PD-1抑制剂联合GP方案治疗晚期三阴性乳腺癌患者的临床疗效及预后

目的 探究PD-1抑制剂联合GP方案治疗蒽环类和（或）紫杉类耐药的晚期三阴性乳腺癌患者的临床疗效及预后。方法 收集在2019年11月至2021年11月就诊于沧州市中心医院的晚期三阴性乳腺癌患者78例,根据晚期TNBC患者所接受的不同治疗分为对照组（n=39）和观察组（n=39）。对照组和观察组均接受了吉西他滨联合顺铂（GP）化疗方案,观察组在GP化疗方案的基础上,给予卡瑞丽珠单抗注射液静脉注射。比较观察组和对照组的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）,无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）,并比较治疗前后观察组和对照组的胸苷激酶1(TK1)、肿瘤标志物水平（CEA、CA153、CA125）以及不良反应的发生情况。结果 治疗后观察组的ORR(57.9%)和DCR(78.9%)均优于对照组（分别为32.4%和54.1%）(P <0.05)。观察组和对照组的PFS分别为7.00个月（95%CI:6.17～7.83）和4.50个月（95%CI:4.00～5.00）;OS分别为9.40个月（95%CI:8.95～9.85）和6.50个月（95%CI:5.79～7.21）,观察组的P...     

影像学检查联合NSE、SCC-Ag、Cyfra21-1检测对肺癌诊断的临床价值

目的探讨影像学检查、血清肿瘤标志物(NSE、SCC-Ag、Cyfra21-1)联合检测对肺癌诊断的临床价值。方法检测92例肺癌、40例肺良性疾病、40例正常者的血清肿瘤标志物(NSE、SCC-Ag、Cyfra21-1)水平,并行胸部等影像学检查,比较各指标在三组及不同病理类型肺癌患者中的阳性率差异。结果①肺癌NSE、SCC-Ag、Cyfra21-1单检与联合检测的阳性检出率均高于两对照组(P<0.05),肺癌组影像检查阳性率高于正常对照组(P<0.05),但低于良性疾病组(P<0.05);肺癌组与良性疾病组的联检(影像学检查++NSE+SCC-Ag+Cyfra21-1)的阳性检出率均高于正常对照组(P<0.05),但在肺癌组与良性疾病组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。②肺癌各病理类型中,小细胞肺癌组NSE阳性率(68.2%)显著高于鳞癌组(27.3%)和腺癌组(27.0%)(P<0.05),鳞癌组SCC-Ag阳性率(57.6%)高于腺癌组(13.5%)和小细胞肺癌组(18.2%)(P<0.05);鳞癌组Cyfra21-1阳性率(69.7%)高于腺癌组(37.8%)(P<0.05),影像学检查及影像学与肿瘤标志物的联合检查在各病理类型间的阳性检出率差异无统计学意义(P>0.05)。③血清单检NSE、SCC-Ag、Cyfra21-1、联检(NSE+SCC-Ag+Cyfra21-1)、影像学检查、联检(影像学检查+NSE+SCC-Ag+Cyfra21-1)对肺癌诊断的灵敏度分别为38.0%、30.4%、51.1%、83.7%、72.8%、96.7%,特异度分别为97.5%、98.8%、96.3%、92.5%、53.8%、51.3%,准确性分别为65.7%、62.2%、72.1%、87.8%、64.0%、75.6%。结论血清NSE、SCC-Ag、Cyfra21-1检测判断肺癌病理类型有一定临床意义,影像学检查联合三项肿瘤标志物检查能提高肺癌诊断的敏感性和准确性。     

口腔鳞癌患者唾液Cyfra 21-1 CEA CK19表达情况及价值分析

目的 探讨口腔鳞癌（OSCC）患者唾液中Cyfra 21-1、癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19（CK19）表达情况及其对口腔鳞癌患者的诊断价值。方法 回顾性分析2018年1~12月滁州市第一人民医院收治的50例口腔鳞癌患者（观察组）和35名健康口腔检查者（健康组）临床资料,比较两组研究对象唾液中Cyfra 21-1、CEA、CK19表达情况,并分析OSCC患者临床病理特征与Cyfra 21-1、CEA、CK19的关系,采用受试者工作曲线（ROC）计算Cyfra21-1、CEA、CK19的诊断价值。结果 观察组唾液Cyfra 21-1、CEA、CK19表达水平高于健康组,差异有统计学意义（P < 0.05）;Cyfra 21-1、CEA、CK19诊断OSCC的ROC曲线下面积各为0.923、0.931、0.996;有复发及淋巴结远处转移OSCC患者Cyfra 21-1、CEA、CK19表达水平越高（P < 0.05）,分化程度越低,OSCC患者CEA表达水平越高（P < 0.05）。结论 OSCC患者唾液中Cyfra 21-1、CEA、CK19表达水平明显升高,属于无创检查,在OSCC早期筛查或高危人群普查中有重要意义。     

帕博丽珠单抗对PD-L1高表达的晚期肺腺癌患者的影响

目的:探讨帕博丽珠单抗对程序性细胞死亡受体-1（PD-L1）高表达的晚期肺腺癌患者细胞角化素蛋白片段19（Cyfra21-1）、人半乳糖凝集素-3（Galectin-3）及PD-L1表达的影响。方法:选取2019年5月至2021年5月在河南大学淮河医院治疗的70例晚期肺腺癌且PD-L1呈高阳性表达患者,男21例,女49...     

不同方案对老年晚期结肠癌血清CEA、AFP、CA19-9、TK1水平及生存周期影响的对比

目的：对比替吉奥、卡培他滨、氟尿嘧啶不同药物对治疗老年晚期结肠癌对血清癌胚抗原（careino embryonic antigen,CEA）、甲胎蛋白（α-feto protein,AFP）、肿瘤相关抗原19-9（cancer antigen19-9,CA19-9）、细胞质胸苷激酶1（thymidine kinase 1,TK1）水平及生存周期影响。方法：选取某院2013年1月-2016年1月期间收治的结肠癌患者,共75例。所有患者均接受奥沙利铂治疗,且根据随机数字表法分为3组,分别给予替吉奥、卡培他滨、氟尿嘧啶治疗,为甲、乙、丙3组,各20例。比较3组患者临床总有效率、不良反应、治疗前后CEA、AFP、CA19-9、TK1及患者中位PFS、中位OS。结果：甲组ORR（72.00%）、乙组ORR（68.00%）高于丙组ORR（40.00%）,差异有显著性（P<0.05）;治疗后3组患者CEA、AFP、CA19-9、TK1水平低于治疗前,且甲、乙组CEA、AFP、CA19-9、TK1水平明显低于丙组,甲组高于乙组,差异有显著性（P<0.05）;3组患者不良反应总发生率比较,差异无显著性（F=0.114,P=0.627）;丙组不良反应发生率（44.00%）最高,乙组（32.00%）次之,甲组不良发育发生率（28.00%）最低。甲组、乙组患者PFS及OS长于丙组,差异均有显著性（P<0.05）;甲组、乙组比较,差异无显著性（P>0.05）。结论：替吉奥、卡培他滨与氟尿嘧啶相比,其联合奥沙利铂治疗对老年晚期结肠癌的临床疗效更显著,能有效延长患者的生存周期,降低患者血清CEA、AFP、CA19-9、TK1水平,值得在临床推广应用。     

尼妥珠单抗在晚期胰腺癌综合治疗中的疗效分析

目的：观察尼妥珠单抗在晚期胰腺癌综合治疗中的临床疗效。方法回顾性分析19例经泰欣生初治（10例）或者复治（9例）的晚期胰腺癌患者的临床资料,所有患者在治疗过程中应用尼妥珠单抗（200mg/周）靶向治疗至少3周,且疗效可以评价。结果近期疗效：患者中无CR,PR1例,疾病控制率（DCR）为52.6%（10/19）。疾病相关症状有较好改善,包括疼痛程度减轻、KPS评分提高等。19例患者均可获得PFS结果,中位PFS为3.57个月。2例患者仍存活,17例患者可获得总生存（OS）结果,最短3.0个月,最长31.7个月（患者系复治,应用尼妥珠单抗综合治疗后生存时间为24个月）,中位OS 11.75个月。结论尼妥珠单抗在晚期胰腺癌的综合治疗中疗效及安全性值得肯定,并能较好地改善此类疾病的相关症状,可能是会成为晚期胰腺癌患者的有效选择之一,其疗效有待进一步的大样本量的临床研究确认。     

内分泌优先原则在靶向治疗时代仍然适用？——SYSUCC-002研究解读

激素受体（HR）阳性伴人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌（HR+/HER2+乳腺癌）是相对特殊的分子亚型,目前暂无HR+/HER2+晚期乳腺癌一线治疗方案选择的临床证据。为此,研究者开展了SYSUCC-002研究。SYSUCC-002研究是一项多中心、开放、随机、非劣效、Ⅲ期临床研究（NCT01950182）,旨在比较内分泌治疗联合靶向治疗对比化疗联合靶向治疗两种治疗方式的有效性和安全性。该研究共入组392例HR+/HER2+晚期乳腺癌患者,按照1∶1随机分为内分泌治疗组（ET组,内分泌治疗+曲妥珠单抗）和化疗组（CT组,紫杉醇、卡培他滨或长春瑞滨+曲妥珠单抗）。研究的主要终点为无进展生存期（PFS）,危险比（HR）的非劣效性上限为1.35。研究的主要终点结果显示,CT组和ET组患者的中位PFS分别为19.2个月和14.8个月,HR为0.88（95% CI： 0.71~1.09）（log-rank P=0.250）。研究的次要终点结果显示,两组患者OS无显著差异。进一步亚组分析显示,影响PFS的主要因素是无病间期（DFI）,对于DFI≤24个月的患者采用CT方案PFS更优,而DFI>24个月的患者采用ET方案PFS更优（P=0.016）。对于HR+/HER2+晚期乳腺癌患者,曲妥珠单抗联合内分泌治疗的疗效不亚于曲妥珠单抗联合化疗,且毒性更低,有更好的耐受性。随着双靶时代的到来,内分泌优先原则这一治疗理念将继续指导临床医生作出决策。     

免疫联合抗血管治疗对比免疫单药治疗用于晚期非小细胞肺癌患者的单中心数据分析

目的：探讨免疫联合抗血管治疗对比免疫单药治疗在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)二线及以上治疗中的临床价值,为NSCLC的二线及以上治疗寻找合适的免疫联合治疗方案。方法：回顾性分析2017年1月至2020年11月该院收治的免疫单药治疗与免疫联合抗血管治疗的晚期NSCLC患者38例,其中免疫单药治疗(单药组)患者20例,免疫联合抗血管治疗(联合组)患者18例。比较两组患者的无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)及不良反应。结果：单药组和联合组患者的中位PFS分别为4.84个月(95%CI=3.50个月～6.18个月)和8.13个月(95%CI=5.65个月～10.62个月),联合组患者的中位PFS长于单药组,差异有统计学意义(P=0.009);联合用药方案较单药方案在男性、吸烟、腺癌、程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达水平≥1%的患者中的PFS更长(P<0.05),多因素分析显示PD-L1表达水平是影响联合治疗PFS的独立因素。单药组和联合组患者的ORR分别为10.00%(2/20)和27.78%(5/18),联合组患者ORR较单药组有提高,但差异无统计...     

18 F-FDG PET/CT在宫颈鳞癌治疗后鳞状细胞癌抗原升高患者中的应用价值

摘要： 目的 探讨18 F-FDG PET/CT在宫颈鳞状细胞癌治疗后血清鳞状细胞癌抗原 （SCC-Ag） 升高患者中的应用价值。方法 回顾性分析52例宫颈鳞癌手术和 （或） 放、 化疗后血清SCC-Ag升高 （＞1.5 μg/L） 患者, 18 F-FDG PET/CT 全身扫描查找有无复发和 （或） 转移灶。以病理学和 （或） 随诊结果为诊断标准, 评价PET/CT对宫颈鳞癌复发和 （或）转移的诊断效能。随访时间6~12个月。结果 PET/CT发现异常代谢增高灶者44例, 阴性表现者8例。42例患者经组织病理或临床随诊证实复发和 （或） 转移, PET/CT诊断宫颈鳞癌术后复发和 （或） 转移假阳性3例、 假阴性1例, PET/ CT诊断宫颈鳞癌复发和 （或） 转移的敏感度为97.6% （41/42）, 特异度为70.0% （7/10）, 阳性预测值为93.2% （41/44）, 阴性预测值为87.5% （7/8）, 准确度为92.3% （48/52）。PET/CT显像诊断结果与组织病理 （和） 或临床随诊结果具有高度一致性 （Kappa值=0.732）。结论 18 F-FDG PET/CT是宫颈鳞癌治疗后SCC-Ag升高患者复发和 （或） 转移的有效诊断方法, 具有重要的临床应用价值。     

顺铂同步化疗联合尼妥珠单抗用于局部晚期头颈部鳞癌的近期疗效观察

目的：观察顺铂同步化疗联合尼妥珠单抗治疗局部晚期头颈部鳞癌的近期疗效和不良反应。方法：将58例我院初治局部晚期头颈部鳞癌患者根据入院就诊顺序分A、B组（单号为A组,双号为B组）,2组均先行TPF方案（多西紫杉醇75mg·m^-2,d1＋顺铂25mg·m^2,d1-3氟尿嘧啶600mg·m^2,d1-5,每3周重复）诱导化疗2周期,化疗2周期后复查MRI重新分期评估,除鼻咽癌外能手术者行手术治疗,不能手术者行同步化放疗或联合尼妥珠单抗治疗。A组：行放疗同步每周予顺铂化疗（静脉滴注30mg·m^-2,每周1次,共用6次）;B组：在A组的基础上予尼妥珠单抗（放疗前1周静脉滴注200mg,放疗同时静脉滴注100mg,每周1次,共用7次）。治疗结束后评价2组近期疗效和不良反应。结果：中位随访时间为13个月。A、B组的诱导化疗有效率分别为69．0％和79．3％（P=0．368）。A组近期有效率为89．7％,1年生存率为89．7％;B组近期有效率为93．1％,1年生存率为96．6％,B组近期有效率和1年生存率均优于A组,但2组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。2组主要不良反应为血液学毒性和口腔黏膜炎,发生情况相似,均未观察到超敏反应发生。结论：诱导化疗后同步化放疗联合尼妥珠单抗治疗局部晚期头颈部鳞癌近期疗效确切,患者耐受性较好,不良反应并未因尼妥珠单抗的联合使用而增加,远期疗效尚待观察。     

成骨细胞的功能与损伤和骨质疏松的防治

骨质疏松是一种全身性骨骼疾病,导致骨折风险增加。成人的骨量通过破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成作用来维持动态平衡,治疗骨质疏松症的理想策略是抑制破骨细胞的骨吸收和/或增强成骨细胞的骨形成功能。目前针对保护成骨细胞及增强其功能的骨质疏松疗法相对较少。因此,本文针对成骨细胞相关功能蛋白、各种细胞损伤机制（内质网应激、氧化应激、机械过载、微小RNA和长链非编码RNA的影响等）及骨质疏松的治疗与预防作一综述,以期为针对增强成骨细胞功能的骨质疏松治疗策略提供新思路。     

Comparison of formation of thiolactones and active metabolites of prasugrel and clopidogrel in rats and dogs

1. Prasugrel and clopidogrel are antiplatelet prodrugs that are converted to their respective active metabolites through thiolactone intermediates. Prasugrel is rapidly hydrolysed by esterases to its thiolactone intermediate, while clopidogrel is oxidized by cytochrome P450 (CYP) isoforms to its thiolactone. The conversion of both thiolactones to the active metabolites is CYP mediated. This study compared the efficiency, in vivo, of the formation of prasugrel and clopidogrel thiolactones and their active metabolites.

2. The areas under the plasma concentration versus time curve (AUC) of the thiolactone intermediates in the portal vein plasma after an oral dose of prasugrel (1 mg kg^?1) and clopidogrel (0.77 mg kg^?1) were 15.8 ± 15.9 ng h ml^?1 and 0.113 ± 0.226 ng h ml^?1, respectively, in rats, and 454 ± 104 ng h ml^?1 and 23.3 ± 4.3 ng h ml^?1, respectively, in dogs, indicating efficient hydrolysis of prasugrel and little metabolism of clopidogrel to their thiolactones in the intestine.

3. The relative bioavailability of the active metabolites of prasugrel and clopidogrel calculated by the ratio of active metabolite AUC (prodrug oral administration/active metabolite intravenous administration) were 25% and 7%, respectively, in rats, and 25% and 10%, respectively, in dogs.

4. Single intraduodenal administration of prasugrel showed complete conversion of prasugrel, resulting in high concentrations of the thiolactone and active metabolite of prasugrel in rat portal vein plasma, which demonstrates that these products are generated in the intestine during the absorption process.

5. In conclusion, the extent of in vivo formation of the thiolactone and the active metabolite of prasugrel was greater than for clopidogrel’s thiolactone and active metabolite.

     

PTEN和DNA含量与非小细胞肺癌侵袭转移的关系探讨

目的 研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中抑癌基因PTEN的表达和DNA含量与NSCLC侵袭、转移的关系.方法 采用免疫组织化学SP方法检测PTEN在78例肺癌标本中的表达,并用流式细胞术检测30例肺癌标本中DNA含量.结果:肺癌标本中PTEN蛋白总缺失率为42.3%,有淋巴结转移组和无淋巴结转移组肺癌表达缺失率分别为52.1%和26.7%(P＜0.05),其表达缺失率随TNM分期增加而上升,分期越晚表达缺失率越高.PTEN缺失率高者生存时间短.DNA指数(DI)的分布范围在1.04～1.93.异倍体肿瘤24例,DI值随TNM分期增加而增加(P＜0.05),与淋巴结转移呈正相关.结论 肺癌组织中PTEN的表达与肺癌淋巴结转移有显著相关性,肺癌细胞DNA含量与肺癌TNM分期及淋巴结转移密切相关.检测PTEN蛋白表达和DNA含量将有助于判断肺癌的转移及预后.     

阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍与注意缺陷多动障碍共病患儿的疗效与安全性评价

目的：评价阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍（ASD）与注意缺陷多动障碍（ADHD）共病患儿的疗效与安全性。方法：选取在某院精神科治疗的ASD和ADHD共病患儿68例,根据随机数字表法将患儿分为阿立哌唑组（n=34）和利培酮组（n=34）。阿立哌唑组患儿接受起始剂量为5 mg·d^-1的阿立哌唑片口服治疗,最终剂量增加至15 mg·d^-1。利培酮组患儿接受起始剂量为1 mg·d^-1的利培酮片口服治疗,最终剂量增加至2 mg·d^-1;2组患儿均治疗12周。在基线（T₀）、治疗6周（T₁）与12周（T₂）时,采用注意缺陷/多动评定量表（ADHD-RS）评价患儿总体ADHD症状变化情况;采用康纳斯行为评定量表（CRSR）教师用量表多动因子（CRSR-I）评价患儿多动症的改善情况;采用CRSR不注意缺陷-冲动因子（CRSR-H）评价患儿注意力缺陷的改善情况;采用临床整体印象-严重程度量表（CGI-S）及儿童总体评估量表（C-GAS）评分评价患儿整体功能。对患儿的相关临床指标进行常规监测,比较2组患儿药物不良事件与安全性。结果：与T₀时比较,阿立哌唑组患儿T₁与T₂时,ADHD-RS、CRSR-I、CRSR-H与CGI-S评分均显著降低（均P<0.05）,C-GAS评分显著提高（P<0.05）。利培酮组患儿T₂时,ADHD-RS、CRSR-I、CRSR-H与CGI-S评分均显著降低（均P<0.05）,C-GAS评分显著提高（P<0.05）。2组患儿的ADHD症状显著改善,多动症状与不注意缺陷-冲动症状显著改善,患儿的整体功能也显著改善。2组患儿主要的不良事件是食欲增加、体质量增加与嗜睡,但均没有发生严重的不良事件。T₂时,利培酮组患儿催乳素水平显著提高（t=9.619,P<0.001）,其他临床指标没有显著性差异（均P>0.05）。结论：阿立哌唑和利培酮能够通过减少ASD和ADHD共病患儿的注意力涣散和多动症症状来改善患儿整体功能,具有较高的疗效、安全性,值得临床推广应用。     

Whole-body retention of mercury and selenium and histopathological and morphological studies of kidneys and liver of rats exposed repeatedly to mercuric chloride and sodium selenite

Distribution and retention of mercury and selenium was studied in rats exposed repeatedly to HgCl₂ injections (0.5 mg Hg/kg to the tail vein every other day) and intragastrically to Na₂SeO₃ (0.5 mg Se/kg every day), applying combined and separate administration of these metals for 2 weeks. Whole-body retention of mercury in the presence of selenium was augmented by 20% and that of selenium in the presence of mercury by 4% with respect to the administered dose. Combined administration of mercuric chloride and sodium selenite brought about damage to the epithelial cells of renal proximal convolutions and formation of protein casts in their lumen. These changes had the same pattern as those induced by administration of mercuric chloride alone, but the intensity was lower. Submicroscopic studies revealed that repeated combined administration of sodium selenite and mercuric chloride did not completely abolish the mercury-induced mitochondrial swelling and contributed to chromatin destruction in the hepatocyte nuclei.This work was supported by the Section of Medical Sciences of the Polish Academy of Sciences (Agreement 537/VI)     

阿立哌唑与利培酮治疗痴呆精神行为症状的疗效及安全性比较

目的观察阿立哌唑和利培酮治疗老年痴呆精神行为症状的疗效及安全性。方法采用随机对照研究,将具有精神行为症状的痴呆患者68例完全随机分为阿立哌唑组及利培酮组,各34例。阿立哌唑组患者服用阿立哌唑,起始剂量2．5mg／d,最大剂量不超过15mg／d;利培酮组患者口服利培酮,起始剂量0．5mg／d,最大剂量不超过3mg／d。疗程均为8周。治疗前和治疗第2、4、8周末采用痴呆病理分析评定量表（BEHAVE—AD）评定疗效,用副反应量表（TESS）评定不良反应,并于入组时和治疗第8周末分别检测2组患者空腹血糖、餐后2h血糖、TC、TG、LDL—C、HDL—C及体重。结果阿立哌唑组和利培酮组患者治疗2、4、8周后BEHAVE—AD评分均明显低于治疗前[阿立哌唑组：（14．8±4．2）、（10．2±3．6）、（6．8±2．8）分比（16．4±4．6）分;利培酮组：（15．2±3．9）、（11．8±3．8）、（7．2±3．0）分比（17．2±5．O）分,P〈0．05或P〈0．01]。2组患者间治疗前及治疗后BEHAVE—AD评分比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。2组不良反应发生率均为8．8％（3／34）,差异无统计学意义（P〉0．05）。利培酮组治疗8周末体重较治疗前增加明显[（71±6）kg比（66±6）kg,P〈0．05],TG及LDL—C升高[分别为（1．62±0．46）mmol／L比（0．96±0．29）mmol／L．（3．82±0．86）mmol／L比（3．08±0．74）mmol／L,而阿立哌唑组则改变不明显（均P〉0．05）。结论阿立哌唑治疗老年痴呆精神行为症状总体疗效、安全性与利培酮相当,但阿立哌唑对患者血糖、血脂及体重影响小于利培酮。     

军地药品招标模式利弊分析及对军队药品招标的启示

目的分析现阶段全军统筹药材网上集中采购和地方基本药物招标采购实施情况,探索建立具有军队特色的药品招标模式。方法通过文献收集、实地调研和资料分析等方法,对军队和地方省市药品招标模式利弊进行分析。结果全军统筹药材网上集中采购在运行中存在一定问题,各省市基本药物招标有一定借鉴价值。结论建议总部组织专家,建立统一规范的药品质量评分指标体系和相关落实措施。