抑制髓样细胞触发受体-1(TREM-1)减轻慢性间歇性低氧诱发的模型小鼠动脉粥样硬化

目的 探究髓样细胞触发受体-1(TREM-1)在慢性间歇性低氧(CIH)诱发的动脉粥样硬化(AS)中作用。方法 将ApoE^-/-小鼠随机分为空白组、模型组和实验组。模型组和实验组小鼠饲养于低氧环境,给予高脂饲料喂养;实验组小鼠高脂饲养4周后,腹腔注射TREM-1抑制剂LR12(5 mg/kg),连续干预8周。饲养12周后,检测血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、三酰甘油(TG)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1β)、白细胞介素10(IL-10)水平;组织学分析主动脉TREM-1表达、斑块面积及巨噬细胞水平。结果 与空白组相比,模型组小鼠主动脉TREM-1表达量显著升高(P<0.05)。相比于模型组,实验组小鼠主动脉斑块显著减少,血清血脂(TC、LDL、TG)及炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-10)水平显著降低,主动脉斑块及斑块浸润巨噬细胞、TREM-1表达显著减少(P<0.05),且斑块中TREM-1表达与巨噬细胞为共定位。结论 TREM-1参与CIH诱发的AS发生发展,抑制TREM-1能够减轻CIH诱发的AS,其...     

黄连解毒汤调控NLRP3 炎症小体改善动脉粥样硬化的机制研究

目的:探讨黄连解毒汤对小鼠动脉粥样硬化(AS)模型NLRP3炎症小体的调控作用。方法:将ApoE~(-/-)小鼠随机分成空白组、模型组、治疗大剂量组(20 g/kg)、中剂量组(10 g/kg)、小剂量组(5 g/kg)和阳性组(20 mg/kg吡格列酮),每组6只。除空白组外,其他各组均构建AS模型,造模后连续给药6周,检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C含量;HE染色观察主动脉形态学变化;油红O染色评估AS斑块的形态和大小;免疫组织化学技术检测主动脉中NLRP3的含量;ELISA检测血清中TNF-α、IL-18和IL-1β的表达;RT-qPCR检测主动脉组织中IL-1β、Caspase-1、NLRP3、TNF-αmRNA的表达。结果:与模型组比较,用药组小鼠体重明显下降(P0.05);黄连解毒汤小剂量组和中剂量组主动脉斑块面积显著减少(P0.05);各剂量组小鼠血清LDL-C、TC、TG和TNF-α、IL-18、IL-1β水平均降低(P0.05);中剂量组HDL-C含量上调(P0.05);黄连解毒汤中、大剂量干预后,小鼠主动脉组织中IL-1β、Caspase-1、NLRP3、TNF-αmRNA表达明显下降(P0.05)。结论:黄连解毒汤可通过调控NLRP3炎症小体的表达,降低小鼠AS模型炎症因子水平,从而发挥抗AS作用。     

3,4,5,6-四羟基(口山)酮抑制ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化形成及机制

目的：研究3,4,5,6-四羟基口山酮抑制ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化(AS)形成的机制及其与内源性一氧化氮合酶(NOS)抑制剂非对称性二甲基精氨酸(ADMA)的关系。方法：32只小鼠分为4组(n=8):正常对照组(C57BL/6J小鼠，等体积溶媒灌胃)；模型组(ApoE基因缺陷小鼠，等体积溶媒灌胃)；低剂量口山酮组［ApoE基因缺陷小鼠，口山酮10mg/（kg·d）灌胃］；高剂量口山酮组［ApoE基因缺陷小鼠，口山酮20mg/（kg·d）灌胃］；检测主动脉脂质斑块面积、血脂、红细胞变形性和血浆ADMA的水平。结果：与模型组比较，口山酮可以显著降低血浆ADMA水平和斑块面积，降低血浆总胆固醇(TC)、血浆总甘油三酯(TG)、血浆低密度胆固醇(LDL-C)，显著升高血浆高密度胆固醇(HDL-C)和改善红细胞变形性。结论：3,4,5,6-四羟基口山酮具有抗AS作用, 其作用机制与改善脂质代谢和降低血浆ADMA的水平有关。     

3,4,5,6-四羟基酮抑制ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化形成及机制

目的：研究3,4,5,6-四羟基（口山）酮抑制ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化（AS）形成的机制及其与内源性一氧化氮合酶（NOS）抑制剂非对称性二甲基精氨酸（ADMA）的关系.方法：32只小鼠分为4组（n=8）：正常对照组（C57BL/6J 小鼠,等体积溶媒灌胃）;模型组（ApoE基因缺陷小鼠,等体积溶媒灌胃）;低剂量（口山）酮组[ApoE基因缺陷小鼠,（口山）酮10 mg/（kg&#183;d）灌胃];高剂量（口山）酮组[ApoE基因缺陷小鼠,（口山）酮20 mg/（kg&#183;d）灌胃];检测主动脉脂质斑块面积、血脂、红细胞变形性和血浆ADMA的水平.结果：与模型组比较,（口山）酮可以显著降低血浆ADMA水平和斑块面积,降低血浆总胆固醇（TC）、血浆总甘油三酯（TG）、血浆低密度胆固醇（LDL-C）,显著升高血浆高密度胆固醇（HDL-C）和改善红细胞变形性.结论：3,4,5,6-四羟基（口山）酮具有抗AS作用,其作用机制与改善脂质代谢和降低血浆ADMA的水平有关.     

紫薯花色苷提取物对ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化和高脂血症的作用

目的:研究紫薯花色苷提取物对Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化和高脂血症的作用。方法:将8周龄雄性ApoE~(-/-)小鼠随机分为对照组、高脂饮食组、花色苷低剂量组、花色苷高剂量组和立普妥组,共5组(n=10),除对照组小鼠饲喂普通饲料外,其它4组在饲喂高脂饲料8周后,再给予蒸馏水、紫薯花色苷提取物(1. 67 mg·kg~(-1)·d~(-1)和8. 35 mg·kg~(-1)·d~(-1))或立普妥(阿托伐他汀钙,2 mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃8周。心脏取血检测小鼠血清的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;油红O和HE染色评估主动脉根部斑块面积和肝脏的脂肪变性程度; RT-q PCR方法检测主动脉和肝脏中炎症因子的表达。结果:与对照组比较,高脂饮食组小鼠血清的TC、LDL-C和HDL-C水平明显升高(P 0. 01),动脉的斑块面积明显增大(P 0. 01),肝脏的脂肪变性明显,白细胞介素1β(IL~(-1)β)、IL-6和单核细胞趋化蛋白1(MCP~(-1))的表达增加(P 0. 01),而过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)的表达降低(P 0. 05);高剂量紫薯花色苷提取物可以明显降低TC、TG和LDL-C水平(P 0. 01),减少动脉的斑块面积(P 0. 01),减轻肝脏的脂肪变性程度,同时还可以降低IL~(-1)β、IL-6和MCP~(-1)的表达(P 0. 05),提高PPAR-α的表达(P 0. 05)。结论:紫薯花色苷提取物可调节血脂,降低炎症细胞因子表达,从而抑制动脉粥样硬化的发展和高脂血症引起的肝组织脂肪变性。     

丹参多酚酸盐对ApoE基因敲除小鼠血清TNF-α的影响

目的:观察中药丹参多酚酸盐(salvianolate)对C57BL/6JApoE基因敲除小鼠血清肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α, TNF-α)的影响,以探讨其抗动脉粥样硬化的可能机制.方法:给8周龄雄性C57BL/6J ApoE基因敲除小鼠喂食高脂饮食,腹腔注射丹参多酚酸盐,随机将其分为模型组(仅腹腔注射生理盐水)、丹参多酚酸盐低剂量(60mg/kg)组、中剂量(120mg/kg)组、高剂量(240mg/kg)组,每组12只,共50只;正常对照组(即C57BL/6J野生型小鼠)10只.32周末时处死各组小鼠,留取血清,采用放射免疫分析检测各组小鼠血清TNF-α水平.结果:32周末时,随丹参多酚酸盐剂量的增加,ApoE基因敲除小鼠血清TNF-α浓度逐渐降低,丹参多酚酸盐各剂量组血清TNF-α水平均明显低于模型组(P均＜0.01);丹参多酚酸盐低剂量组与正常对照组比较,无统计学意义(P＞0.05),余两组与正常组比较,有明显统计学意义(P均＜0.01);丹参多酚酸盐各浓度组之间亦有明显差异(P均＜0.01).结论:各剂量组丹参多酚酸盐均能够降低ApoE基因敲除小鼠血清TNF-α水平,随剂量增加,减低越明显,说明丹参多酚酸盐能够抑制动脉粥样硬化炎症反应,可能是其抗动脉粥样硬化的作用机制之一.     

非洛地平对高胆固醇饮食载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响

目的：探讨钙通道阻断剂（CCB）非洛地平对载脂蛋白E基因敲除(ApoE KO)小鼠动脉粥样硬化斑块的影响。方法:ApoE KO小鼠随机分为普食组、高胆固醇饮食组、高胆固醇饮食＋非洛地平组（n=15），分别予蒸馏水或非洛地平 5 mg·kg-1·d-1灌胃12周。无创血压系统测小鼠血压；内眦动脉取血检测血清胆固醇和甘油三酯水平；冰冻切片光镜下定位主动脉根部，油红O染色评估斑块大小；实时定量PCR和Western blotting方法检测主动脉中炎症因子表达。结果:高胆固醇饮食组小鼠血脂明显升高（P<0.01），且斑块面积明显高于普食组（P<0.01）；非洛地平可以明显减小斑块面积（P<0.01），同时还可以降低肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、单核细胞趋化因子-1 （MCP-1）和血管细胞黏附因子-1（VCAM-1）的表达。结论:钙通道阻断剂非洛地平可能通过抑制炎症反应，降低炎症因子表达，从而达到抑制动脉粥样硬化发生发展的目的。     

南蛇藤素对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块内CD40配体表达、巨噬细胞和平滑肌细胞数量的影响

目的:探讨南蛇藤素对高脂饲养ApoE基因敲除小鼠(ApoE-/-)主动脉粥样硬化斑块内CD40配体表达、巨噬细胞和平滑肌细胞数量的影响。方法:8周龄雄性ApoE-/-小鼠12只,随机分为南蛇藤素组或二甲基亚砜(DMSO)溶剂对照组,每组各6只。均给以高脂饲养8周,在高脂饲养的后4周,分别给予南蛇藤素2 mg·kg-1·d-1或相当剂量的DMSO腹腔注射(ip)4周。麻醉处死小鼠后,取小鼠主动脉,以石蜡包埋,行主动脉根部连续切片.。免疫组化法检测主动脉粥样硬化斑块内CD40配体、CD68和平滑肌α-actin表达水平,以Image Pro Plus 6.0软件进行图像分析。结果:与对照组相比,南蛇藤素组主动脉粥样硬化斑块内CD40配体表达显著减少(P＜0.05);巨噬细胞的阳性率显著降低(P＜0.05);而两组间动脉粥样硬化斑块内平滑肌细胞的阳性率没有显著差异(P＞0.05)。结论:南蛇藤素可能通过减少ApoE-/-小鼠粥样斑块内CD40配体的表达和巨噬细胞的聚集,抑制动脉粥样硬化斑块中炎症反应,而发挥稳定动脉粥样硬化斑块的作用。     

南蛇藤素对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块内CIMO配体表达、巨噬细胞和平滑肌细胞数量的影响

目的：探讨南蛇藤素对高脂饲养ApoE基因敲除小鼠（ApoE^-/-）主动脉粥样硬化斑块内CD40配体表达、巨噬细胞和平滑肌细胞数量的影响。方法：8周龄雄性ApoE^-/-小鼠12只,随机分为南蛇藤素组或二甲基亚砜（DMSO）溶剂对照组,每组各6只。均给以高脂饲养8周,在高脂饲养的后4周,分别给予南蛇藤素2mg&#183;kg^-1&#183;d^-1或相当剂量的DMSO腹腔注射（ip）4周。麻醉处死小鼠后,取小鼠主动脉,以石蜡包埋,行主动脉根部连续切片。免疫组化法检测主动脉粥样硬化斑块内CD40配体、CD68和平滑肌α-actin表达水平,以Image ProPlus6．0软件进行图像分析。结果：与对照组相比,南蛇藤素组主动脉粥样硬化斑块内CD40配体表达显著减少（P〈0．05）;巨噬细胞的阳性率显著降低（P〈0．05）;而两组问动脉粥样硬化斑块内平滑肌细胞的阳性率没有显著差异（P〉0．05）。结论：南蛇藤素可能通过减少ApoE^-/-小鼠粥样斑块内CD40配体的表达和巨噬细胞的聚集,抑制动脉粥样硬化斑块中炎症反应,而发挥稳定动脉粥样硬化斑块的作用。     

阿米福汀对苯并[a]芘诱导腹主动脉瘤形成的作用

目的:研究阿米福汀对苯并[a]芘(Ba P)诱导C57BL/6J小鼠腹主动脉瘤(AAA)形成的作用,并探讨相关机制。方法:体外培养RAW264.7单核巨噬细胞,分为正常对照组,溶剂对照组(即DMSO组),Ba P组,低剂量(1μmol/L)阿米福汀组,中剂量(5μmol/L)阿米福汀组及高剂量(25μmol/L)阿米福汀组,应用Western blot法检测体外培养的RAW264.7单核巨噬细胞基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-12、TNF-α、NF-κB表达。48只C57BL/6J小鼠(8月龄,雄性)随机分为对照组、模型组(AngⅡ+Ba P组)、低剂量(50 mg/kg)阿米福汀组、高剂量(100 mg/kg)阿米福汀组。6周后取腹主动脉察看标本形态;行HE、Masson染色观察血管形态结构;测定腹主动脉的血管周长。Western blot、免疫组化法评价腹主动脉组织中的巨噬细胞浸润情况及MMP-9、MMP-12、TNF-α、NF-κB的表达。结果:Western blot发现Ba P刺激使巨噬细胞MMP-9、MMP-12、TNF-α、NF-κB的表达升高,而阿米福汀对此有显著抑制作用,且呈剂量依赖性(P0.05)。动物实验可见对照组成瘤率为0,高剂量阿米福汀组成瘤率为16.67%,与模型组(58.33%)和低剂量阿米福汀组(33.33%)相比显著降低(P0.05)。免疫组化结果显示高剂量阿米福汀组腹主动脉壁的巨噬细胞浸润程度及TNF-α、MMP-9、MMP-12、NF-κB的表达较模型组和低剂量阿米福汀组相比显著下降(P0.05)。Western blot实验结果证实高剂量阿米福汀组腹主动脉壁TNF-α、MMP-9、MMP-12、NF-κB的表达较模型组和低剂量阿米福汀组相比显著下降(P0.05)。结论:阿米福汀可以抑制Ba P诱导的巨噬细胞的活化,同时可以抑制Ba P诱导的小鼠腹主动脉瘤发生、发展,其机制可能跟抑制NF-κB途径、巨噬细胞浸润及MMPs、TNF-α的表达有关。