MMP-9/TIMP-1与肝癌侵袭转移及病毒抗原表达的相关性研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂-1(TIMP-1)在人肝癌及癌旁组织中的表达和肝癌生物学行为及病毒抗原表达之间的关系。方法:应用免疫组织化学法(SP)研究40例肝癌及癌旁组织中MMP-9、TIMP-1和HBsAg、HCV抗原的表达。结果:MMP-9在肝癌和癌旁组织表达阳性率分别为70.25%和75%,癌组织明显减低(P<0.01)。TIMP-1在肝癌组织和癌旁组织中的表达阳性率分别为57.5%和62.5%,肝癌中的表达较癌旁肝组织表达减低,但差异无显著性。转移组癌及癌旁组织MMP-9的表达显著高于无转移组(P<0.05);而TIMP-1则明显低于无转移组(P<0.05)。肝癌、癌旁组织MMP-9、TIMP-1表达随着无病毒感染、单一病毒感染、双重感染分组而增高,且MMP-9表达与病毒抗原表达明显相关(P<0.05)。HBsAg、HCV虽可在癌组织及癌旁组织表达,但有一定差异:HBsAg主要在癌旁组织表达(70%),高于癌组织表达(27.5%);而HCV在癌组织表达(27.5%)与癌旁组织表达(30%)水平相当。结论:MMP-9、TIMP-1在肝癌及癌旁组织中的表达明显增高,可能对于判断肝癌的侵润、转移有重要价值;HBV、HCV感染可能与MMP-9表达增加有关。     

MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2在宫颈癌中的表达

目的分析基质金属蛋白酶2（MMP-2）和MMP-9及其抑制因子1（TIMP-1）和TIMP-2在宫颈癌不同位置中的表达情况及其临床意义。方法选取经病理证实的宫颈浸润癌患者118例（ICC组）、宫颈上皮内瘤样病变患者75例（CIN组）,取病变中心组织和边缘组织;选取正常官颈组织标本45例为对照组。采用SABC法行免疫组化检测各组中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2因子表达阳性率、染色强度和表达强度。比较各组相关因子表达情况差异。结果ICC组中MMP-2和MMP-9的阳性率、染色强度和表达强度显著高于CIN组和对照组,TIMP-1和TIMP-2的阳性率、染色强度和表达强度显著低于CIN组和对照组（P〈0．05）。在ICC组,边缘癌组织的MMP-2与MMP-9的阳性率、染色强度和表达强度明显高于中心癌组织,而TIMP-1与TIMP-2的阳性率、染色强度和表达强度明显低于中心癌组织（P〈0．05）。结论MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2与宫颈癌的发生、发展密切相关,可能在宫颈癌的侵袭与转移中发挥着重要作用。     

MMP-9 TIMP-1在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP—1）在肝细胞癌（HCC）中表达及其临床病理意义。方法通过免疫组化SABC法检测42例肝细胞癌中MMP-9和TIMP—1的表达情况。结果MMP-9、TIMP—1在HCC与癌旁组织的阳性表达率相比,有显著差异（P〈0、05）。MMP-9在有癌栓组、包膜完整组的阳性率与无癌栓组、包膜不完整组阳性率相比,具有显著性差异（P〈0．05）。MMP-9和TIMP—1的在肝细胞癌（HCC）中阳性率表达呈正相关。结论MMP-9促进肝细胞癌浸袭转移。体内TIMP—1的增高程度不足以抑制MMP-9的活性。     

基质金属蛋白酶-9任甲状腺良恶性病变组织中表达及临床意义

目的：探讨甲状腺良恶性病变组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达及其临床意义。方法：应用微波-LSAB免疫组化法检测50例甲状腺癌、45例甲状腺腺瘤和20例癌旁甲状腺组织中MMP-9的表达。结果：甲状腺癌中MMP-9表达阳性率（64．0％）显著高于甲状腺腺瘤（37．8％）和癌旁甲状腺组织（25．0％，P〈0．05）。MMP-9表达阳性率与甲状腺癌组织类型无关；有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者（P〈0．05）；病理分期Ⅲ～Ⅳ期病例显著高于Ⅰ～Ⅱ期病例（P〈0．05）；MMP-9阳性的甲状腺癌复发及病死率显著高于阴性者（P〈0．05）。结论：MMP-9表达对甲状腺癌恶性程度判断、生物学行为预测和预后评估有一定价值。     

喉鳞状细胞癌中MMP-1和TIMP-1表达的临床病理学意义

目的探讨喉鳞状细胞癌（LSCC）组织中基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）蛋白和mRNA的表达及其临床病理学意义。方法分别应用免疫组织化学和RT-PCR方法 ,检测喉鳞状细胞癌组织中MMP-1和TIMP-1的蛋白及mRNA表达情况。结果 MMP-1在喉鳞状细胞癌组织和癌旁组织中的蛋白表达阳性率比较,差异有统计学意义（P﹤0.05）,且MMP-1 mRNA在喉鳞状细胞癌组织中的表达高于癌旁组织（P﹤0.05）;TIMP-1在喉鳞状细胞癌组织和癌旁组织中的蛋白表达阳性率,差异有统计学意义（P﹤0.05）且TIMP-1 mRNA在喉鳞状细胞癌组织中的表达低于癌旁组织（P﹤0.05）。结论 MMP-1和TIMP-1表达与喉鳞状细胞癌的发生发展﹑浸润及转移有关,检测癌组织中的MMP-1和TIMP-1的基因及蛋白表达情况,有助于判断喉鳞状细胞癌的转移、TNM分期及预后。     

MMP-2及TIMP-2与非小细胞肺癌的侵袭转移相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-2）在人非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与NSCLC转移、预后的相关性,分析NSCLC发生、发展、侵袭和转移的机制。方法对MMP-2和TIMP-2的蛋白进行间接免疫荧光标记,采用流式细胞仪对60例非小细胞肺癌及20例癌旁正常肺组织进行定量检测。结果MMP-2、TIMP-2蛋白及MMP-2／TIMP-2在非小细胞肺癌组织中的表达量明显高于癌旁正常肺组织（P〈0．05）;MMP-2蛋白表达量和MMP-2／TIMP-2比值与肺癌分化程度、TNM分期、淋巴结转移及术后生存期有关（P〈0．05）;TIMP-2蛋白表达与患者临床病理特征均无关（P〉0．05）。结论在肺癌发生中,MMP-2表达量上调,MMP-2／TIMP-2的失平衡,MMP-2蛋白过剩,是导致非小细胞肺癌发生的主要原因。可作为非小细胞肺癌恶性程度及预后判断的指标。     

普伐他汀对急性冠状动脉综合征患者血清组织抑制因子-1及基质金属蛋白酶-9水平的影响

目的观察普伐他汀对急性冠状动脉综合征（ACS）患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及组织抑制因子-1（TIMP-1）水平的影响。方法选择ACS患者30例，稳定性心绞痛（SAP）患者30例，正常健康体检者28例，采用ELISA法测定其血清可溶性TIMP-1及MMP-9浓度，经普伐他汀治疗后复查TIMP-1及MMP-9的变化。结果ACS组血清MMP-9显著高于SAP组及对照组（均P〈0．05），而TIMP-1显著低于SAP组及对照组（均P〈0．05）．SAP组MMP-9显著高于对照组（P〈0．05），SAP组TIMP-1与对照组之间无差异（P〉0．05）；普伐他汀治疗4周后ACS患者血清MMP-9水平下降，TIMP-1水平上升，与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0．01，P〈0．05），SAP组MMP-9与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0．05），而TIMP-1无明显改变（P〉0．05）。结论ACS患者MMP-9升高及TIMP-1下降，可能与其发病机制相关．普伐他汀能降低ACS患者MMP-9并升高TIMP-1，对于ACS的临床治疗有着重要的意义。     

探讨HER-2/neu基因与乙肝病毒及预后的关系

目的：探讨45例肝细胞癌（HCC）患者的癌及癌旁组织中，HER-2／neu基因、HBsAg、HBcAg的表达情况。方法：分别用SP法进行免疫组织化学染色，将结果进行统计学处理。结果：HER-2／neu、HBsAg在肝癌中的表达低于癌旁组织（x^2分别为22．77和15．65，P〈0．01），HBcAg在肝癌及癌旁中的表达差异无统计学意义（x^2=2．70，P〉0．05）。HER-2／neu基因癌组织阳性率与HBsAg．HBcAg均存在关联性（x^2分别为17178和8．46，r分别为0．532和0．398）。而癌旁组织阳性率与HBsAg有关联性（x^2=15．33，r=0．254），与HBcAg不存在关联性（x^2=0．1267，P〉0．05）。HER-2／neu基因癌组织阳性组（7例）中HBsAg阳性率高于阴性组（x^2=12．69，P〈0．01），HBcAg阳性率也高于阴性组（x^2=5．08，P〈0．05）。HER-2／neu基因癌旁组织阳性组（39例），HBsAg阳性率明显高于阴性组（x^2=11．84，P〈0．05）。在临床分期（1989年日本分期）中，各组间差别均无统计学意义。结论：HER-2／neu基因阳性时，HBsAg、HBcAg的阳性率均明显升高。在临床分期中，随着癌组织的进展，癌旁HER-2／neu基因的表达有降低的趋势。     

胃癌组织中血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9的表达及相关性研究

目的探讨胃癌中血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达与胃癌生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学SI，法检测70例胃癌组织及38例远癌胃黏膜中VEGF与MMP-9的表达。结果VEGF在胃癌中的表达（61．4％）显著高于远癌胃黏膜的表达（31．6％）（P〈0．01），且与淋巴结转移呈正相关（P〈0．01），而与年龄、性别、组织分化程度及肿块漫润深度无关（均P〉0．05）。MMP-9在胃癌中的表达（68．6％）显著高于远癌胃黏膜的表达（39，5％）（P〈0.01），且与淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），而与年龄、性别、组织分化程度及癌组织漫润深度无关（均P〉0．05）。结论MM-9、VEGF在肿瘤漫润、转移中起重要作用；其共位表达有助于判断胃癌预后。     

非小细胞肺癌组织中HIF-1α和MMP-9的表达及意义

目的：探讨缺氧诱导因子（HIF）-1α和基质金属蛋白酶（MMP）-9在非小细胞肺癌与癌旁组织的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学（sP）法检测83例非小细胞肺癌、20例癌旁组织中HIF—-1α及MMP-9的表达。结果：非小细胞肺癌组织HIF-1α和MMP-9阳性表达明显高于癌旁组织,二者在非小细胞肺癌有淋巴结转移组与T3、T4期组较无淋巴结转移组和T1、T2期组表达明显升高,在肿瘤直径〉5cm组和低分化组亦明显升高。HIF—-1α,MMP-9在肺癌组织中的阳性表达率呈正相关（r=0．49,P〈0．05）。结论：HIF—-1α和MMP-9的表达与肿瘤的淋巴结转移与恶性程度密切相关。     

MMP-9、TIMP-1及MMP-2、TIMP-2表达与胃肠道间质瘤生物学行为的关系

目的 探讨MMP-9、TIMP-1、MMP-2、TIMP-2表达与胃肠道间质瘤（GIST）生物学行为的关系，为预测该肿瘤的侵袭潜能提供理论依据和可能的预测指标，以指导临床的治疗和预后。方法 对70例GIST利用组织微阵列技术制片进行免疫组织化学染色，并结合病理形态学及生物学行为评价进行统计学分析。结果 （1）MMP-9的表达率为65／69（94．2％），MMP-9的阳性表达程度与GIST的生物学行为有显著相关性；MMP-2、TIMP-1、TIMP-2的表达率分别为47．8％、98.6％和95．7％。结论 MMP-9表达与GIST生物学行为关系密切，可作为GIST生物学行为的潜在评价指标。     

MMP-9、TIMP-1及E-cad在肺腺癌组织中的表达及其与临床病理的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的阳性表达,以及上皮型钙黏附蛋白（E-cad）的异常表达与肺腺癌临床病理特征之间的关系.方法 采用免疫组织化学方法,检测31例肺腺癌标本中MMP-9、TIMP-1及E-cad的表达水平.结果 31例肺癌组织中,MMP-9和TIMP-1的阳性表达率及E-cad的异常表达率分别为70.9% 、54.8%和67.7%.MMP-9和TIMP-1的高表达及E-cad的异常表达在有无淋巴结转移的情况下有差异（P＜0.01,P＜0.05,P＜0.05）.不同病理学分级之间E-cad的异常表达差异有统计学意义（P＜0.05）,而MMP-9、TIMP-1的阳性表达率在肺腺癌不同分级间无统计学差异.结论 MMP-9、TIMP-1及E-cad的异常表达与肺腺癌侵袭转移密切相关,可能用于肺腺癌的临床预后的诊断.     

中波紫外线对角质形成细胞MMP-9及TIMP-1的影响

【摘要】目的：研究中波紫外线(UVB)照射对HaCaT细胞中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）mRNA表达的影响。方法：培养HaCaT细胞,绘制细胞生长曲线,经不同剂量（0、30、60、90 mJ/cm2）UVB照射;用MTT方法测定UVB照射后细胞的增殖活性,反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法测定UVB照射后HaCaT细胞中MMP-9 mRNA 和 TIMP-1 mRNA的表达。结果：随着照光剂量的增大,细胞的增殖活性逐渐降低,而细胞的增殖抑制率逐渐增加,不同照射剂量各组间OD值差异有统计学意义（P<0.05）;随着照光剂量的增大,MMP-9 mRNA的表达逐渐增加,各组之间比较差异均有统计学意义（P<0.05）;TIMP-1mRNA的表达逐渐降低,与0 mJ/cm2比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：UVB照射可诱导HaCaT细胞损伤和细胞凋亡,MMP-9和TIMP-1可能与光老化的发生有一定关系。     

膀胱癌中MMP-2及TIMP-2的表达与病理分期和预后的相关性

目的探讨金属蛋白酶2(MMP-2)及其抑制因子(TIMP-2)在膀胱癌组织中的表达与病理学分级、分期和患者预后的相关性。方法采用免疫组化SP法,检测MMP-2及TIMP-2在40例膀胱癌和癌旁组织中的表达;术后随访2年。结果膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中MMP-2表达阳性率为42.5%(17/40);TIMP-2表达阳性率为32.5%(13/40)。癌旁组织中MMP-2表达阳性率为25%(10/40),TIMP-2表达阳性率为20%(8/40)。对32例膀胱部分切除术患者随访2年,结果 12例膀胱癌复发。复发12例中,BTCC组织MMP-2表达阳率为91.6%(11/12),TIMP-2表达阳性率为33.3%(4/12);癌旁组织MMP-2表达阳率为66.7%(8/12),TIMP-2表达阳性率为16.7%(2/12)。结论 MMP-2和TIMP-2的表达阳性率BTCC显著高于癌旁组织(P<0.01)。BTCC组织中MMP-2的阳性表达与临床分级呈正相关(P<0.01);TIMP-2的阳性表达与临床分级相关不显著(P>0.05)。膀胱部分切除术患者高MMP-2阳性表达率和/或低TIMP-2阳性表达率以及癌旁组织MMP-2阳性表达与术后膀胱癌复发密切相关。高MMP-2阳性表达率和/或低TIMP-2阳性表达率表示膀胱癌浸润及转移能力增强;癌旁组织MMP-2阳性表达的膀胱癌具有恶性程度高、易复发的特点;提示手术时尽可能保证足够的切除范围。     

结肠癌中MMP-2和MMP-9蛋白表达与微血管计数的关系

目的 探讨MMP-2、MMP-9蛋白在结肠肿瘤的血管形成中的临床意义.方法 用免疫组化法检测31例结肠癌中MMP-2、MMP-9、VEGF及CD34相关抗原的蛋白表达情况,统计分析MMP蛋白与结肠肿瘤微血管密度的关系.以20例溃疡性结肠炎、21例结肠腺瘤和10例正常结肠粘膜作为对照组.结果 结肠癌中MMP-2、MMP-9、VEGF蛋白表达阳性率和微血管密度计数(MVD)明显高于正常结肠粘膜组织(P＜0.05),MMP-9各组间比较差异无统计学意义,从溃疡性结肠炎、结肠腺瘤到结肠癌中MMP-2、MMP-9、VEGF蛋白表达阳性率和MVD不同且具有递增趋势.MMP-2、MMP-9、VEGF蛋白表达和MVD与结肠癌的Duke's分期及有无淋巴结转移显著相关(P＜0.05).结肠癌中MMP-2、MMP-9表达阳性者与MMP-2、MMP-9表达阴性者相比,VEGF蛋白表达阳性率和MVD显著不同(P＜0.05).结论 MMP-2、MMP-9蛋白过度表达在结肠肿瘤的血管形成中具有重要的临床意义.     

原发性肝癌基质金属蛋白酶-9的表达与肿瘤侵袭关系

目的 探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在原发性肝癌中的表达及其与肝癌侵袭的关系。方法 采用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测比较28例肝癌组织和癌旁组织中MMP-9基因的表达水平。结果 MMP-9 mRNA在肝癌组织中存在过度表达，显著高于癌旁组织（P〈0．01）；伴有门静脉癌栓的肝癌组织中MMP-9mRNA表达值显著高于不伴有门静脉癌栓者（P〈0．01），MMP-9mRNA与术前AFP、肿瘤大小、TNM分期等无关。结论 MMP-9基因的过度表达与肝癌的侵袭密切相关，可以作为预后判断指标。     

TRAIL、MMP-2及TIMP-2在大肠癌中的表达及意义的研究

目的研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）、MMP-2、TIMP-2在大肠癌中的表达及意义,探讨TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡的可能机制,MMP-2及TIMP-2在肿瘤的侵袭和转移中的重要的作用及相互关系,寻求提高TRAIL对肿瘤细胞敏感性的可能途径。方法采用SP法检测102例大肠癌及其癌旁5cm组织、25例正常大肠黏膜组织中TRAIL、MMP-2及TIMP-2蛋白的表达水平。结果 TRAIL在大肠癌、癌旁组织及正常大肠黏膜组织中的表达呈明显递增趋势（P〈0.01）;MMP-2在大肠癌、癌旁组织及正常大肠黏膜组织中的表达呈明显递减趋势（P〈0.01）;TIMP-2在大肠癌、癌旁组织及正常大肠黏膜组织中的表达无统计学意义（P〉0.05）。TRAIL在中、低分化癌中的表达明显低于高分化癌中的表达（P=0.003）。结论 TRAIL、MMP-2及TIMP-2可能与大肠癌的发生、发展、侵袭及转移密切相关;MMP-2与TIMP-2在癌组织中表达失衡在肿瘤的侵袭及转移中可能起重要作用。通过改善MMP-2与MMP-2在癌组织中表达的失衡,可能提高TRAIL对肿瘤细胞的特异性杀伤效率及改善肿瘤患者的预后。     

三叶青水提物对慢性阻塞性肺疾病MMP－9和TIMP－1的影响

目的：观察三叶青水提物对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠基质金属蛋白酶9（Matrix met alloproteinases－9,MMP－9）和基质金属蛋白酶抑制剂－1（Matrix met alloproteinases inhibitor－1,TIMP－1）的影响,探讨三叶青对大鼠肺组织的作用机制。方法选择烟熏加气管内滴注内毒素（ LPS）法复制COPD模型,将清洁级健康SD雄性大鼠30只,随机分为3组分别为对照组、模型组和三叶青组,每组10只。造模成功后肺组织采用HE染色观察病理改变,采用免疫组织化学方法测定大鼠肺组织中MMP－9和TIMP－1的表达,酶联免疫吸附法测定大鼠血清、支气管肺泡灌洗液和肺匀浆组织中MMP－9和TIMP－1的表达。结果光学显微镜下可见三叶青组大鼠炎症较模型组有所减轻。酶联免疫吸附法检测结果显示,模型组大鼠肺组织、血清和支气管肺泡灌洗液中MMP－9和TIMP－1含量较对照组显著增加（ P＜0．05）,三叶青组的MMP－9和TIMP－1含量较模型组显著下降（P＜0．05）。免疫组织化学检测结果显示,与对照组比较模型组肺组织中的MMP－9和TIMP－1表达明显增多,差异有统计学意义（P＜0．05）。与模型组比较三叶青组肺组织中的MMP－9和TIMP－1表达减少,差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论三叶青可能通过下调MMP－9、TIMP－1表达,调节MMP－9／TIMP－1失衡,进而干预气道重塑,延缓病变进展,这可能是其治疗COPD的作用机制之一。