核转录因子NF-κB与肿瘤

NF-κB是1986年由Sen和Bltimore在成熟的B淋巴细胞发现的一种重要的核转录因子。它能与免疫球蛋白X轻链内含增强子的序列（5-GG-GACTITCC-3）特异性的结合，进而促进了X轻链基因的表达，发挥转录和调控作用。随着对NF-κB研究的深入，人们逐步发现NF-κB实际上是一种普遍的转录因子。比如昆虫中的果蝇，哺乳动物，甚至某些植物体中均存在NF-κB。它与炎症反应、免疫应答以及细胞的增殖、分化、凋亡有着密切的关系。越来越多的资料表明，NF-κB与肿瘤的发生发展以及浸润转移有着密切的关系。     

细胞核因子-κB在肿瘤化疗耐药方面的研究进展

细胞核因子-κB(nuclear factor of kappa B,NF-κB)是一种重要的转录调节因子.1956年由Sen和Baltimore等[1]从成熟的B淋巴细胞中提取的一种能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子特定κB部位结合的蛋白质.许多研究证实,NF-κB与免疫应激,细胞分化,细胞周期调控,细胞凋亡及恶性肿瘤有关.近年来,NF-κB研究涉及肿瘤发生、浸润、转移和耐药许多研究方面.以NF-κB作为靶点来探索解决肿瘤化学治疗中的耐药问题更是作为研究的热点.本文针对NF-κB在肿瘤化学治疗中耐药问题做一综述.     

核转录因子NF-κB与胃癌关系的研究进展

核转录因子（nuclear factor kappa B，NF—κB）是1种分布和作用均十分广泛的真核细胞转录因子，属于NF—κB／Rel蛋白家族成员，由Sen等于1986年首先在B淋巴细胞中发现，它能够与B淋巴细胞免疫球蛋白κ轻链基因的增强子κB序列（GGGACTITCC）特异地结合。随后对NF—κB进行了广泛的研究，发现它能与多种细胞基因的启动子和增强子发生特异性结合，并促进相关基因的转录和表达，参与炎症反应、损伤应激、免疫防御、细胞增殖和凋亡等过程。研究证实，     

NF-κB在前列腺癌发生中的作用及可能机制

前列腺炎是前列腺癌的危险因素之一,核转录因子-κB（nuclear factor κB, NF-κB）在前列腺炎诱发前列腺癌的过程中起重要作用。作为炎症环境特点之一的缺氧与参与免疫应答的Toll样受体,均可激活NF-κB;同时炎症细胞亦可通过NF-κB影响肿瘤的生物学行为;此外,NF-κB与其他前炎症因子间存在交互作用。NF-κB通过多途径调控肿瘤生长,包括促凋亡、抑增殖,介导肿瘤侵袭、转移和血管生成,同时可能诱导前列腺癌向雄激素非依赖性阶段演进。抗炎及针对NF-κB的靶向治疗为前列腺癌的治疗提供新思路,有待进一步深入研究。     

NF-кB与肿瘤相关性的研究进展

许多人类疾病的发生和发展可归因于一些基因的异常表达,从而导致疾病的发生。其中一部分基因是在核因子kappaB(nuclear factor-kappaB,NF-кB)调控下进行的。NF-кB是广泛存在于哺乳动物中的转录因子,是由Sen等于1986年首先在B细胞中发现的一种核蛋白,因它能与B细胞免疫球蛋白上的K轻链基因增强子кB序列(GG-GACTTTCC)特异结合而得名。实际上它能与多种细胞基因的启动子和增强子序列位点发生特异性结合,并促进转录和表达,参与众多与免疫和炎症反应有关的基因转录的调控。它的异常激活或完全抑制与多种疾病的发生有关。在控制细胞…     

NF-кB与肿瘤相关性的研究进展

许多人类疾病的发生和发展可归因于一些基因的异常表达，从而导致疾病的发生。其中一部分基因是在核因子kappaB（nuclear factor-kappaB，NF—κB）调控下进行的。NF—κ是广泛存在于哺乳动物中的转录因子，是由Sen等于1986年首先在B细胞中发现的一种核蛋白。因它能与B细胞免疫球蛋白上的K轻链基因增强子κB序列（GGGACTITCC）特异结合而得名。实际上它能与多种细胞基因的启动子和增强子序列位点发生特异性结合，并促进转录和表达，参与众多与免疫和炎症反应有关的基因转录的调控。它的异常激活或完全抑制与多种疾病的发生有关。在控制细胞增殖、凋亡、肿瘤的发生、发展和耐药问题上均起着重要的作用。因此深入探讨NF—κB在体内病理状态下的活化机制以及其与细胞、基因之间的调节作用具有重要的意义。现就NF—κB的组成、结构、激活途径以及与肿瘤的关系作一综述。     

NF-κB和Cyto-C在紫杉醇抗肿瘤机制中的作用

核因子(NF)-κB是Rel转换因子家族的成员，正常情况下与细胞内抑制剂IκB-α形成复合物，细胞受刺激后NF-κB出与IκB-α复合物解离，NF-κB转移到细胞内，以调节基因的转录诱导细胞凋亡。细胞色素-C是由于线粒体呼吸频率增加，通透性转移孔(PTP)开放，由线粒体膜释放出来，然后细胞色素C激活caspase的连锁反应，导致细胞凋亡。     

NF-κB与肿瘤防治药物研究进展

引言核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)通过调控多种基因的表达,参与免疫反应、炎症反应、细胞凋亡、肿瘤发生与转移等多种生物进程[1,2]。在静息状态下,NF-κB在胞浆内与其抑制因子IκBs结合形成复合物,处于非活化状态;当细胞受到各种细胞内外刺激因素的作用时,IκBs被IκB磷酸化激酶复合物(IKK)磷酸化后,与泛素蛋白结合,后经蛋白酶体降解,使得NF-κB释放出来,并进一步转位到细胞核内,处于活化状态[3]。近年来,随着分子生物学技术的发展,在研究NF-κB通路如何影响肿瘤细胞凋亡及如何决定其凋亡相关元件的表达增强或抑制方面已取得一定进展,而针对这些机制研究出新型的分子靶点药物也为肿瘤防治开辟了一条新的途径[4]。本文对NF-κB相关的药物研究及其作为分子靶点在药物筛选中的应用等方面作一简要的综述。1NF-κB活性激活剂与抑制剂近年来,国内外药物研发机构、制药公司已经针对NF-κB展开了广泛的药物研究,发现了一系列作用于NF-κB通路的化合物,主要可以分为两大类,一类为NF-κB活性的激活剂;另一类为NF-κB活性的抑制剂。NF-κB活性激活剂可以增强机体的免疫能.     

NF-κB与结直肠癌

核因子κB（nuclear factor- κB, NF-κB）是一种重要的核转录因子,在调控细胞周期、凋亡和代谢等生理过程中发挥重要作用;然而,NF-κB在人类多种恶性肿瘤中过表达,在肿瘤的发生、发展和免疫炎症反应中也起着重要的调控作用。在结直肠癌中NF-κB同样呈高表达,且呈激活状态。NF-κB信号通路被激活后,NF-κB转入细胞核内,通过与下游靶基因结合,促进目的基因的转录,从而调控目的蛋白的表达,并介导多条信号通路,促进肿瘤细胞血管生成、增加肿瘤细胞增殖、抗凋亡和促进肿瘤细胞的侵袭、迁移和转移能力,以及对放化疗的抵抗,甚至诱导肿瘤细胞获得干性等恶性表型。研究表明,NF-κB过表达的结直肠癌患者病情进展较快,生存时间较短,NF-κB可作为结直肠癌患者疗效监测和预后监测的一个生物标志物,针对NF-κB及其信号通路的分子靶向治疗为结直肠癌患者治疗提供潜在的策略。     

5-Fu诱导结肠癌细胞凋亡与NF-κB活化及uPA表达的关系

 [摘要] 目的 研究5-氟尿嘧啶（5-Fu）诱导结肠癌细胞HCT116凋亡与核转录因子-κB (NF-κB) 活化以及uPA表达的关系，并观察吡咯烷二硫氨基甲酸盐（PDTC）抑制NF-κB活化对5-Fu诱导结肠癌细胞凋亡及uPA表达的影响。方法 采用流式细胞仪Annexin Ⅴ-FITC法检测结肠癌细胞HCT116凋亡;采用免疫组织化学方法半定量分析HCT116细胞NF-κB及uPA表达的动态变化。结果 5-Fu在诱导HCT116细胞凋亡的同时有NF-κB活化，1umol/LPDTC能显著增加5-Fu诱导HCT116细胞凋亡及抑制5-Fu诱导的HCT116细胞NF-κB活化作用(P<0.05), uPA变化与NF-κB一致。结论5-Fu在诱导HCT116细胞凋亡的同时活化了NF-κB，uPA表达亦随之增强；PDTC在抑制5-Fu诱导的HCT116细胞NF-κB活化的同时增强了5-Fu诱导细胞凋亡的作用，uPA表达也相应下降     

NF-κB及其在肿瘤中的生物学行为特征

NF-κB是一类普遍存在的转录因子，参与着150余种基因的转录调控，主要涉及免疫炎症反应、细胞增殖与凋亡等生物学过程。NF-κB可被许多刺激因素激活。近年来，围绕着NF-κB在肿瘤中的生物学行为特征这一问题进行了大量研究，本文综述NF-κB在肿瘤的发生、浸润、转移和耐药中的作用等方面的进展。     

NF-κB在TNF-α诱导的Hela细胞凋亡中的作用

目的探讨核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)对肿瘤坏死因子-α(tumor necrosisfactor-α,TNF-α)诱导的宫颈癌Hela细胞凋亡的影响。方法培养宫颈癌Hela细胞,不同处理因素按指定时间作用后,RT-PCR检测NF-κBp65mRNA的表达,免疫印迹和免疫组化检测NF-κB p65活性的变化,TUNEL法检测细胞凋亡。结果静息状态下,在Hela细胞中NF-κB p65具有微弱活性水平,TNF-α诱导Hela细胞NF-κB活化与其诱导细胞凋亡明显相关,NF-κB p65单抗能显著抑制TNF-α(10ng/mL)诱导的Hela细胞NF-κB活化,抑制率为49.69%,并增强其诱导Hela细胞凋亡的作用,凋亡增加率为57.52%。结论TNF-α在诱导宫颈癌Hela细胞凋亡的同时活化NF-κB。NF-κB p65单抗可通过抑制NF-κB活化以增强TNF-α诱导Hela细胞凋亡的作用。     

巨噬细胞对人胃癌MGC-803细胞NF-κB核转位的影响

目的:研究人白血病单核巨噬细胞THP-1对人胃低分化黏液腺癌MGC-803细胞NF-κB核转位的作用。方法:采用免疫荧光法检测细胞核转录因子NF-κB核转位的情况。结果:免疫荧光分析发现,处理组NF-κB均有不同程度的核转位,以非直接联合培养组(CO)核转位作用为最强(28个核转位细胞),条件培养基处理组(CM)次之(15个核转位细胞),对照组核转位细胞数为2,各组之间比较,P<0.05。结论:THP-1细胞条件培养基处理、与THP-1细胞非直接联合培养能促进MGC-803细胞NF-κB核转位。     

5-氟尿嘧啶诱导结肠癌细胞凋亡与NF-κB活化及uPA表达的关系

目的 研究5-氟尿嘧啶(5-Fu)诱导人结肠癌细胞(HCT116)凋亡与核转录因子-κ B(NF-κ B)活化以及尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)表达的关系,并观察吡咯烷二硫氨基甲酸盐(PDTC)抑制NF-κ B活化对5-Fu诱导结肠癌细胞凋亡及uPA表达的影响.方法 采用流式细胞仪Annexin V-FITC法检测结肠癌细胞HCT116凋亡;采用免疫组织化学方法半定量分析HCT116细胞NF-κB及uPA表达的动态变化.结果 5-Fu在诱导HCT116细胞凋亡的同时有NF-кB活化,1μmol/L PDTC能显著增加5-Fu诱导HCT116细胞凋亡及抑制5-Fu诱导的HCT116细胞NF-κB活化作用(P＜0.05),uPA变化与NF-κB一致.结论 5-Fu在诱导HCT116细胞凋亡的同时活化了NF-κ B,uPA表达亦随之增强;PDTC在抑制5-Fu诱导的HCT16细胞NF-κB活化的同时增强了5-Fu诱导细胞凋亡的作用,uPA表达也相应下降.     

转录核因子-κB在肝炎病毒相关性肿瘤中的研究进展

转录核因子-κB(NF-κB)是炎症相关性肿瘤的重要调节基因,持续激活的NF-κB参与肝炎病毒相关性肿瘤(肝癌、胆管癌)的发生发展过程.抑制NF-κB的活性能有效延缓或阻碍肿瘤细胞的生长与转移,并能改善肿瘤对化疗的敏感性.因此,NF-κB有望在将来成为肝炎病毒相关性肿瘤治疗的有效靶点之一.     

NF-κB在TNF-α诱导的Hela细胞凋亡中的作用

目的：探讨核因子-κB(nuclear factorkappa B，NF-κB)对肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)诱导的宫颈癌Hela细胞凋亡的影响。方法：培养宫颈癌Hela细胞。不同处理因素按指定时间作用后，RT一PCR检测NF-κB p65 mRNA的表达。免疫印迹和免疫组化检测NF-κB p65活性的变化，TUNEL法检测细胞凋亡。结果：静息状态下。在Hela细胞中NF-κB p65具有微弱活性水平。TNF-α诱导Hela细胞NF—κB活化与其诱导细胞凋亡明显相关，NF-κB p65单抗能显著抑制TNF-α(10ng／mL)诱导的Hela细胞NF-κB活化，抑制率为49．69％，并增强其诱导Hela细胞凋亡的作用，凋亡增加率为57．52％。结论：TNF-α在诱导宫颈癌Hela细胞凋亡的同时活化NF-κB。NF-κB p65单抗可通过抑制NF-κB活化以增强TNF-α诱导Hela细胞凋亡的作用。     

细胞核因子-kB在肿瘤化疗耐药方面的研究进展

细胞核因子-kB(nuclear factor of kappa B．NF-kB)是一种重要的转录调节因子。1956年由Sen和Baltimore等从成熟的B淋巴细胞中提取的一种能与免疫球蛋白K轻链基因增强子特定KB部位结合的蛋白质。许多研究证实，NF-KB与免疫应激，细胞分化，细胞周期调控，细胞凋亡及恶性肿瘤有关。近年来，     

NF-κB在幽门螺杆菌诱导胃癌发展及治疗中的作用研究进展

胃癌(gastric cancer, GC)是全球发病率第五位的肿瘤,2020年世界范围内胃癌死亡人数为768 793人,占总癌症死亡人数的7.7%。我国是胃癌的高发病率国家,总体生存率低,治疗预后差,对人民身体健康和国家经济发展造成重大影响。人类病原体幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H.pylori)感染是导致胃癌发病的重要因素之一,其主要定植在胃上皮细胞,与多种胃部疾病相关,通过脂多糖、二磷酸腺苷庚糖或毒力因子诱导经典和替代核因子kappa B(NF-κB)信号通路。NF-κB是细胞内的重要转录因子,参与调控多种生理活动,通过调节炎性反应、细胞增殖、转移和侵袭、细胞凋亡等相关基因的表达影响胃癌的发生和发展。本文综述了NF-κB参与幽门螺杆菌诱导胃癌进程的相关机制并回顾了靶向NF-κB信号通路的天然产物,旨在为胃癌的发病机制和诊断治疗提供更多参考。     

肿瘤中MicroRNAs与NF-κB关系的相关研究进展

核转录因子NF-κB(Nuclear factorκB)可以调节许多参与先天免疫、获得性免疫、细胞增殖、炎症与肿瘤生长的重要基因。MicroRNAs(miRNAs)是一种由20~25个碱基组成的短小RNA分子, 能够通过与mRNAs 3′末端非翻译区域的相互作用, 负向调节动植物基因的表达。明确miRNAs的生物学作用及其对NF-κB的影响, 对于了解复杂的免疫系统, 发展癌症治疗十分必要。本文就miRNAs和NF-κB在肿瘤中的相互关系进行综述, 讨论miR-146、miR-155、miR-181b、miR-21以及miR-301a在NF-κB活化及肿瘤发生过程中的作用。      

NF-κB信号转导通路对神经胶质瘤生物学特性的影响及机制

核转录因子-κB（NF-κB）信号转导通路广泛存在于真核生物中,参与胚胎发育、炎症、免疫以及肿瘤的发生发展等多种生物进程。NF-κB 信号转导通路的异常激活与神经胶质瘤的生物学特性改变密切相关。研究 NF-κB 信号转导通路与胶质瘤增殖、侵袭、凋亡和血管新生的关系,将为神经胶质瘤的治疗提供新的思路和靶点。