蚯蚓背肌可能存在“梭曼受体”的证据

梭曼,GABA和谷氨酸在离体蚯蚓(Eisenia foetida)背肌上的效应经40℃、10％(NH_4)_2SO_4或1％Triton X-100膜处理后都可被消除,但AGh反应仍存在,蚯蚓背肌GhE活性要比处理前高得多。在未经膜处理,但ACh效应、GABA效应或谷氨酸效应被阻断的标本上,梭曼仍引起肌缩反应。所以,我们认为梭曼的肌缩效应不是作用在ChE或ACh受体、GABA受体及谷氨酸受体上,而是与另一膜蛋白质相互作用的结果, 并提出蚯蚓背肌可能存在“梭曼受体”的假说。     

一种抗β-肾上腺素能的多肽样物质

在蚯蚓体内存在着两种对离体豚鼠心耳收缩具有完全相反作用的内源性物质.已经证实了对心耳收缩具有增强作用的蚯蚓内源性物质为一种新的具有多肽性质的β-肾上腺素能受体激动剂.而对其抑制成分,目前尚无报道.本文利用离子交换层析、超滤以及分子筛层析等分离提取技术,对这种内源性的抑制心耳收缩的物质(以下简称蚯蚓抑制剂)加以进一步的分离、纯化,并对其化学性质以及药理学特性进行了初步的探讨.     

小鼠梭曼急性中毒后胆硷能受体敏感性的探讨

梭曼急性中毒后,整体症状逐渐恢复而酶活力恢复很慢,两者很不一致。梭曼中毒后的直接结果是ACh在突触间隙和神经肌接头间的大量蓄积。梭曼中毒酶又不能自动活化。因此,人们推测在这种条件下蓄积的ACh强烈而持久地作用于胆硷能受体,致使受体脱敏感。脱敏感的受体对ACh不     

梭曼异构体气相色谱分析及在小鼠脑及膈肌中的浓度测定

目的 :建立灵敏、可靠的梭曼光学异构体气相分析方法以测定小鼠皮下染毒后脑与膈肌中游离梭曼的浓度。方法 :大进样量气相色谱仪及手性毛细管柱实现梭曼 4个异构体的分离 ;用二异丙基氟磷酸酯作内标 ,测定小鼠皮下染毒后脑与膈肌中游离C(± )P(- )梭曼。结果 :梭曼 4个异构体在确定的气相条件下得到了较好的分离 ;C(± )P(- )梭曼在小鼠脑匀浆中及膈肌匀浆中 ,0 .5～ 10ng/ 2ml浓度范围的标准曲线线性关系良好 ,r >0 .999。日间、日内精密度在 10 %以内 ,提取方法的回收率为 5 3.6%～ 60 .2 %。用气相色谱分析方法考察了小鼠皮下染毒后 ,脑与膈肌中游离C(± )P( )梭曼的浓度 ,方法重复性好。结论 :大进样量气相色谱仪及手性毛细管柱测定小鼠皮下染毒后脑与膈肌中游离C(± )P(- )梭曼的浓度 ,方法灵敏、可靠 ,重复性好     

双复磷对小鼠脑、膈肌中游离C(±)P(-)梭曼分布的影响

梭曼有一个不对称的碳原子和一个不对称的磷原子,因此有4个光学异构体,即 C(+)P(+), C(+)P(-), C(-)P(+), C(-)P(-).这些异构体的毒理学及代谢特性差别很大,其中,一对P(-)梭曼是起主要毒性作用的异构体.梭曼中毒后,脑与膈肌等重要靶器官中游离毒剂的分布量与梭曼的毒性尤其是靶毒性密切相关,我们应用惠普6890气相色谱仪程序化升温汽化(PTV)进样口的大进样量技术及手性毛细管柱,实现了对小鼠皮下梭曼中毒后脑与膈肌中游离梭曼异构体的测定,来研究双复磷(obidoxime, OBI)对梭曼异构体在靶器官分布的影响,从代谢的角度来探讨它的解毒作用.     

梭曼中毒影响γ-氨基丁酸系统吗?

用体外放射性配体结合实验方法检测了梭曼对牛小脑γ-氨基丁酸(GABA)受体和GABA摄取的影响.10~(-3)～10~(-6)M未影响GABA受体结合;对GABA摄取有轻微抑制IC_(50)为1.4×10~(-3)M.这一结果未能支持加拿大学者Lundy关于梭曼中毒有可能影响GABA受体结合的假设.对梭曼中毒与GABA系统的关系进行了讨论.     

新霉素对抗梭曼引起神经肌接头持续性去极化的机理分析

梭曼等胆碱酯酶抑制剂中毒可致神经肌肉传递阻断导致肌麻痹,其中呼吸肌麻痹是梭曼等毒剂中毒的致死原因之一。最近,我们报道了神经肌接头的终板区持续性去极化(SD),是梭曼引起神经肌肉传递阻断的主要终板电位变化,并实验提出产生SD的机理主要是突触后乙酰胆碱受体(N—AChR)对蓄积的高浓度的乙酰胆碱(ACh)的反应,SD主要产生于突触后机制。而文献报道氨基糖甙类抗生素新霉素能够实验性地对抗梭曼引起的神经肌肉传递阻断,并且分析认为新霉素的对抗作用机理主要是通过拮抗突触前Ca(2 )的     

缺氧条件下梭曼中毒对大鼠脑M受体的影响

有机磷毒剂 -梭曼 ,是一种强有力的胆碱酯酶 (ｃｈＥ)抑制剂。梭曼中毒具有毒性大、作用快、难防难治的特点。在高原条件下梭曼的毒性较平原明显增强。脑对于神经性毒剂及高原缺氧均十分敏感 ,神经系统 ,尤其是中枢胆碱能系统是神经性毒剂的重要效应器官 ,高原条件下神经性毒剂毒性升高与胆碱能系统有十分重要的关系。本研究利用ＤＴＮＢ显色法和放射性配基结合法 ,系统分析缺氧条件下梭曼中毒大鼠皮层、海马及纹状体乙酰胆碱脂酶(ＡｃｈＥ)活性和Ｍ受体密度及亲和力。作者选用Ｗｉｓｔａｒ大鼠 60只 ,体重 ( 2 50± 3 0 )ｇ ,雌雄不拘。随…     

维拉帕米对梭曼兔的毒代动力学及小鼠脑与膈肌分布的影响

目的 :考察维拉帕米对梭曼兔的毒代动力学及小鼠脑与膈肌分布的影响 ,探索维拉帕米对梭曼代谢解毒作用机制。方法 :大进样量气相色谱仪及手性毛细管柱氮磷检测器测定兔静脉染毒后血中及小鼠皮下染毒后脑与膈肌中游离C(± )P(_)梭曼。结果 :维拉帕米 (10mg kgim ,预给药 0 .5h) ,在中毒后 15 ,6 0 ,90 ,12 0 ,180及 2 4 0s可明显降低血液中游离C(± )P(_)梭曼浓度。维拉帕米使C(± )P(_)梭曼的CL由 (2 0 .8± 1.5 )ml (kg·s)显著增加到 (4 4 .3±7.0 )ml (kg·s) ;使AUC由 (2 .0 8± 0 .15 )mg·s L显著下降到 (0 .996± 0 .172 )mg·s L。维拉帕米预给药在小鼠皮下梭曼染毒后 30 ,90及 12 0s时 ,能使膈肌中游离C(± )P(_)梭曼的浓度由 74 .7,70 .5 ,88.7ng g降低到 4 1.1,39.0 ,4 9.3ng g。但在以上时间点对脑中游离C(± )P(_)梭曼的浓度却没有显著的影响。结论 :维拉帕米能促进血中游离C(± )P(_)梭曼的消除 ,并降低靶器官膈肌中的分布 ,从而促进了梭曼的代谢解毒。     

突触前状态对梭曼阻断神经节作用的影响——Ⅰ.梭曼对猫瞬膜的作用

本文比较研究了刺激与不刺激上颈交感神经节前神经对梭曼阻断神经节作用的影响。刺激节前神经,小剂量梭曼即可完全抑制瞬膜的持续收缩。这作用被HI-6所拮抗,在不刺激节前神经时注入梭曼,对瞬膜的持续收缩影响不大,提示梭曼阻断神经节的作用与当时上颈交感神经节的状态有关。     

不同海拔地区实验动物心肌细胞SDHase活性变化的电镜观察

本文对不同海拔地区实验动物(兔、狗、羊)的心肌细胞的SDHase活性变化进行电镜对比观察。结果提示:①平原、高原土生动物和高原羊迁饲平原一个月的心肌细胞的线粒体膜上见大量SDHase;②平原兔、狗急进西宁地区的翌日处死,线粒体膜上见极少SDHaseP2;进入大武地区翌日处死,线粒体膜上则无SDHase存在;急进大武地区第七天处死,线粒体膜上出现SDHase;③迁饲平原单一个半月后重返西宁第十天处死,线粒体膜上见极少SDHaSe。并对SDHaSe活性变化的生物学意义进行了讨论。     

绵羊海水型呼吸窘迫综合征模型的制备及机理研究

本实验向绵羊肺内灌入海水（８ｍｌ／ｋｇ）造成急性肺损伤。动物出现呼吸困难、呼吸窘迫、动脉血氧分压进行性降低。肺组织形态学、血气指标等改变，符合呼吸窘迫综合征（ＲＤＳ）的诊断标准。作者认为，海水型呼吸窘迫综合征（Ｓｗ－ＲＤＳ）绵羊模型的制备成功，为深入研究ＳＷ－ＲＤＳ的发生机理、病理生理变化和临床救治提供了基本条件。     

模拟8000m低氧对大鼠脑内环核苷酸含量的影响

利用减压舱模拟８０００ｍ低氧和放射免疫的方法，观察了大鼠脑内环—磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）和环—磷酸鸟鲁（ｃＧＭＰ）含量的变化。以西宁地区的海拔２２６０ｍ作为对照，并进行比较。结果发现，海拔８０００ｍ低氧时，大鼠脑内ｃＡＭＰ含量明显升高。同海拔高度比较，小脑ｃＡＭＰ的含量明显高于大脑皮层内的含量（Ｐ＜０．０１）。尽管小脑ｃＧＭＰ的含量在８０００ｍ组明显升高，但在同海拔高度小脑与大脑皮层ｃＧＭＰ的含量间无显著性差异。本研究结果提示脑内环核苷酸的含量是脑缺氧反应的敏感指标，而且以ｃＡＭＰ的反应更灵敏。     

PSP94—TNFαD11a质粒DNA注射体内表达规律

将带有目的基因PSP94－TNFαD11a的pcDNA3.0质粒DNA，以50μg／只剂量注射到39只雄性昆明小鼠的股四头肌内，第2、3、4、5、10、15、20、25天分别摘眼球取血收集血清，每组3只动物血清混合。同时取注射部位骨骼肌，研磨后离心取上清。用ELSIA方法检测血甭和骨骼骨上清中融合蛋白的表达，观察不同时间的蛋白表达水平。提取14天骨骼肌组织的总RNA，进行RT－PCR分析目的的基因mRNA的表达水平。结果，在裸质粒注射后9天可检出目的蛋白的表达，第14天出现表达高峰，观察至25天仍可检察到蛋白表达。     

高原多血质105例患者血中MDA和SOD含量测定及分析

本文对青藏线上（海拔２８０１～４８００ｍ）高原多血质１０５例患者血中氧自由基在体内代谢过程的降解产物丙二醛（ＭＤＡ）和清除氧自由基超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）进行了测定。结果与该地区健康人比较：患者血中丙二醛（ＭＤＡ）明显增高，超氧化物岐化酶（ＳＯＤ）值明显降低，两者比较有非常显著差别（Ｐ＜０．０１）。治疗前后比较：治疗后血中ＭＤＡ下降，ＳＯＤ上升。提示氧自由基可能参与了高原多血质的发生发展过程。建议治疗该病时除应用传统疗法和采用紫外线照射自血回输疗法外，还可考虑采用自由基清除剂，如维生素Ｅ、Ｃ等。     

藏药唐古特青兰的抗缺氧及其它作用

藏药唐古特青兰（ＤｔＭ）水提液ｉｐ可极显著地降低小白鼠整体耗氧量，还可延长异丙肾上腺素所致小鼠心肌损害的存活时间，对心肌可能有一定的保护作用；另外ＤｔＭ可对抗由于ＫＣＮ和ＮａＮＯ＿２所致的小鼠组织中毒性缺氧，有效地延长小鼠存活时间；同时Ｄｔｍｉｇ还具有明显抗寒冷作用，但实验中ｉｐ和ｉｇ给药均未发现抗疲劳作用和耐高温作用，揭示ＤｔＭ不是一种好的致适应剂，但其显著的抗缺氧作用值得我们深入探讨。其ｉｐ和ｉｇ给药的ＬＤ＿（５０）分别为１８．８±０．６ｇ／ｋｇ和１４２．３±４．２ｇ／ｋｇ（Ｐ＝０．９５）     

C－myc基因表达水平与骨髓增生异常综合征临床特征的相关性分析

采用Ｓｐｅａｒｍａｎ秩次相关法分析了１５例骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）的骨髓细胞中Ｃ－ｍｙｃ基因表达水平与诸临床特征间的相互关系。结果表明，Ｃ－ｍｙｃ－ｍＲＮＡ水平与ＭＤＳ患者的无白血病转化生存时间呈负相关（Ｐ＜０．０１），但与外周血白细胞、血小板数及血红蛋白含量无显著相关。同时对Ｃ－ｍｙｃ表达与骨髓幼稚前体细胞异常定位（ＡＬＩＰ）的关系进行了初步探讨。     

动脉粥样硬化的机制及不同运动强度对其影响的研究

本文对形成动脉粥样硬化的机制进行了研究。实验证明，随着年龄的增长，机体自由基增加，而清除自由基的能力下降，造成血管内皮组织损伤及病变，通透性增高，钙离子沉积，可能是动脉粥样硬化的重要机制。坚持中老年人最高心率６０％强度的运动，可以降低血管内皮组织自由基水平，提高清除自由基的能力，能有效地防治冠心病。     

家兔压力,化学感受性传入在低氧循环反应中的作用

家兔麻醉、制动、人工通气、剪断双侧窦神经和主动脉神经，心率（ＨＲ）和平均动脉血压（ＭＡＰ）与剪断神经前比较无显著性差异。急性低氧（吸入含氧量１１％低氧混合气，模拟海拔６５００ｍ）５分、１０分、１５分时ＨＲ和ＭＡＰ均明显低于低氧前水平（Ｐ〈０．０１），终止低氧后ＨＲ在１５分时恢复到低氧前水平，而ＭＡＰ则在低氧后５分恢复到低氧前水平。结果提示急性低氧可引起ＨＲ减慢，ＭＡＰ降低。切断窦神经，主动脉神经不     

碱性成纤维生长因子对大鼠骨骼肌细胞缺氧复氧损伤的影响

应用培养的新生Wistar大鼠骨骼肌细胞缺氧复氧（A/R）损伤模型，观察碱性成纤维细胞生工因子（bFGF）对A/R损伤及损伤后骨骼肌细胞凋亡（apoptosis)的影响，以探讨bFGF作物药物预处理保护骨骼肌细胞的可行性。结果表明，bFGF预处理呈浓度依赖性地提高了A/R后肌细胞存活率，减少了胞浆乳酸脱氢酶（LDH）的漏出，明显上调了骨骼肌细胞凋亡相关基因蛋白Bcl-2的表达，提示bGFG对A/R损伤的骨骼肌细胞有明显保护作用。