解热醒神注射液对内毒素性发热家兔下丘脑cAMP及IL-1β含量的影响

目的观察解热醒神(JRXS)注射液对内毒素(endotoxin,ET)性发热1h家兔体温、下丘脑(hypothalamus,HP)环一磷酸腺苷(cyclicadenosinemonophosphate,cAMP)及白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)含量的影响.方法20只新西兰家兔随机分为4组.NS组NS1.5mL/kgiv;JRXS组JRXS1.5mL/kgiv;ET组ET0.5μg/kgiv;JRXS+ET组JRXS1.5mL/kgiv,30min后,ETiv(剂量同ET组),观察1h后,穿刺小脑延髓池抽取脑脊液,然后取下丘脑组织,并分别按cAMP(上海中医药大学同位素室)及IL-1β放免试剂盒(中国人民解放军总医院科技开发中心产品)说明书进行含量测定.观察指标平均体温变化曲线;最大体温上升高度(△T℃);体温反应指数(thermalresponseindex,TRI);下丘脑、脑脊液的cAMP含量;下丘脑的IL-1β含量.所有实验数据用均数±标准差(眘)trtJRXS(P0.05)JRXSETJRXS+ETT(0.10.13)TRI10.36.62cAMP(1.36.27)nmol/gcAMP(14.40.69)nmol/LIL-1(2.90.37)ng/gETT(0.40.11)TRI11.78.79cAMP(2.90.40)nmol/gcAMP(32.10.51)nmol/LIL-1(6.08.79)ng/g(P0.01)cAMPcAMPIL-1(r1=0.918P0.05r20.926P0.05r3=0.868P0.01)JRXScAMP\,IL-1     

清开灵对内毒素性发热家兔下丘脑cAMP及腹中隔区AVP含量的影响

目的:探讨清开灵(QKL)注射液的解热机制。方法:建立家兔内毒素(ET)性发热模型,观察清开灵对家兔体温的影响和用放免法检测下丘脑cAMP及腹中隔区AVP含量的变化。结果:①ET组的△T为(1.68±0.46)℃、TRI₆为29.59±10.39、下丘脑cAMP含量为(2.90±0.40)nmol/g、腹中隔区AVP含量为(47.32±3.77)ng/g,分别显著高于NS组的△T、TRI₆(-0.15±4.29)、下丘脑cAMP含量,腹中隔区AVP含量及QKL+ET组的△T、TRI₆(13.71±3.29)、下丘脑cAMP含量、腹中隔区AVP含量(P＜0.01)。②四组下丘脑cAMP含量变化与体温变化呈明显正相关(r=0.904,P＜0.01)。结论:清开灵的解热机制可能是通过抑制下丘脑cAMP生成,同时通过腹中隔AVP而发挥作用。     

脑热清对EP性发热家兔下丘脑、脑脊液cAMP及腹中隔区AVP含量的影响

目的 :通过复制家兔内生致热原 (EP)性发热模型 ,探讨脑热清 (NRQ)口服液的解热机制。方法 :实验分两部分进行。第 1部分观察NRQ对家兔EP性发热的解热效应。将 2 0只家兔随机分成 4组。NS组 :NS 2 4mL/kg剂量灌胃 ;NRQ组 :NRQ 2 4mL/kg灌胃 ;EP组 :EP 1 5mL/kg耳缘静脉注射 ;NRQ +EP组 :NRQ 2 4mL/kg灌胃 ,0 5h后耳缘静脉注射EP(剂量同EP组 )。实验中每 10min记温 1次 ,观察 4h ,观测指标 :最大体温上升高度 (ΔT) ,体温反应指数 (TRI)。第 2部分观察NRQ对EP性发热家兔的下丘脑和脑脊液 (CSF)中cAMP及腹中隔区精氨酸…     

清开灵对家兔内毒素性发热的作用及机制研究

目的:探讨清开灵(QKL)注射液对家兔内毒素性发热的解热作用和机制。方法:复制家兔内毒素(ET)性发热模型, 用数字温度计测量家兔的直肠温度, 用放免法测定下丘脑的IL-1β和cAMP、脑脊液中的cAMP、腹中隔区的AVP含量。结果:QKL+ET组的△T(0.24±0.10)℃、TRI₁(1.02±0.81)、下丘脑IL-1β(3.02±0.58)ng/g、下丘脑cAMP(1.37±0.23)nmol/g、CSF中cAMP(14.13±3.80)nmol/L、腹中隔区AVP(25.24±2.61)ng/g, 分别低于ET组的△T(0.40±0.11)℃、TRI₁(1.78±0.79)、下丘脑IL-1β(6.08±0.79)ng/g、下丘脑cAMP(2.90±0.40)nmol/g、CSF中cAMP(32.10±4.51)nmol/L、腹中隔区AVP(47.32±3.77)ng/g, 两者相比差异显著(P<0.01)。结论:QKL抑制下丘脑内生致热原和中枢发热介质的生成, 促进解热物质的释放, 可能是QKL对内毒素性发热的重要解热机制。     

脑热清对内毒素性发热家兔下丘脑、脑脊液cAMP及腹中隔区AVP含量的影响

目的:探讨脑热清(NRQ)口服液的解热机制。方法:复制家兔内毒素(ET)性发热模型,观察NRQ对家兔体温的影响;用放射免疫法检测下丘脑和脑脊液(CSF)中cAMP及腹中隔区AVP含量的变化。结果:(1)NRQ+ET组的ΔT[(0.82±0.08)℃]、TRI₆(5.73±0.09)、下丘脑cAMP含量[(0.70±0.50)nmol/g]、CSF中cAMP含量[(56.86±1.34)nmol/L]及腹中隔区AVP含量[(11.91±3.47)ng/g],分别低于ET组的ΔT[(1.80±0.16)℃]、TRI₆(11.31±0.20)、下丘脑cAMP含量[(1.35±0.21)nmol/g]、CSF中cAMP含量[(66.69±1.82)nmol/L]、腹中隔区AVP含量[(30.80±9.59)ng/g],两者相比有显著差异(P<0.01)。(2)4组的体温变化分别与下丘脑和CSF中cAMP以及腹中隔区AVP的变化呈正相关(下丘脑:r=0.899,P<0.05;CSF:r=0.991,P<0.01;AVP:r=0.972,P<0.01)。结论:NRQ的解热机制可能是通过抑制下丘脑cAMP的生成与释放,同时通过促进腹中隔AVP释放两种途径发挥作用。     

解热醒神注射液对内毒素性发热家兔下丘脑cAMP、IL-1β含量的影响

目的:观察解热醒神(JRXS)注射液对内毒素(ET)性发热1h家兔体温、下丘脑cAMP、IL-1_β含量的影响。方法:复制家兔ET性发热模型,用放免法检测下丘脑及脑脊液cAMP、下丘脑IL-1_β的含量。结果:ET组的ΔT[(0.40±0.11)℃]、TRI₁(1.78±0.79)、下丘脑cAMP含量[(2.90±0.40)nmol/g]、脑脊液cAMP含量[(32.10±4.51)nmol/L]、下丘脑IL-1_β含量[(6.08±0.79)ng/g]显著高于生理盐水(NS)组及JRXS+ET组(P＜0.01)。JRXS+ET组ΔT[(0.10±0.10)℃]、TRI₁(0.36±0.64)、下丘脑cAMP含量[(1.37±0.27)nmol/g]、脑脊液cAMP含量[(14.40±3.69)nmol/L)]、下丘脑IL-1_β含量[(2.90±0.37)ng/g]接近NS组,但与ET组比较有非常显著差异(P＜0.01);4组下丘脑及脑脊液cAMP含量、下丘脑IL-1_β含量变化与体温变化呈正相关。结论:JRXS能明显抑制ET引起的发热反应,其抑制效应的机制与降低ET引起的下丘脑cAMP、IL-1_β含量增多有关。     

脑热清对EP性发热家兔下丘脑及脑脊液cAMP含量的影响

目的：探讨脑热清（NRQ）口服液的解热机制。方法： 复制内生致热原性发热家兔模型，观察NRQ对体温的影响，并利用放射免疫法检测下丘脑及脑脊液cAMP的含量。结果： NRQ对家兔内生致热原性发热有显著的解热作用（P＜0.01）；能够明显降低下丘脑及脑脊液中cAMP的含量（P＜0.01）。相关分析显示，4组家兔的体温变化与下丘脑cAMP含量呈明显正相关（r=0.899, P＜0.01）；下丘脑与脑脊液cAMP含量变化亦呈显著正相关（r=0.971, P＜0.01）。结论： 抑制下丘脑和脑脊液中cAMP含量的升高，可能是脑热清的解热机制之一。     

广藿香油对家兔内毒素性发热的作用

 目的:探讨广藿香油对家兔内毒素性发热的解热作用及机制。方法:根据实验当天体重及基础体温将42雄性只家兔随机分为7组,分别为空白对照组、模型对照组、西药阳性组、中药阳性组及广藿香油高、中、低（2%、1%和0.5%）3个剂量组。除空白对照组外,其余6组均按1 mL/kg经耳缘静脉注射大肠杆菌内毒素（2 mg/L）复制家兔内毒素性发热模型,0.5 h后经耳缘静脉给药,空白和模型对照组注射等量的0.5% 吐温80,西药、中药阳性组和广藿香油高、中、低剂量组分别注射对应剂量药物,观察各组家兔体温变化,采用放射免疫法测定血清中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α（TNF-α）以及下丘脑环磷酸腺苷（cAMP）和前列腺素E2（PGE2）的含量。结果:与空白对照组相比,模型对照组家兔体温、IL-1β、TNF-α、cAMP和PGE2显著上升（P<0.01或P<0.05）;广藿香油对发热家兔的体温升高有明显的抑制作用,广藿香油高剂量组给药后1.5～5.5 h,家兔体温分别升高(1.06±1.55)、(1.62±1.36)、(1.38±1.22)、(0.98±0.98)和(0.48±0.95) ℃,广藿香油中剂量组给药后3.5～5.5 h,体温分别升高(1.47±0.73)、(1.15±0.68)和(0.63±0.54) ℃,广藿香油低剂量组给药后各时点均有降低发热家兔体温的趋势;广藿香油可明显抑制血清中TNF-α和下丘脑中cAMP含量的升高,有降低血清中IL-1β和下丘脑中PGE2含量升高的趋势。结论: 广藿香油对家兔内毒性发热有显著解热作用,其机制可能与抑制血清中TNF-α和下丘脑中cAMP含量升高有关。     

脑热清对ET性发热家兔下丘脑IL-1β、cAMP及脑脊液cAMP含量的影响

目的 :脑热清口服液 (naoreqing ,NRQ)是治疗颅脑术后顽固性发热的有效药物 ,对颅内感染性发热也具有良好的疗效。NRQ由黄芩、藿香、焦山栀、人工牛黄等组成 ,具有清热利湿 ,健脾和胃的作用。本实验旨在探讨NRQ对内毒素 (ET)性发热家兔的解热机制。方法 :复制内毒素 (ET)性发热家兔模型 ,分为生理盐水 (NS)组 :NS 2 4mL/kgig ;NRQ组 :NRQ 2 4mL/kgig ;ET组 :ET 0 5 μg·mL-1·kg-1iv ;NRQ +ET组 :ET 0 5 μg·mL-1·kg-1iv后NRQ 2 4mL/kgig。观察指标 :最大体温上升高度 (ΔT) ,1h体温反应指数 (thermalresponseindex …     

观察电针对牛乳性发热的抑制作用及其中枢cAMP和LEK含量变化

以0.6ml/kg消毒牛乳静脉注射诱导家兔发热后电针百会穴，可使最大发热高度（△T）及体温反应指数（TRI）比对照组减小，体温较快恢复正常，用放免法测定家兔发热前、发热2小时和3.5小时内的脑脊液环磷酸腺苷（cAMP)和亮氨酸脑啡肽（LEK）含量，发现发热时中枢cAMP含量明显增高，而LEK含量在2小时增高，3.5小时则下降到正常；电针使体温降低的同时，出现中枢cAMP含量明显下降，而LEK含量明显升高，提示电针抑制发热可能与这些中枢生物活性物质含量改变有关。     

低温对大鼠血浆及不同脑区神经肽等活性物质含量变化的影响

目的:探讨低温对血浆及不同脑区精氨酸加压素 (AVP)、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)、亮氨酸-脑啡肽 (L-EK)、环磷酸腺苷 (cAMP)、Ca²⁺ 及Mg²⁺含量影响。方法:复制大鼠实验性低温模型,随机分组处理,实验结束时,取下丘脑、脑干及血样品,采用放射免疫法测定AVP、AngⅡ、L-EK、cAMP的含量,原子吸收法测定Ca²⁺ 及Mg²⁺含量。结果:实验组L-EK、cAMP、Ca²⁺ 及Mg²⁺值显著高于对照组 (P <0.01);实验Ⅰ组、Ⅲ组血浆AVP、AngⅡ值显著高于对照组 (P <0.01),Ⅱ组显著低于对照组 (P <0.01)。实验Ⅰ组、Ⅲ组下丘脑和脑干AVP、AngⅡ值显著低于对照组 (P<0.01),Ⅱ组显著高于对照组 (P <0.01)。结论:低温时,L-EK、AVP、AngⅡ、cAMP、Ca²⁺ 及Mg²⁺可能参与体温调节.     

IL-1β对新西兰兔下丘脑前列腺素受体EP3亚型表达的影响

为了观察IL-1β对新西兰兔下丘脑前列腺素受体EP3亚型表达的影响,本实验用IL-1β复制新西兰兔发热模型,并用免疫组化方法检测兔下丘脑内侧视前区(medial preoptic area,MPO)和正中视前区(median preoptic area,MnPO)前列腺素受体EP3亚型的表达。结果表明:静脉注射IL-1β可引起新西兰兔体温升高,最大体温上升幅度(maximal raise altitude of temperature,△T)及1h体温反应指数(temperatu reresponse index,TRI1)均高于对照组;同时,注射IL-1β后,下MPO和MnPO前列腺素受体EP3亚型的表达明显增强。上述结果提示:MPO和MnPO神经元前列腺素受体EP3亚型表达的增强可能是IL-1β引起发热的中枢机制之一。     

毁损家兔腰段脊髓对电针“长强穴”降热效应的影响

毁损家兔腰段脊髓后观察电针“长强穴”降热效应的影响。实验结果表明;电针发热家兔“长强穴”,对发热效应具有显著的抑制作用。60分钟时△T℃为0.23±0.07;TRI_4为0.61±0.03,与LP组比较(△T℃为0.68±0.06;TRI_4为2.10±0.05)分别具有高度显著性(P<0.01)或显著性(P<0.05)。此时,脑脊液中cAMP含量,在60分钟时(为20.50±1.87nmol/L)与LP组比较(28.59±2.77nmol/L),具有高度显著性差异(P<0.01)。但在毁损腰段脊髓后,再电针发热家兔“长强穴”,其发热效应并未受到抑制,60分钟时△T℃为0.66±0.10;TRI_1为0.62,与LP组比较(△T℃为0.68±1.0;TRI_1为0.65)则无显著性差异(P>0.05)。州时,脑脊液中cAMP含量显著增加(27.28±2.12nmol/L),与LP组比较(28.59±2.27nmol/L)无显著性差异(P>0.05)。单纯腰段脊髓毁损对家兔体温,LP发热效应有一定影响,但对脑脊液中cAMP含量在60分钟无明显影响。由此,作者推论:电针“长强穴”的降热效应和机制,很可能是电针该部位时所引起的神经冲动,通过脊髓传入中枢神经系统,主要传入PO/AH区的神经元细胞,以某种方式导致cAMP生成减少,抑制“调定点”上移,故出现发热抑制效应。     

柴葛解肌汤对家兔白细胞致热原性发热效应及脑脊液cAMP含量的影响

本研究选用65只新西兰白兔,观察经口灌入柴葛解肌汤(柴葛汤)对家兔白细胞致热原(LP)性发热效应及脑脊液cAMP含量的影响。结果表明:(1)柴葛汤经口灌入对家兔正常体温没有明显影响(P>0.05)。(2)单独静脉注射LP组,体温上升0.93±0.07℃,静注LP前1小时经灌口注柴葛汤,体温上升仅0.29±0.07℃,两组均数比较有非常显著的差异(p<0.01),说明柴葛汤具有明显的解热作用。(3)静注LP 1小时(LP性发热高峰期),脑脊液cAMP含量为141.18±23.04pmol/ml,静注LP前1小时经口灌入柴葛汤,脑脊液cAMP含量为94.37±6.20pmol/ml,两者比较有显著差异(P<0.05)。相关检验表明,柴葛汤 LP组的体温上升高度与脑脊液cAMP含量变化呈明显正相关。表明柴葛汤不仅抑制LP引起的发热反应,而且明显低降LP引起的脑脊液cAMP含量增多。根据这些实验绪果,作者推论,柴葛汤可能是通过降低脑内上升的cAMP含量而导致解热效应的。     

不同浓度内生致热原的发热效应,脑脊液中cAMP的反应及“热限”的研究

为研究cAMP在发热机制及“EP热限”中的作用,用家兔血细胞加微量内毒素体外培育制备内生致热原(EP),在72只家兔的实验中观察不同剂量EP静脉注射后4小时发热效应;在65只家兔的实验中观察不同剂量EP静脉注射后1小时发热效应及血浆和脑脊液中cAMP含量变化。实验结果表明:(1) 在一定范围内,EP的发热效应随注射剂量的递增而增强,但当发热达到一定强度后,便不再随EP剂量的继续增加而加强,在剂量—效应曲线上出现“平坡”,作者称之为“EP热限”。(2)注射EP后1小时,血浆中cAMP无明显变化,而脑脊液中cAMP的浓度却明显增加,且与发热效应呈非常显著的正相关关系。(3) 当注射大剂量EP出现“热限”时,脑脊液中cAMP的增长也受限。作者推论:脑脊液中cAMP的变化不是来自血浆,cAMP很可能是EP发热的重要中枢介质,cAMP的增长受限可能是“EP热限”的重要成因。     

发热及低体温大鼠下丘脑中腺苷酸环化酶活性与环一磷酸腺苷含量的变化

目的和方法:采用放射性同位素法观察发热和低体温大鼠下丘脑中腺苷酸环化酶(AC)活性与cAMP含量的经时变化。结果:(1)鲜酵母皮下注射后4h引起体温明显升高(P＜0.01),并长时间维持在高位水平,AC活性在造模后3h达峰值(P＜0.05),其后活性迅速下降,历3h又再度上扬超出正常水平(P＜0.01);cAMP含量的变化是由低渐高,且与体温的变化趋势相似。(2)安痛定腹腔注射后15min动物即呈现低体温状态(P＜0.05),在造模后45minAC活性及cAMP含量均降至最低点(P＜0.05),其后AC活性及cAMP含量均逐步回升至正常水平。结论:(1)在发热模型中,下丘脑AC活性的增强使细胞内cAMP含量增多是动物体温升高的重要原因。(2)在低体温模型中,AC活性的明显下降以及cAMP含量的明显减少表明cAMP与动物的低温状态有关,但降温的始动环节不依赖于cAMP。     

内毒素性发热家兔血浆、不同脑区组织cAMP含量的变化及电针的影响

用精制大肠杆菌内毒素(ET)复制发热模型,观察ET性发热时,家兔血浆、不同脑区(脑皮层、丘脑下部及脑干)组织cAMP含量的变化,并且观察穴位电针及封闭“穴位”电针的影响。结果发现:(1)给家兔静脉注射ET引起发热反应,穴位电针可抑制其发热反应,而封闭穴位电针则无这种抑制效应。(2)ET发热时,丘脑下部组织cAMP含量显著升高,并且与体温变化呈正相关关系,而血浆、脑皮层、脑干组织cAMP含量与体温变化无一致性。(3)“穴位”电针抑制发热反应时,伴有丘脑下部组织cAMP含量特异性下降,而封闭穴位电针对丘脑下部组织cAMP含量无影响。作者推论:家兔ET性发热可能由于丘脑下部组织cAMP的合成增加所致,电针抑制ET性发热可能是作用于穴位周围的神经末梢或感受器将冲动传入体温调节中枢,使其cAMP合成受到抑制,从而影响发热反应。     

环—磷酸腺苷在内生致热原性双相热机制中的作用

为确定中枢介质是否参与EP性双相热机制的形成,作者用99只家兔分两部分观察:1.不同浓度EP对热型的影响;2.双相热各期CSF及血浆中cAMP含量的变化。结果显示:1.不同剂量EP静脉注射后引起不同的热型。说明双相热的产生与EP剂量密切相关;2.EP双相热各期CSF中cAMP含量较正常对照显著增高,且与体温的变化基本平行,二者之间有显著的正相关关系。但各期血浆中cAMP含量没有显著变化。说明CSF中增多的cAMP是中枢神经系统自身合成的。作者推论:EP双相热时体温的波动可能与中枢cAMP含量的波动有关。当中枢内cAMP含量波动时,引起体温调定点的上下移动,并进而引起体温的波动而形成双相热。     

大鼠无菌性炎症发热时不同脑区cAMP含量和腺苷酸环化酶活性的变化

在大鼠背部皮下注入巴豆油,诱发无菌性炎症(AI)发热,致炎后第一天动物体温上升达高峰,第二天体温开始回降,在第八天体温回降至正常。实验分四组,第一组为对照组,不做致炎处理,第二组为发热高峰组,第三组为发热恢复组,观察大鼠AI发热高峰期及恢复期时不同脑区cAMP含量和腺苷酸环化酶(AC)活性的变化。第四组为发热恢复正常组.观察致炎后第一天至第八天动物体温从高峰障至正常的变化曲线,不做脑组织取材。结果发现:大鼠在发热高峰期与对照组比较,丘脑下部cAMP含量明显增加(P<0.01),并与体温变化呈正相关关系(r=0.893);AC活性显著增强(P<0.001),也与体温变化呈正相关关系(r=0.824),脑皮质、脑干cAMP含量与AC活性均无明显变化。发热恢复组与对照组比较:丘脑下部cAMP含量明显增加(P<0.05),丘脑下部、脑干AC活性均显著增强(P<0.05),而脑皮质cAMP含量和AC活性均无明显变化。作者推论:大鼠AI发热很可能是由于丘脑下部AC活性增强使局部cAMP含量增多所致。     

大青叶对IL-1β作用下兔下丘脑EP3 mRNA表达的影响

目的：阐明大青叶的中枢解热机制,为其临床应用提供实验依据和理论指导。方法：实验用新西兰兔复制白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）发热模型,在观察大青叶注射液（Daqingyeinjection,DQYI）解热作用的基础上,应用原位杂交技术检测静脉注射DQYI对IL-1β作用下新西兰兔视前区-下丘脑前部（preoptic anterior hypothalamus,POAH）组织中前列腺素E3受体（E-type prostaglandin receptor,EP3）mRNA表达的影响。结果：（1）DQYI静脉注射后对正常新西兰兔结肠温度没有明显影响,与生理盐水组相比,最大体温上升高度（△T）及1h体温反应指数（TRI1）两组间无统计学意义（P〉0.05）;IL-1β组在静脉注射IL-1β后,结肠温度逐渐升高,△T及TRI1与生理盐水组相比,也有统计学意义（P〈0.01）;而DQYI＋IL-1β组结肠温度上升峰值明显低于IL-1β组,两组△T及TRI1比较,有显著性差异（P〈0.05）。（2）新西兰兔下丘脑POAHEP3mRNA在生理状态下仅有少量或没有表达;IL-1β诱导发热后,EP3mRNA表达明显增强;而DQYI能减少IL-1β作用下EP3mRNA的表达（P〈0.05）。结论：DQYI对IL-1β诱导的新西兰兔发热有解热作用;且其解热作用机制可能与其抑制下丘脑EP3mRNA的表达有关。