白反应、异常钙离子升高与细胞自噬有很重要的关系。自噬是细胞重要的保护机制,可以降解蛋白质和细胞器。但过度自噬会导致细胞死亡,而且自噬的分子机制和信号通路与应激有关,如泛素化蛋白系统中的ATG12、LC3和自噬信号通路中的m TOR、ClassⅢPI3K-Beclin1等。     

自噬与视网膜疾病

自噬是细胞"吃"自身的一种分解代谢过程,细胞通过降解更新细胞内异常的蛋白质、糖原、受损细胞器等累积物,以此应对细胞内外环境变化的压力,维持细胞内稳态,保证细胞生命活动的正常进行。在眼部,从眼睛前部的角膜细胞,到眼睛后部的视网膜上皮细胞,自噬均参与其结构的保持及功能的调节。自噬对视网膜主要有神经保护的作用,自噬在视网膜色素上皮细胞中的缺陷可能促进年龄相关性黄斑病变的发生,而自噬在视网膜神经节细胞中的异常可能加速青光眼的发生。     

骨髓源神经祖细胞诱导小胶质细胞自噬及其潜在分子机制探究

目的探讨骨髓源神经祖细胞诱导小胶质细胞自噬的可能,通过对其代谢物的鉴定及外泌体的分离明确潜在影响小胶质细胞生长的分子机制。方法采用细胞生物学技术,电镜检测,结合LCMS/MS检测技术,鉴定骨髓源神经祖细胞中的脂质体代谢物类型。结果外泌体可以诱导小胶质细胞发生自噬。骨髓源神经祖细胞培养基中检测到4597种质核比的潜在物质,检测到304种已知的脂质体代谢物质,统计计算得到51种潜在骨髓源神经祖细胞生长过程中潜在代谢分泌的脂质体物质。这些物质都是潜在可引起小胶质细胞发生自噬的物质。结论骨髓源神经祖细胞可以诱导小胶质细胞发生自噬现象,促进免疫反应的启动,这一过程中骨髓源神经祖细胞外泌体中携带的脂质体代谢物可能发挥了重要作用。     

缺血缺氧状态下细胞自噬的研究进展

自噬是广泛存在于真核细胞内的一种细胞分解细胞质等自身构成成分的生理现象.自噬在各种生命活动中发挥着重要作用,例如它可以加速细胞内的新陈代谢,或者在细胞处于缺血缺氧等饥饿状态时从分解产物中获得能量.大量研究表明增强的自噬促进了细胞在缺血缺氧等饥饿状态下的存活.然而,如果自噬水平过度上调,将引起自噬性细胞死亡,也称为Ⅱ型程序性细胞死亡.