胃癌中uPA、PAI-1表达及其与血管生成的关系

目的 观察胃癌组织中uPA、PAI-1mRNA及蛋白的表达，并探讨它们与肿瘤分化、血管生成及临床病理因素之间的关系。方法 用原位杂交及免疫组化S-P法检测110例胃癌组织中uPA、PAI-1的表达，根据CD34阳性的血管内皮细胞计数肿瘤组织微血管密度（MVD）。结果 （1）胃癌组织中uPA mRNA和蛋白、PAI-1 mRNA和蛋白阳性表达定位于胞质；uPA的表达随分化程度的降低有逐渐升高的趋势，PAI-1的表达随分化程度的降低有逐渐降低的趋势。（2）110例uPA mRNA及蛋白表达阳性组MVD值显著高于阴性组，差异均具有显著性（P值均＜0．05）。（3）uPA mRNA及蛋白的表达与临床分期呈正相关（P＜0．05），PAI-1的表达与临床分期和淋巴结转移无相关性。（4）uPA mRNA／蛋白与PAI-1 mRNA／蛋白的表达无相关性。结论uPA与促进胃癌的血管生成密切相关，阻断uPA的分泌和作用途径有望对胃癌浸润转移起抑制作用；胃癌组织中PAI-1可能担当重要的调节剂或者是肿瘤细胞防止自身降解的保护剂而不是这个系统的单纯抑制剂。     

多囊卵巢综合征患者血PAI-1和uPA含量的变化

目的观察多囊卵巢综合征(PCOS)患者外周血纤溶酶原激活抑制物1(PAI-1)和尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)的水平。方法实验分PCOS组和对照组,PCOS组又分为肥胖组和正常体重组,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定PCOS组与对照组患者血浆PAI-1及血清uPA水平,并测定体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素及胰岛素释放试验(IRT),以稳态模型公式评估胰岛素抵抗(IR),并计算胰岛素曲线下面积(AUC)。结果PCOS组与对照组相比,黄体生成素/卵泡刺激素(LH/FSH)、睾酮(T)、空腹血糖、稳态(HOMA)指数、AUC及PAI-1含量均显著升高(P<0.05)。其中,PCOS肥胖组与正常体重组相比,HOMA指数、AUC及PAI-1含量也显著升高(P<0.05)。在相关性分析中,PAI-1与HOMA指数、PAI-1与AUC、PAI-1与BMI、HOMA-IR与BMI均有显著相关性(P<0.0001)。结论胰岛素抵抗和肥胖是影响PCOS患者PAI-1水平升高的一个很重要因素,抗PAI-1的研究可能为多囊卵巢综合征的治疗提供一个新的方法。     

检测DM2患者血浆tPA、PAI-1、uPA及uPAR水平的价值

目的:检测2型糖尿病(DM2)血浆tPA、PAI-1、uPA及uPAR水平,探讨其临床价值.方法:分别以ELISA检测尿蛋白正常组、尿蛋白阳性组、严重尿蛋白组和对照组的tPA、PAI-1、uPA及uPAR水平.结果:与对照组相比,尿蛋白正常组的tPA和PAI-1变化不明显(P＞0.05);尿蛋白阳性组tPA活性明显下降...     

纤溶酶原激活剂抑制物2型的结构与功能

纤溶酶原激活剂抑制物2型(PAI-2)具纤溶抑制活性,是尿激酶(uPA)特异的抑制物。u-PA在肿瘤浸润与转移过程中起了十分关键的作用,PAI-2亦因此成为当今研究的热点。本文对PAI-2的基因结构、表达调控、蛋白质结构、功能及其作用机制等进行了综述。     

uPA、sPD-L1对肝癌切除术后患者临床预后的评估价值

目的 分析尿激酶纤溶酶原激活物(urokinase plasminogen activator,uPA)、可溶性程序性死亡配体1(soluble programmed death ligand 1,sPD-L1)在肝癌患者中的表达,探讨其对肝癌术后患者不良预后预测的临床价值.方法 选取2014年1月至2016年6月我院收治的肝癌患者122例(肝癌组)、肝硬化患者80例(肝硬化组).同期,另选健康体检者80例(对照组).采用酶联免疫吸附法检测各组血清uPA、sPD-L1水平.分析血清uPA、sPD-L1与肝癌患者临床病理特征及预后关系;分析血清uPA、sPD-L1对原发性肝癌不良预后的预测价值.结果 肝癌组血清uPA、sPD-L1水平高于肝硬化组、对照组,肝硬化组血清uPA、sPD-L1水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).肝癌术后血清uPA、sPD-L1水平低于术前(P<0.05).肝癌患者的不同分化程度、TNM分期、淋巴结转移和门静脉癌栓的血清uPA、sPD-L1相比,差异有统计学意义(P<0.05).肝癌死亡患者血清uPA、sPD-L1水平高于存活患者,差异有统计学意义(P<0.05).ROC曲线分析示:血清uPA、sPD-L1预测肝癌术后患者不良预后的曲线下面积为0.823、0.892.结论 肝癌患者血清uPA、sPD-L1明显升高,uPA、sPD-L1升高与肝癌患者病情进展及预后不良有关,其可作为肝癌术后患者临床预后评估的参考指标.     

uPA与ER在乳腺癌组织中的表达及相关性分析

目的研究雌激素受体（ER）与尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinasc-type plasminogen activator,uPA）在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法免疫组织化学染色采用PV-6000二步法,对40例乳腺癌蜡块中ER、uPA表达进行研究。结果乳腺腺瘤、腺病和乳腺癌中ER阳性率分别为85.O％、82.5％和60.6％,三者差异有统计学意义（P〈O.05）;ER表达阳性患者淋巴结转移率（33.33％）低于ER表达阴性者（81.25％）,差异有统计学意义（P〈O.01）。uPA在乳腺纤维腺瘤、腺病均呈阴性表达,在乳腺癌中的阳性率为60.00％,三者差异有统计学意义（P〈0.05）;uPA表达阳性患者淋巴结转移率（88.5％）显著高于阴性者（50.O％）,两者的表达差异有统计学意义（P〈O.05）。结论uPA的高表达和ER的缺失表达与乳腺癌的浸润转移密切相关,检测ER和uPA对临床选择治疗方法有指导意义。     

胰岛素和葡萄糖对缺氧血管内皮细胞分泌tPA和PAI-1抗原的影响

目的: 观察胰岛素和葡萄糖对缺氧血管内皮细胞分泌组织型纤溶酶原激活物(tPA)及其抑制物-1(PAI-1)的影响。 方法:培养人脐静脉内皮细胞株ECV-304。分组实验:(1)常氧组;(2)在缺氧条件下又分为Ⅰ:缺氧对照组;Ⅱ:低浓度组:胰岛素150 mU/L、葡萄糖5.5 mmol/L;Ⅲ:中浓度组:胰岛素450 mU/L、葡萄糖15 mmol/L;Ⅳ:高浓度组:胰岛素900 mU/L、葡萄糖30 mmol/L;Ⅴ:渗透压对照组:甘露醇24.5 mmol/L。取培养4、8、12 h 3个时点,用ELISA法测定细胞培养上清液tPA、PAI-1抗原。结果:缺氧明显增加tPA和PAI-1抗原分泌,tPA/PAI-1值明显增加(P＜0.01)。胰岛素和葡萄糖能够刺激缺氧内皮细胞分泌tPA和PAI-1抗原,在缺氧8 h以内,tPA/PAI-1比值明显增加(P＜0.05)。随缺氧时间的延长,tPA/PAI-1值逐渐下降。结论:胰岛素和葡萄糖能够刺激内皮细胞分泌tPA和PAI-1抗原,在缺氧8 h以内,tPA/PAI-1值升高,纤溶活性升高,有利于局部自发性纤溶的发生。此作用可能是IGK治疗急性心肌梗死的机制之一。     

uPA/uPAR/PAI与消化系统肿瘤

消化系统肿瘤在我国的肿瘤发病率中占第1位.从尿激酶型纤溶酶原激活物受体(urokinase plasminogen activator receptor, uPAR)首次被描述为尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase plasminogen activator, uPA)链的细胞表面高亲和性激活剂以来,越来越受到研究者的关注.研究表明:uPA,uPAR及尿激酶型纤溶酶原激活物抑制剂(urokinase plasminogen activator inhibitor, PAI)与消化系统肿瘤侵袭和转移密切相关.本文对uPA,uPAR及PAI与胃癌、食管癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌等侵袭与转移的关系进行综述.     

登革2型病毒调控血管内皮细胞纤溶系统相关蛋白的表达

目的观察登革2型病毒（DV2）对人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）表达组织纤溶酶原激活物（tPA）和纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）的影响。方法应用胰酶消化分离HUVEC并进行传代培养，用生长良好的第2．3代细胞进行试验。用cell counting kit-8（CCK-8）测定DV2感染后细胞活性变化；发色底物法测定感染DV2组和对照组培养液中tPA、PAI-1活性；RT-PCR检测细胞内tPA和PAI-1 mRNA水平。结果DV2感染对细胞活力的影响与对照组相比差异无统计学意义。感染DV2组培养液中tPA活性在12～72h显著升高（P〈0．05）；DV2诱导HUVEC表达tPA mRNA的水平显著上调，12h达到峰值，以后渐降，72h mRNA表达水平仍高于对照组（P〈0．01）。而DV2感染组培养液中PAI-1活性和PAI-1 mRNA的表达与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论DV2感染可显著上调HUVEC的tPA mRNA转录，增强内皮细胞tPA蛋白的分泌，而不影响PAI-1 mRNA的转录或改变内皮细胞PAI-1的分泌。结果提示DV2可活化但并不损伤内皮细胞，诱发内皮细胞增强表达纤溶酶原激活物而致使纤溶系统失衡，引起纤溶亢进，这可能是诱发DHF／DSS患者急性期出血、低血容量性休克等体征的主要因素之一。     

uPA系统与神经胶质瘤局部侵袭

uPA系统包括尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase plasminogen activator, uPA）、 尿激酶型纤溶酶原激活物受体（urokinase plasminogen activation receptor, uPAR）和纤溶酶原激活物抑制剂(plasminogen activator inhibitor, PAI),它们参与了多种人类恶性肿瘤的局部侵袭和转移,是目前肿瘤治疗重要的分子靶点。uPA能激活纤溶酶原降解细胞外基质与基底膜,uPAR则能显著提升uPA的激活纤溶酶原的功能,两者结合能够增强肿瘤的侵袭性与转移能力。PAI主要通过促进血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达,促进新生血管的形成,从而促进肿瘤的局部侵袭,但PAI又可通过抑制uPA-uPAR复合体的生物学活性来抑制肿瘤的局部侵袭。神经胶质瘤是最常见的颅内肿瘤,很少转移到颅外,局部侵袭是其预后不良的主要原因。近年来发现uPA系统的表达水平与神经胶质瘤的恶性程度呈正相关。本文综述了uPA系统对神经胶质瘤局部侵袭的影响及其在治疗中的意义。     

The role of urokinase-type plasminogen activator (uPA)/uPA receptor in HIV-1 infection

The binding of urokinase-type plasminogen activator (uPA) to its glycosyl-phosphatidyl-inositol (GPI) anchored receptor (uPAR) mediates a variety of functions in terms of vascular homeostasis, inflammation and tissue repair. Both uPA and uPAR, as well as their soluble forms detectable in plasma and other body fluids, represent markers of cancer development and metastasis, and they have been recently described as predictors of human immunodeficiency virus (HIV) disease progression, independent of CD4+ T cell counts and viremia. A direct link between the uPA/uPAR system and HIV infection was earlier proposed in terms of cleavage of gp120 envelope by uPA. More recently, a negative regulatory effect on both acutely and chronically infected cells has been linked to the noncatalytic portion of uPA, also referred to as the amino-terminal fragment (ATF). ATF has also been described as a major CD8+ T cell soluble HIV suppressor factor. In chronically infected promonocytic U1 cells this inhibitory effect is exerted at the very late stages of the virus life cycle, involving virion budding and entrapment in intracytoplasmic vacuoles, whereas its mechanism of action in acutely infected cells remains to be defined. Since uPAR is a GPI-anchored receptor it requires association with a signaling-transducing component and different partners, which include CD11b/CD18 integrin and a G-protein coupled receptor homologous to that for the bacterial chemotactic peptide formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine. Which signaling coreceptor(s) is(are) responsible for uPA-dependent anti-HIV effect remains currently undefined.     

乳腺癌组织中VEGF-C和uPA的表达及意义

目的研究血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)和尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂(uroki-nase-type plasminogen activator,uPA)表达与乳腺癌生物学行为的关系,并分析VEGF-C和uPA表达的相关性,探讨其表达与乳腺癌患者预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测VEGF-C和uPA在80例乳腺浸润性导管癌及25例癌旁正常组织中的表达。结果 VEGF-C和uPA在乳腺癌组织中的表达明显高于正常组织(P0.05),两者表达存在正相关(r=0.287,P0.05),并与乳腺癌的TNM分期及淋巴结转移状况有关(P0.05),而与其他临床病理参数无相关性(P0.05)。VEGF-C和uPA高表达者术后无复发生存期低于低表达者的生存期。结论 VEGF-C和uPA在乳腺癌的发生发展及侵袭转移过程中起重要作用,VEGF-C和uPA的表达可辅助用于乳腺癌的预后评估。     

人乳腺癌中p-P38信号分子与nPA表达增强

目的 研究磷酸化p38（p-p38）信号分子和uPA在乳腺癌组织及细胞中表达及意义。方法 免疫组化检测60例乳腺癌组织及其邻近正常乳腺组织中p-p38和uPA蛋白,Western blot检测人乳腺癌细胞中p-p38及uPA蛋白表达及用p38MAPK特异性抑制剂SB203580阻断p38MAPK信号通路后uPA蛋白水平的变化。结果 免疫组化显示,p-p38,uPA蛋白在乳腺癌组织中表达阳性率分别为56.7%和60.0%。,显著高于正常乳腺组织中的表达（P<0.05）,并与乳腺癌的TNM分期及淋巴结转移相关（P<0.05）,而与患者年龄、肿瘤大小无明显相关性,且两者表达存在正相关（r=0.316, P<0.05）。乳腺癌高转移性的MDA-MB-231细胞株p-p38及uPA蛋白表达水平高于低转移的MCF-7细胞株。 用SB203580阻断p38MAPK通路可降低uPA蛋白表达。结论 p-p38和uPA表达在乳腺癌恶性进展中起重要作用,可为乳腺癌转移机制研究提供有效线索。     

存活素和尿激酶型纤溶酶原激活剂在人胰腺癌组织中的表达意义及相关性分析

目的分析存活素(Survivin)和尿激酶型纤溶酶原激活剂(u PA)在人胰腺癌中的表达及两者之间的相关性。方法采用免疫组化PV法检测原发性胰腺癌组织(63例)及癌旁非肿瘤胰腺组织(11例)中Survivin和u PA的表达,分析两者间表达的相关性及与胰腺癌临床病理特征的关系。结果 63例胰腺癌组织中Survivin和u PA阳性率分别为69.8%(44/63)、65.1%(41/63),11例癌旁非肿瘤胰腺组织中均无表达,Survivin和u PA表达呈正相关(r=0.389,P0.050),两者与胰腺癌TNM分期、分化程度及淋巴结转移均有关(P均0.05)。结论 Survivin和u PA在胰腺癌组织中的表达呈正相关,两者表达上调在胰腺癌的发生、发展、侵袭和转移中起重要作用。