灯盏生脉胶囊联合左西孟旦治疗慢性心力衰竭的临床研究

目的 观察灯盏生脉胶囊联合左西孟旦注射液治疗慢性心力衰竭的临床疗效。方法 选取2019年1月—2021年3月在新乡市第一人民医院接受治疗的102例慢性心力衰竭患者,将患者根据随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各51例。对照组给予左西孟旦注射液,起始静脉注射负荷量为12 μg/kg,之后静脉滴注0.15～0.20μg/(kg∙min),1次/周。治疗组在对照组治疗的基础上口服灯盏生脉胶囊,2粒/次,3次/d。两组均连续治疗4周。观察两组的临床疗效,比较两组的心功能指标、血清因子水平。结果 治疗后,治疗组总有效率为92.16%,高于对照组的总有效率70.59%（P＜0.05）。治疗后,两组左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期容积（LVESV）、左心室收缩末期内径（LVESD）均显著降低,左室射血分数（LVEF）、心指数（CI）显著升高（P＜0.05）,且治疗组LVEDD、LVESV、LVESD低于对照组,LVEF、CI高于对照组（P＜0.05）。治疗后,两组血清C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、N末端B型钠尿肽原（NT-proBNP）、肌钙蛋白T（cTnT）水平较治疗前显著降低（P＜0.05）,且治疗组血清CRP、TNF-α、IL-6、NT-proBNP、cTnT水平明显低于对照组（P＜0.05）。结论 灯盏生脉胶囊联合左西孟旦注射液治疗慢性心力衰竭疗效显著,可促进心功能恢复,降低血清因子水平,且具有较好的安全性。     

左西孟旦联合美托洛尔对老年慢性心力衰竭患者心功能、N端脑钠肽前体和心室重构的影响

目的 研究左西孟旦联合美托洛尔对老年慢性心力衰竭患者心功能、N端脑钠肽前体水平和心室重构的影响。方法 选取2015年1月-2017年12月新疆兵团第一师医院诊治的老年慢性心力衰竭患者81例,按治疗方法分为对照组41例、观察组40例。对照组口服美托洛尔片治疗,观察组联合给予左西孟旦注射液治疗。比较两组的治疗有效率,心功能指标以及N端脑钠肽前体水平。结果 观察组老年慢性心力衰竭患者的总有效率为92.50%,明显高于对照组的75.61%,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组患者的左心室射血分数、左心室舒张末期内径、左心室后壁厚度均显著改善,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组更明显,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的N端脑钠肽前体水平均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组更为明显,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 左西孟旦联合美托洛尔可以有效改善老年慢性心力衰竭患者的心功能,降低N端脑钠肽前体水平,抑制心室重构,且具有较高的安全性。     

芪苈强心胶囊联合左西孟旦治疗扩张型心肌病心力衰竭的临床研究

目的 探讨芪苈强心胶囊联合左西孟旦注射液治疗扩张型心肌病心力衰竭的临床疗效。方法 选取2019年3月-2020年3月新野县人民医院收治的80例扩张型心肌病心力衰竭患者,根据随机数字表法中数字奇偶法将所有患者分为对照组和治疗组,每组各40例。对照组患者泵注左西孟旦注射液,12 μg/kg,维持10 min后静脉滴注,剂量为0.2 μg/（kg·min）,滴注24 h,1次/周。治疗组在对照组治疗的基础上口服芪苈强心胶囊,4粒/次,3次/d。两组患者连续治疗4周。观察两组临床疗效,比较两组的心功能、心肌损伤指标。结果 治疗后,治疗组总有效率（92.50%）高于对照组（72.50%）,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组左室射血分数（LVEF）显著升高,左心室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）明显降低（P<0.05）,且治疗组LVEF高于对照组,LVESD、LVEDD低于对照组（P<0.05）。治疗后,两组心肌肌钙蛋白I（cTnI）、N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平均明显降低（P<0.05）,且治疗组cTnI、NT-ProBNP水平明显低于对照组（P<0.05）。结论 芪苈强心胶囊联合左西孟旦注射液治疗扩张型心肌病心力衰竭具有较好临床疗效,可提高心功能,减轻心肌损伤,安全性较好。     

左西孟旦治疗急性失代偿性心力衰竭的疗效观察

目的 探讨左西孟旦治疗急性失代偿性心力衰竭（ADHF）的临床效果。方法 选取2013年8月至2016年12月入住安徽省立医院重症医学科的ADHF患者76例,按照随机数字法分为左西孟旦组与多巴酚丁胺组,每组38例。两组在常规治疗基础上,左西孟旦组加用左西孟旦,多巴酚丁胺组组加用多巴酚丁胺。比较两组治疗后心功能的改变以及血清N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）的水平。结果 左西孟旦组患者治疗后,心输出量指数（CI）、心功能指数（CFI）、每2 h尿量、左心室射血分数（LVEF）较治疗前升高,胸腔内血容量指数（ITBI）、心率（HR）、NT-proBNP水平较治疗前下降,差异均有统计学意义（P<0.05）;多巴酚丁胺组患者治疗后的CI、CFI、LVEF及每2 h尿量较治疗前升高,ITBI、NT-proBNP水平较治疗前下降,差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后,多巴酚丁胺组患者的CI、CFI、LVEF及每2 h尿量均低于左西孟旦组,而ITBI、NT-proBNP水平及HR均高于左西孟旦组,差异有统计学意义（P<0.05）。左西孟旦组患者低钾血症发生率为13.16%,多巴酚丁胺组患者发生率为18.42%,差异无统计学意义（P>0.05）。左西孟旦组患者脱离呼吸机时间长于于多巴酚丁胺组,差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者的住ICU时间及住院病死率的差异无统计学意义（P>0.05）。结论 左西孟旦、多巴酚丁胺对ADHF患者的心脏功能均有改善作用,左西孟旦优势更明显。     

左西孟旦联合托伐普坦对顽固性心力衰竭患者氧化应激心肌损伤及心功能的影响

目的 探讨左西孟旦联合托伐普坦对顽固性心力衰竭（HF）患者氧化应激反应、心肌损伤及心功能的影响。方法 选择2016年3月至2018年3月咸阳市中心医院心脏内科收治的90例顽固性HF患者,按照随机数字表法分为对照组（托伐普坦治疗）与观察组（左西孟旦联合托伐普坦治疗）,每组45例。观察两组患者丙二醛（MDA）、总抗氧化物（TAS）、过氧化脂质（LPO）、血清心肌肌钙蛋白T （cTnT）、氨基末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）、每搏输出量（SV）、左室射血分数（LVEF）及药物安全性。结果 观察组患者MDA、LPO降低幅度、TAS升高幅度高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者cTnT、NT-proBNP降低幅度高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者LVEF、SV升高幅度高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,观察组6例（13.33%）出现药物不良反应,对照组5例（11.11%）出现药物不良反应,两组患者药物不良反应发生率的差异无统计学意义（χ²=0.104,P=0.747）。结论 左西孟旦联合托伐普坦可明显减轻顽固性HF患者氧化应激反应,有效改善心肌损伤和心功能,药物安全性较好。     

芪苈强心胶囊联合左西孟旦治疗充血性心力衰竭的疗效及对血清NT-proBNP、Hcy水平的影响

目的 分析芪苈强心胶囊联合左西孟旦治疗充血性心力衰竭的疗效及对血清脑钠素N端前体肽（NT-proBNP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平的影响。方法 以2014年1月-2016年6月焦作市第五人民医院收治的92例充血性心力衰竭患者为研究对象,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组46例。对照组患者在常规治疗基础上加用左西孟旦,观察组在对照组治疗方案的基础上加用芪苈强心胶囊。比较两组的临床疗效、安全性,及治疗前后患者心功能和血清NT-proBNP、Hcy水平的变化。结果 观察组的总有效率高于对照组,但两组间差异无统计学意义。治疗结束后,两组的左室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）均较治疗前显著升高,左室舒张末期内径（LVEDD）较治疗前显著降低,差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组的LVEF、SV显著高于对照组,LVEDD显著低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。两组的血清NT-proBNP、Hcy水平均较治疗前显著降低,组内差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组的血清NT-proBNP、Hcy水平显著低于对照组,组间差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义。结论 芪苈强心胶囊联合左西孟旦治疗充血性心力衰竭疗效显著,可有效改善患者的临床症状、心功能及血清NT-proBNP、Hcy水平,且安全可靠。     

左西孟旦对失代偿期心力衰竭患者心率变异性血流动力学及B型利钠肽水平的影响

目的 探讨左西孟旦对失代偿期心力衰竭患者心率变异性、血流动力学及B型利钠肽(BNP)水平影响。方法 选择2011年1月至2014年12月延安大学附属医院收治的80例失代偿期心力衰竭患者,随机分为对照组与观察组,每组40例。对照组对症支持处理,观察组联合使用左西孟旦,比较两组治疗48 h后的心率变异性参数、心功能分级、心率、平均动脉压、左室射血分数及BNP水平,统计分析不良反应。结果 治疗后,观察组全部窦性R-R间期标准差(SDNN)、每5 min窦性R-R平均值标准差(SDANN)及相差超过50 ms相邻R-R间期占R-R间期百分比(PNN50)高于对照组(P<0.05),观察组心功能分级低于对照组(P<0.05),心率慢于对照组(P<0.05),平均动脉压高于对照组(P<0.05),左室射血分数大于对照组(P<0.05),BNP低于对照组(P<0.05),不良反应患者比例低于对照组(P<0.05)。结论 左西孟旦可改善失代偿期心力衰竭患者心率变异性,稳定其血流动力学参数,降低血浆BNP水平,且治疗不良反应少。     

左西孟旦对扩张型心肌病慢性心力衰竭患者心功能的影响及疗效观察

目的 探讨左西孟旦对扩张型心肌病慢性心力衰竭患者心功能的影响及治疗效果。方法 选取2015年6月至2016年12月福建省宁德市医院收治的扩张型心肌病心力衰竭患者60例,按照入院顺序编号,根据随机数字表法随机分为观察组（30例）和对照组（30例）。对照组患者采用常规治疗方式,观察组患者在对照组基础上给予左西孟旦治疗;治疗一个疗程后,对比两组患者心功能变化、临床疗效（以治疗前后NYHA分级改善情况及症状改善情况进行评价）及不良反应发生情况。结果 观察组患者治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组患者NT-pro BNP和MPI均较治疗前下降,SV和LVEF均上升,差异均有统计学意义（P均<0.05）;观察组钾、钠、钙、氯化物、肌酐、尿素氮、收缩压、舒张压、心率与对照组比较,差异无统计学意义（均P>0.05）。治疗期间两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 左西孟旦能有效改善扩张型心肌病慢性心力衰竭患者心脏功能,且疗效显著,无严重不良反应发生。     

左西孟旦对老年急性心力衰竭患者心脏功能MACE事件及不良反应的影响

目的 分析左西孟旦对老年急性心力衰竭患者心脏功能、不良心脏（MACE）事件及不良反应的影响。方法 选取2017年1月至2018年7月周口市中心医院心内科收治的老年急性心力衰竭患者64例,按随机数字表法分为对照组与观察组,每组各32例。对照组采取常规治疗方案,观察组在常规治疗基础上加用左西孟旦治疗。观察两组患者治疗前、治疗1周后B型脑钠肽（BNP）、心脏功能指标（LVEF、SV、LVESD、LVEDD）、MACE事件（心力衰竭、恶性心律失常、心源性死亡）及不良反应情况。结果 治疗1周后,观察组BNP治疗前后差值较对照组高,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组LVEF、SV、LVESD、LVEDD治疗前后差值较对照组高,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组MACE事件的发生率为37.5%,低于对照组的65.6%;观察组不良反应率为9.38%,低于对照组的62.5%,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 左西孟旦治疗老年急性心力衰竭可有效改善患者心脏功能,减少MACE事件与不良反应的影响。     

伊伐布雷定对老年心力衰竭患者心功能、心率变异性及NT-proBNP水平的影响

目的 探讨伊伐布雷定对老年心力衰竭患者心功能、心率变异性及NT-proBNP水平的影响。方法 选择2016年4月—2019年4月延安大学附属医院治疗的老年心力衰竭患者92例作为研究对象,根据入院单双号分为对照组（n=46）和观察组（n=46）。对照组接受常规的标准化抗心衰治疗,观察组在对照组的基础上口服盐酸伊伐布雷定片,初始剂量2.5 mg/次,2次/d,之后根据患者心率调整给药剂量,最大剂量不超过7.5 mg/次,2次/d,控制患者静息心率在55~65次/min,两组均连续治疗2个月。观察两组患者的临床疗效,同时比较两组治疗前后的心功能、心率变异性和N末端B型钠尿肽原（NTproBNP）水平。结果 治疗后,观察组总有效率为93.48%,显著高于对照组的78.26%,两组总有效率比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组左心室射血分数（LVEF）、6 min步行距离（6 MWT）均明显升高,左室收缩末期内径（LVESD）和左室舒张末期内径（LVEDD）均显著降低（P<0.05）;且观察组心功能指标显著优于对照组（P<0.05）。治疗后两组各心率变异性指标及NT-proBNP水平均明显改善（P<0.05）,且观察组各指标显著优于对照组（P<0.05）。结论 伊伐布雷定可有效改善患者的心功能及心率变异性,降低NT-proBNP水平,疗效确切,安全性高,对控制老年心力衰竭患者病情进展有积极意义。     

Synthesis,Cytotoxicity and Antileishmanial Activity of Some N-(2-(indol-3-yl)ethyl)-7-chloroquinolin-4-amines

We report herein the condensation of 4,7-dichloroquinoline (1) with tryptamine (2) and D-tryptophan methyl ester (3) . Hydrolysis of the methyl ester adduct (5) yielded the free acid (6) . The compounds were evaluated in vitro for activity against four different species of Leishmania promastigote forms and for cytotoxic activity against Kb and Vero cells. Compound (5) showed good activity against the Leishmania species tested, while all three compounds displayed moderate activity in both Kb and Vero cells.     

Efficacy of gut lavage,hemodialysis, and hemoperfusion in the therapy of paraquat or diquat intoxication

Clinical and in vitro investigations were carried out to test the efficacy of gut lavage, hemodialysis, and hemoperfusion in the treatment of poisoning with paraquat or diquat. In a patient suffering from diquat intoxication 130 times more diquat was removed by gut lavage 30 h after ingestion than was removed by complete aspiration of the gastric contents.Determination of in vitro clearances for paraquat and diquat by hemodialysis showed that, at serum concentrations of 1–2 ppm, such as are frequently encountered in poisoning in man, toxicologically relevant quantities of herbicide cannot be removed from the body. At a concentration of 20 ppm, on the other hand, hemodialysis proved to be effective, the clearance being 70 ml/min at a blood flow rate of 100 ml/min. The efficacy of hemoperfusion with coated activated charcoal was on the whole better. Especially at concentrations around 1–2 ppm, the clearance values for hemoperfusion were some 5–7 times higher than those for hemodialysis.In a patient suffering from paraquat poisoning, both hemodialysis as well as hemoperfusion were carried out. The in vitro results could be confirmed: At serum concentrations of paraquat less than 1 ppm no clearance could be obtained by hemodialysis while by hemoperfusion with activated charcoal quite high clearance values were measured and the serum level dropped down to zero.

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Zusammenfassung Klinische Untersuchungen und Laboratoriumsversuche wurden durchgeführt, um die Wirksamkeit von Darmspülung, Hämodialyse und Hämoperfusion bei Paraquat- und Deiquat-Vergiftungen zu prüfen.Bei einem Patienten wurde 30 Std nach Deiquat-Aufnahme durch Darmspülung 130mal mehr Deiquat entfernt als durch vollständige Aspiration des Mageninhaltes. In vitro-Versuche ergaben, daß bei Blutserumkonzentrationen von 1–2 ppm, die bei Vergiftungen oft gemessen werden, durch Hämodialyse keine toxikologisch relevanten Paraquat- oder Deiquat-Mengen entfernt werden können. Dagegen erwies sich die Hämodialyse bei 20 ppm und einer Blutumlaufgeschwindigkeit von 100 ml/min mit einer Clearance von 70 ml/min als wirksam. Die Hämoperfusion mit beschicheter Aktivkohle war in diesen Versuchen aber eindeutig überlegen, denn insbesondere bei Konzentrationen um 1–2 ppm waren die Clearance-Werte 5–7mal höher als bei der Hämodialyse.Die in vitro-Ergebnisse wurden bei einem Patienten mit einer Paraquat-Vergiftung bestätigt: Bei Konzentrationen unter 1 ppm war die Hämodialyse wirkungslos, während durch Hämoperfusion relativ hohe Clearance-Werte erreicht wurden, so daß der Serumspiegel rasch unter die Nachweisgrenze abfiel.

     

In vitro studies on sterically stabilized liposomes (SL) as enzyme carriers in organophosphorus (OP) antagonism

This study describes a new approach for organophosphorous (OP) antidotal treatment by encapsulating an OP hydrolyzing enzyme, OPA anhydrolase (OPAA), within sterically stabilized liposomes. The recombinant OPAA enzyme was derived from Alteromonas strain JD6. It has broad substrate specificity to a wide range of OP compounds: DFP and the nerve agents, soman and sarin. Liposomes encapsulating OPAA (SL)* were made by mechanical dispersion method. Hydrolysis of DFP by (SL)* was measured by following an increase of fluoride ion concentration using a fluoride ion selective electrode. OPAA entrapped in the carrier liposomes rapidly hydrolyze DFP, with the rate of DFP hydrolysis directly proportional to the amount of (SL)* added to the solution. Liposomal carriers containing no enzyme did not hydrolyze DFP. The reaction was linear and the rate of hydrolysis was first order in the substrate. This enzyme carrier system serves as a biodegradable protective environment for the recombinant OP-metabolizing enzyme, OPAA, resulting in prolongation of enzymatic concentration in the body. These studies suggest that the protection of OP intoxication can be strikingly enhanced by adding OPAA encapsulated within (SL)* to pralidoxime and atropine.     

Lung disease and PKCs

The lung offers a rich opportunity for development of therapeutic strategies focused on isozymes of protein kinase C (PKCs). PKCs are important in many cellular responses in the lung, and existing therapies for pulmonary disorders are inadequate. The lung poses unique challenges as it interfaces with air and blood, contains a pulmonary and systemic circulation, and consists of many cell types. Key structures are bronchial and pulmonary vessels, branching airways, and distal air sacs defined by alveolar walls containing capillaries and interstitial space. The cellular composition of each vessel, airway, and alveolar wall is heterogeneous. Injurious environmental stimuli signal through PKCs and cause a variety of disorders. Edema formation and pulmonary hypertension (PHTN) result from derangements in endothelial, smooth muscle (SM), and/or adventitial fibroblast cell phenotype. Asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and lung cancer are characterized by distinctive pathological changes in airway epithelial, SM, and mucous-generating cells. Acute and chronic pneumonitis and fibrosis occur in the alveolar space and interstitium with type 2 pneumocytes and interstitial fibroblasts/myofibroblasts playing a prominent role. At each site, inflammatory, immune, and vascular progenitor cells contribute to the injury and repair process. Many strategies have been used to investigate PKCs in lung injury. Isolated organ preparations and whole animal studies are powerful approaches especially when genetically engineered mice are used. More analysis of PKC isozymes in normal and diseased human lung tissue and cells is needed to complement this work. Since opposing or counter-regulatory effects of selected PKCs in the same cell or tissue have been found, it may be desirable to target more than one PKC isozyme and potentially in different directions. Because multiple signaling pathways contribute to the key cellular responses important in lung biology, therapeutic strategies targeting PKCs may be more effective if combined with inhibitors of other pathways for additive or synergistic effect. Mechanisms that regulate PKC activity, including phosphorylation and interaction with isozyme-specific binding proteins, are also potential therapeutic targets. Key isotypes of PKC involved in lung pathophysiology are summarized and current and evolving therapeutic approaches to target them are identified.     

Steroidal sapogenin contents in some domestic plants

In order to find out the values of the steroid resources for the future use. the compositions and contents of steroidal sapogenins from 13 domestic plants have been investigated. As a result,Dioscorea nipponica, D. quinqueloba andSmilax china were found to have large amount of diosgenin. And pennogenin inTrillium kamtschaticum andParis verticillata, yuccagenin inAllium fistulosum, hecogenin inAgave americana and neochlorogenin inSolanum nigum were appeared to be major steroidal sapogenins.