Smad-4与VEGF在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及临床意义

目的研究Smad-4和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在同一膀胱尿路上皮癌组织中的表达及与膀胱尿路上皮癌临床参数的关系,探讨肿瘤血管形成及调节机制。方法采用免疫组化SP法,检测50例膀胱尿路上皮癌及10例正常对照膀胱组织的石蜡标本中Smad-4和VEGF的表达情况,分析Smad-4和VEGF与病理分级、临床分期和复发等病理参数之间的关系。结果膀胱尿路上皮癌组织中Smad-4的阳性表达率（30.0%）明显低于对照组（80.0%）（P〈0.05）;VEGF的阳性表达率（68.0%）明显高于对照组（10.0%）（P〈0.05）;Smad-4的表达与VEGF的表达呈负相关（P〈0.01）;Smad-4的表达与肿瘤临床分期、病理分级、复发及转移显著相关（P〈0.05）;VEGF的表达与肿瘤临床分期、病理分级、转移显著相关（P〈0.05）,与肿瘤复发无相关性（P〉0.05）。结论 Smad-4、VEGF与膀胱尿路上皮癌的发生、发展、复发及转移密切相关;Smad-4可能参与VEGF的表达调控并影响肿瘤血管生成,其具体机制有待进一步研究。Smad-4可作为判断膀胱尿路上皮癌复发、转移和预后的重要指标。     

VEGF-C在口腔鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的检测血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在口腔鳞状细胞癌（鳞癌）和癌旁组织中的表达情况,探讨VEGF-C在口腔鳞癌的增殖、浸润和淋巴转移中的作用。方法采用免疫组化方法检测60例口腔鳞癌病人癌组织和癌旁组织中VEGF-C的表达,应用图像分析系统进行分析,用Spearman相关分析研究其与病变部位、肿瘤大小、病理分级、临床分期及颈淋巴结转移之间的关系。结果口腔鳞癌组织VEGF-C的表达明显高于癌旁组织（u=7.747,P〈0.01）,其表达强度与临床分期及淋巴结转移密切相关（r=0.564、0.706,P〈0.05）,与病变部位、大小、病理分级无关。结论口腔鳞癌细胞分泌VEGF-C诱导癌周淋巴管增生扩张是发生区域淋巴结转移的重要因素之一,VEGF-C有望作为早期临床判断和预测颈淋巴结转移的指标之一。     

胃癌组织中COX-2 VEGF-C表达与淋巴管生成的相关性研究

目的探讨COX-2、VEGF-C在胃癌组织中的表达与微淋巴管密度（MLVD）的相关性及其临床意义。方法应用免疫组织化学MaxVision法检Ncox-2、VEGF．C、D2-40在64例胃癌组织中的表达情况并行MLVD计数。结果全组COX-2阳性率为71．9％（46／64）,VEGF-C阳性率为53．1％（34／64）。MLVD的平均数目为（12．4±7．4）个／200倍视野。COX-2、VEGF-C及MLVD在胃癌组织中的表达号性别及年龄无关（P〉0．05）;COX-2、VEGF．C及MLVD在有淋巴结转移、TNM分期较高（Ⅲ＋Ⅳ期）者中的表达水平明显高于无淋巴结转移、TNM分期较低（Ⅰ＋Ⅱ期）者,差异均有统计学意义（P〈0．05）。COX-2和VEGF-C在胃癌组织中的表达具有相关性（P〈0．05）。MLVD在COX-2、VEGF．C阳性组的表达水平较阴性组高,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论胃癌组织中存在COX-2和VEGF-C的过度表达,COX-2及VEGF-C与胃癌病理分期和淋巴管生成具有相关性。     

尿路上皮癌特异新基因尿路上皮癌抗原1表达强度与尿路上皮癌分级相关性研究

目的 找到与尿路上皮癌抗原1(UCA1)表达强度相关的临床病理学参数,为该基因在膀胱癌发生或进展中的功能学研究提供依据.方法 用逆转录PCR检测83例尿路上皮癌(膀胱癌48例,肾盂癌23例,输尿管癌12例)组织中UCA1的表达强度,同时用Northern印迹法分别检测3例尿路上皮癌(3种癌各1例)的UCA1表达.用Spearman′s非参数分析研究UCA1表达强度与4个临床病理学参数(患者性别,肿瘤分期、分级及数量)的相关性.按照4个临床病理学参数将尿路上皮癌分为不同亚组,用Mann-Whitney检验来比较UCA1在不同亚组中的表达差异.结果 UCA1在83例尿路上皮癌中总体表达率达84.3%(70/83),在3种尿路上皮癌中的表达率分别为85.4%(41/48)、83.3%(10/12)、82.6%(19/23).UCA1表达强度与肿瘤分级有相关性,相关系数0.269(P=0.014),且高级别肿瘤的表达强度明显高于低级别肿瘤,差异有统计学意义(P=0.019),而患者性别、分期及肿瘤数量与UCA1表达强度均无相关性.结论 UCA1与尿路上皮癌分级的显著相关性说明该基因可能与尿路上皮癌的进展有关,对此需要更深入的功能学研究加以证实.     

523例单发上尿路尿路上皮癌的临床特点及预后分析

目的探讨单发上尿路尿路上皮癌(UTUC)的临床病理特点及预后。方法对北京大学第一医院2001年1月至2013年12月,共523例单发UTUC患者的临床和随访资料进行回顾性分析。结果入组本次研究的523例UTUC患者中,女性284例(54.3%),男性239例(45.7%)。术前无含马兜铃酸(AA)药物服用史、肿瘤直径大于5 cm、肾积水和肾小球滤过率≥60 ml/min与术后肿瘤高分期相关;无吸烟史、肿瘤直径大于5 cm和肿瘤位于输尿管与肿瘤术后病理高分级相关;肿瘤直径大于5 cm和肿瘤位于输尿管与术后淋巴结转移相关。性别男性(P=0.008)、肿瘤平坦型(P=0.004)、肿瘤直径大于5 cm(P=0.002)、肿瘤高分期(P<0.001)以及肿瘤伴出血(P=0.012)是单发UTUC患者肿瘤特异性生存(CSS)的独立预测因子。肿瘤位于输尿管(P=0.026)、肿瘤低分级(P=0.009)、输尿管镜检查史(P=0.020)及无淋巴结转移(P=0.027)是单发UTUC患者膀胱复发的独立预测因子。含AA药物服用史(P<0.001)是患者对侧复发的危险因素。结论男性、肿瘤平坦型、肿瘤直径大于5 cm、肿瘤高分期以及肿瘤伴出血是单发UTUC患者CSS的独立预测因子;肿瘤位于输尿管、肿瘤低分级、术前输尿管镜检查及无淋巴结转移是单发UTUC患者术后膀胱复发的独立危险因素;含AA药物服用史是患者对侧复发的独立危险因素。     

3种细胞因子在膀胱尿路上皮癌的表达及其临床意义

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、CD74、血管内皮生长因子(VEGF)在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法对80例膀胱尿路上皮癌患者癌组织和15例膀胱正常组织中MIF、CD74和VEGF的蛋白表达水平进行检测,并分析其与临床病理特征和预后的关系。结果 MIF、CD74和VEGF在膀胱尿路上皮癌组织中高表达,在正常膀胱黏膜组织中无或弱表达,差异有统计学意义(P0.05)。肿瘤细胞胞质内MIF、CD74和VEGF的表达与组织学分类、病理分级、临床分期均呈正相关(P0.05)。而且相关性分析发现,MIF与CD74在膀胱尿路上皮癌组织中的表达呈正相关(r=0.839,P0.05),且MIF与VEGF在膀胱尿路上皮癌组织中的表达亦呈正相关(r=0.753,P0.05)。结论 MIF可能通过与CD74相互作用,上调VEGF表达促进肿瘤微血管生成,促进膀胱尿路上皮癌的发生发展,使其有望成为膀胱尿路上皮癌治疗的有效靶分子。     

p73基因在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义

目的研究p73基因在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测60例膀胱尿路上皮癌中p73基因的表达,统计分析其与肿瘤临床病理特征的关系。结果膀胱癌组织中p73阳性表达率为38.3%（23/60）,明显低于癌旁组织（78.3%,47/60,P〈0.01）及正常膀胱组织（86.7%,13/15,P〈0.01）。p73蛋白的表达与膀胱尿路上皮癌组织分化程度有关（P〈0.05）,且与临床分期、浸润及转移也密切相关（P〈0.05）。结论p73基因在膀胱尿路上皮癌的发生和发展中起抑制作用,p73蛋白的表达可能是预判膀胱癌预后的重要指标之一。     

Caveolin-1及VEGF在膀胱尿路上皮癌的表达及其意义

【目的】探讨膀胱尿路上皮癌组织中Caveolin-1与VEGF表达的临床意义。【方法】免疫组织化学法检测56例膀胱尿路上皮癌组织及10例正常膀胱组织Caveolin-1与VEGF的表达,及分析其表达与病理分级、临床分期的关系。【结果】正常膀胱组织中未见Caveolin-1与VEGF表达,膀胱尿路上皮癌组织中Caveolin-1和VEGF的阳性表达率分别为41．07％,57．14％,其阳性表达率与肿瘤的病理分级、临床分期相关。膀胱尿路上皮癌组织中Caveolin-1与VEGF表达正相关（r=0．786,P〈0．01）。【结论】Caveolin-1、VEGF可以作为判断膀胱尿路上皮癌分化程度及浸润性的一个指标。     

尿路上皮癌组织中CD146、微血管密度与临床病理的关系

目的:探讨尿路上皮癌组织中CD146和微血管密度(MVD)与临床病理及血管生成的关系。方法:采用实时荧光定量PCR技术和免疫组化法检测尿路上皮癌组织及正常尿路上皮组织中CD146 mRNA及其蛋白的表达情况,用CD34标记免疫组化法检测MVD。结果:CD146基因及蛋白在癌组织中的表达均高于其在正常尿路上皮黏膜的表达(P<0.01),且随着肿瘤病理分级、临床分期的增高及淋巴结转移的出现,CD146表达水平逐渐增加,各组间差异具有显著性(P<0.01)。MVD在尿路上皮癌组织中的表达高于其在正常尿路上皮组织中的表达(P<0.01)。结论:CD146高表达可能与尿路上皮癌的分化、浸润及淋巴结转移有关,并且与尿路上皮癌血管形成有关。     

膀胱尿路上皮癌患者外周血中MMP-7mRNA的表达及意义

目的探讨膀胱尿路上皮癌患者外周血中MMP7mRNA的表达及其临床意义。方法采用荧光定量逆转录聚合酶链反应检测36例膀胱尿路上皮癌患者外周血中MMP-7mRNA表达含量,以30例健康人作为对照。结果36例膀胱尿路上皮癌患者中,28例（77．8％）外周血MMP7mRNA表达阳性,阳性表达率与肿瘤大小、数目及初复发无明显相关性,但不同病理分期及分级间的阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．05）,肿瘤浸润和病理高级别者的阳性表达率明显高于肿瘤表浅和低级别者（P〈0．05）。30例对照组无阳性表达。结论检测膀胱尿路上皮癌患者外周血中MMP-7mRNA表达有助于识别高危患者、预测肿瘤浸润与转移和预后评估。     

环氧化酶-2与血管内皮生长因子-C在鼻咽癌中表达及其与淋巴结转移的相关性

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF-C)在鼻咽癌组织中的表达及其与淋巴管生成及淋巴结转移的关系.方法 采用免疫组化学SP法检测2004年1月至2010年1月收治的66例鼻咽癌患者和20例正常鼻咽黏膜组织中COX-2、VEGF-C及淋巴管特异性标记物D2-40[在高倍镜(×200)下观察]的表达,通过记数淋巴管密度(LVD)并结合临床病理特征分析.结果 鼻咽癌组织COX-2(78.79%)、VEGF-C(72.73%)表达阳性率均明显高于正常组COX-2(10.00%)、VEGF-C(5.00%)表达阳性率;有淋巴结转移组COX-2(95.00%)、VEGF-C(87.50%)表达及D2-40阳性LVD(17.540±2.512)明显高于无淋巴结转移组COX-2(53.84%)、VEGF-C(50.00%)的表达及LVD(8.751±1.076)(P<0.01);VEGF-C与COX-2表达(r=0.721,P<0.01)、LVD(r=0.788,P<0.01)呈正相关,COX-2表达与LVD呈正相关(r=0.613,P<0.01).结论 VEGF-C及COX-2在鼻咽癌组织中呈高水平表达,其表达与肿瘤LVD及肿瘤淋巴结转移有重要关系.     

鼻咽癌患者HIF-1α、VEGF-C、COX-2和IL-10表达研究

目的探讨鼻咽癌患者缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、环氧合酶-2(COX-2)和白细胞介素-10(IL-10)的表达、相互关系及临床意义。方法选取鼻咽癌病变组织72例,鼻咽炎对照组25例,健康对照组25例。采用免疫组化法检测组织中HIF-1α、VEGF-C和COX-2;用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中IL-10的表达。结果鼻咽癌组织内存在HIF-1α、VEGF-C、COX-2和IL-10的表达,差异有统计学意义(P0.05);与预后呈负相关;而与年龄、性别、肿块类型无关。HIF-1α、VEGF-C、COX-2和IL-10与临床分期有关,随着临床分期的增高表达增强(P0.05)。HIF-1α、VEGF-C和COX-2的表达与淋巴结转移有关,有淋巴结转移组阳性率明显高于无淋巴结转移组(P0.05)。肿瘤中央区HIF-1α、VEGF的表达水平较周边区高,肿瘤表达水平与微血管密度(MVD)密切相关(P0.05)。IL-10与淋巴转移无关。HIF-1α与VEGF、COX-2与VEGF呈正相关,其余无直接相关性。结论 HIF-1α、VEGF-C、COX-2和IL-10的异常表达参与了鼻咽癌的发生发展,联合检测上述指标可能为鼻咽癌的早期诊断、治疗、预后的判断提供有力的临床指导。     

CXCR4和VEGF-C在非小细胞肺癌中的表达及与淋巴结转移之间的关系

目的：探讨趋化因子受体4（CXCR 4）和血管内皮生长因子C（VEGF-C）在人非小细胞肺癌（N SCLC）组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组化SP法检测103例N SCLC和20例癌旁正常肺组织中CXCR 4和VEGF-C的表达。结果：CXCR 4和VEGF-C的表达与N SCLC患者的临床分期及有无淋巴结转移密切相关（P〈0.05）,而与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤分化程度和组织学类型无关（P〉0.05）。CXCR 4阳性表达与VEGF-C阳性表达呈显著正相关（P〈0.05）。结论：CXCR 4和VEGF-C的表达可作为评估N SCLC转移与复发的一个观测指标。     

血管内皮生长因子-C及其受体在肾细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨肾细胞癌组织中血管内皮生长因子-C（VEGF-C）及其受体（VEGFR-3）的表达水平及其与肿瘤临床、病理因素间的关系。方法采用免疫组织化学方法测定54例肾细胞癌和20例正常肾脏组织中VEGF-C和VEGFR-3蛋白表达水平,观察VEGF-C和VEGFR-3的表达与肿瘤分级、肿瘤分期、淋巴管浸润或淋巴结转移间的相关性。结果肾细胞癌组织中VEGF-C和VEGFR-3蛋白表达水平显著高于正常肾脏组织,两者间差异有统计学意义（P〈0.05）。肿瘤分级、肿瘤分期与VEGF-C和VEGFR-3蛋白的表达强度存在相关性（RR=0.83;0.78）。在伴有淋巴管转移浸润或淋巴结转移的病例中,其VEGF-C和VEGFR-3蛋白的表达明显升高（P〈0.05）。结论通过检测肿瘤组织VEGF-C/VEGFR-3的表达情况,有助于了解肾细胞癌的淋巴管浸润和淋巴结转移的倾向,可能对临床治疗术式选择以及术后辅助治疗选择具有指导意义。     

人喉鳞状细胞癌组织中VEGF-C的表达与淋巴结转移的关系

目的探讨血管内皮生长因子C（VEGF-C）在人喉癌组织中的表达及与淋巴结转移之间的关系。方法选择65例喉癌标本,应用免疫组织化学染色方法,检测VEGF-C在人喉癌组织中的表达,同时对其与临床病理参数的关系进行统计学分析。结果①VEGF-C蛋白在喉癌组织中呈强阳性表达,且VEGF-C蛋白表达水平显著高于对照组（P〈0．05）;②VEGF-C蛋白表达水平在淋巴结转移组较无淋巴结转移组均明显升高（P〈0．05）。结论VEGF-C与喉癌的淋巴结转移密切相关,检测其在喉癌组织中的表达有助于预测淋巴结转移的发生。     

食管鳞癌中VEGF-C的表达及其与临床病理特征的相关性研究

目的探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)的表达及其临床病理学意义。方法应用实时荧光定量PCR(FQ-PCR)的方法检测36例ESCC患者癌组织及远端正常食管组织中VEGF-C的表达,观察食管鳞癌中VEGF-C的表达及其与临床病理特征的相关性。结果食管鳞癌患者癌组织中VEGF-C的表达明显高于正常食管组织(P=0.001);T3、T4期患者VEGF-C的表达高于Tis-T1期(P0.05);N1期患者VEGFC的表达高于N0期(P=0.001)。Logistic回归结果显示VEGF-C的高表达是淋巴结转移(N1)的独立相关因素OR=3.97(95%CI:3.73-21.47)。结论食管鳞癌中VEGF-C呈高表达,其与淋巴结转移密切相关,是早期食管鳞癌患者淋巴结转移的有效判断指标。     

COX-2、VEGF-C在乳腺癌中的表达及临床意义

目的研究环氧化酶．2（COX-2）、血管内皮生长因子c（VEGF-C）蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法分别检测64例乳腺浸润性导管癌及15例乳腺纤维腺瘤组织中COX-2和VEGF-C蛋白的表达。结果乳腺癌组织中COX-2和VEGF-C蛋白阳性表达率分别为73．4％和65．6％,均明显高于乳腺纤维腺瘤组织（P〈O．01）。COX．2和VEGF．C蛋白表达与乳腺癌的临床分期、组织学分级和淋巴结转移密切相关（P〈0．05）,且两者表达成明显正相关（P〈0．05）。结论COX．2和VEGF．C在乳腺癌的发生发展中起着重要的作用,检测其表达可作为反映乳腺癌生物学行为和判断预后的有效指标之一。     

非小细胞肺癌组织中P-ACC与COX-2的表达及相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中磷酸化乙酰辅酶A羧化酶（P-ACC）与环氧合酶-2（COX-2）的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期与病理类型的关系,以及2者的相关性。方法以52例NSCLC患者的肺组织作为NSCLC组,16例因炎性假瘤或其他结核瘤行肺叶切除患者的肺组织标本作为对照组。免疫组化法检测2组肺组织P-ACC、COX-2的表达情况。结果 P-ACC、COX-2在NSCLC和正常肺组织中的阳性表达差异有统计学意义（P〈0.05）。在NSCLC中,P-ACC的阳性表达与肿瘤大小、TNM分期显著相关（P〈0.01）;COX-2的阳性表达与淋巴结转移、TNM分期密切相关（P〈0.05）。P-ACC与COX-2的阳性表达之间呈负相关（r=-3.01,P〈0.05）。结论 P-ACC阳性表达降低可激活COX-2阳性表达,促进NSCLC的发生、发展、侵袭及转移。     

MMP-2和COX-2在胃癌组织中的表达及其意义

【目的】探讨环氧合酶-2（COX-2）蛋白和基质金属蛋白酶-2（MMP2）在胃癌组织中的表达及其临床意义。【方法】采用SP免疫组织化学染色技术,检测60例胃癌石蜡组织和27例正常结肠组织中COX-2和MMP2的表达情况。【结果】COX-2和MMP-2在胃癌组织中表达明显高于正常组织（P〈0．01）;MMP-2和COX2表达在胃癌癌不同分化程度、Dukes分期、淋巴结转移中差异明显（P〈0．05）,分化越低、分期越晚、发生淋巴结转移者表达越高;两种蛋白在结肠癌组织中的表达呈正相关（P〈0．01）。【结论】COX2与MMP-2的表达,与胃癌的侵袭和转移密切相关,联合检测COX2和MMP2表达可能有助于判定胃癌临床病理特征及预后。     

凋亡抑制蛋白Livin在上尿路移行细胞癌中的表达及其与预后的关系

目的检测Livin蛋白在人正常膀胱组织及上尿路移行细胞癌组织中的表达情况,并分析其表达与肿瘤临床分期、病理分级及肿瘤复发之间的关系。方法采用免疫组织化学法检测12例正常上尿路上皮组织切片及58例上尿路移行细胞癌组织标本及中Livin基因的表达情况。结果 Livin蛋白在正常上尿路上皮组织中无表达,而在移行细胞癌组织中高表达,阳性表达率为60.3%。Livin蛋白在不同性别、年龄及是否伴有淋巴结转移患者中的表达差异无统计学意义(P>0.05),而不同分期及分级的组间表达差异具有统计学意义(P<0.05)。随访9-45个月(平均29.3个月),肿瘤患者中共有27例出现局部或膀胱复发,总复发率为46.6%,其中Livin表达阴性组3年估计无瘤复发生存率为49.5%,而Livin表达阳性患者3年估计无瘤复发生存率为30.1%,二者之间差异显著(P=0.04)。结论 Livin在正常上尿路移行上皮组织中不表达,在上尿路移行细胞癌组织中高表达,Livin的表达与上尿路移行细胞癌分期、分级密切相关,与肿瘤复发密切相关。