散发性胆囊癌nm23-H1基因遗传不稳定性与错配修复基因hMLH1和hMSH2蛋白表达的研究

目的:研究人类17号染色体D17S396位点微卫星不稳定性和杂合性缺失,对nm23-H1蛋白表达的影响,同时检测错配修复基因hMLH1和hMSH2蛋白的表达,为揭示nm23-H1基因、hMLH1和hMSH2基因与肿瘤发生和转移机制提供实验依据.方法:采用石蜡包埋组织抽提DNA、PCR-SSCP、常规银染、Envision免疫组织化学等方法,对50例胆囊癌及其相应的正常组织,进行D17S396位点MSI、LOH的检测和nm23-H1、hMLH1和hMSH2蛋白表达研究.结果:①原发性胆囊癌D17S396位点遗传不稳定发生率为42.55%,LOH的发生率与肿瘤组织分化程度差异显著(P＜0.05);在肝脏侵润和淋巴转移组高于无肝脏侵润和无淋巴转移组(P＜0.01),在NevinⅣ+Ⅴ期高于Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ期(P＜0.01);而MSI发生率则相反;②nm23-H1蛋白阳性率为46.81%,在淋巴转移组低于无淋巴转移组(P＜0.01);NevinⅣ+Ⅴ期低于Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ期(P＜0.05);③hMLH1和hMSH2蛋白阳性率分别为51.06%和42.55%,hMLH1蛋白表达在有无淋巴转移组和Nevin分期有显著差异(P＜0.01),肝脏侵润组低于无肝脏侵润组(P＜0.05);④MSI阳性组中hMLH1蛋白阳性率显著高于MSI阴性组(P＜0.05).LOH阳性组中nm23-H1和hMSH2蛋白阳性率显著低于LOH阴性组(P＜0.05);⑤hMSH2蛋白阳性组中nm23-H1蛋白表达明显高于hMSH2蛋白阴性组(P＜0.05).结论:nm23-H1基因的遗传不稳定性可能是胆囊癌发生、发展的一个重要分子机制.nm23-H1基因的MSI和LOH,通过相互独立的途径调控胆囊癌的发生和转移.hMLH1/hMSH2表达异常可能是胆囊癌的早期分子事件.提高胆囊癌局部nm23-H1、hMLH1和hMSH2蛋白的表达,可减缓肿瘤的侵润转移并提高预后率.     

散发性胆囊癌nm23-H1基因遗传不稳定性与错配修复基因hMLH1和hMSH2蛋白表达的研究

目的： 研究人类17号染色体D17S396位点微卫星不稳定性和杂合性缺失，对nm23-H1蛋白表达的影响，同时检测错配修复基因hMLH1和hMSH2蛋白的表达，为揭示nm23-H1基因、hMLH1和hMSH2基因与肿瘤发生和转移机制提供实验依据。方法: 采用石蜡包埋组织抽提DNA、PCR-SSCP、常规银染、Envision免疫组织化学等方法，对50例胆囊癌及其相应的正常组织，进行D17S396位点MSI、LOH的检测和nm23-H1、hMLH1和hMSH2蛋白表达研究。结果: ①原发性胆囊癌D17S396位点遗传不稳定发生率为42.55%，LOH的发生率与肿瘤组织分化程度差异显著（P <0.05）；在肝脏侵润和淋巴转移组高于无肝脏侵润和无淋巴转移组(P <0.01)，在NevinⅣ+Ⅴ期高于Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ期(P <0.01)；而MSI发生率则相反；②nm23-H1蛋白阳性率为46.81%，在淋巴转移组低于无淋巴转移组(P <0.01)；NevinⅣ+Ⅴ期低于Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ期(P <0.05)；③hMLH1和hMSH2蛋白阳性率分别为51.06%和42.55%，hMLH1蛋白表达在有无淋巴转移组和Nevin分期有显著差异(P <0.01)，肝脏侵润组低于无肝脏侵润组(P <0.05)；④MSI阳性组中hMLH1蛋白阳性率显著高于MSI阴性组(P <0.05)。LOH阳性组中nm23-H1和hMSH2蛋白阳性率显著低于LOH阴性组（P <0.05）；⑤hMSH2蛋白阳性组中nm23-H1蛋白表达明显高于hMSH2蛋白阴性组（P<0.05）。结论:nm23-H1基因的遗传不稳定性可能是胆囊癌发生、发展的一个重要分子机制。nm23-H1基因的MSI和LOH，通过相互独立的途径调控胆囊癌的发生和转移。hMLH1/hMSH2表达异常可能是胆囊癌的早期分子事件。提高胆囊癌局部nm23-H1、hMLH1和hMSH2蛋白的表达，可减缓肿瘤的侵润转移并提高预后率。     

散发性结直肠癌hMLH1和hMSH2蛋白表达

目的　研究hMLH1及hMSH2两种错配修复 (mismatchrepair,MMR)蛋白在散发性结直肠癌中的表达变化并评估其可能的临床意义。方法　应用EnVision免疫组化两步法检测 1 1 1例散发性结直肠癌中hMLH1和hMSH2的蛋白表达变化 ,采用Kaplan Meier曲线、Log rank检验分析hMLH1蛋白表达变化与患者生存率之间的关系。 结果　 1 1 1例散发性结直肠癌中 ,hMLH1失表达有 1 9例 ,占 1 7 1 % (1 9/ 1 1 1 ) ,hMSH2失表达有 2例 ,占 1 8% (2 / 1 1 1 ) ,两者之和占总散发性结直肠癌病例的 1 8 9% (2 1 / 1 1 1 )。hMLH1或hMSH2蛋白失表达与患者肿瘤部位、组织学类型密切相关。近端结肠、低 -未分化腺癌及黏液腺癌中MMR异常表达比例高 (P <0 0 5 ) ,而与患者年龄、性别、肿瘤大体类型、肿块大小、浸润深度、淋巴结转移与否以及患者的Dukes分期均无显著性相关 (P >0 0 5 )。癌组织中hMLH1正常表达及失表达患者的 5年生存率分别为 6 9 5 7%及73 6 8% ,8年生存率分别为 5 3 5 8%及 73 6 8% ,8年生存率差别较明显 ,然差别无统计学显著性 (P >0 0 5 )。结论　一定比例的散发性结直肠癌中存在MMR基因的缺陷 ,其中hMLH1所起的作用远远大于hMSH2 ,hMLH1失表达与否可能成为有意义的远期生存预后指标     

典型遗传性非息肉病性结直肠癌家系临床病理及分子遗传学分析

目的 了解国人遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）的临床病理及分子遗传学特征。方法 用微解剖、微卫星不稳定性分析、免疫组织化学及直接DNA测序方法,检测4例HNPCC患者的肿瘤组织微卫星不稳定性状态、错配修复基因hMSH2及hMLH1蛋白水平的表达变化以及生殖细胞突变。结果 4例先证者5个肿瘤组织均表现为高度微卫星不稳定性,3例表现为hMSH2蛋白表达异常,1例表现为hMLH1蛋白表达异常。检测出3个生殖细胞病理性突变。结论 中国人典型HNPCC病例中错配修复基因突变率较高。高度微卫星不稳定性、错配修复基因hMSH2及hMLH1蛋白表达异常与错配修复基因生殖细胞突变密切相关。微卫星不稳定性和错配修复基因蛋白分析可作为DNA测序前的筛选手段。     

结直肠癌错配修复蛋白与临床病理特征的关系

目的:分析结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)患者错配修复(Mismatch Repair,MMR)蛋白与临床病理特征的关系.方法:选取2018年10月～2021年10月于本院接受根治术治疗的116例CRC患者作为研究对象.于根治术中采集患者病理标本,检测MMR蛋白表达情况和CRC组织的临床病理特征,分析MMR蛋白表达与临床病理特征的关系.结果:所有患者中,MMR蛋白表达阳性者94例,MMR蛋白表达缺失者22例;其中MutL同源物1(MutL homolog 1,MLH1)、减数分裂后分离蛋白2(Post-meiotic segregation 2,PMS2)、MutL同源物2(MutS protein homolog 2,MSH2)、MutL同源物6(MutS homolog 6,MSH6)蛋白表达缺失者分别为9例、11例、6例、6例,MLH1和PMS2蛋白共同缺失者4例,MSH2和MSH6蛋白共同缺失者6例,未见4种蛋白共同缺失患者.不同肿瘤TNM分期、肿瘤部位、肿瘤直径、分化程度患者的MMR蛋白表达缺失具有明显差异(P<0.05);MMR蛋白表达与肿瘤部位、肿瘤TNM分期、分化程度、肿瘤直径呈正相关(P<0.05).结论:CRC患者MMR蛋白缺失与肿瘤部位、肿瘤TNM分期、分化程度、肿瘤直径呈正相关.     

126例子宫内膜癌中Lynch综合征的初步筛查

目的探讨hMSH2、hMSH6、hMLH1、hPMS2蛋白缺失情况和hMLH1基因启动子甲基化状态及Lynch综合征患者的家系分析,初步进行Lynch综合征相关子宫内膜癌筛查。方法采用免疫组化SP法检测126例子宫内膜癌中hMSH2、hMSH6、hMLH1、hPMS2蛋白表达,并用甲基化特异性PCR检测hMLH1蛋白表达缺失病例的hMLH1基因启动子甲基化状态。结果免疫组化结果显示22%(28/126)的病例出现MMR蛋白缺失表达,其中12例hMLH1~-/hPMS2~-、6例hPMS2~-、4例hMSH2~-/hMSH6~-,hMSH6~-和hMLH1~-各3例,以hMLH1和hPMS2蛋白缺失表达为主。甲基化特异性PCR检测有hMLH1蛋白表达缺失的15例子宫内膜癌中hMLH1基因启动子甲基化状态,证实9例存在hMLH1基因启动子甲基化,提示其为子宫内膜癌的散发性病例。结论对子宫内膜癌患者行MMR蛋白免疫组化SP法染色,结合甲基化特异性PCR检测hMLH1基因启动子甲基化状态,是初步筛查Lynch综合征的有效策略。     

结直肠癌DNA错配修复蛋白的表达及临床病理学意义

目的探讨错配修复蛋白在结直肠癌中的表达及临床病理学意义。方法采用免疫组织化学法,对55例结直肠癌组织标本进行MLH1、MSH2、MSH6、PMS2四种错配修复蛋白检测,同时观察其与临床病理学参数关系。采用real-time PCR法对其中10例进行鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)第2号外显子和鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌基因同源体B1(BRAF)基因第15号外显子突变检测。结果 55例患者中50例四种蛋白均阳性表达,为微卫星稳定(MSS),5例患者蛋白表达有缺失,提示为高频微卫星不稳定(MSI-H),缺失率为9.09%,其中4例MLH1、PMS2联合缺失,1例MSH2、MSH6联合缺失;MSI-H患者肿瘤多发生在右半结肠,与MSS患者相比差异显著(P=0.01),其中3例为黏液癌或伴黏液分化癌,均无淋巴结转移;10例行KRAS及BRAF突变检测的病例中,6例存在KRAS基因突变,1例存在BRAF基因突变且表现为MLH1、PMS2表达联合缺失。结论 MSI-H结直肠癌患者多发生在右半结肠,这类患者有以黏液癌或伴有黏液分化癌多见及淋巴结转移少见为特征的趋势;MSI-H与MSS患者相比,在年龄、性别、肿块大小、肿瘤分级及分期方面无显著差异;发现散发性结直肠癌中具有微卫星不稳定的病例,结合其他检测可进一步指导临床用药,为新的治疗方案提供理论依据。     

结直肠癌中错配修复基因表达与临床病理及Pgp、GSTπ、TopoⅡ、Ki-67表达的关系研究

目的：探讨结直肠癌错配修复基因(MLH1,PMS2,MSH2,MSH6)免疫组化表达特点及其与临床病理的关系,以及错配修复基因(MLH1,PMS2,MSH2,MSH6)与结直肠癌中P-糖蛋白(Pgp)、谷胱甘肽-S-转移酶(GSTπ)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、细胞增殖抗原Ki-67免疫组化表达关系。方法：回顾性分析2014年2月至2015年12月我院收治的93例结直肠癌患者的临床病理资料,采用免疫组织化学法,检测癌组织中错配修复基因(MLH1,PMS2,MSH2,MSH6)、Pgp、GSTπ、TopoⅡ、Ki-67的表达,分析其表达特点。采用多个样本率(或构成比)的比较(即：R×C表的χ2检验),分析结直肠癌错配修复基因(MLH1,PMS2,MSH2,MSH6)与临床病理的关系及其与Pgp、GSTπ、TopoⅡ、Ki-67免疫组化表达关系。利用Pearson相关分析法分析MLH1、PMS2、MSH2、MSH6与Ki-67表达相关性。结果：错配修复基因MLH1、PMS2、MSH2、MSH6表达缺失阳性率分别占14.0%、17.2%、10.8%、11.8%,Pgp(?)、Pgp (+)、Pgp (++)、Pgp (+++)表达率分别占3.2%、25.8%、51.6%、19.3%。GSTπ(?)、GSTπ(+)、GSTπ(++)、GSTπ(+++)表达率分别占3.3%、16.7%、56.7%、23.3%。TopoⅡ阴性表达及IV级表达未见,TopoⅡⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级表达率分别占19.3%、77.4%、3.2%。Ki-67表达<10%(+)、10-50%(+)、>50%(+)分别占1.3%、25%、50%。错配修复基因MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达与患者的性别、年龄、病理分化、TNM分期无统计学差异(P>0.05)。MSH2缺失表达与发病部位无统计学差异(P>0.05)。MLH1、PMS2、MSH6基因缺失表达与发病部位有一定差异性(P<0.05),发生左半结肠的缺失表达阳性率分别为：10.7%、10.7%、7.1%,右半结肠缺失表达阳性率分别为28.6%、35.7%、25%,直肠缺失表达阳性率为5.4%、8.1%、5.4%。MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达与Pgp、GSTπ、TopoⅡ的表达无统计学差异(P>0.05)。MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达与Ki-67表达有一定差异性(P<0.05), Ki-67<10%(+)的MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达率为62.5%,Ki-6710%~50%(+)的MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达率分别为21.1%、0、10.5%、5.3%,Ki-67>50%(+)的MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达率分别为6.1%、4.1%、8.2%、6.1%。MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达与Ki-67表达呈负相关(相关系数分别为r=?0.969、r=?0.464、r=?0.143、r=?0.344, P<0.05)。结论：错配修复基因MLH1、PMS2、MSH6基因缺失表达发生右半结肠几率相对较高,其次依次是左半结肠、直肠。MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达与Ki-67表达呈负相关。     

非小细胞肺癌中hMLH1基因完全失活机制

目的 研究hMLH1基因完全失活机制及蛋白表达与非小细胞肺癌的关系.方法 应用PCR-变性聚丙烯酰胺凝胶电泳-银染方法 检测hMLH1基因杂合性缺失(LOH),利用甲基化敏感性限制性核酸内切酶HpaⅡ/MspⅠ酶切-PCR方法 检测异常甲基化;通过免疫组化染色方法 分析hMLH1基因蛋白表达情况.结果 40例NSCLC中,hMLH1基因LOH发生率为65%,甲基化发生率为67.5%,72.5% hMLH1蛋白表达阴性,均与对照组之间存在显著性差异.29例hMLH1蛋白表达缺失中有21例(72.4%)同时发生LOH和异常甲基化.结论 hMLH1基因异常在NSCLC发生中起着重要作用,其完全失活机制可能主要为:LOH 异常甲基化.     

214例胃癌微卫星不稳定状态分析

目的分析胃癌组织微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)状态及其临床病理意义。方法利用PCR法检测MONO-27、BAT-25、NR-21、BAT-26以及NR-24位点,分析214例胃癌组织的MSI状态;同时利用免疫组化法检测MLH1、MSH2、MSH6以及PMS2错配修复蛋白的表达。结果 PCR法检测发现214例胃癌中微卫星稳定(microsatellite stable,MSS)占69. 2%(148/214),低度微卫星不稳定(microsatellite stable-low,MSI-L)占20. 1%(43/214),高度微卫星不稳定(microsatellite stable-high,MSI-H)占10. 7%(23/214)。MSI-H与肿瘤部位(P=0. 022)、肿瘤直径(P=0. 001)以及肿瘤淋巴细胞浸润(P0. 001)相关,与患者性别、年龄、Lauren分型、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、脉管侵犯以及神经侵犯均无关(P均0. 05)。免疫组化检测发现,214例胃癌中,192例(89. 7%)中MLH1、MSH2、MSH6以及PMS2错配修复蛋白表达均无缺失; 6例(2. 8%)仅一种错配修复蛋白表达缺失; 16例(7. 5%)两种及以上错配修复蛋白同时缺失。使用PCR法与免疫组化法检测MSI状态结果一致者155例(72. 4%),结果不一致者59例(27. 6%)。结论 MSI-H在直径较大以及胃中部的肿瘤中多见,且肿瘤浸润淋巴细胞的数目明显多于MSS型及MSI-L型胃癌。     

云南大理白族地区乳腺癌EphA2和EphrinA1的表达及其意义

目的:研究云南白族地区乳腺癌EphA2、Ephrin A1的蛋白和mRNA的表达及其意义。方法:选取大理大学附属医院2012～2015年乳腺癌组织石蜡标本150例,用免疫组织化学和原位杂交方法分别针对乳腺癌组织中EphA2、Ephrin A1的蛋白及mRNA表达进行检测,分析各自蛋白和mRNA的表达与临床病理因素的关系及它们之间的相关性。结果:EphA2、Ephrin A1的蛋白和mRNA主要表达于肿瘤细胞和血管内皮细胞的胞质和胞膜。EphA2、Ephrin A1蛋白阳性率分别为82%和86%;mRNA阳性率分别为60.67%和65.33%。EphA2、Ephrin A1的蛋白和mRNA在乳腺癌的阳性率与病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期和组织学分级相关。浸润性导管癌EphA2和Ephrin A1的蛋白及mRNA的阳性率较导管内癌高;肿瘤较大组、淋巴结转移组、临床分期较晚者、组织学分级较高组EphA2、Ephrin A1的蛋白及mRNA的阳性率分别高于肿瘤较小组、无淋巴结转移组、临床分期较早者、组织学分级较低组的。EphA2、Ephrin A1蛋白阳性染色共同定位于大致相同的肿瘤区域和血管内皮细胞,两者的阳性率有相关性;EphA2、Ephrin A1 mRNA的表达具有与蛋白表达类似的特征,两者的阳性率也有相关性。乳腺癌中EphA2、Ephrin A1各自蛋白与其相应mRNA的阳性表达相关,但表达水平不完全一致。结论:乳腺癌中EphA2、Ephrin A1的蛋白及mRNA高表达,并与其发生发展、侵袭转移及恶性程度有关,有望作为乳腺癌早期诊断及预后判断的标志物,作为基因治疗新靶向。     

Ki67、Her2及EGFR在乳腺癌组织中表达的临床意义

目的 探讨ki67、her2及EGFR在乳腺癌组织中表达的临床意义.方法 对采集的乳腺癌组织标本采用免疫组织化学实验(SP法)进行检测,分析ki67、her2及EGFR在乳腺癌组织、癌旁组织中的表达情况,并分析乳腺癌组织中ki67、her2及EGFR表达和临床病理特征的关系.结果 ki67阳性表达于细胞核上,her2阳性表达于细胞膜上,EGFR阳性表达于细胞膜及细胞质内,阳性细胞均呈现棕黄色或者棕褐色颗粒状.乳腺癌组织中ki67、her2及EGFR阳性表达率分别为72.02%、26.79%及28.57%,均明显高于癌旁组织的阳性表达率,差异均具有统计学意义(P<0.05).乳腺癌组织中ki67阳性表达和年龄、组织学分级、淋巴结转移有关,差异均具有统计学意义(P<0.05),年龄<45岁、组织学分级越高、有淋巴结转移的乳腺癌患者其ki67阳性表达率越高;乳腺癌组织中her2、EGFR阳性表达均和组织学分级、淋巴结转移有关,差异均具有统计学意义(P<0.05),组织学分级越高、有淋巴结转移的乳腺癌患者,其her2、EGFR阳性表达率越高.结论 ki67、her2及EGFR在乳腺癌的发生、发展过程中发挥了重要作用,有望成为重要的乳腺癌生物学行为及预后评估指标.     

食管鳞癌中VEGF-C与CD44v6的表达及其与淋巴结转移的关系

目的研究食管鳞癌组织中血管内皮细胞生长因子-C(VEGF-C)与CD44v6的表达及其与淋巴结转移的关系。方法应用免疫组织化学方法对152例食管鳞癌组织进行VEGF-C与CD44v6蛋白检测结果VEGF-C与CD44v6蛋白在食管鳞癌的阳性表达为55.3%和71.7%,VEGF-C与CD44v6的表达与食管癌有无转移有显著差异(P<0.05)。结论VEGF-C与CD44v6与食管鳞癌淋巴结转移密切相关,可作为判断食管鳞癌预后的指标。     

bcl—2,p53蛋白在肺癌中的表达

目的：探讨ｂｃｌ－２和ｐ５３蛋白的异常表达与肺癌临床病理因素之间的关系。方法：应用免疫组化方法检测了术后随访５年以上的１２９例肺癌标本中ｂｃｌ－２、ｐ５３蛋白的表达。结果：ｂｃｌ－２及ｐ５３蛋白在肺癌中的阳性表达率分别为２８．７％和５２．７％，两种蛋白表达间呈显著正相关关系。在不同组织学类型中，两种蛋白阳性表达率间无显著差异。淋巴结癌转移阳性组中ｂｃｌ－２蛋白阳性表达率显著高于淋巴结转移阴性组（Ｐ     

子宫颈病变中Nrf2和Keap1蛋白的表达及与预后的关系

目的探讨氧化应激蛋白核因子E2相关因子(nuclear factor E2-related factor,Nrf2)和Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-related protein 1,Keap1)在子宫颈病变中的表达及与预后的关系。方法收集20例子宫颈上皮内病变和67例子宫颈癌(Ia期21例、Ib期24例、IIa期22例)标本,采用免疫组化SP法检测Nrf2和Keap1蛋白在子宫颈病变组织中的表达,并分析两者表达与患者预后的关系。结果Nrf2和Keap1蛋白表达定位于子宫颈上皮细胞质,呈浅黄色至棕黄色;随着子宫颈病变病理分级的升高,Nrf2蛋白在子宫颈上皮内病变,子宫颈癌Ia、Ib、IIa期中的阳性率分别为25.0%、61.9%、75.0%、81.9%,Keap1蛋白的阳性率分别为75.0%、66.6%、54.2%、45.5%。Keap1蛋白表达与肿瘤肌层浸润、有无淋巴结转移、分化程度、临床分期有关。结论Nrf2和Keap1蛋白表达可能与子宫颈病变的发生、发展以及预后相关。     

胰腺癌中livin、caspase-3的表达及其临床意义

目的 探讨livin和caspase-3蛋白在胰腺癌中的表达及其与临床病理参数和预后的相关性及意义.方法 应用高通量的组织芯片技术和免疫组化SP法检测88例无术前放化疗史的胰腺癌手术标本和11例非肿瘤性胰腺组织中livin和caspase-3蛋白的表达情况,运用Spearman秩相关分析两者之间的相关性,并对随访2个月～6年的54例病例作生存分析.结果 88例胰腺癌组织中,livin的阳性表达率为76.1%(67/88),而caspase-3在非肿瘤性胰腺组织中的阳性表达率为90.9%(10/11),显著高于胰腺癌组织(40.9%,36/88),差异均有统计学意义(P＜0.01);livin表达与患者性别、肿瘤大小、TNM分期及淋巴结转移相关(P＜0.05),caspase-3表达与患者性别、组织学分化、TNM分期及淋巴结转移相关(P＜0.01);经Spearman秩相关分析显示,livin和caspase-3在胰腺癌中有协同表达(P＜0.01);在有随访结果的54例中,单因素COX分析显示,livin表达及淋巴结转移情况与预后相关(P＜0.05),caspase-3表达及患者性别、年龄、部位、肿瘤大小、组织学分化程度、TNM分期与预后无关(P＞0.05);多因素COX分析显示,只有livin表达具有独立的预后意义(P＜0.05).结论 livin表达与胰腺癌临床病理参数及预后密切相关,可作为胰腺癌的独立预后指标,caspase-3可能参与细胞凋亡的调控和胰腺癌生物学进程.     

Increased Expression of Macrophage Migration Inhibitory Factor and DJ-1 contribute to Cell Invasion and Metastasis of Nasopharyngeal Carcinoma

Background and aim: Both macrophage migration inhibitory factor (MIF) and DJ-1 protein have been shown to relate with cell invasion and metastasis in tumors. However, the role of DJ-1 in invasion and metastasis of nasopharyngeal carcinoma (NPC) and its relation to MIF expression in NPC are not fully understood. The aim of present study is to determine whether or not MIF and DJ-1 are correlated with tumor invasion and influence a worse outcome in NPC, as well as its related mechanism.Methods: 125 cases of NPC and 45 normal tissues of nasopharynx were collected. The expression of MIF and DJ-1 in tissue microarray was evaluated by immunohistochemical staining. Correlation between immunostainings and clinicopathological parameters, as well as the follow-up data of patients, was analyzed statistically. The association of MIF and DJ-1 with cell invasion and migration in NPC cell line were evaluated by small interfering RNA (siRNA) transfection, invasion assay and Western blotting.Results: MIF and DJ-1 staining was diffused and strong in tumor cells, whereas they were generally weaker and less common in normal lining epithelia of nasopharynx. High MIF expression in tumor cells (71.2%, 89/125 cases) were significantly associated with advanced clinical stage, lymph node metastasis, and worse prognosis of NPC patients. High expression of DJ-1 (75.2%, 94/125 cases) were closely correlated to lymph node metastasis and MIF high-expression. Only MIF high expression (P = 0.010) and lymph node metastasis (P = 0.004) emerged as strong independent prognostic factors for overall survival of NPC patients. In vitro, down-regulated expression of DJ-1 in NPC cell lines by siRNA was observed to reduce cell migration and invasion potential, however, exogenous MIF promoted cells invasion.Conclusions: The data provided evidence that increased expression of MIF and DJ-1 induced cell invasion and metastasis of NPC, supporting the idea that MIF and DJ-1 may play important roles as regulators in the progression of NPC.     

YAP1和HIF-1α表达对宫颈鳞癌患者预后的评估价值

目的分析宫颈鳞癌患者肿瘤组织中Yes相关蛋白1(YAP1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达情况及其对患者预后的评估价值。方法收集85例宫颈鳞癌患者的宫颈癌组织(宫颈癌组)及85例子宫肌瘤患者的正常宫颈组织(对照组),采用免疫组织化学法检测YAP1和HIF-1α的表达情况。分析患者年龄、肿瘤直径、分化程度、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移等临床特征与YAP1、HIF-1α表达的关系,并分析两种蛋白表达水平与患者总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的关系。结果宫颈癌组YAP1和HIF-1α阳性表达率分别为81.18%和84.71%,YAP1和HIF-1α高表达率分别为49.41%和54.12%,对照组中YAP1和HIF-1α几乎不表达或低表达,宫颈癌组YAP1和HIF-1α阳性表达率和高表达率均显著高于对照组(P<0.05)。宫颈鳞癌组织中YAP1表达水平与肿瘤分化程度、TNM分期、浸润深度有关(P<0.05),HIF-1α表达水平与TNM分期、浸润深度和淋巴结转移有关(P<0.05)。Log-Rank检验显示,YAP1和HIF-1α低表达的患者OS和PFS均显著长于高表达患者(P<0.05)。结论宫颈鳞癌组织中YAP1和HIF-1α高表达,与肿瘤分化程度、TNM分期、浸润深度和淋巴结转移等临床特征相关,且YAP1和HIF-1α高表达可能提示预后不良。