Wnt／β-catenin信号通路与恶性血液病

Wnt／β-catenin信号通路是Wnt通路中最重要并且研究最为清楚的信号通路,它与许多实体肿瘤的发生、发展密切相关。最近有研究发现,Wnt／β-catenin信号通路也可能参与恶性造血,在许多恶性血液病中异常激活,本文就Wnt／β-catenin信号通路与恶性血液病（多发性骨髓瘤、慢性髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病及急性白血病）关系的最新研究进展作一综述,以揭示其在恶性血液病发生中的相关机制,并为恶性血液病的靶向治疗提供新思路。     

β-连环素及其信号通路在肝癌中的研究进展

β-连环素(β-catenin)是一种由CTNNB1基因编码的具有介导细胞间黏附及信号转导等多重功能的重要分子,其通过Wnt/β-catenin信号通路在肿瘤的发生发展中发挥关键作用。近年来,大量的研究证实经典Wnt/β-catenin信号通路的异常激活在肝癌中具有重要作用,而作为Wnt信号通路关键分子的β-catenin的异常表达与肝癌的发生、发展及预后密切相关。现对β-catenin和Wnt/β-catenin信号通路在肝癌中的作用及目前研究状况作一简要综述,为进一步阐明肝癌中β-catenin及信号通路的作用机制及以Wnt/β-catenin信号通路为靶点的临床治疗提供理论依据。     

Wnt信号通路与卵巢癌治疗新进展

Wnt通路是一条高度保守的传导通路,Wnt信号通路异常激活与肿瘤发生发展有密切关系。近年来,不少研究证明卵巢癌中存在异常激活的Wnt通路信号蛋白。该文复习了卵巢癌与Wnt通路相关的新近研究进展,对Wnt信号通路、其在卵巢癌发生发展的作用及Wnt通路中潜在的卵巢癌治疗新靶点做一综述,旨在为卵巢癌的临床治疗提供新思路。     

过表达lncRNA-p21通过介导Wnt/β-catenin信号通路抑制胃癌MGC-803细胞的生长与转移

目的:探讨lncRNA-p21在调控胃癌MGC-803细胞生长与转移作用中的作用及Wnt/β-catenin信号通路在其中的功能。方法:在人胃癌MGC-803细胞中转染慢病毒以过表达lncRNA-p21。观察细胞形态、细胞增殖以及体内外迁移和侵袭能力,检测Wnt/β-catenin信号通路是否参与lncRNA-p21介导的抑制胃癌细胞增殖和生长作用。最后使用LiCl对Wnt/β-catenin信号通路进行验证。结果:LncRNA-p21过表达的胃癌MGC-803细胞发生了形态学的改变,表现为由纺锤状或星状形态变为较圆的低侵袭状态。LncRNA-p21在体内外均抑制了胃癌MGC-803细胞增殖和生长,体外实验表现为lncRNA-p21过表达减弱了胃癌MGC-803细胞迁移和侵袭能力。LiCl实验验证了Wnt/β-catenin信号通路介导了lncRNA-p21对胃癌MGC-803细胞增殖、迁移与侵袭的抑制作用。结论:LncRNA-p21可在体内外显著抑制胃癌MGC-803细胞的生长与转移,且该抑制作用可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路介导。     

白血病的DKK1基因研究进展

大量研究证实,Dickkopf-1(DKK1)基因启动子区域甲基化改变与许多肿瘤性疾病的发生发展有关,它是通过与相应受体结合,阻断Wnt/β-catenin/TCF传导通路,抑制肿瘤细胞增殖和侵袭,诱导其凋亡。白血病是一类造血干细胞恶性克隆增殖性疾病,其发病机制被证实与Wnt信号通路的异常激活有密切关系。Wnt信号传导通路与造血干细胞的自我更新和增殖有关,它可调控细胞的生长、分化、迁移及血管发生,其表达受通路抑制基因的调节,如Dickkopf-1(DKK1)基因。白血病常出现DKK1基因甲基化修饰,使得DKK1基因下调或沉默,导致经典Wnt信号通路被激活,引起白血病的发生。针对DKK1基因出现了一些关于白血病治疗的研究,主要是诱导DKK1去甲基化。随着对DKK1表达和功能的深入研究,有可能在白血病早期诊断、治疗、预后预警等方面发挥重要的作用。现就上述内容的研究进展作一综述。     

Wnt/β-catenin信号通路在眼部病理性血管新生过程中作用的研究进展

眼部病理性新生血管相关疾病会对患者视力造成显著影响,目前此类疾病的临床一线治疗方案主要为抗血管内皮生长因子类药物的眼内注射,但在部分患者中,这种治疗方法存在应答欠佳、或有潜在不良反应等局限性。因此寻找新的治疗靶点是临床亟待解决的问题。Wnt/β-catenin信号通路有促进胚胎发育、维持组织稳态的功能,在体内组织中广泛表达。近期一些研究发现,细胞内的Wnt/β-catenin信号通路被异常激活时,其下游基因产物的表达增加能够上调HIF-1α等细胞因子,继而促进眼部的病理性血管新生,Wnt抑制剂的应用能够延缓眼部病理性血管新生进展。对Wnt/β-catenin信号通路与眼部血管新生病理机制的研究为此类疾病的治疗提供了新的潜在靶点。     

Wnt信号异常激活途径与胃肠道肿瘤靶向治疗的研究进展

正胃肠道肿瘤是全球最常见的肿瘤之一,并且是癌症死亡的主要原因。异常激活的Wnt信号通路对人类胃肠道肿瘤的发生和发展产生重要的影响[1]。这是由于Wnt/β-catenin在生物进化和多种生物功能的调节上是一个高度保守的信号通路,因此抑制Wnt信号通路异常激活可能是胃肠道肿瘤靶向治疗的一种新方法[2]。Wnt信号通路异常激活在胃肠道肿瘤的形成和发展有重要的作用,而且其异常激活的过程很复杂,不同的物质对其激活的途     

Wnt/β-连环蛋白信号通路在骨关节炎发生过程中的作用

背景：研究表明经典Wnt/β-连环蛋白信号通路与骨关节炎的发生发展有重要联系,Wnt蛋白家族、β-连环蛋白以及相关抑制因子可以调节软骨细胞功能和代谢。目的：综述Wnt/β-连环蛋白信号通路与骨关节炎的关系。方法：通过计算机检索CNKI和Elsevier数据库中2000/2011文献,关键词为＂Wnt/β-catenin,OA,骨关节炎,软骨细胞＂。选择与Wnt/β-连环蛋白信号通路对骨关节炎影响有关的文章内容。结果与结论：目前研究表明经典Wnt/β-连环蛋白信号通路是维持关节完整性,调节关节软骨代谢的重要途径之一,对骨关节炎有重要影响。Wnt信号通路以及下游信号OPG/RANKL/RANK通过调节和控制关节软骨代谢,引发骨关节炎疾病,但具体机制有待进一步研究。研究Wnt通路的组分及其作用,不仅有助于骨关节炎的特定治疗,而且有利于预防骨质疏松及其他关节性疾病。     

Wnt信号通路在骨关节炎致病机制及治疗靶点的研究进展

骨关节炎(osteoarthritis, OA)是一种在中老年群体中发病率较高的慢性退行性关节疾病,以慢性疼痛为主要表现,缓解OA疼痛也是临床治疗的关键,然而目前治疗效果普遍欠佳。近年来,关于OA的致病机制及治疗靶点的研究逐渐丰富,越来越多的研究发现OA的发病、疼痛与Wnt信号通路密切相关,Wnt不同配体可通过规范信号通路或非规范信号通路两种途径,最终影响软骨、软骨下骨、滑膜等,在骨关节炎发病中发挥网络调节作用。本文就近年来Wnt信号通路参与OA发生发展以及与该通路相关的治疗靶点研究现状进行综述,以期为缓解OA疼痛提供新的治疗思路。     

信号通路对胃癌干细胞及胃癌发生的影响

背景：Hedgehog与Wnt／β-catenin信号通路对胃癌干细胞的影响及在胃癌发生发展中的作用机制少见报道。目的：探讨Hedgehog与Wnt/β-catenin信号通路在胃癌发生发展中的作用机制。方法：采用肿瘤球悬浮分选法从胃癌组织标本中分选胃癌干细胞。采用免疫组化SP法检测Hedgehog及Wnt／β-catnin信号通路主要分子SHH、GLI1、Wnt2及β-catenin在胃癌干细胞中的表达。Spearman相关分析各细胞因子间的相关性分析。结果与结论：SHH、GLI1、Wnt2及β-catenin在胃癌干细胞中的阳性表达率分别为74．7％,78．3％,85．5％和83．3％,均显著高于癌旁组织的阳性表达率（P〈0．05）。各细胞因子间在胃癌干细胞中的表达均呈正相关（P〈0．05）。说明在胃癌干细胞中Hedgehog及Wnt/β-catenin信号通路均被激活,二者互相作用可能参与了胃癌的发生发展,为胃癌的干细胞治疗提供了新的研究方向。     

淋巴样增强因子-1研究进展

细胞信号通路是当今生物医学领域最活跃的主题之一。大量研究表明，Wnt信号通路在胚胎发育与肿瘤发生、发展中起着重要作用，备受广大学者的关注。而淋巴样增强因子-1（1ymphoid enhancer factor-l，LEF-1）是Wnt信号通路的核心成分，其氨基（N）端与β-连环蛋白结合形成β-连环蛋白／LEF复合物，从而活化转录。β-连环蛋白／LEF复合物也被认为是Wnt途径的“活化枢纽”。本文着重就LEF-1的研究进展作一综述。     

前列腺癌细胞株PC-3中PKB信号通路拮抗TGF-β信号

目的研究前列腺癌中蛋白激酶B（PKB）信号通路对转化生长因子β（TGF-β）信号通路的调节作用，探讨两信号通路在前列腺癌发生发展中的作用。方法通过生长抑制实验、细胞周期停滞实验、荧光素酶报告基因、反转录聚合酶链反应（RT-PCR）、免疫共沉淀检测PC-3细胞中PKB信号通路对TGF-β信号的调节作用。结果PKB信号通路可以抑制TGF-β反应性的CAGA报告基因活性；应用LY294002（PKB通路特异性抑制剂）可以增强TGF-β抗增殖和诱导细胞周期停滞作用；PKB信号通路的活化和抑制均不能影响TGF-β通路信号分子的表达；LY294002和TGF-β可以协同抑制cyclinD1的表达；LY294002增强TGF-β诱导的P15表达；PKB与Smad3之间存在蛋白质相互作用。结论PKB信号通路通过凋节cyclinD1和P15的表达拈抗TGF-β诱导的抗增殖和诱导细胞周期停滞作用，Smad3与PKB的相互作用可能介导了该作用。PKB信号通路通过上述拈抗性作用促进了前列腺癌的发生发展。     

Wnt/β-catenin信号通路在乳腺癌发生、转移及耐药形成中的作用

<正>乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一,随着其发病率及病死率的升高,已成为女性健康的最大威胁[1]。近年来,信号通路在肿瘤的发生、发展、转移及药物耐药中的作用已受到关注,其中Wnt信号通路与肿瘤尤其是乳腺癌的关系一直是肿瘤学领域研究的焦点。Wnt/β-catenin是目前研究最多的Wnt信号通路之一,是一类在生物体进化过程中高度保守的信号转导途径,众多生命活动过程均受其调节控制。它主要参     

Wnt信号通路对体外培养小鼠雪旺细胞增殖及其促进神经元轴突生长作用的研究

目的研究Wnt/β-catenin信号通路在加入GSK-3β抑制子后促雪旺细胞增殖过程中的作用,探讨雪旺细胞促进神经元轴突生长的可能的信号分子机制。方法体外培养纯化雪旺细胞,S-100免疫荧光鉴定;采用GSK-3β抑制子作用雪旺细胞,观察雪旺细胞的形态学改变并计数;培养小鼠背根神经节神经元,与活化的SCs细胞共培养,用Western blot检测β-catenin在与活化的雪旺细胞共培养的神经元内的表达情况,评价其促神经元轴突生长的功能特性。结果 GSK-3β抑制子可促使雪旺细胞发生形态学上的变化及增殖;Western blot的结果表明GSK-3β抑制子可使神经元内β-catenin表达增加。活化的SCs细胞与背根神经节神经元共培养,与未活化的SCs细胞共培养的神经元相比,其神经元轴突长度显著增长,差异有统计学意义(P0.05)。结论 Wnt信号通路活化后可使体外培养的雪旺细胞发生形态学变化及增殖,Wnt/β-catenin通路在促进雪旺细胞的生长过程中发挥作用;活化的雪旺细胞与神经元共培养,使神经元轴突增长及β-catenin表达增高。     

Wnt／β-catenin信号转导途径与白血病

Wnt／β-catenin途径是Wnt中一条重要的信号转导途径，它与许多恶性肿瘤的发生、发展密切相关。已明确c-myc、cyclinD1等是此途径下游的靶基因，最近发现造血系统肿瘤中也存在Wnt／β-catenin途径异常，β-catenin蛋白质在造血系统肿瘤中高表达并且还可能上调cox2基因。本文就Wnt／β-catenin信号转导途径及其在白血病中的作用作一综述，希望能为白血病的治疗提供新的方向。     

TGF-β/Smad信号通路与心肌纤维化及蒽环类心脏毒性关系的研究进展

心肌纤维化是心肌重塑的主要表现之一,也是慢性心力衰竭发生的常见原因。转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)/Smad信号通路激活与心肌纤维化的发生、发展有关,而核转录共抑制因子SnoN可对TGF-β/Smad通路进行负调控。应用蛋白酶体抑制剂MG132阻断SnoN降解,上调SnoN蛋白表达,可拮抗TGF-β/Smad信号通路转导,减轻心肌纤维化。蒽环类化疗药物在乳腺癌化疗中具有重要作用,但其可导致心肌纤维化,造成心肌重塑甚至心力衰竭,临床应用受限。本文就TGF-β/Smad信号通路、SnoN蛋白在TGF-β/Smad信号通路中的作用、MG132对心肌纤维化的治疗作用以及TGF-β/Smad信号通路与蒽环类化疗药物心脏毒性关系的研究进展作一综述。     

磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂在复发/难治性滤泡淋巴瘤研究中的新进展

磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)信号通路的过度激活与包括滤泡淋巴瘤(FL)在内的多种血液系统恶性肿瘤的发生、发展密切相关。PI3K通过激活下游多个信号通路靶点,参与调节细胞生长、增殖、分化、迁移及凋亡。PI3K抑制剂通过抑制PI3K,阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路,抑制血液系统恶性肿瘤的发生、发展。近年来,PI3...     

Wnt/β-catenin信号通路相关环状RNA在肺癌中的研究进展

环状RNA（circRNA）是转录组中普遍存在的一种封闭成环RNA分子,参与癌症在内的多种疾病进展。Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路控制着许多驱动癌症发展的细胞过程,circRNA的异常表达可通过包括Wnt/β-catenin信号通路在内的多种特定信号通路促进癌症的发生和发展。近年来多项研究表明Wnt/β-catenin信号通路相关circRNA在肺癌中作为新的生物标志物和治疗靶点的潜能。该文就Wnt/β-catenin信号通路相关circRNA对肺癌的影响做一综述,以期为肺癌诊治研究提供新的思路。     

Wnt信号通路抑制剂IGFBP-4和Dkk1通过不同方式调控LRP5/6和β-catenin的研究

经典Wnt信号通路的异常激活参与了包括缺血性心脏病在内的多种疾病的发生发展过程。抑制Wnt信号通路的活化程度将阻止缺血性心脏疾病的恶化。然而,研究结果却揭示了一个有趣的现象:同为分泌性的经典Wnt信号通路抑制剂——IGFBP-4和Dkk1,却对缺血缺氧的受损心肌细胞产生截然相反的影响。通过不断探究这个现象发现,经典Wnt信号通路中Wnt受体LRP5/6和胞内β-catenin在心肌缺血缺氧损伤中调控着精细的信号转导。这些发现帮助我们解释了上述现象,同时也对心肌梗死的临床治疗提出了新的举措。     

贝伐单抗治疗晚期恶性肿瘤的护理

传统化疗药物是晚期癌症治疗重要药物，其毒副作用已被专科护理工作者所熟知。随着医学分子生物学的不断发展，以肿瘤相关特异分子作为靶点的分子靶向治疗成为晚期癌症治疗的热点。贝伐单抗是2004年2月被美国食品药品管理局（FDA）批准的通过抑制血管生长发挥抗癌作用的新型靶向抗癌药物，我科自2005年8月开始使用贝伐单抗联合化疗治疗9例晚期恶性肿瘤，取得较好近期疗效，现将护理体会报告如下。