抗肿瘤重组蛋白疫苗的研究进展

肿瘤疫苗包括肽或蛋白疫苗、肿瘤细胞疫苗、抗独特型疫苗、树突状细胞疫苗、DNA疫苗及病毒载体类疫苗等。重组蛋白疫苗是通过对目的抗原基因的重组、构建、表达得到抗原蛋白,最终制备成的疫苗。随着重组技术及表达纯化技术的日益成熟,重组蛋白疫苗为肿瘤免疫治疗研究提供了一种研发思路。此文针对肿瘤抗原的重组蛋白疫苗做一综述。     

血吸虫病疫苗研究进展

目的;简介血吸虫病疫苗候选抗原及血吸虫病疫苗。方法;回顾潜在的疫苗候选抗原和抗原分子、人工载体疫苗和构建基因工程菌株,研制混合多价疫苗,血吸虫病合成多肽疫苗及抗卵免疫的研究史。结果：推动了血吸虫病疫苗研究。结论：血吸虫病疫苗对血吸虫感染人体产生保护性免疫提供可能。     

免疫接种的安全性及不良事件

免疫接种是预防和控制传染病的重要手段之一,随着免疫接种覆盖率的提高,疑似免疫接种不良事件（AEFI）也日益增多。中国疾病预防控制中心将AEFI分为7类,包括疫苗本身的不良反应（一般反应和异常反应）、疫苗质量、实施差错、非疫苗引起的偶合反应、心因性反应和不明原因的反应。本文概述了乙型肝炎疫苗、卡介苗、口服脊髓灰质炎疫苗、麻疹/麻疹-腮腺炎-风疹疫苗、百白破疫苗、乙型脑炎疫苗、B型流感嗜血杆菌偶联疫苗、狂犬病疫苗和甲型H1N1流感疫苗等9种疫苗不良事件的发生情况,以及AEFI的监测和管理措施,旨在为增强免疫接种的安全性提供参考。     

病毒性疫苗渗透压摩尔浓度的质量控制

目的  通过检测6种病毒性疫苗成品的渗透压摩尔浓度,比较不同疫苗检测均值的差异,并观察同种疫苗检测值的批间稳定性,为增加病毒性疫苗质量控制手段提供依据。方法  采用冰点下降法检测麻疹减毒活疫苗、风疹减毒活疫苗、麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗、麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗、水痘减毒活疫苗、流感病毒裂解疫苗的渗透压摩尔浓度,对检测值进行统计学处理,计算变异系数。以麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗的渗透压摩尔浓度检测均值作为对照,进行方差齐性检验及假设检验,比较各疫苗检测均值的差异。结果  麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗与对照相比,均值差异无统计学意义（t=1.66,P>0.05）;麻疹减毒活疫苗、风疹减毒活疫苗、水痘减毒活疫苗及流感病毒裂解疫苗与对照相比,均值差异均有统计学意义（Z>1.96,P<0.001）。同种疫苗批间渗透压摩尔浓度较为稳定,变异系数均<3%,变化幅度能控制在90%~110%均值范围内。结论  6种病毒性疫苗渗透压摩尔浓度存在一定差异,但同种疫苗检测值批间稳定性较好,因此,应根据不同疫苗的渗透压摩尔浓度,分别制定质量控制标准。     

铜绿假单胞菌疫苗研究进展

铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,Pa)是一种重要的条件致病菌,能引起严重的医院内感染和社区获得性感染.随着抗药性菌株尤其是多重抗药性菌株的出现,使得采用有效疫苗来预防Pa感染变得更加重要.此文概述了多糖疫苗、鞭毛疫苗、外膜蛋白疫苗、灭活全菌体疫苗、减毒活疫苗、菌毛疫苗以及DNA疫苗的研制近况.     

A trial of live virus intra-nasal influenza vaccine.

One hundred and fifty-seven medical students were randomly divided into three groups: one group was vaccinated with ALICE live virus intra-nasal vaccine; one with sub-unit vaccine given subcutaneously and the third group with a placebo intra-nasal vaccine. One hundred and four patients from two group practices were also given ALICE vaccine by one of four different practitioners. Sero conversion occurred to an equivalent extent in all those given ALICE vaccine and there was only a minor increase in the sero-conversion rate following a second dose of vaccine. Protection by the ALICE intra-nasal vaccine against the A/ Port Chalmers strain of influenza appeared to be superior to that of sub-unit vaccine and HI antibody titres persisted longer in the ALICE group than in those subjects given the sub-unit vaccine.     

非典型肺炎灭活疫苗免疫动物效果评价

目的应用空斑减少中和试验对非典型肺炎灭活疫苗动物免疫血清进行中和抗体测定,以评价其免疫效果。方法用Vero-E6细胞接种6孔塑料细胞培养板,加两层含琼脂糖培养基,以中性红为染色剂建立空斑试验,以能减少50%的空斑为标准测定抗SARS中和抗体。结果三批非典型肺炎灭活疫苗免疫小鼠和家兔均产生较高的中和抗体。结论非典型肺炎灭活疫苗对两种动物具有良好的免疫效果。     

基于中英两国药典对比分析我国儿童免疫规划疫苗质量标准综述

通过对比中英两国药典关于儿童免疫规划疫苗质量标准的规定,可看出国内当下儿童免疫规划疫苗质量标准有领先之处亦有不足,中国在重组乙肝和甲肝灭活疫苗游离的甲醛标准、A群流脑多糖与A群C群流脑多糖疫苗抗原、蛋白质及核酸的含量标准、百白破疫苗中的破伤风原液的抗原纯度标准、重组乙肝和吸附百白破联合疫苗的铝含量标准规定上要严于英国。而英国在A群流脑多糖以及A群C群流脑多糖疫苗的热原规定、脊髓灰质炎减毒活疫苗的病毒滴度标准规定上严于中国。我们应当取长补短,参考英国药典提升我国儿童免疫规划疫苗质量标准,以促进我国疫苗质量和国际接轨。     

疫苗佐剂的安全性评价

目的对疫苗佐剂的安全性进行评价。方法综述了疫苗佐剂开发所涉及的安全性问题、如何进行安全性评价、安全性评价的范围,以及国际上佐剂安全性评价的规范;并例举了佐剂和佐剂化疫苗安全性评价的实例。结果与结论对佐剂进行安全性评价十分重要。     

4种疫苗引起小鼠异常毒性检查中腹膜刺激症状的原因探讨

目的:探讨4种疫苗引起小鼠异常毒性检查中腹膜刺激症状的原因。方法:按照2010年版《中国药典》(三部)"异常毒性检查法"项下规定,除阳性对照组(0.6%冰醋酸溶液)的给药剂量为每只0.2 ml外,其余组剂量均为每只0.5 ml,每组5只小鼠,给药方式为腹腔注射。分别进行甲型肝炎灭活疫苗(简称甲肝疫苗)、重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞,简称乙肝疫苗)、流感病毒裂解疫苗(简称流感疫苗)、麻疹风疹联合减毒活疫苗(简称麻疹疫苗)、阴性对照(0.9%氯化钠注射液)、阳性对照的ICR小鼠异常毒性检查;甲肝疫苗、流感疫苗的ICR和昆明种小鼠异常毒性检查;甲肝疫苗、吸附前甲肝疫苗、吸附后甲肝疫苗、氢氧化铝佐剂、0.1%甲醛溶液、阳性对照、阴性对照的ICR小鼠异常毒性检查。观察出现腹膜刺激的动物数、出现时间、消失时间、其他异常表现以及7 d后体质量变化情况。结果:甲肝疫苗、乙肝疫苗和阳性对照均致3⁵只小鼠出现腹膜刺激,出现时间在15只小鼠出现腹膜刺激,出现时间在1¹5 min,消失时间除阳性对照外均在30 min内,麻疹疫苗和阴性对照均未引起腹膜刺激;甲肝疫苗和流感疫苗均致所有ICR和昆明种小鼠出现腹膜刺激,出现时间在115 min,消失时间除阳性对照外均在30 min内,麻疹疫苗和阴性对照均未引起腹膜刺激;甲肝疫苗和流感疫苗均致所有ICR和昆明种小鼠出现腹膜刺激,出现时间在1⁵ min,消失时间在85 min,消失时间在8¹0 min;甲肝疫苗、吸附后甲肝疫苗、氢氧化铝佐剂和阳性对照均致所有小鼠出现腹膜刺激,出现时间在110 min;甲肝疫苗、吸附后甲肝疫苗、氢氧化铝佐剂和阳性对照均致所有小鼠出现腹膜刺激,出现时间在1⁵ min,消失时间除阳性对照外均在12 min内,全部小鼠均无其他异常表现且体质量正常。结论:疫苗中的氢氧化铝佐剂可能是导致小鼠腹膜刺激症状出现的原因。     

预防用疫苗说明书安全性有关内容的思考

目的阐述我国预防用疫苗说明书中相关安全性内容的一般考虑,期望为疫苗研发企业和疫苗使用等相关人员提供参考和借鉴;分析疫苗说明书撰写、修订、管理和使用等方面存在问题,希望业界重视疫苗安全性相关项目的起草修订工作,共同推动我国疫苗说明书内容的完善,以利于指导疫苗的临床合理使用。结果结合目前境内疫苗临床试验和临床实践的现状和境内外相关法规的要求,分析疫苗说明书安全性信息撰写等方面尚存在的问题。明确了预防用疫苗说明书中撰写“禁忌”“注意事项”和“特殊人群”相关安全性内容的具体要求和考虑;明确了疫苗说明书中安全性部分撰写的目的不是为了限制疫苗的使用,而是为了在确保安全的前提下更好地充分发挥疫苗的有效性,更好地发挥疫苗的公共卫生价值。结论疫苗说明书的不断完善既是监管要求,又是不断丰富科学认知的过程。要改变我国疫苗说明书中安全性相关项目的撰写和修订工作存在的种种不足,需要各部门联合联动,共同努力。     

疫苗经营企业存在的问题及对策

目的分析疫苗经营存在的风险,探讨加强疫苗经营质量监管的政策措施。方法从疫苗经营活动中企业经营动机和存在的问题入手,抓住疫苗经营风险的主要环节,有针对性地进行阐述和分析。结果与结论必须加强对疫苗经营的质量管理,强化对疫苗经营企业、人员、设备、记录等的管理,保证冷链完整,提高疫苗监管效率,保障疫苗供应。     

肿瘤疫苗临床研究的最新进展

目的:了解肿瘤疫苗临床研究的最新进展,为肿瘤疫苗的研发提供参考。方法:依据国内、外研究文献和临床试验注册平台及相关专利等信息,对已上市和进入Ⅲ期临床试验的肿瘤疫苗的临床研究最新进展进行综述。结果与结论:目前已上市或进入Ⅲ期临床试验的肿瘤疫苗以树突细胞疫苗、抗原佐剂疫苗和肿瘤细胞疫苗为主,多用于宫颈癌、黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌等的预防和治疗。     

Delivery of influenza vaccine to non-elderly persons with cardiovascular disease, with varying national supply of vaccine: a decision analysis

Influenza immunization rates among non-elderly persons at high-risk for influenza are far below target levels in the United States. Provision of influenza vaccine at subspecialty practices can target high-risk patients, particularly during influenza vaccine shortages. We conducted a decision analysis to explore the potential effects on non-elderly cardiac patients' immunization rates of improving vaccine availability, standing orders rates, and physicians' vaccine recommendation rates in cardiology, primary care, and other medical subspecialty outpatient practices. We considered two supply circumstances (sufficient versus 50% of needed supply), and also incorporated community and hospital based vaccine delivery as well as patient acceptance in the model. With sufficient vaccine supply, optimized performance of cardiology practices (maximum vaccine availability, strong physician recommendations, and standing orders) yielded greater improvement in vaccine coverage rate than with separately optimized performance in primary care, pulmonology, or endocrinology practices. With only 50% of needed vaccine supply, reallocation of doses from community sites to primary care and cardiology, pulmonology, and endocrine offices yielded higher estimated immunization rates in the target population than strategies without reallocation. Only with simultaneous interventions across primary care, subspecialty care, inpatient, and community domains did immunization rates exceed 60%. Targeted interventions to optimize delivery of influenza vaccine in cardiology practices may be the most effective means of raising vaccine coverage levels among non-elderly cardiovascular patients, in times of varying national vaccine supply.     

The 2009 H1N1 influenza pandemic: a case study of how modeling can assist all stages of vaccine decision-making

During the 2009 H1N1 influenza pandemic nearly every decision associated with new vaccine development and dissemination occurred from the Spring of 2009, when the novel virus first emerged, to the Fall of 2009, when the new vaccines started reaching the thighs, arms and noses of vaccinees. In many ways, 2009 served as a crash course on how mathematical and computational modeling can assist all aspects of vaccine decision-making. Modeling influenced pandemic vaccine decision-making, but not to its fullest potential. The 2009 H1N1 pandemic demonstrated that modeling can help answer questions about new vaccine development, distribution, and administration such as (1) is a vaccine needed, (2) what characteristics should the vaccine have, (3) how should the vaccine be distributed, (4) who should receive the vaccine and in what order and (5) when should vaccination be discontinued? There is no need to wait for another pandemic to enhance the role of modeling, as new vaccine candidates for a variety of infectious diseases are emerging every year. Greater communication between decision makers and modelers can expand the use of modeling in vaccine decision-making to the benefit of all vaccine stakeholders and health around the globe.     

干扰素在狂犬病疫苗中的佐剂效果研究

目的研究干扰素在狂犬病疫苗中的佐剂效果。方法将人用狂犬病疫苗与干扰素按一定比例混合,制成干扰素佐剂狂犬病疫苗。将干扰素佐剂狂犬病疫苗和无佐剂狂犬病疫苗分别免疫昆明小鼠,并于免疫前和免疫后4,7,14,30,60d时眶静脉采血,用快速免疫荧光灶抑制试验检测小鼠血清中和抗体;同时经腹腔免疫小鼠,第15天时取脾检测淋巴细胞转化率。结果干扰素佐剂狂犬病疫苗可促进免疫细胞增殖。与无佐剂狂犬病疫苗相比,干扰素佐剂狂犬病疫苗诱导产生中和抗体的时间早、滴度高。结论干扰素佐剂狂犬病疫苗具有良好的免疫学效果。     

Estimating Vaccine Efficacy Under the Heterogeneity of Vaccine Action in a Nonrandomly Mixing Population

Vaccines often have heterogeneous actions because of possible variation in the immune systems of hosts. One must consider such heterogeneity of vaccine action when developing a vaccine efficacy parameter. Addressing this issue the summary model of vaccine action has been proposed in the literature to estimate vaccine efficacy in a randomly mixing population. However, nonrandom mixing is common, particularly in a small-group-mixing population. This article extends the summary model of vaccine action to such a nonrandomly mixing population. The interpretation and estimation of the summary vaccine efficacy were discussed in light of other two models of vaccine action: the leaky and all-or-nothing model. Vaccine efficacy under all models is defined as the relative reduction in transmission probability due to vaccine. Estimation of the transmission probabilities is described based on a deterministic epidemic model of an acute transmitted disease. This article further discusses, based on the above vaccine models, the estimation of vaccination coverage required to control epidemic. Methods are illustrated using data simulated by considering different patterns of mixing and vaccine action. Results confirm that the summary model performs better than other two models when vaccine action is heterogeneous.     

基于杆状病毒表达系统的流感病毒样颗粒疫苗研究进展

流感疫苗是目前应对流感最有效的措施,传统疫苗包括全病毒灭活疫苗、裂解疫苗和减毒活疫苗,近年来逐渐成为研发趋势的有重组亚单位疫苗、核酸疫苗、活病毒载体疫苗等。病毒样颗粒(virus-like particle,VLP)疫苗作为特殊形式的亚单位疫苗,具有生产迅速、安全性高、免疫原性较高等优势。VLP可以高效地诱发体液免疫与细胞免疫,且可经多种途径接种。目前已有多种表达系统用于制备VLP,其中应用最为广泛的是杆状病毒表达系统。此文综述了流感病毒VLP的类型、组装、抗原选择、免疫途径以及流感病毒VLP疫苗在杆状病毒表达系统中的研究进展。     

23价肺炎球菌疫苗联合流感疫苗对COPD急性发作的临床干预

目的观察23价肺炎球菌疫苗与流感疫苗联合使用对COPD急性发作的临床疗效。方法将本社区COPD患者69例,随机分为疫苗组（36例）与对照组（33例）。对疫苗组所有接种对象疫苗接种后进行随访2周,监测不良反应,同时对研究对象进行跟踪随访1年,并从COPD急性发作的次数、天数、发作间距、住院次数、平均住院天数、病情严重程度、死亡率等方面进行对比。结果疫苗组COPD急性发作的次数和程度较对照组明显较少,差异有统计学意义（P〈0．05）。疫苗组偶有局部不良反应,对症治疗后8～24小时均能自行缓解。结论联合接种23价肺炎球菌疫苗与流感疫苗对COPD急性发作具有明显的干预效果,不良反应可以耐受,值得临床推广。     

美国社会药房疫苗管理的经验及借鉴

目的：完善我国疫苗管理体系,为我国零售药店参与疫苗管理并提高我国疫苗接种的可及性提供参考。方法：检索美国联邦及州政府网站,内容包括疫苗管理现状、社会药房储存疫苗所需条件、执业药师准入资格和/及继续教育、疫苗管理费、相关保险制度等方面。结果：20世纪90年代,美国社会药房开始参与疫苗管理,截至2020年美国政府已授权50个州的社会药房管理绝大多数疫苗;执业药师获得管理疫苗的准入资格后需定时参加继续教育;美国社会药房对疫苗储存温度等环境要求极其严格,并建立一系列措施使执业药师参与疫苗管理,如接种前培训、储存疫苗、制定应对预防接种异常反应计划以及在系统上报接种异常反应事件等。结论：上述措施极大提高了美国疫苗接种可及性。而我国零售药店尚未参与疫苗管理,建议相关部门在明确执业药师疫苗管理准入资格基础上,根据药店分类分级政策逐步实施零售药店参与疫苗管理,完善疫苗异常反应补偿机制,逐渐实现零售药店管理疫苗,更好地挖掘零售药店执业药师潜力并发挥其最大作用。