肝癌介入治疗和三维适形放疗的临床Ⅰ/Ⅱ期试验

目的:探讨利用介入治疗和3-DCRT对肝癌进行综合治疗的疗效.方法:建立肝癌的三维适形放疗(3-DCRT)技术,对有病理组织学或细胞学证实的原发性肝癌或单发的转移性肝癌患者进行3-DCRT临床Ⅰ/Ⅱ期试验,观察其毒、副反应和近期疗效.计划常规分割照射总剂量50 Gy至58 Gy.3-DCRT之前所有患者进行经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)介入治疗.治疗计划中≥90%的等剂量面包绕PTV(planning target volume),平均肝脏剂量均小于30 Gy,V30 Gy(接受≥30 Gy剂量照射的正常肝百分体积)均小于33%.结果:30例肝癌患者包括21例原发性肝癌入组研究.部分缓解(PR)24例,一年生存率76%,中位生存时间8个月.肝脏急性不良反应反应1级2例,肝脏急性不良反应反应≥2级0例.治疗后随访至今无严重放射性肝损伤发生.结论:系统建立可靠、安全的肝癌的3-DCRT技术,在平均肝脏剂量≤30 Gy且接受≥30 Gy剂量照射的正常肝百分体积均小于33%的剂量学条件下,常规分割照射剂量58 Gy以上是可行的.     

283例原发性肝癌三维适形放疗的预后因素分析

目的评价三维适形放射治疗（3DCRT）对原发性肝癌的疗效，探讨其预后影响因素。方法对283例原发性肝癌患者进行3DCRT，肿瘤剂量（51．85±6．55）Gy，每次分割剂量（4．55±1．02）Gy，照射次数（10±4）次，每周3次，隔日1次。结果原发性肝癌3DCRT总有效率（CR＋PR）为47．35％（134／283），1、3、5年总生存率分别为57．0％、29．0％和18．0％，性别、CLIP分期、GTV、PVTT和Child—Pugh分级对预后影响的差异有统计学意义（P均〈0．01），性别、GTV、PVTT、和Child—Pugh分级是独立的预后因素（P=0．008、0．007、0．006和0．003）。结论性别、GTV、PVTT和Child—Pugh分级是影响原发性肝癌3DCRT独立的预后因素。     

原发性肝癌伴门脉癌栓的大分割三维适形放疗效果分析

目的评价大分割三维适形放疗（3DCRT）原发性肝癌门脉癌栓的疗效。方法34例根据肝硬化Child-Pugh分级，A级23例，B级11例。原发性肝癌门脉癌栓GTV为105～2097cm^3，中位值773cm^3。分割剂量4～8Gy／次（中位值5Gy），照射次数7～15次（中位值11次），肿瘤剂量38～63Gy（中位值50Gy），3次／周，隔日1次。结果有效率为76％（26／34），1、2、3年生存率分别为36％、19％、13％。结论大分割3DCRT治疗原发性肝癌门脉癌栓有一定的疗效。     

大分割与常规分割3DCRT原发性肝癌合并门脉癌栓的临床观察

目的 观察大分割与常规分割3DCRT原发性肝癌合并门脉癌栓的疗效和不良反应。方法 回顾分析2008—2012年间对65例适合3DCRT的原发性肝癌患者资料,其中大分割组32例,常规分割组33例。大分割组3~4 Gy/次,3~5 次/周,总剂量45~55 Gy,常规分割组2 Gy/次,5 次/周,总剂量40~56 Gy。结果 随访率100%。大分割、常规分割3DCRT的近期有效率分别为72%、55%(P=0.034),1年局部控制率分别为72%、55%(P=0.034),1年OS分别为59%、45%(P=0.042),1~2级急性消化道反应分别为14、11例,肝功能下降分别为8、8例,放射性肝炎分别为1、0例(P=0.237)。结论 大剂量分割3DCRT原发性肝癌比常规分割更具优势。     

大分割三维适形放疗联合TACE治疗原发性肝癌的临床观察

目的:观察大分割三维适形放疗(3DCRT)联合肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗效果,分析其预后因素。方法:对50例不能手术的原发性肝癌(PLC)进行大分割3DCRT,分割剂量3～6Gy,生物效应剂量(BED)52～84Gy,中位剂量61Gy。放疗前行TACE治疗1～3次。结果:50例肝癌患者中,完全缓解(CR)16%(8/50),部分缓解(PR)62%(31/50),无变化(NC)14%(7/50),进展(PD)8%(4/50),总有效率(CR+PR)78%。1、2、3年生存率分别为74%(37/50)、58%(29/50)和34%(17/50),中位生存期22.5个月。多因素分析结果显示,肿瘤数目、大体肿瘤体积(GTV)、Child-pugh分级是影响生存率的主要预后因素。结论:大分割3DCRT联合TACE治疗中晚期肝癌值得临床推广应用,不良反应可以耐受,特别是对于肿瘤数目少、肿瘤体积小和肝功能较好的肝癌患者不失为一种非手术治疗的理想选择。     

三维适形放射治疗原发性肝癌65例疗效分析

[目的]观察三维适形放射治疗（3DCRT）治疗原发性肝癌的疗效、副反应及生存率。[方法]对65例不能手术的原发性肝癌患者进行3DCRT治疗,单次剂量3.54Gy～7Gy,照射次数7～15次。[结果]65例患者中,完全缓解（CR）率21.5%,部分缓解（PR）率41.5%,总有效（CR＋PR）率为63.1%。1、2、3年生存率分别为67.2%、19.1%和10.3%。Cox多因素分析显示肿块〉5cm、等效生物剂量≥60Gy以及合并门静脉癌栓为影响生存率的主要因素。[结论]3DCRT对原发性肝癌有良好的治疗效果,毒副反应低。     

原发性肝癌肝动脉插管化疗栓塞术后联合三维适形放疗的疗效观察

目的：观察肝动脉插管化疗栓塞术（TACE）后行三维适形放射治疗（3DCRT）治疗不能手术的原发性肝癌的疗效和副作用。方法：分析48例不能手术的原发性肝癌患者行肝动脉插管化疗栓塞术后行三维适形放射治疗的效果。根据肿瘤位置和体积确定放疗剂量，分次剂量3Gy-6Gy，总剂量42Gy-60Gy。结果：完全缓解（CR）10例，部分缓解（PR）35例，未缓解（NR）2例，进展（PD）1例，总有效率为93、75％。1年生存率87．5％，2年生存率54％。AFP下降率为100％。肝脏急性不良反应1级5例，2级2例，无3、4级不良反应。结论：不能手术的原发性肝癌经TACE和3DCRT综合治疗可以提高疗效及生活质量，不增加毒副作用。     

原发性肝癌大分割三维适形放疗的预后因素分析

目的评价大分割三维适形放射治疗(3DCRT)对原发性肝癌的疗效,探讨其预后影响因素。方法对128例原发性肝癌进行大分割3DCRT。按UICC/AJCC分期,T3期83例,T4期45例,均为N0。合并有门脉癌栓(PVTT)34例,无PVTT94例。根据肝硬化Child-Pugh分级,A级108例,B级20例。大体肿瘤体积(GTV)为(458.92±429.8)cm3,中位值304.5cm3;每次分割剂量4~8Gy,照射次数7~15次;肿瘤剂量38~74Gy,每周3次,隔日一次。结果7例患者大分割3DCRT后3个月内死亡,诊断为放射性肝病,未能评价疗效。总有效(CR+PR)率为55.4%(67/121),1,2,3年生存率分别为65.0%、43.3%和33.1%。T分期、GTV、PVTT和Child-Pugh分级对预后的影响有统计学意义(P均<0.01),GTV和Child-Pugh分级是独立的预后因子(P=0.044和0.015,RR=1.001和2.528)。结论UICC/AJCCT分期和PVTT对肝癌大分割3DCRT的生存率有影响,GTV和Child-Pugh分级是独立预后因子。     

半肝交替三维立体定向适形放射治疗原发性弥漫性肝癌的近期疗效

目的探讨半肝交替三维立体定向适形放射(X刀)治疗在肝脏原发性弥漫性肿瘤中的应用价值。方法用半肝交替三维立体定向适形放射技术治疗原发性弥漫性肝癌,优化指标:每次剂量2~3.5Gy,90%的等剂量曲线包绕PTV;平均肝脏剂量小于30Gy。每半肝照射8~12次,3次/周。结果在放疗结束后2个月用腹部CT进行评价,有效率(CR PR)68.8%。1年局部无进展生存率75%。放疗中后无严重并发症发生。结论半肝交替三维立体定向适形放射治疗在不增加治疗并发症基础上,能明显提高原发性弥漫性肝癌的局部控制率,原发性弥漫性肝癌病人可选择半肝交替三维立体定向适形放射技术作为姑息治疗的有效选择之一。     

三维适形放疗结合介入治疗治疗原发性肝癌的疗效

目的:评价三维适形放射治疗结合介入治疗原发性肝癌的疗效。方法:对61例不能手术的原发性肝癌患者进行介入治疗两次,其中31例结合三维适形放射治疗,30例单纯介入三维适形放射治疗,采用8mv-X线,单剂量为5Gy,隔日1次,总剂量为DT40Gy～50Gy。结果:三维适形放疗结合介入组近期有效率(CR PR)83.9%,对照组53.3%,两组有显著差异,1、2、3年的生存率综合组为67.7%、54.8%、38.7%,对照组为53.3%、50%、16.7%,两者差异显著。结论:对于不能手术切除的原发性肝癌,3DCRT结合TACE有较好的疗效。     

原发性小肝癌三维适形放疗的初步结果

目的:评价三维适形放疗(3DCRT)对未行手术切除小肝癌的治疗疗效.方法:2000年1月至2005年12月期间,对28例无法进行手术切除,或患者拒绝手术的原发性小肝癌进行3DCRT.可见肿瘤体积(CTV)为58.47 26.46cm3(13.85cm3-95.36cm3),每次分割剂量2Gy-6Gy,照射次数为6-35次(11±3次),肿瘤剂量53.6±6.6Gy,每周3-5次.结果:CR16例(59%),PR10例(37%),SDO例,PD1例(3.7%).1、2和3年生存率分别为100%、85%和60%.结论:3DCRT是原发性小肝癌有效的治疗手段,毒副反应较小.     

三维适形放疗联合肝动脉化疗药物碘油栓塞治疗原发性肝癌的疗效观察

目的比较无转移原发性肝癌肝动脉化疗药物碘油栓塞（TACE）联合三维适形放疗（3DCRT）综合治疗和单纯TACE的疗效。方法对92例不能或不愿行手术治疗的Ⅰ、Ⅱ期原发性肝癌患者按双盲法随机分为TACE＋3DCRT综合治疗组47例,TACE单纯治疗组45例（对照组）。TACE采用40％碘化油10。20mg＋顺铂40-60mg、羟喜树碱20-40mg、多柔比星40-60mg、5-氯尿嘧啶750．1250mg肝动脉灌注以及注入明胶海绵碎粒栓塞。3DCRT为常规分割放疗D,每天1．8-2．0Gy／次,5次／每周,总剂量D,50-64Gy,中位剂量D,58Gy。结果1、2、3年生存率综合治疗组分别为80．9％（38／47）、61．7％（29／47）、38．3％（18／47）,对照组分别为62．2％（28／45）、31．1％（14／45）、20．0％（9／45）,两组差异有统计学意义（Y-14．93,P〈0．05）,两组患者不良反应发生率相似。结论对于非手术切除治疗的Ⅰ、Ⅱ期原发性肝癌患者,TACE联合3DCRT治疗能明显提高疗效,而且由善不自再内不增加     

适形放射治疗结合介入治疗不宜手术的原发性肝癌

目的：探讨肝动脉化疗栓塞（TACE）后采用三维适形放射治疗（3DCRT）原发性肝癌的疗效。方法：82例肝癌中41例TACE＋3DCRT（综合组），41例单纯TACE（对照组）。TACE先将氟尿嘧啶1000－1250mg和羟基喜树碱20－30mg注入动脉，再将顺铂60－80mg和丝裂霉14－20mg(或表阿霉素50－60mg)与超液化碘油10－30ml充分混合成乳剂注入，再用1－2mm明胶海绵颗粒栓塞肝动脉。2个组TACE均进行1－3次，3DCRT6采用6MV X射线，计划靶体积（PTV）≤216cm^3者单次剂量为5－8Gy，总剂量为DT40－56Gy；PTV＞216cm^3者单次剂量为4Gy，总剂量36－44Gy；二者均隔日1次，结果：综合组近期有效率（CR＋PR）为87．8％，对照组为58．5％，两组差异有显著性意义（X^2=8．94，P＜0．01）。1、2、3年生存率综合组分别为73．2％，58．7％和41．9％，对照组分别为54．8％，27．3％和12．8％，两组差异有显著性意义（X^2＝5．52，P＜0．05），综合组3DCRT前PTV≤216cm^3者与PTV＞216cm^3者相比，前者3年生存率大于后者（53．8％；20．0％；X^2＝4．72，P＜0．05）。肝功能A级和B级3年生存率分别为56．3％和14．3％，差异有显著性意义（X^2＝5．49，P＜0．05）。结论：TACE＋3DCRT治疗不宜手术的原发性肝癌疗效较好。     

原发性肝癌三维适形放疗后放射性肝病的相关因素分析

目的分析原发性肝癌常规分割三维适形放疗后发生放射性肝病的相关因素,以指导原发性肝癌放疗计划的制定,减少或避免放射性肝病的发生。方法对88例原发性肝癌患者采用常规分割三维适形放疗(1.8～2.2 Gy/次,15～33次,30～66 Gy,中位剂量46 Gy)。对性别、年龄、病理类型、病理分型、肿瘤最大直径、肿瘤部位、肝动脉栓塞化疗、门静脉癌栓、肝门淋巴结、HBV、腹水、疗效、肝硬化、Child-Pugh肝功能分级、PTV体积、PTV边缘剂量、正常肝脏平均剂量以及肝脏受照射的体积剂量(包括V_5、V_(10)、V_(15)、V_(20)、V_(25)、V_(30)、V_(35)、V_(40)、V_(45))与放射性肝病之间的关系进行分析。结果88例原发性肝癌发生放射性肝病16例,其中死亡9例。单因素分析发现年龄、HBV、腹水、Child-Pugh肝功能分级、门静脉癌栓、肿瘤最大直径、PTV体积与放射性肝病的发生有关。Logistic回归分析发现HBV和Child-Pugh肝功能分级是影响放射性肝病发生的独立预后因素。结论放射性肝病的病死率较高,在制定原发性肝癌三维适形放疗计划时,应充分考虑患者的HBV状况和Child-Pugh肝功能分级,以减少放射性肝病的发生。     

86例原发性肝癌三维适形放疗的临床观察

目的分析三维适形放疗（3-dimensional conformal radiotherapy,3DCRT）在原发性肝癌治疗中的效果和放射损伤情况。方法接受3DCRT的86例原发性肝癌中,男51例,女35例,中位年龄47岁。合并门脉癌栓（PVTT）26例,无PVTT60例。根据肝硬化Child-Pugh分级,A级63例,B级23例,每次分割剂量6～7Gy,照射次数7～15次,肿瘤剂量38～74Gy,隔日1次。结果 3例患者3DCRT后3个月内死亡,诊断为放射性肝病。总有效率（CR＋PR）为62.8%（54/86）,1,2,3年生存率分别为68.4%、42.7%和28.3%。PVTT、PTV、TACE、Child-Pugh分级对预后的影响有统计学意义（P〈0.05）。放射性肝损伤5例,食欲不振、恶心6例,上消化道出血2例,疲乏无力16例。结论 3DCRT治疗原发性肝癌有很好的疗效,放射损伤在可接受范围内。     

中晚期肝癌动脉介入加三维适形放疗的近期疗效观察

目的:分析肝动脉化疗栓塞(TACE)加三维适形放射治疗(3DCRT)治疗中晚期肝癌的近期疗效。方法:对15 例中晚期原发性肝癌采用氟尿嘧啶1 000 mg、顺铂50 mg ~ 70 mg、阿霉素40 mg ~ 50 mg肝动脉灌注,再将40 %碘化油10 mg ~ 20 mg和丝裂霉素8 mg ~ 16 mg混成乳剂注入栓塞,用2 mm×2 mm明胶海绵颗粒作肝动脉中央性栓塞;灌注栓塞3 周~ 4 周后予适形放疗,隔日照射,DT38 Gy ~ 46 Gy分8 次~ 12 次共16 d ~ 24 d,单次剂量3.6 Gy ~ 4.8 Gy。结果:全部病例完成治疗,6 个月、12 个月、18 个月的生存率分别是71.3 %、44.4 %和22.2 %。结论:TACE加3DCRT能有效地减轻中晚期肝癌症状,提高肿瘤局部控制率,延长生存期,是中晚期肝癌的有效综合治疗方法。     

三维适形放疗联合肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌的疗效

目的探讨三维适形放疗（3DCRT）联合肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗原发性肝癌的疗效、不良反应及生存率。方法对30例原发性肝癌患者先行TACE,将顺铂60～100 mg、丝裂霉素10～20 mg、与40%碘化油20 ml混悬液,注入肝动脉栓塞治疗2～4次。化疗停3～4周后再行3DCRT,采用6MV、X射线治疗,单次剂量1.8～2.0 Gy、每周5次,总剂量45～55 Gy。结果近期有效率为83.3.%,1、2年生存率分别为76.7%、53.3%。结论三维适形放疗联合肝动脉化疗栓塞是非手术治疗原发性肝癌的有效治疗方案。     

放射性肝病影响因素及肝脏放射耐受剂量的研究

目的探讨PLC三维适形放射治疗(3DCRT)后放射性肝病(RILD)的影响因素,以指导PLC的3DCRT,避免和减少RILD的发生。方法采用8MVX线直线加速器对109例原发性肝癌(PLC)患者进行3DCRT。UICCAJCCT3期65例,T4期44例。B超或CT提示有门脉癌栓者28例。根据肝硬化Child-Pugh分级,A级93例,B级16例。肿瘤剂量54Gy(38～68Gy),每次分割剂量4.6Gy(4～6Gy),每周3次,隔日1次。肝脏耐受剂量应用Logistic模型和ROC曲线进行估计。结果所有患者3DCRT治疗后中位随访时间12个月(1～52个月),RILD发生率为16%(17109)。T分期、GTV、门脉癌栓(PVT)、肝硬化分级和肝动脉化疗栓塞治疗(TACE)与RILD的发生有关(P=0.006、0.036、0.037、0.000和0.017),肝硬化分级是独立的影响因子(P=0.000)。16例肝硬化Child-PughB级患者中发生RILD9例,发生率916(56%),无法找出与RILD发生相关的剂量学因素。93例Child-PughA患者中,发生RILD的正常肝平均剂量(MDTNL)(24.9Gy±3.9Gy)和不发生RILD患者(19.9Gy±5.4Gy),有显著性差异(P=0.008)。经剂量学分析,23Gy可能是MDTNL的耐受剂量。V586%,V1068%,V1559%,V2049%,V2535%,V3028%,V3525%,和V4020%可能是DVH中的耐受剂量。结论肝硬化Child-Pugh分级是影响RILD的主要因素,Child-PughA级患者比B级患者有更好的放射耐受性。MDTNL23Gy。对于肝硬化,上述3DCRT方法需改进,以减少RILD的发生。     

无法切除局限于肝内的肝细胞肝癌HT临床疗效观察

目的 观察HT对局限于肝内的肝细胞肝癌的安全性,并与3DCRT疗效比较。方法2011年6月对35例未手术切除的局限于肝内且无远处转移和癌栓的肝细胞肝癌患者接受HT大分割治疗,单次剂量从2.4 Gy递增至5.0 Gy,单次中位剂量为3.2 Gy,中位剂量50.0 Gy;同期45例接受3DCRT常规分割放疗患者,中位剂量54.0 Gy。比较两组患者的不良反应、临床疗效和生存期。Kaplan-Meier法计算生存率并Logran法检验,Cox模型多因素预后分析。结果 两组不良反应相近(要为消化道反应、肝功能损害和血液系统毒性,P=0.293~0.664)。HT和3DCRT的OR率分别为60%和33%(P=0.024),DC率分别为94%和89%(P=0.459),1、2、3年OS率分别为97%和80%(P=0.025)、81%和55%(P=0.008)、67%和50%(P=0.043)。多因素分析发现肿瘤<8 cm (P=0.005)、放疗前行动脉栓塞化疗(P=0.000)及接受HT (P=0.002)者将在生存中获益。结论 无法切除局限于肝内的肝细胞肝癌患者HT显示精确治疗优势,在不增加不良反应同时大分割放疗缩短放疗时间,延长患者生存期。     

介入治疗配合适形放疗治疗原发性肝癌的临床观察

背景与目的：原发性肝癌最理想的治疗方法是手术切除，但近年文献报道小于5cm小肝癌切除的5年生存率稳定在50％左右，且能获手术治疗的病例仅占20％左右。肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗肝癌近期疗效好，被认为是非手术治疗的首选方法，但远期疗效不够理想，综合治疗是提高原发性肝癌疗效的必由之路。本研究探讨TACE配合三维适形放疗（3-DCRT）治疗原发性肝癌的疗效。方法：90例肝癌患者采用同期配对法分成两组，综合治疗组45例，采用3-DCRT＋TACE；对照组45例，单纯采用TACE。TACE方案先选择顺铂（DDP）80—120mg，羟基喜树碱（HCPT）30mg或氟尿嘧啶（5-FU）1000mg。再将多柔比星（阿霉素，ADM）或表柔比星（表阿霉素，EPI—ADM）50—100mg，或丝裂霉素（MMC）16mg，与超液化碘油10—30ml充分混合成乳剂缓缓注入，然后用1—2mm的明胶海绵栓塞供血动脉，两组均行TACE1—3次.3-DCRT采用6MVX射线，计划靶体积（PTV）〈512cm^3者单次剂量4.5—7Gy，5次／周，总DE45—56Gy；PTV≥512cm^3者单次剂量2．5—4．5Gy，5次／周，总DT 45—60Gy。结果：综合组近期疗效91．1％，对照组60％，两组差5辛有非常显著性（x^2=11．79，P〈0.01），1、2、3、5年生存率，综合组分别为88．9％，55．6％、33.3%、20.0％，对照组分别为51．1％、37．80k、20.0％、0（x^2=6．65，P〈0.01），中位生存期分别为27．3个月、16,7个月（x^2=4．75，P〈0．05）。综合组3-DCRT前PTV〈512cm^3者与PTV≥512cm^3者相比，前者3、5年生存率均大于后者（50％：20％，x：=4．5，P〈0．05；35％：8％，x^2=5.06，P〈0.05），肝功能A级和B级3年、5年生存分别为（48.3%：6．25％，x^2=8．195，P〈0．01；31％：0，x^2=4．42P〈0．05）PTV〈125cm^3者10例，其中6例生存时间超过5年，达60％。结论：TACE＋3-DCRT对不宜手术的原发性肝癌疗效好，影响预后的因素有PTV总剂量，肿瘤大小，以及肝功能分级。