连环蛋白P120在肝细胞癌中的表达及其意义

目的检测肝细胞性肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）中连环蛋白P120（P120 catenin，P120ctn）的表达，分析其与临床病理特点之间的关系。方法用免疫组化技术检测58例HCC、17例癌旁肝硬化及8例正常肝组织中P120ctn的表达。结果58例HCC组织中有34例P120 ctn（58．6％）膜表达弱阳性或缺失，30例（51．7％）胞质表达，异常表达总比例为65．5％（38／58）；17例癌旁肝硬化组织中有6例（35．3％）膜表达弱阳性，8例（47．1％）胞质表达，异常表达总比例为47．1％（8／17）；8例正常肝组织全部表现为胞膜正常表达，无胞质表达。P120ctn的异常表达与HCC的包膜形成、淋巴浸润、有无卫星灶、肿瘤分化等相关（P〈0．05），而与性别、年龄、瘤体积大小、分期等无关（P〉0．05）。结论HCC中存在较高比例的P120ctn异常表达，主要表现为胞膜表达缺失伴胞质异常染色，P120ctn可以作为预测HCC转移潜能和预后状况的有价值的指标。     

抑癌基因FHIT在肝细胞癌中的研究

目的　探讨原发性肝细胞癌 (HCC)中FHIT基因的表达。方法　采用免疫组织化学技术 (SP法 )检测 4 0例HCC及其癌旁组织、32例肝外伤后正常肝组织中FHIT的表达情况。结果　 4 0例HCC中有 1 1例FHIT表达缺失 ,而相应的癌旁组织中只有 2例FHIT蛋白表达缺失 ;正常肝组织中全部呈阳性表达 ;HCC组织中FHIT蛋白缺失率显著高于相应癌旁及正常肝组织 (P <0 .0 1 ) ,并与肿瘤的病理学分级、TNM分期、门静脉癌栓及HBsAg阳性表达有密切关系 (P <0 .0 5 )。结论　FHIT蛋白的缺失与HCC的发生、发展有关     

PKC-α在肾癌及其周围正常组织中的表达及意义

目的 探讨蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)-α在肾癌及其周围正常组织胞质和胞膜中的表达和意义以及与肾癌分期、分级的关系. 方法 采用Western blotting技术检测30例肾癌组织及其周围正常组织胞质、胞膜中PKC-α的表达. 结果 在肾癌组织或邻近正常组织的胞质和胞膜中PKC-α都有一定量的表达.与邻近正常组织相比,肾癌组织胞质中PKC-α表达降低,胞膜中PKC-α表达增高,膜/质比上升,差异均有统计学意义(P＜0.01).随着肾癌病理分期和组织学分级的提高,PKC-α在肿瘤组织胞膜的表达也相应增高,在肿瘤组织胞质的表达则相应降低,膜/质比增加,差异均有统计学意义(P＜0.01). 结论 PKC-α在肾癌发生、发展过程中可能起了重要的调控作用;PKC-α在肾癌组织中存在膜转位;PKC-α在肾癌组织胞膜中高表达,在肾癌组织胞质中低表达,并且与肾癌的病理分期和组织学分级密切相关;PKC-α是判断肾癌分化、预后的一种理想指标.     

YB-1蛋白在肝癌细胞的表达部位及其意义

目的 探讨YB-1蛋白在肝细胞癌( Hepatocellular carcinoma,HCC)组织、2种肝癌细胞株、正常肝细胞株中的表达及其与肝癌患者临床参数的关系.方法 采用免疫组化检测YB-1蛋白在58例HCC组织及相应例癌旁组织、20例正常肝组织中的表达;用Western blot法检测上述HCC 组织、癌旁组织、正常肝组织及肝癌细胞株QGY-7701、SMMC-7721、正常肝细胞株L02中核移位YB-1蛋白表达.结果 免疫组化显示在HCC组织,YB-1蛋白主要表达于癌细胞胞浆,其阳性率(72.4％,42/58)明显高于癌旁(41.4％,24/58及正常肝组织(35.0％,7/2) (P＜0.05).其中18例(31.0％,18/58)HCC组织伴有明显YB-1核阳性表达,且核表达与HCC病理分级、门静脉癌栓、肿瘤大小相关(P＜0.05).Western blot检测同样证实核移位的YB-1蛋白在肝癌组织(0.474±0.107)显著高于癌旁组织及正常肝组织(P＜0.05).核移位的YB-1蛋白在2种肝癌细胞株中均高于正常肝细胞株(P＜0.05),其差异较织织更为明显.结论 YB-1蛋白在HCC中高表达及核移位可能促进了肝癌的发生发展,有可能成为肝癌治疗的新靶点.     

肝细胞癌抗原基因在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的　探讨肝细胞癌抗原 (HCA)基因mRNA在肝细胞癌 (HCC)组织中的表达。方法　用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)方法对HCC患者的癌组织和相应癌旁组织及肝硬化和正常肝组织中的 4种HCAmRNA的表达进行检测 ;结合临床病理资料进行分析。　结果　 46例HCC患者中 ,HCA90、HCA51 9、HCA52 0、HCA587基因mRNA阳性率分别是 65 2 %、76 1 %、45 7%和 32 6 % ;至少表达一种HCA者达 82 6 % ;而癌旁组织中仅HCA51 9基因有 6 5 %mRNA表达为阳性。 1 0例肝硬化和正常肝组织中 4种HCA基因均不表达。 4种HCA的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、血清AFP水平、HBV和HCV感染无显著相关性 (P >0 0 5)。在部分AFP正常的患者中存在HCA基因的表达。　结论　HCA基因在HCC中呈高比例、高特异性表达 ,为HCC免疫治疗提供了新的潜在靶位     

肝细胞癌Tenascin蛋白和微血管密度检测及临床意义

目的:研究细胞外基质Tenascin(TN)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达,探讨TN对HCC肿瘤微血管生成、浸润、转移及预后的影响.方法:采用免疫组织化学方法检测63例HCC癌组织、癌旁组织及15例肝炎后肝硬化组织、10例正常肝组织中TN表达,同时检测HCC组织微血管密度(CD105-MVD),分析TN表达与HCC病理学特点及肿瘤微血管生成的关系.结果:HCC组织TN阳性率65.1%,癌旁组织69.8%,肝硬化组织20.0%,正常肝组织无阳性表达;HCC组织及癌旁组织TN表达阳性率及表达强度评分显著高于肝硬化组织及正常肝组织(χ2=27.67,P<0.01;F=12.82,P<0.01);HCC组织TN表达阳性率与癌旁组织比较差异无统计学意义(χ2=0.325,P>0.05);TN表达与HCC的组织学分级,病灶数量,有否包膜浸润、肿瘤转移及肿瘤微血管生成密切相关.结论:HCC组织TN的表达上调促进了肿瘤的新生血管形成,导致术后肿瘤的早期复发和转移;HCC组织TN检测可有效反映其恶性程度、浸润、转移及预后.     

NF-κBp65、VEGF在肝癌血管生成中的作用与相关性研究

目的 通过对肝细胞癌(HCC)组织、癌旁组织、肝硬化组织及正常肝组织中核转录因子-κBp65(NF-κBp65)、血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达和微血管密度(MVD)的检测,探讨NF-κBp65、VEGF的蛋白表达与HCC新生血管生成的关系及相关性,阐述二者在HCC血管生成中的机制.方法 选用45例HCC组织和32例癌旁肝组织、15例肝硬化组织、10例正常肝组织标本作对照,采用免疫组化法(SABC)检测其NF-κBp65、VEGF的表达和计数MVD值,并结合患者的临床病理指标进行统计学分析.结果 HCC中NF-κBp65、VEGF的表达和MVD值显著高于癌旁肝组织、肝硬化组织和正常肝组织(P＜0.05);HCC组织中NF-κBp65、VEGF阳性表达组显著高于阴性表达组(P＜0.05);NF-κBp65、VEGF的表达在有血管侵犯组显著高于无血管侵犯组(P＜0.05);Spearman等级相关分析NF-κBp65与VEGF表达之间存在正相关性(r=0.72,P＜0.05).结论 HCC中NF-κBp65、VEGF的表达与肝癌血管生成有关;HCC组织中NF-κBp65的表达与VEGF存在相关性,它们之间在肝癌血管生成中可能存在调节关系.     

利用组织芯片研究Rb基因在原发性肝细胞肝癌中的表达

目的：研究原发性肝细胞肝癌（HCC）中Rb基因的表达，方法：利用组织芯片技术和免疫组织化学技术（SP法）检测40例HCC有其相应癌旁，远癌正常组织中Rb蛋白的表达情况。结果：40例原发性HCC患者标本中，肿瘤组织中Rb蛋白表达缺失者有17例，癌旁组织中有4例，在远癌 正常组织有1例，HCC肿瘤组织中Rb蛋白缺失率显著高于相应癌旁及远癌正常组织（P＜0．05），Rb蛋白表达的缺失与肿瘤的大小，病理学分级无统计学相关性（P＞0．05），结论：HCC的发生，发展与Rb蛋白的缺失可能有关，组织芯片是一种可高效进行肿瘤分子病理研究的技术平台。     

E-cadherin和P120ctn在脊柱脊索瘤中的异常表达

目的探讨脊柱脊索瘤中E-cadherin和P120ctn的表达及其与肿瘤临床病理特征、肿瘤局部复发之间的关系。方法应用免疫组化方法检测40例脊柱脊索瘤标本和5例胎儿脊索组织标本中E-cadherin和P120ctn的表达情况。结果脊索瘤标本中E-cadherin和P120ctn的胞膜表达减低率分别为75．0％（30例）和67．5％（21例）。E-cadherin的表达与肿瘤侵犯的椎节数目之间存在相关性（P〈0．05）,P120ctn的表达与肿瘤的病理学分级存在相关性（P〈0．01）。二者均与肿瘤的平均复发时间之间存在相关性（P〈0．05和P〈0．01）。另外,E-cadherin和P120ctn的表达下调之间存在相关性（P〈0．05）。COX回归模型分析证实P120ctn和肿瘤病理分级是脊柱脊索瘤术后局部复发的独立预测因素。结论脊柱脊索瘤中常发生E-cadherin和P120ctn的胞膜表达下调,且与脊柱脊索瘤的发生、发展有关。二者均是肿瘤侵袭和局部复发的有价值的生物学预测指标,P120ctn是脊柱脊索瘤局部复发的独立预测因素。     

β-catenin、APC表达异常在肾上腺皮质腺瘤形成中的作用

目的 观察β-连环素(β-catenin)、APe在肾上腺皮质腺瘤(ACA)发生中的作用.方法 运用免疫组织化学SP法检测36例ACA,10例周围正常肾上腺组织中β-catenin及APC蛋白表达.聚合酶链反应(PCR)-DNA双向测序法分析ACA及正常组织中β-catenin基因外显子3突变.结果 免疫组织化学染色显示正常组织β-catenin为细胞膜着色,无胞质或胞核内染色.ACA中12例存在胞质或胞核内β-catenin异常染色,异位表达率为33.3%(12/36).APC在正常组织中表现为胞质着色(10/10),阳性表达率为100.O%.36例ACA中29例为胞质内正常染色,7例APC胞质内不同程度表达缺失,阳性表达率为80.5%(29/36).PCR-DNA双向测序法检测正常组织中未见β-catenin基因外显子3突变(0/10),ACA中可见5例存在β-catenin外显子3点突变,突变率为13.8%(5/36),ACA细胞中β-catenin、APC的异常表达及β-catenin外显子3突变与正常组织比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 β-catenin外显子3突变及β-catenin、APC蛋白的异常表达在ACA形成过程中是一种频发事件.     

Altered E-Cadherin Expression and p120 Catenin Localization in Esophageal Squamous Cell Carcinoma

Background E-cadherin is a well-known tumor suppressor and its dysregulated expression correlates with tumor differentiation, metastasis and survival in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). p120 catenin is an Armadillo protein normally bound to E-cadherin in the cadherin–catenin complex at the adherens junction. Dysregulated expression and mislocalization of p120ctn affect the protective function of the complex. The objective of the present study was to evaluate the clinical significance of E-cadherin and p120ctn expression in ESCC. Methods Immunohistochemistry was performed to investigate the expression of E-cadherin and p120ctn proteins in 71 patients with ESCC. The relationships between protein expression and clinicopathological characteristics were analyzed. Results Reduced E-cadherin and p120ctn expressions were observed in 42.3% and 8.5% of ESCC cases, respectively. Reduction of membranous p120ctn was observed in 33.8% of cases. Membranous E-cadherin was preserved when p120ctn co-localized on the membrane of tumor cells (72.3%, P = 0.001). High level E-cadherin expression and membranous p120ctn preservation positively correlated with tumor differentiation (P = 0.001 and P = 0.008, respectively). p120ctn expression was also significantly related to lymph node metastasis (P = 0.003). Heterogeneous expression of both E-cadherin and p120ctn was observed in dysplasia. Conclusions Altered E-cadherin expression and p120ctn localization were related to tumor differentiation, indicating their important roles in the pathogenesis of ESCC.     

Lobular versus ductal breast neoplasms: the diagnostic utility of p120 catenin

The distinction between lobular and ductal lesions of the breast is important in several circumstances. Diagnostic reproducibility of lobular versus ductal lesions, based on histology alone, is less than optimal. The proper distinction between atypical lobular hyperplasia, lobular carcinoma in situ and low-grade ductal carcinoma in situ is critical for patient management. Patients who have a core biopsy of invasive lobular carcinoma often have preoperative magnetic resonance imaging to prepare the surgeon for proper margin attainment. E-cadherin, a negative membrane marker for lobular neoplasia, is useful in the distinction of lobular versus ductal neoplasia, but as a negative marker, can be difficult to interpret in particularly challenging cases. In this study, we surveyed primary and metastatic ductal lesions (62) and lobular lesions (64) of the breast to determine if P120 catenin is useful in the diagnostic distinction between lobular and ductal neoplasia. Primary breast ductal and lobular preneoplastic and neoplastic lesions were immunostained with E-cadherin and P120ctn and independently classified as ductal or lobular lesions. In addition, a wide array of carcinomas of different types were surveyed with P120ctn in tissue microarrays to ascertain whether the cytoplasmic P120ctn immunostaining pattern observed in lobular neoplasia was unique. Accurate categorization of ductal versus lobular neoplasia in the breast with P120ctn immunostaining was effective in all cases. Separation of low-grade ductal carcinoma in situ from lobular neoplasia was efficient. Diagnostically, P120ctn was particularly useful in identifying early lesions of lobular neoplasia. Of the other tumors that may morphologically mimic lobular carcinoma, only the diffusely infiltrating variants of rectal and gastric carcinomas showed diffuse cytoplasmic P120ctn immunostaining. Caution should be exercised when examining tumors in metastatic sites with P120ctn, with the incorporation of an appropriate panel of immunostains.     

β-catenin的表达在乳腺癌发生发展中的作用

目的 观察β-catenin的表达在乳腺癌发生发展中的作用.方法 采用免疫组织化学Envision+法检测β-catenin在不同病理阶段的乳腺组织中的表达状况.乳腺囊性增生病27例,导管内乳头状瘤25例,囊性增生病伴异型26例,导管内癌(或伴早期浸润)29例,浸润性导管癌58例.结果 β-catenin在乳腺导管内乳头状瘤、囊性增生病、囊性增生病伴异型、导管内癌(或伴早期浸润)和浸润性导管癌中的阳性表达率分别为4.0%、3.7%、23.1%、72.4%和79.3%.各组间表达的差异有统计学意义(P<0.01).β-catenin的单纯膜表达与肿瘤直径的大小、TNM分期和淋巴结转移状况显著相关,直径小的表达率更高(P<0.01).膜表达与肿瘤的组织学分级(P>0.05)、患者年龄均无明显相关(P>0.05).β-catenin的膜浆共表达与淋巴结是否转移显著相关(P<0.05),与临床分期、组织学分级等无明显相关(P>0.05).β-catenin膜浆表达的淋巴结转移率高于膜表达组(P<0.05).结论 β-catenin在囊性增生病伴异型、导管内癌(或伴早期浸润)和浸润性导管癌中的阳性表达率明显高于囊性增生病和导管内乳头状瘤,它的作用可能始于癌变的早期并持续存在.β-catenin的膜浆表达与淋巴结转移呈正相关,提示β-catenin膜浆表达的乳腺癌易发生转移,两者可能是预后不良的因素.β-catenin的膜表达与肿瘤直径的大小、TNM分期和淋巴结转移状况呈负相关,可能提示预后较好.     

Caveolin-1在肝细胞癌表达及与肿瘤血管生成的关系

目的：探讨caveolin-1与肝细胞癌（HCC）侵袭转移的关系及其可能的机制。方法：应用实时PCR方法检测伴肝内转移的 HCC组织、癌旁组织、肝硬化组织、正常肝组织中 caveolin-1 mRNA的表达;用Western blot方法检测伴肝内转移的 HCC组织、癌旁组织中caveolin-1蛋白的表达;用免疫组化方法检测75例HCC组织中caveolin-1,血管内皮生长因子（VEGF）,CD34,α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达,分析caveolin-1,VEGF的表达以及肿瘤微血管密度（MVD）,非成对动脉（UA）计数与临床病理因素的关系。结果：在伴肝内转移的HCC组织中,caveolin-1 mRNA表达明显高于癌旁组织、肝硬化组织、正常肝组织（均P<0.05）,其蛋白表达明显高于癌旁组织;caveolin-1表达水平的升高与肿瘤转移有关（P<0.05）,且caveolin-1的表达与VEGF表达及MVD和UA计数呈正相关（r=0.293,P=0.011;r=0.361,P=0.001;r=0.388,P=0.001）。结论：caveolin-1表达升高促进HCC的侵袭转移,其机制可能是通过诱导HCC表达VEGF,促进肿瘤新生血管生成而实现的。     

原发性肝细胞癌与HLA-DRB1基因多态性及DR抗原表达的关系

目的 探讨肝细胞癌(HCO与HLA-DRBl基因多态性及DR抗原表达的关系.方法 应用PCR-SSP方法与免疫组化技术对61例吉林地区汉族慢性乙型肝炎,44例乙型肝炎肝硬化病人,62例HCC病人及50名健康献血员作对照,进行了HLA-DRB1等位基因分型比较以及肝细胞癌癌组织、癌旁组织及正常肝组织的HLA-DR抗原表达进行检测.结果 慢性乙型肝炎组HLA-DRB1*1201-3等位基因表达频率为17.21%,明显高于正常对照组8.00%(P=0.0427,RR=2.391);慢性乙型肝炎组、乙型肝炎肝硬化组与肝癌组HLA-DRB1*0701等位基因频率分别为11.48%、12.50%、11.29%,明显高于正常对照组2.00%(P=0.0066,RR=6.35;P=0.0046,RR=7.00;P=0.0073,RR=6.236);HLA-DRB1*1501-5等位基因表达频率在肝癌组为18.55%,明显高于正常对照组9.00%(P=0.0423,RR=2.303);正常肝组织、肝癌旁组织肝细胞中HLA-DR抗原表达阴性,而34.2%的肝癌组织肝细胞膜和(或)胞浆中可见HLA-DR抗原表达,呈灶状分布,表达程度与肿瘤大小、癌周血管浸润及转移无关(P>0.05),与分化程度有关(P<0.05).结论 HLA-DRB1*1201-3、HLA-DRB1*0701等基因型与吉林地区汉族人群慢性乙型肝炎患病相关联,乙型肝炎肝硬化患病与HLA-DRB1*0701等位基因型相关联,肝癌患病与HLA-DRB1*1501-5、HLA-DRB1*0701等位基因型及DR表达量相关联.     

SOCS-1在肝癌中的表达及其与BCL-XL的关系

目的 探讨SOCS-1在肝癌中的表达及其对BCL-XL表达的影响.方法 采用免疫组织化学SP法检测36例肝细胞癌,8例肝硬化以及4例正常肝组织中SOCS-1和BCL-XL蛋白的表达水平.结果 SOCS-1在正常肝组织和肝硬化组织中呈强胞浆表达.66.7%(24/36)的肝细胞癌组织SOCS-1异常低表达与BCL-XL过表达显著相关(P=0.00011).36例肝癌中20例(55.6%)显示SOCS-1异常低表达伴BCL-XL阳性染色.10例(27.8%)显示SOCS-1正常表达伴BLC-XL阴性染色.结论 SOCS-1异常低表达与肝癌的进展和转移有关.其机制可能是通过上调BCL-XL基因的表达,促使肝细胞增殖和恶化转化而实现.     

Integrin β1表达与肝癌组织硬化程度及病理特征相关研究

目的 检测整合素β1在肝癌组织中不同部位的表达,探讨整合素β1与肝癌发生、浸润、转移和复发的关系.方法 应用RT-PCR和激光扫描共聚焦显微镜免疫荧光染色方法分别检测71例肝癌病人的肝癌、癌旁和肝癌远处肝组织中整合素β1mRNA及蛋白的表达水平和分布情况,分析整合素β1基因的表达与肝癌临床、病理参数的关系.结果 (1)癌旁、肝癌远处肝组织中整合素β1mRNA及蛋白的表达与肝纤维化硬化程度呈正相关;(2)整合素β1mRNA及蛋白的表达与肝癌病理分级.包膜侵犯,远处转移,HBsAg感染呈正相关.结论 整合素β1可能参与肝纤维化-肝硬化-肝癌这一动态的病理过程改变,与肝癌的发生、侵袭和转移有关.     

3p21.3区域相关抑癌基因——RASSF1A、BLU和SEMA3B在肝癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨3p21.3区域相关基因--RASSF1A、BLU和SEMA3B基因转录表达与肝细胞癌发生及预后的关系.方法 用RT-PCR的方法 检测RASSF1A、BLU和SEMA3B基因在79例肝癌组织以及相应的癌旁组织中的表达.结果 (1)肝细胞癌组织中三种基因的表达缺失率均明显高于癌旁组织(P＜0.05);(2)合并有肝硬化或者乙肝表面抗原阳性的病人,其肝癌组织中三种基因的表达失活率显著高于无肝硬化或乙肝表面抗原阴性病人(P＜0.05);(3)低分化型癌组织中三种基因缺失率均高于中、高分化型,但SEMA3B的差异无显著性(P＞0.05);(4)年龄、性别、肝功能分级和血清AFP值对三种基因表达的影响无显著性差异(P＞0.05).结论 肝癌组织中3p21.3区域相关抑癌基因转录表达缺失,可能参与调控肝癌的发生、发展过程,并影响其预后.