ERcodon325、PR＋331G／A与乳腺癌关系的病例对照研究

目的:研究雌激素受体(estrogen receptor, ER )codon 325、孕激素受体(progestin receptor, PR ) 331 G/A 基因与乳腺癌的关系以及它们与环境危险因素对乳腺癌的联合作用 .方法:采用病例对照研究的方法,收集206例乳腺癌新发病例, 按年龄频数(±3岁)匹配214例健康对照女性.采用结构式调查表收集研究对象的流行病学资料,并采集3 mL静脉血.应用荧光定量PCR法检测 ER codon 325、 PR 331 G/A 的基因型.结果:与 CC 相比, ER codon 325位点 CG 和 GG 基因型的调整 OR 分别为0.99(95% CI :0.61～1.61)和1.13(95% CI :0.62～2.04);与 GA 相比, PR 331 G/A 位点 GG 基因型的调整 OR 为1.51 (95% CI :0.74～3.07),未发现有增加乳腺癌危险的联合作用(趋势检验: P =0.409 0);与无自然流产史且 ER codon 325位点携带 CC 基因型的妇女相比,有自然流产史且携带 CG 和 GG 基因型的妇女 OR 为3.57(95% CI :1.21～10.52),相加模型检验接近有统计学意义( S =3.06, AP =0.97, u =1.898 1, P =0.058 8).结论: ER codon 325、 PR 331 G/A 单基因多态性可能与乳腺癌发病风险无关, ER codon 325多态性与自然流产史具有增加乳腺癌危险的联合作用趋势.     

p53基因第72位密码子突变与食管鳞癌临床病理特征关系的研究

目的研究p53基因第72位密码子（p53 codon72）突变与人食管鳞癌临床病理特征的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度（PCR-RFLP）方法检测118例人食管鳞癌组织及癌旁正常食管黏膜组织的p53 codon72的突变及其差异，并分析其与食管鳞癌临床病理特征的关系。结果p53 codon72的Arg／Arg和Pro／Pro或Arg基因型在癌组织和癌旁正常食管黏膜组织的频率分别为11．0％和38．1％、4．2％和7.60A。p53 codon72Arg／Pro基因型在癌组织和癌旁正常食管黏膜组织分布差异具有显著性（χ^2=55.75，P〈0.01），p53 codon72突变与p53蛋白表达有关（χ^2=15．21，P〈0．01）；且p53 codon72的Pro等位基因与食管癌的TNM分期、分化程度和淋巴结转移均呈显著相关（P〈0．01）。结论抑癌基因p53第72位密码子突变在食管癌发生、发展中可能起重要作用。     

乳腺癌ER、PR、p53及C—erbB-2癌基因的多因素分析

目的:探讨乳腺癌组织ER、PR、 p53及c-erbB-2 癌基因蛋白表达与淋巴结转移、患者年龄及组织学类型的相关性.方法: 采用乳腺组织免疫组化SP法检测124例乳腺癌患者中ER、PR、 p53及c-erbB-2的表达,并分析其临床意义.结果:ER、 PR 的阳性表达率与淋巴结转移、患者年龄及组织学类型的无关.(P>0.05),ER、 PR 与 p53及c-erbB-2、表达之间存在负相关性,p53、 c-erbB-2 阳性表达率与有无淋巴结转移、年龄有关(P<0.05),与组织学类型无关(P> 0.05).结论:ER、PR、 p53及c-erbB-2 的检测对乳腺癌治疗方案的制定和预后估计有重要临床意义.     

乳腺癌绝经前后c-erbB-2、ER、PR的表达及与预后的相关性

 目的 探讨乳腺癌绝经前后c-erbB-2、ER、PR受体的表达差异及其与预后的相关性。 方法 回顾性分析432例乳腺癌的病理学资料,其中195例患者随访5年,c-erbB-2、ER、PR的表达采用免疫组化法检测。 结果 （1）绝经前组,c-erbB-2阳性患者的ER阳性率显著低于c-erbB-2阴性患者（P=0.003）;绝经后组,c-erbB-2阳性患者的ER、PR阳性率均显著低于c-erbB-2阴性患者（P＜0.001,P=0.005）。（2）多因素分析显示,绝经前组的独立预后因素为淋巴结转移、c-erbB-2,绝经后组的独立预后因素为淋巴结转移、c-erbB-2和ER。 结论 绝经前与绝经后乳腺癌c-erbB-2、ER、PR受体表达的临床意义有所不同。     

p53基因codon 72多态性与乳腺癌术后放化疗疗效相关性分析

目的:分析p53基因codon 72多态性与乳腺癌患者术后放化疗的预后相关性。方法:选取北京大学肿瘤医院乳腺癌患者术后接受放化疗427 例,采用聚合酶链反应- 限制性片段长度多态性（PCR-RFLP ）方法分析其p53基因codon 72多态性,比较不同基因型患者间复发及生存的差异。结果:全部患者基因型分布为Pro/Pro 型18.3%（78/427）、Pro/Arg型44.0%（188/427）、Arg/Arg型37.7%（161/427）。3 种基因型间无局部复发生存（LRFS）、无局部区域复发生存（LRRFS ）、无远处转移生存（DDFS）及总生存（OS）均无显著性差异（均P>0.05）。 427 例患者中雌激素受体（ER）阳性为303 例,其中Arg/Arg基因型患者OS明显优于Pro/Pro 基因型患者（χ2=6.330,P=0.042）。 在多因素分析中p53基因codon 72多态性是ER阳性患者LRFS、LRRFS 、DDFS及OS的独立预后因素,Pro/Pro 基因型的患者较Arg/Arg基因型的局部复发风险增加5.9 倍（HR= 5.9,95%CI 1.1～31.1,P=0.036）,局部区域复发风险增加3.1 倍（HR= 3.1,95%CI 1.1～9.1,P=0.039）,远处转移风险增加2.8 倍（HR= 2.8,95%CI 1.3～6.0,P=0.010）,死亡风险增加4 倍（HR= 4.0,95%CI 1.3～12.0,P=0.013）。 结论:在ER阳性的乳腺癌术后接受放化疗患者中,Pro/Pro 基因型的局部及局部区域复发风险、远处转移风险、死亡风险均高于Arg/Arg基因型。      

乳腺癌中HER-2基因多态性与蛋白表达的相关性研究

背景与目的：致病基因的多态性可能会影响该基因的功能,从而引起个体肿瘤易感性的差异和个体内生物活性物质效应的改变。本研究旨在研究HER-2基因多态性与其蛋白表达的关系,并分析其与乳腺癌临床病理特征的相关性。方法：收集303例汉族女性乳腺癌患者为研究对象,运用MassARRAY技术平台检测HER-2基因rs2517954和rs2517955单核苷酸多态性。同时采用免疫组织化学法检测相应乳腺癌组织中HER-2蛋白表达并检测雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、P53及Ki67表达。以Pearson χ2分析这两个位点和其蛋白表达的关系,并分析其与乳腺癌临床病理特征的相关性。结果：在共显性模型下,HER-2基因rs2517954和rs2517955位点多态性与其蛋白表达相关(χ2=9.613,P=0.008;χ2=9.613,P=0.008)。在显性模型下,HER-2基因rs2517955位点TT纯合突变型和CT杂合突变型的频率与其蛋白表达相关(χ2=8.894,P=0.003)。HER-2基因rs2517954和rs2517955位点多态性与患者的临床分期、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、ER、PR、Ki67及P53表达均无显著相关性(P＞0.05)。结论：HER-2基因rs2517955多态性位点与其蛋白表达具有相关性,对该位点进一步研究可能有助于阐明乳腺癌中HER-2蛋白的表达机制。     

ER、PR、p53及c-erbB-2癌基因在乳腺癌中的表达及预后意义

目的:探讨乳腺癌组织ER、PR、p53及c-erbB-2癌基因蛋白表达与患者年龄、肿瘤体积、淋巴结转移及组织学类型的相关性。方法:采用免疫组化SP法检测126例乳腺癌患者乳腺组织中ER、PR、p53及c-erbB-2的表达,并分析其与临床意义的关系。结果:126例乳腺癌中,ER、PR、p53及c-erbB-2的阳性表达率分别为44.4%(56/126)、47.6%(60/126)、64.3%(81/126)、68.3%(86/126)。ER、PR的阳性表达率与患者年龄、肿瘤体积、有无淋巴结转移、肿瘤分期及组织学类型的差异无统计学意义(P>0.05);p53及c-erbB-2阳性表达率与有无淋巴结转移、年龄的差异有统计学意义(P<0.05),与肿瘤体积及组织学类型的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在乳腺癌患者中ER、PR、p53及c-erbB-2的联合检测可以用来指导临床用药和判断预后。     

Pgp、p53与c—erbB—2蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨乳腺癌组织中Pgp、p53与c-erbB-2蛋白的表达水平、相互关系及其临床意义。方法 采用免疫组织化学ABC法,检测82例手术切除乳腺癌组织中Pgp、p53及c-erbB-2蛋白的表达水平。结果 乳腺癌组织中Pgp、p53及c-erbB-2蛋白的阳性表达率分别为42.7%,13.4%和54.4%;P－gp与p53蛋白表达有显著相关性（P＜0.05）,与c-erbB-2蛋白表达无显著相关性（P＞0.05);P-gp表达在不同年龄、不同病理类型、有无淋巴结转移及临床分期之间无显著性差异;P-gp阳性组和P-gp阴性组5年无瘤生存率无显著性差异（P＞0.05）。结论 乳腺癌组织具有多药耐药性;p53蛋白表达与P-gp表达有相关关系。     

绝经前和绝经后乳腺癌患者中ER、nm23-H1、c-erbB-2基因的表达及其关系

目的探讨ER、nm23-H1和c-erbB-2基因在绝经前（premenopausal）和绝经后（postmenopausal）乳腺癌患者中的表达,以及三者之间的关系。方法本研究采用免疫组化S-P方法检测60例乳腺癌组织中ER、nm23-H1和c-erbB-2的表达。结果在绝经前乳腺癌患者中ER、nm23-H1及c-erbB-2的阳性表达率为45.8%、50.0%和50.0%,而在绝经后患者中三者的阳性表达率为55.6%、77.8%和58.3%。在绝经后患者中乳腺癌组织中nm23-H1的表达随着ER表达的增加而增加,两者在统计学上有明显的相关性（P=0.033）,而在绝经前患者中两者无关（P=0.229）。在绝经后患者中显示nm23-H1基因的表达与转移呈明显相关（P=0.019）,但在绝经前患者中该基因表达与转移无关（P=0.680）。在绝经后患者中ER呈阴性的乳腺癌组织的c-erbB-2表达明显增加,且两者的表达在统计学上存在明显相关性（P=0.028）,然而在绝经前患者中ER与c-erbB-2表达之间并无相关性（P=0.688）。在绝经前和绝经后患者中ER、c-erbB-2的表达与腋窝淋巴结转移均没有相关性（分别为P=0.351、P=0.425和P=0.680、P=0.704）。nm23-H1和c-erbB-2两者无论在绝经前还是绝经后患者中都没有呈现统计学上的相关性（P=0.110和P=0.593）。另外,在绝经前和绝经后患者中ER、c-erbB-2与组织学类型、分化程度、患者年龄及病变部位均没有相关性（P〉0.05）。结论ER可能只在绝经后而不是在绝经前的乳腺癌患者中才明显地表现出对c-erbB-2表达的抑制作用和对nm23-H1表达的促进作用。     

ER、PR、p53及HER-2在113例乳腺癌中的表达及临床意义

[目的]探讨ER、PR、p53及HER-2在乳腺癌中的表达及临床意义。[方法]用免疫组化SP法测定113例原发性乳腺癌中ER、PR、p53及HER-2的表达情况。[结果]ER、PR、p53、HER-2表达分别为67例（59.29%）、66例（58.41%）、41例（36.28%）、36例（31.86%）。HER-2的表达与p53呈正相关（P〈0.05）,与ER、PR呈负相关（P〈0.05）。HER-2和p53的表达与肿瘤临床分期及淋巴结转移呈正相关（P〈0.05）;ER、PR的表达与临床分期及淋巴结转移呈负相关（P〈0.05）。p53的表达与临床分期无关,与淋巴结转移呈正相关（P〈0.05）。随访2年以上,ER、PR阳性患者中出现复发或肝、骨转移者为4.2%,阴性者为14.3%（P〈0.05）;p53、HER-2阳性者为14.0%,阴性者为2.5%（P〈0.05）。[结论]HER-2、p53是判断乳腺癌预后的有效指标,ER、PR、p53及HER-2的联合检测对指导制定乳腺癌综合治疗方案和估计预后有重要临床意义。     

乳腺癌C—erBb—2、p53、ER和PR表达及意义

目的 分析研究C-erBb-2、p53、ER和PR在乳腺癌中的表达与转移及预后关系。方法用免疫组化法测定192例原发乳腺癌各抗体的表达情况。结果 C-erBb-2阳性率为39.1％(75/192),p53阳性率为32.3％(62/192),ER阳性率为47.9％(92/192),PR阳性率为54.2％(104/192)。C-erBb-2、p53随临床分期的递增和淋巴结转移数目的增多,其阳性表达率随之增加,差异有显著性(P<0.05)。ER和PR的阳性表达率则与C-erBb-2、p53呈负相关,但差异无显著性(P>0.05)。C-erBb-2、p53共同阳性表达与淋巴结转移差异有显著性(P<0.05)。结论 C-erBb-2、p53是判断乳腺癌预后的有效指标。ER、PR与临床分期、淋巴结转移有一定关系,但不十分明显。     

DNA-PKcs表达与乳腺癌临床病理特征关系的研究

目的:研究DNA依赖蛋白激酶催化亚单位(DNA-PKcs)表达与浸润性乳腺癌临床病理特征的关系。方法:应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测101例浸润性乳腺癌中DNA-PKcs以及ER、PR、c-erbB-2的表达情况,采用χ2检验及Spearman秩和相关检验分析结果。结果:DNA-PKcs表达与浸润性乳腺癌的肿瘤大小、淋巴结转移数量、TNM分期均呈负相关(分别为r=-0.319,P=0.001;r=-0.378,P=0.000;rs=-0.428,P=0.000);与ER表达呈正相关(rs=0.279,P=0.005);与患者年龄、肿瘤组织学分级、及PR、c-erbB-2表达的关系无统计学意义(P>0.05)。结论:DNA-PKcs低表达与浸润性乳腺癌的进展及淋巴结转移关系密切,有可能成为预测乳腺癌预后重要的生物学指标。     

乳腺癌组织中c-erbB-2 p53 PCNA及bcl-2蛋白的表达及其临床意义

目的:探讨生物学指标c-erbB-2、p53、PCNA及bcl-2在乳腺癌中的表达与乳腺癌病理生物学行为的关系.方法:应用免疫组织化学方法对56例乳腺癌组织切片c-erbB-2、p53、PCNA及bcl-2的表达进行检测.结果:c-erbB-2表达41.1%,与组织学分级呈正相关,与临床分期、病理类型、患者年龄(≥35岁)、ER、PR受体关系不密切;p53蛋白表达48.2%,与组织学分级、ER、PR受体呈正相关,与患者年龄(≥35岁)、临床分期、病理类型呈负相关;全组PCNA表达100%;bcl-2表达50.0%,与组织学分级、病理类型、ER、PR受体呈负相关,与临床分期呈正相关,与患者年龄(≥35岁)关系不密切.结论:生物学指标c-erbB-2、p53、PCNA及bcl-2应与临床预后因素临床期别、组织学分级等联合应用,提高对乳腺癌预后评价的正确性.     

DNA-PKcs表达与乳腺癌临床病理特征关系的研究

目的：研究DNA依赖蛋白激酶催化亚单位（DNA-PKcs）表达与浸润性乳腺癌临床病理特征的关系。方法：应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测101例浸润性乳腺癌中DNA-PKcs以及ER、PR、c-erbB-2的表达情况,采用χ2检验及Spearman秩和相关检验分析结果。结果：DNA-PKcs表达与浸润性乳腺癌的肿瘤大小、淋巴结转移数量、TNM分期均呈负相关（分别为r=-0.319,P=0.001;r=-0.378,P=0.000;rs=-0.428,P=0.000）;与ER表达呈正相关（rs=0.279,P=0.005）;与患者年龄、肿瘤组织学分级、及PR、c-erbB-2表达的关系无统计学意义（P〉0.05）。结论：DNA-PKcs低表达与浸润性乳腺癌的进展及淋巴结转移关系密切,有可能成为预测乳腺癌预后重要的生物学指标。     

COMT基因多态性与乳腺癌发生及发展相关性探讨

目的：探讨与雌激素灭活相关的基因儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）基因多态性与乳腺癌发生及发展的关系。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术，对200例乳腺癌及100例正常乳腺组织的COMT基因第4外显子第158密码子G／A（Val／Met）多态性进行分析，采用免疫组织化学法检测乳腺癌组织ER、PR、p53及c—erbB-2蛋白的表达。比较各组中各种基因型分布频率的差异．以及各种基因型与乳腺癌预后相关因素间的关系。结果：乳腺癌患者COMT纯和变异基因型发生率显著高于对照组（P=0．0267）。随着乳腺癌，临床分期（P=0．0082）、组织学分级（P=0．0146）的升高及淋巴结转移数目的增加（P=0．0387），变异性基因型所占比例明显增大、在肿瘤组织ER阳性的患者中，COMT基因型与，临床分期（P=0．0004）、组织学分级（P=0．0116）及淋巴结转移（P=0．0008）间关系的差异更加显著、结论：Met／Met变异基因型与乳腺癌危险性相关；具有低活性COMT等位基因（COMT—LL及COMT—HL）的乳腺癌患者与高临床分期、高组织学分级以及淋巴结转移多等预后不良的因素相关。     

The prognostic value of p53 and c-erbB-2 expression, proliferative activity and angiogenesis in node-negative breast carcinoma

AIMS AND BACKGROUND: p53, c-erbB-2 and Ki-67 protein expression and microvessel density (MVD) determined by CD34 antibody were evaluated by immunohistochemistry and their correlation with clinicopathological parameters including estrogen (ER) and progesterone (PR) receptor status and survival were investigated in patients with axillary lymph node-negative infiltrating ductal breast carcinoma. METHODS: The study population consisted of 47 patients with axillary lymph node-negative infiltrating ductal breast carcinoma. RESULTS: p53 and c-erbB-2 expression was detected in 36.2% and 31.9% of patients, respectively. Median Ki-67 expression was 10%. There were no statistically significant differences in the distribution of p53, Ki-67 and c-erbB-2 protein expression in relation to the age of the patients or to the size, histological grade or ER and PR status of the tumors. p53 protein expression correlated positively with c-erbB-2 and Ki-67 protein expression (P < 0.05). The mean MVD was 63.65 +/- 29.1 and it correlated positively with histological grade and Ki-67 expression (P < 0.05). Survival analysis revealed that age, tumor size, p53 and c-erbB-2 expression and PR status had no significant prognostic impact, whereas histological grade, proliferative activity and angiogenic activity were significant prognostic factors. Although ER-positive patients had a statistically significant overall survival advantage, the difference in disease-free survival was not significant. CONCLUSION: In axillary lymph node-negative breast carcinoma the histological grade and the proliferative and angiogenic activity of the tumor could be useful prognostic indicators.     

p53及bcl-2蛋白在乳腺癌中的表达及与c-erbB-2表达的相关性

目的探讨p53及bcl-2蛋白在乳腺癌中的表达情况,并分析其与c-erbB-2表达的相关性。方法选取50例乳腺癌患者,搜集其临床资料并进行回顾性分析,所有患者均行手术治疗并采集其乳腺癌组织(观察组,n=50)及癌旁正常乳腺组织(对照组,n=50)。采用免疫组化法检测并比较各组织标本中p53及bcl-2蛋白表达情况,分析其与乳腺癌组织病理分级的关系。另据乳腺癌组织中c-erbB-2蛋白表达情况分为c-erbB-2阳性组(n=37)及c-erbB-2阴性组(n=13),Person相关性分析评估p53、bcl-2蛋白与c-erbB-2蛋白表达的相关性。结果对照组及观察组中p53蛋白阳性表达率分别为0.00%、64.00%;bcl-2蛋白阳性表达率分别为88.00%、64.00%。观察组p53蛋白阳性表达率显著高于对照组,而观察组bcl-2蛋白阳性表达率显著低于对照组(P<0.01);p53蛋白阳性率随乳腺癌组织病理分级升高而逐渐升高,bcl-2蛋白阳性表达率随乳腺癌组织病理分级升高而逐渐降低,各级别间差异显著(P<0.05)。c-erbB-2阳性组中p53蛋白阳性表达率显著高于c-erbB-2阴性组,bcl-2蛋白阳性表达率显著低于c-erbB-2阴性组,且乳腺癌组织中p53蛋白与c-erbB-2蛋白表达显著正相关(γ=0.894,P<0.01),而bcl-2蛋白与c-erbB-2蛋白表达显著负相关(γ=-0.803,P<0.01)。结论乳腺癌组织中p53蛋白高表达,bcl-2蛋白低表达,且乳腺癌组织中p53蛋白与c-erbB-2蛋白表达显著正相关,而bcl-2蛋白与c-erbB-2蛋白表达显著负相关。     

NDRG1和相关蛋白在乳腺癌中的表达及相关性分析

目的探讨N-myc下游调节基因1(NDRG1)在乳腺癌组织中的表达情况及其与ER、PR、突变型p53、c-erb-B2表达的相关性。方法采用免疫组化SP法分别检测82例乳腺癌组织中NDRG1、ER、PR、突变型p53及c-erb-B2表达情况,并行相关性分析;分析NDRG1蛋白表达与临床病理特征的关系。结果早期乳腺癌患者NDRG1呈高表达,晚期乳腺癌患者NDRG1低表达(P=0.014);不同的病理类型之间NDRG1表达无明显相关性;NDRG1表达与突变型p53表达呈负相关(r=-0.233,P=0.035),与ER、PR和c-erb-B2表达无关(P>0.05)。结论 NDRG1可能在乳腺癌的发生、发展中发挥重要的抑制作用,可作为乳腺癌基因研究和治疗的靶点。     

COX-2与突变型p53蛋白在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的研究COX-2蛋白和突变型p53蛋白在乳腺癌组织中的表达情况,探讨两者在乳腺癌发生、发展中的作用、相互关系及与临床病理学特征之间的关系。方法运用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学方法（S-P）对99例乳腺癌组织中COX-2蛋白和突变型p53蛋白的表达进行检测。结果99例乳腺癌中COX-2蛋白表达阳性率为69.7%（69/99）,COX-2蛋白表达与患者年龄、原发肿瘤大小、腋淋巴结转移状况、TNM临床分期、激素受体状况均无显著相关（P〉0.05）,而与C-erbB-2蛋白表达呈显著相关（P〈0.05）。99例乳腺癌中突变型p53蛋白表达阳性率为48.5%（48/99）,突变型p53蛋白表达与患者年龄、TNM临床分期、激素受体状况无显著相关（P〉0.05）,而与原发肿瘤大小、腋淋巴结转移状况、C-erbB-2蛋白表达呈显著相关（P〈0.05）。COX-2蛋白表达与突变型p53蛋白在乳腺癌组织中的表达呈正相关（r=0.288,P〈0.05）,两者共表达与肿瘤大小、腋淋巴结转移状况呈显著相关（P〈0.05）。结论COX-2蛋白和突变型p53蛋白在乳腺癌组织中高表达,COX-2蛋白与突变型p53蛋白在乳腺癌组织中的表达呈正相关,两者在乳腺癌的发生、发展中可能起协同作用,是反映乳腺癌生物学行为的重要指标。