红花含药血清对缺氧复氧条件下大鼠肺动脉内皮细胞P-选择素及ICAM-1表达的影响

目的：观察红花含药血清在缺氧复氧条件下对大鼠肺动脉内皮细胞P-选择素(Ps)及细胞间黏附因子-1(ICAM-1)基因表达的影响。方法：用细胞培养、RT-PCR、Western blotting、中药血清药理学方法、免疫细胞化学染色法等技术,观察在常氧、缺氧、复氧及红花含药血清干预等不同条件下大鼠肺动脉内皮细胞P-选择素及细胞间黏附因子-1基因的表达变化。结果： 缺氧组1、6和12 h各个时点P-选择素及ICAM-1 mRNA及蛋白水平与同时点常氧组明显差异。缺氧1 h后再给氧（缺氧复氧组）1、6和12 h后P-选择素及ICAM-1 mRNA及蛋白表达均明显高于同时点缺氧组及常氧组；缺氧1 h后再给氧同时给予红花含药血清干预各个时点P-选择素及ICAM-1 mRNA及蛋白明显低于单纯缺氧复氧组（P＜0.05）。结论：缺氧复氧条件下P-选择素及ICAM-1过度表达，可能参与肺栓塞溶栓后缺血再灌注损伤的机制，红花注射液对其有显著缓解作用。     

罗格列酮对血流阻断BALB/c小鼠模型血管重构及内皮功能的影响

目的： 在BALB/c小鼠血流阻断模型中观察罗格列酮对结扎侧颈总动脉形态学及黏附分子、亲环素A表达的影响,探索罗格列酮对低切应力导致的血管重构和血管内皮功能变化的作用。方法： 将雄性BALB/c小鼠（12-16周龄,体重30-40 g）60只随机分为低切应力+罗格列酮（LR组）、低切应力+安慰剂组（LP组）、正常切应力+罗格列酮组（NR组）、正常切应力+安慰剂组（NP组）4组,每组15只。低切应力组通过在血管分叉处结扎左侧颈总动脉制作血流阻断模型。术后第8 d至第28 d,各组通过强饲法分别给予罗格列酮或者安慰剂20 mg·kg-1·d-1。病理切片应用HE染色进行血管形态学分析;应用免疫组织化学染色方法分析亲环素A、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）及P-选择素（P-selectin）蛋白质的表达;并采用实时定量反转录方法检测ICAM-1与P-选择素mRNA的表达。结果：术后第29 d,与正常切应力组相比,低切应力组发生明显的负性重构,包括血管中层增厚、内膜增殖及管腔狭窄,但各组间亲环素A、ICAM-1、P-选择素的表达未发现明显差异。结论：低切应力导致BALB/c小鼠的颈总动脉发生明显的负性重构;罗格列酮治疗未能改善该低切应力导致的血管负性重构,亦未能改善此模型中的血管内皮功能。     

ICAM-1、P-选择素和D-二聚体在子痫前期中的相关性研究

目的：探讨子痫前期患者细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、P-选择素(P-选择素)、D-二聚体(D-dimer)的水平变化及相互关系。方法：选择随机选取年龄、孕周、孕次相匹配的子痫前期孕妇90例为观察组,同期正常晚期妊娠孕妇92例为对照组,采用免疫组织化学SABC法检测两组研究对象胎盘组织中ICAM-1、P-选择素的表达水平;采用酶联免疫吸附ELISA法检测两组对象血浆ICAM-1、P-选择素和D-二聚体的表达水平。结果：子痫前期患者胎盘组织ICAM-1、P-选择素的表达水平明显高于正常对照组(P<0.05),在子痫前期组二者之间存在正相关性(r=0.523,P<0.05);两组孕妇血浆均有ICAM-1、P-选择素和D-二聚体的表达,子痫前期患者血浆ICAM-1、P-选择素和D-二聚体表达水平明显高于正常对照组(P<0.05),在子痫前期组三者之间相互呈明显正相关关系(分别为r=0.489, r=0.561和r=0.517,均P<0.05)。结论：子痫前期患者ICAM-1、P-选择素和D-二聚体的高表达可能与子痫前期的发生发展有关,监测这些指标对判断病情及指导治疗具有重要价值。     

IL-35对sCD40L刺激后的人脐静脉血管内皮细胞黏附功能的影响

目的 探讨白细胞介素(IL)-35对可溶性CD40配体(sCD40L)刺激后血管内皮细胞黏附功能的影响。方法 选取2020年1月至12月于滨海县人民医院诊治的30例下肢深静脉血栓急性期患者(DVT组)和30例健康体检者(HC组)。采集外周静脉血，ELISA检测血清IL-35、sCD40L、血管细胞间黏附分子(VCAM-1)、细胞间黏附分子(ICAM-1)、P-选择素和血管性血友病因子(vWF)的水平。体外培养人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs),分为对照组、sCD40L组和IL-35组。ELISA检测细胞培养上清液中VCAM-1、ICAM-1、P-选择素和vWF的水平；Western blot检测细胞VCAM-1、ICAM-1、P-选择素和vWF蛋白的表达；免疫荧光法检测血小板和外周血单个核细胞对HUVECs的黏附。结果 DVT组血清中IL-35表达显著低于对照组(P<0.05),sCD40L、VCAM-1、ICAM-1、P-选择素和vWF的表达显著高于对照组(P<0.05)。体外实验表明，IL-35能显著抑制sCD40L刺激后HUVECs VCAM-1、ICAM-1、P-...     

脂多糖对人脐静脉内皮细胞分泌功能的影响

目的：探讨脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）对血管内皮细胞分泌功能的影响。方法：选择体外培养的人脐静脉内皮细胞株（ECV-304）为研究对象,用不同剂量的LPS进行处理,采用放免法检测上清液中内皮素-1（endothelin-1, ET-1）的含量,用流式细胞仪检测内皮细胞细胞间粘附分子-1（intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1）的表达量。结果：LPS使ECV-304的ET-1含量显著增加,ICAM-1的表达量明显上调,并在一定范围内随着LPS浓度增加,呈剂量-效应关系。结论：LPS可使内皮细胞合成和释放ET-1增加,ICAM-1表达量增加.     

环磷酰胺节拍化疗联合重组人血管内皮抑制素对非小细胞肺癌移植瘤裸鼠的影响及其机制研究

 目的：本研究观察环磷酰胺（cyclophosphamide, CPA）节拍化疗（metronomic chemotherapy,MET）联合重组人血管内皮抑制素（recombinant human endostatin,Endostar）用于非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer, NSCLC）维持治疗的疗效和抗血管形成机制,探索一种新的晚期NSCLC维持治疗模式。方法：建立人肺腺癌细胞系A549裸鼠皮下移植瘤模型,以最大耐受剂量（maximum tolerated dose,MTD）CPA化疗4个周期后随机分组,转换成以下治疗：生理盐水（control组）、MET CPA维持治疗（MET CPA组）、Endostar维持治疗（Endo组）和MET CPA联合Endostar维持治疗（MET CPA+Endo组）。记录模型动物的移植瘤体积和总生存期。流式细胞术测定外周血循环内皮细胞（circulating endothelial cells, CECs）和存活的CECs（viable CECs）,共聚焦显微镜测定肿瘤微血管密度（microvessel density,MVD）和管周细胞覆盖率。结果：在维持治疗第6周时,MET CPA和Endo组肿瘤体积显著小于control组（P<0.05）,MET CPA+Endo组肿瘤体积又显著小于单药维持治疗组（P<0.05）。MET CPA和Endo组小鼠生存期显著长于control组（P<0.05）,MET CPA+Endo组小鼠生存期则进一步延长（P<0.05）。与control组比较,MET CPA和Endo组显著下调了外周血CECs和存活CECs水平（P<0.01）,并降低了移植瘤MVD（P<0.01）。Endo组显著下调了移植瘤血管管周细胞覆盖率（P<0.05）。在上述血管形成相关指标上,MET CPA+Endo组又显著低于单药维持治疗组（P<0.05）。结论：MET CPA联合Endostar用于NSCLC肺腺癌维持治疗能延缓移植瘤生长,改善荷瘤鼠生存期,这可能与联合用药具有抗血管形成的增效作用有关。本研究为晚期NSCLC维持治疗提供了新的治疗思路,值得进行临床研究。     

慢性肾小球疾病患得外周血P—选择素和ICAM—1的表达及意义

本文研究慢性肾小球肾炎(CGN)、原发性肾病综合征(PNS)和慢性肾衰(CRF)等慢性肾小球疾病患者外周血血小板P-选择素和淋巴细胞的细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的变化,并探讨其与治疗效果之间的关系.采用流式细胞仪对30例CGN、34例PNS和34例CRF的外周血血小板P-选择素和淋巴细胞ICAM-1的表达水平进行定量检测.结果,(1 ) CGN、PNS和CGF患者的P-选择素阳性细胞百分率与正常对照组比较,有显著性差异(P＜0.01);CGN、PNS和CCF患者的ICAM-1阳性细胞百分率与正常对照组比较,也有显著性差异(P＜0.01);(2)CGN、PNS和CGF患者中病情好转者,治疗后的P-选择素阳性细胞百分率较治疗前有明显的下降(P＜0.05);而ICAM-1于PNS、CRF组有明显下降(P＜0.01),于CGN组无明显变化(P＞0.05).3组患者中病情无明显好转者,治疗前后的p-选择素和ICAM-1的阳性细胞百分率,均无显著性差异(P＞0 05).CGN、PNS和CRF等慢性肾小球疾病患者P-选择素和ICAM-1的表达水平增高,提示P-选择素和ICAM-1参与了这些慢性肾小球疾病的病理过程;P-选择素和ICAM-1表达水平的高低还与这些慢性肾小球疾病的治疗效果有密切关系,因此它们还可作为在临床判断治疗效果的指标.     

联合应用氨溴索与小剂量肝素对急性肺损伤ICAM-1和EP-selectin的影响

目的: 制作急性肺损伤(ALI)模型并检测细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、E-选择素和P-选择素在实验兔血清、肺组织及支气管肺泡灌洗液(BALF)中的变化情况以探讨三者在ALI中的作用并观察联合应用氨溴索与小剂量肝素对其的影响。方法: 24只健康兔随机分成3组:对照组(NC组),油酸损伤组(OA组),氨溴索＋小剂量肝素治疗组(AH组)。采用耳缘静脉法静注油酸复制兔ALI模型,检测各组动脉氧分压(PaO₂),ELISA法检测ICAM-1和E-选择素,TUNEL法检测凋亡指数(AI),免疫组化检测P-选择素,电镜观察肺组织超微结构变化并测定湿干重比值(W/D)。结果: 与NC组比较, OA组和AH组PaO₂显著降低(P<0.01),但AH组显著高于OA组(P<0.01); ICAM-1、E-选择素的浓度(血清、肺组织及BALF中)、肺组织AI和W/D升高(P<0.05或P<0.01),但AH组低于OA组(P<0.05或P<0.01)。与同组给予治疗药物前0 h比较,NC组无差异(P>0.05),OA组各时点PaO₂显著降低(P<0.01),ICAM-1和E-选择素浓度显著升高(P<0.01),AH组各时点PaO₂降低(P<0.05)、ICAM-1和E-选择素浓度升高(P<0.05)。肺组织中P-选择素在OA组表达较为广泛:主要为炎症细胞、毛细血管的内皮细胞和血管内的血浆等,NC组呈低水平表达,AH组的表达介于两者之间。细胞凋亡以OA组最为明显,NC组未见细胞凋亡或偶有凋亡,AH组凋亡的细胞明显比OA组减少。结论: 在OA致ALI时,ICAM-1、E-选择素和P-选择素明显增高,参与了ALI的发生、发展;联合应用氨溴索与小剂量肝素可以降低ICAM-1、E-选择素和P-选择素的水平,减轻肺脏细胞的损伤、改善肺通气和换气功能、减轻肺水肿,从而发挥对ALI的防治作用。     

犀角地黄汤对肾上腺素与低温处理大鼠血管内皮细胞粘附分子表达的影响

目的： 研究犀角地黄汤对血瘀证血管内皮细胞粘附分子表达的影响。 方法： 采用免疫组织化学和RT-PCR 2种方法观察犀角地黄汤不同剂量（高、中、低）对血瘀证（大鼠）血管内皮细胞胞间粘附分子-1（ICAM-1）、血管细胞粘附分子（VCAM-1）、血小板-内皮细胞粘附分子（PECAM-1）和诱生型一氧化氮合酶（iNOS）表达的影响。 结果： 模型组ICAM-1、VCAM-1、PECAM-1、iNOS的表达明显高于对照组，犀角地黄汤能减少模型组动物ICAM-1、VCAM-1、PECAM-1、iNOS的表达，而且随着药物剂量的减少，各分子表达递增，呈量效关系。 结论： 犀角地黄汤能降低血瘀证大鼠血管内皮细胞粘附分子高表达，具有一定的量效关系。     

红花黄素对大鼠肺动脉内皮细胞P-选择素及ICAM-1表达的影响

目的观察红花黄素在缺氧复氧条件下对大鼠肺动脉内皮细胞P-选择素(Ps)及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)基因表达的影响。方法采用细胞培养、RT-PCR、W estern b lot、免疫细胞化学染色法等技术,观察在常氧、缺氧、复氧及红花黄素干预等不同条件下大鼠肺动脉内皮细胞Ps、ICAM-1 mRNA及蛋白表达的变化。结果常氧组细胞1、6、12 h各个时间点,Ps、ICAM-1 mRNA及蛋白表达水平没有明显变化,缺氧组的各个时间点Ps、ICAM-1表达水平与同时间点常氧组相比无统计学差异(P分别>0.05)。缺氧1 h后再给氧1、6、12 h,Ps、ICAM-1 mRNA及蛋白的表达均明显高于相同时间点常氧组与缺氧组(P分别<0.05);缺氧1 h后再给氧同时给予红花黄素干预组Ps、ICAM-1 mRNA及蛋白的表达均明显低于相同时间点单纯缺氧复氧组(P分别<0.05)。结论单纯缺氧状态下大鼠肺动脉血管内皮细胞Ps、ICAM-1表达无明显变化,缺氧复氧条件下Ps、ICAM-1表达上调,红花黄素可抑制缺氧复氧条件下Ps、ICAM-1的过度表达。     

实验性大鼠肺血栓栓塞症中ICAM-1,P-选择素的变化及当归注射液的影响

目的动态观察大鼠肺血栓栓塞症(PTE)中血管内皮上细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和P-选择素(P-selectin,Ps)的变化,探讨当归注射液对其的影响。方法颈静脉注入自体血凝块制备动物模型。将SD大鼠随机分为正常组、栓塞模型组和当归注射液治疗组。行病理分析,免疫组化和原位杂交法检测肺血管内皮上ICAM-1和Ps的蛋白表达水平和mRNA水平。结果肺栓塞后病理可见肺动脉血栓形成,炎性反应明显。肺血管内皮上ICAM-1表达及mRNA含量在栓塞后3h开始增高(P<0.01),Ps表达及mRNA含量在栓塞后1h开始增高(P<0.01)。当归注射液治疗后,病理损伤减轻,肺血管内皮上ICAM-1和Ps的水平均下降(P<0.01)。结论当归注射液可以减轻大鼠PTE时的肺损伤,这种作用可能是通过下调血管内皮上的黏附分子来实现的。     

内皮源性吲哚胺2,3-过氧化酶对自体移植静脉桥狭窄的抑制作用

目的:观察内皮源性吲哚胺2,3-过氧化酶(IDO)对自体移植静脉桥狭窄的抑制作用。方法:成年长耳大白兔32只,随机分为实验组和对照组,每组16只。实验组利用建立内皮细胞高表达IDO的颈静脉作为血管桥,对照组则利用质粒载体建立静脉桥。分离并切取2cm长颈外静脉,移植到自体同侧颈总动脉中。分别于术后当天、第7天、第14天和第21天取两组动物各4只,完整取下移植静脉桥,常规石蜡包埋,切片后分别行HE染色及PCNA免疫组化染色,计算静脉桥中膜厚度和平滑肌细胞PCNA阳性指数。结果:两组移植静脉桥中膜均有不同程度增厚,且有随移植时间延长而增加的趋势。移植后第21天实验组静脉桥中膜厚度测值明显小于对照组(P<0.05),且平滑肌细胞PCNA阳性指数明显低于对照组(P<0.05)。结论:内皮源性IDO对移植静脉内平滑肌细胞增生有抑制作用。     

银杏叶提取物对在体缺血保存再灌注后肺组织ICAM-1和P-选择素基因mRNA表达的影响

目的 探讨银杏叶提取物对在体缺血冷藏再灌注后肺组织ICAM-1和P选择素基因mRNA表达的影响。方法 新西兰白兔30只。随机分为3组：对照组、LPD组和GBE组．建立兔在体缺血冷藏再灌注模型，对照组左肺不灌注肺保护液，阻断左肺门后直接将左肺下叶载体冷藏于10℃肺保存器内2h，再灌注2h；LPD组左肺门阻断后经肺动脉灌注LPD液，余同对照组；GBE组灌注液为合银杏叶提取物（Ginkgo Biloba Extract，GBE）的LPD液，余同LPD组。分别于左肺门阻断前、缺血2h、再灌注2h取左肺组织，RTPCR技术检测P-选择素和ICAM-1基因mRNA的表达；免疫纽化技术检测P-选择素和ICAM-1基因蛋白质产物量。结果 三组在缺血前及缺血2h再灌注前P—selectin基因mRNA表达量及其蛋白质产物免疫组化评分组间均未有显著性差异。再灌注2h后，GBE组P—selectin基因mRNA表达量厦其蛋白质产物免疫组化评分显著低于LPD组和对照组。，缺血前，所有三组ICAM—1基因mRNA表达量均未有显著性差异，在缺血2h后再难注前及再灌注2h后，ICAM—1基因mRNA表达量及其蛋白质产物免疫组化评分在GBE组均显著低于对照组和LPD组。结论 银杏叶提取物可抑制P—selectin和ICAM—1基因mRNA的表达上调，使肺组织P—selectin和细胞间粘附分子-1蛋白产物减少，从而减轻保存肺的缺血再灌注损伤。银杏叶提取物作为肺保护液添加剂，在进一步研究后可以试用于临床肺移植，为中药提取物的开发应用展示了光明的前景。     

兔动脉粥样硬化血管成形术后再狭窄模型的建立与改良*

 目的：探讨建立兔动脉粥样硬化血管成形术后再狭窄模型的有效方法。方法：30只雄性新西兰大白兔,随机分成3组,即空白对照组、下肢动脉切开组及下肢动脉穿刺组,每组10只。空白对照组仅行高脂饲料喂养,另外2组高脂饲料喂养1周后行下肢动脉穿刺或切开行髂动脉内膜剥脱术,继续高脂饲料喂养4周,下肢动脉穿刺组再次穿刺股动脉行髂动脉球囊成形术,下肢动脉切开组经颈动脉切开行髂动脉球囊成形术。3组均普通饲料喂养4周,计算每天进食饲料量,采血化验血脂,取病变段血管行苏木精-伊红染色及图像工作站对血管造影结果行血管狭窄分析。结果：下肢动脉切开组进食饲料量减少,血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇显著低于对照组。3组动物均出现下肢动脉粥样硬化,其中下肢动脉穿刺组及下肢动脉切开组内膜显著增厚,管腔狭窄。动脉穿刺组与动脉切开组血管面积狭窄率及直径狭窄率与对照组相比差异显著(P<0.01)。结论：下肢动脉穿刺与球囊损伤、球囊血管成形术结合可成功建立兔动脉粥样硬化血管成形术后再狭窄模型,方法简单,可重复性强,较下肢动脉切开术更适合血管成形术后再狭窄模型的建立。     

犬不停跳冠状动脉搭桥模型的构建

目的比较两种不同方法构建不停跳冠状动脉搭桥动物模型,探讨模型构建方法的可行性和优劣性。方法家犬20只随机分为头臂干组和降主动脉组,以小口径异种血管为桥血管。左侧第4肋间切口入胸,先行头臂干动脉或降主动脉端血管吻合,再行冠状动脉端血管吻合,术毕结扎左冠状动脉前降支近端。结果 2组犬均无术中死亡。头臂干组和降主动脉组主动脉端血管吻合用时分别为(33.9±4.8)min和(29.6±3.5)min(P0.05),冠状动脉端血管吻合用时分别为(28.5±3.0)min和(28.1±2.3)min(P0.05),2组术中出血量分别为(77.5±16.2)mL和(66.5±12.3)mL(P0.05)。降主动脉组术中侧壁钳夹降主动脉后股动脉血压明显降低,术后2只犬出现黑便。结论将小口径异种血管吻合在头臂干动脉或降主动脉均可成功构建犬不停跳冠状动脉搭桥模型;降主动脉组股动脉血压波动大,存在腹腔脏器缺血再灌注损伤;头臂干组血管吻合用时稍长,但术中股动脉血压波动小,模型构建相对更安全。     

通心络联合阿托伐他汀、阿司匹林对家兔动脉粥样硬化早期血管外膜炎症因子表达的干预

目的:探讨通心络联合阿托伐他汀、阿司匹林对家兔动脉粥样硬化早期颈动脉外膜炎症因子表达的影响。方法:高脂饮食复合单侧颈总动脉硅胶管包裹制备兔动脉粥样硬化早期模型。72只新西兰兔随机分为对照组(control)、模型组(model)、通心络(tongxinluo)组、阿托伐他汀(atorvastatin)组、阿司匹林(aspirin)组和三药联用(three-drug combination)组。每组各12只。对照组给予普通饲料,模型组及各用药组家兔均实施单侧颈动脉硅胶管包裹术复合高脂饲料喂养,通心络组给予通心络超微粉混悬液(0.3 g·kg-1·d-1)灌胃,阿托伐他汀组给予阿托伐他汀(2.5 mg·kg-1·d-1)灌胃,阿司匹林组给予阿司匹林(12 mg·kg-1·d-1)灌胃,三药联用组给予通心络超微粉混悬液(0.3 g·kg-1·d-1)、阿托伐他汀(2.5 mg·kg-1·d-1)和阿司匹林(12.5 mg·kg-1·d-1)灌胃,连续给药,4周后取材。HE染色判定颈动脉内中膜病理形态变化;生化法检测血脂变化;ELISA法测定各组家兔颈动脉包裹段外膜单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-10表达水平;免疫组化法检测血管外膜IL-8表达水平。结果:模型组与对照组比较,血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)的水平明显增高。除阿司匹林组外,各用药组TC、TG和LDL-C的水平与模型组比较明显降低。三药联用组较其它用药组TC、TG和LDL-C的水平明显降低。模型组颈动脉外膜中MCP-1和IL-1β的表达明显高于对照组,IL-10的表达减弱。与模型组比较,各用药组颈动脉外膜中MCP-1和IL-1β的表达减弱,IL-10的表达增强。三药联用组较其它各用药组MCP-1和IL-1β的表达明显减弱,IL-10的表达明显增强。各用药组颈动脉外膜IL-8表达减少。结论:通心络、阿托伐他汀和阿司匹林三药联用可通过降脂、调节血管外膜炎症反应而有效延缓动脉粥样硬化进程,且较单药应用作用更佳。     

Endothelial and smooth muscle cells express leukocyte adhesion molecules heterogeneously during acute rejection of rabbit cardiac allografts.

Interactions of leukocytes with vascular wall cells figure prominently in acute rejection and development of vascular occlusive disease after cardiac transplantation. To investigate the time course and distribution among different types of vessels of expression of endothelial leukocyte adhesion molecules, issues difficult to address in humans, we studied heterotopic transplants of Dutch-Belted rabbit hearts into New Zealand white recipients without immunosuppression (average time to graft failure 8.2 +/- 0.4 days). We found constitutive expression of vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) and intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) by coronary arterial endothelium in normal rabbits, whereas myocardial capillaries and the endocardial lining cells showed little or no expression of VCAM-1. VCAM-1 expression increased within 1 day after transplantation on the endothelium of the transplanted aorta and endocardium and on myocardial microvascular endothelial cells. ICAM-1 expression increased remarkably on all endothelia studied from 2 to 8 days after transplantation. Adhesion molecule expression on coronary artery endothelial cells also increased during severe allograft rejection (from a histological score of 1.7 +/- 0.6 pretransplant to 4.8 +/- 0.2 8 days after transplant for VCAM-1 and from 0.9 +/- 0.6 to 4.4 +/- 0.3 for ICAM-1, n = 43 arteries in 5 animals, mean +/- SD). In addition, coronary artery and aortic smooth muscle cells also showed induction of VCAM-1 and ICAM-1 8 days after transplant. We conclude that endothelial activation in a transplanted organ can occur rapidly and varies among microvascular, endocardial, and coronary artery endothelial cells, a point germane to the interpretation of endomyocardial biopsies. Augmented expression of adhesion molecules precedes temporally leukocyte accumulation in vessels. In addition, our finding of activation of coronary artery smooth muscle cells during acute rejection suggests that such episodes may contribute to the development of accelerated coronary arteriosclerosis.     

Expression of E-Selectin, P-Selectin, and Intercellular Adhesion Molecule-1 during Experimental Murine Listeriosis

The expression of adhesion molecules E-selectin, P-selectin, and intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) was immunohistochemically investigated during the course of experimental murine listeriosis. Infection was monitored by microbiological count of blood, liver, and spleen. After an early generalized expression of P-selectin and ICAM-1, a later regulation occurred specifically to areas of inflammation. Expression of E-selectin was faint and inconstantly detected in all of the studied organs. In the liver, typical lesions of murine listeriosis were related to the expression of ICAM-1 on sinusoidal endothelial cells and the biliary system and to the de novo expression of P-selectin in hepatic portal vessels. Inflammation in the spleen was related to the expression of ICAM-1 on red pulp sinusoidal cells, especially in the marginal sinus. High endothelial venules of inflamed lymph nodes also expressed P-selectin and ICAM-1. Lesions in the central nervous system appeared on day 3 after infection as a pyogranulomatous leptomeningitis associated with an intense expression of P-selectin and ICAM-1 in meningeal vessels, especially those in the hippocampal sulcus, suggesting a way through which inflammation initially reach the central nervous system during experimental murine listeriosis. Leptomeningitis was followed by the presence of ventriculitis, which was related to the up-regulation of ICAM-1 on choroid plexus epithelial cells, periventricular vessels and ependymal cells. Up-regulation of P-selectin and ICAM-1 during experimental murine listeriosis could play an important role in the recruitment of leukocytes, especially to the liver, lymphoid organs, and central nervous system.