胰岛素样生长因子结合蛋白与胰岛素抵抗的关系

胰岛素样生长因子（Insulin-like growth factor,IGF）系统是一个由配体、受体、结合蛋白及蛋白酶构成的复杂网络,会受到诸多因子的调节。该系统中的胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin like growth factor binding protein)在不同细胞的增殖和分化中起着重要的作用。临床及体内外研究表明胰岛素抵抗形成过程中,IGFBP出现异常表达。IGFBP通过不同机制抑制或促进胰岛素抵抗的形成。     

卵巢局部IGF-I系统与多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的相关性研究

目的：研究卵巢局部胰岛素样生长因子-I系统（IGF-I系统）在伴有胰岛素抵抗多囊卵巢综合征中的作用机制。方法选择30例合并胰岛素抵抗的PCOS（polycystic ovary syndrome）患者为试验组,30例患有卵巢良性肿瘤需手术探查的患者为对照组。检测并对比血清、小卵泡液中IGF-I、胰岛素样生长因子结合球蛋白-1（IGFBP-1）与各项性激素,FI,2hI,ISI,QUICK I,卵巢超声指标,研究其与各种指标间的相关性。结果试验组小卵泡液IGF-I高于对照组（P〈0.01）,小卵泡液及血清IGFBP-1低于对照组（P〈0.05,P〈0.01）。试验组小卵泡液IGF-I水平高于血清（P〈0.01）,小卵泡液IGFBP-1水平低于血清（P〈0.05）。试验组小卵泡液IGF-I与T0、E2及卵巢体积（OV）,卵巢总面积（TA）,卵泡数（FN）,空腹胰岛素（FI）,服糖后2h胰岛素（2hI）呈正相关（P〈0.05）;血清IGF-I与胰岛素敏感指数（ISI）,体重指数（BMI）,腰臀比（WHR）呈正相关（P〈0.05）,与定量胰岛素敏感指数（QUICK I）呈负相关（P〈0.05）;试验组小卵泡液及血清IGFBP-1与FI,2hI呈负相关（P〈0.05）。结论 IR可能通过影响卵巢局部IGF-I系统,刺激卵巢分泌雄激素,引发排卵障碍,在PCOS的发病机制中起到重要作用。     

卵巢癌组织中IGF—I，IGF—IR及ERα的表达及临床意义

目的研究胰岛素样生长因子I（insulin—likeg rowth factor—I,IGF—I）,胰岛素样生长因子I型受体（insulin—like growth factor—Ireceptor,IGF—IR）,雌激素受体α（estrogen receptor α,ERα）在卵巢癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法于2007年3月至2008年10月间进行病例对照研究,病例组为132例手术后病理确诊的原发性卵巢癌患者,对照组为40例因妇科良性肿瘤行手术治疗的患者,收集手术切除的卵巢癌或正常卵巢组织,抽提总RNA,Real—timePCR法定量分析IGF—I、IGF—IR及ERoL的表达。结果IGF—I、IGF—IR和ERa在卵巢癌组织中的表达量显著升高;卵巢癌病期越晚、组织分化越差,IGF—I、IGF—IR的表达越高;术后有残余病灶的患者,IGF—IR的表达升高。卵巢癌组织中IGF—I与IGF—IR的表达呈正相关（r=0．35,P〈0．001）,IGF—I、IGF—IR与ERα的表达无相关性。结论卵巢癌局部组织中IGF—I／IGF—IR形成的自分泌、旁分泌系统在卵巢癌发生发展中发挥重要作用。绝经前女性体内雌激素与IGF系统之间可能有协同作用。组织IGF—I、IGF—IR的检测,对判断卵巢癌病情变化有一定临床价值。     

肺癌患者化疗前后血清IGF-Ⅱ、MMP-2和TIMP-2检测的临床意义

本文报告肺癌患者化疗前后血清胰岛素样生长因子-Ⅱ（ICF-Ⅱ）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）and基质金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）水平的变化，并就临床价值作初步探讨，现将结果报告如下。     

小檗碱对2型糖尿病大鼠巨噬细胞MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的： 探讨小檗碱对2型糖尿病大鼠肺泡巨噬细胞（AM）和腹腔巨噬细胞（PM）基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达的影响。 方法：SD大鼠随机分成4组，正常对照组、高脂组、糖尿病组、小檗碱治疗组。治疗12周后，测定各组大鼠血清葡萄糖、胰岛素和血脂含量，并检测肺泡和腹腔巨噬细胞氧化修饰低密度脂蛋白（ox-LDL）含量、MMP-9和TIMP-1的基因表达水平。结果：糖尿病组大鼠血糖、血胰岛素、血总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）浓度明显高于对照组，AM和PM内ox-LDL浓度、MMP-9 mRNA表达明显高于对照组；而TIMP-1 mRNA的表达低于对照组。小檗碱治疗组大鼠血糖、血胰岛素、LDL、TC、TG浓度低于糖尿病组，AM、PM内MMP-9 mRNA的表达低于糖尿病组，而TIMP-1 mRNA的表达高于糖尿病组。 结论：小檗碱具有降低血糖、调节血脂、防治2型糖尿病动脉粥样硬化的作用，其机制可能与其减少ox-LDL生成，直接下调巨噬细胞中MMP-9的表达有关。     

维生素 D 钙咀嚼片联合 rhGH 治疗儿童生长激素缺乏症的临床疗效研究

目的:研究维生素D钙咀嚼片联合重组人生长激素(Recombinant human growth hormone,rhGH)治疗儿童生长激素缺乏症的临床疗效.方法:选取本院2019年3月至2021年3月收治儿童生长激素缺乏症患儿72例,随机分为对照组(皮下注射rhGH)和研究组(维生素D钙咀嚼片+皮下注射rhGH),各36例.对比两组治疗前后相关发育指标、血清中胰岛素样生长因子-1(Insulin like growth factor-1,IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(Insulin like growth factor binding protein-3,IGFBP-3)、骨代谢指标(血清I型前胶原羧基端肽(Serum procollagen type I,PICP)、血清总骨I型前胶原氨基端延长肽(Serum total bone type I procollagen N-terminal lengthening peptide,Total—PINP)、血清促甲状腺素(Thyrotropin,TSH)、促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic hormone,ACTH),皮质醇(Cortisol,COR)及不良反应.结果:治疗后,两组相关发育指标均较治疗前有所改善,且研究组生长速度、身高均高于对照组(P<0.05);研究组IGF-1、IGFBP-3、PICP高于对照组,Total—PINP低于对照组(P<0.05);研究组不良反应发生率低于对照组(P<0.05).结论:维生素D钙咀嚼片联合rhGH治疗儿童生长激素缺乏症的临床疗效显著,对临床具有一定应用价值.     

子宫腺肌症与肿瘤转移相关基因之间关系的研究

目的：探讨肿瘤转移相关基因在子宫腺肌症发生中的作用。 方法： 采用免疫组织化学方法，对43例子宫腺肌症患者、22例对照组（正常子宫内膜）的nm23-H1、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、膜型1-基质金属蛋白酶（MT1-MMP）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）的表达进行研究。 结果： 子宫腺肌症中，MMP-2、MMP-9和MT1-MMP的表达水平明显高于对照组（P<0.01），nm23-H1和TIMP-1的表达水平无显著差异（P>0.05）。 结论： MMP-2、MMP-9和MT1-MMP在子宫腺肌症的发病过程中可能起重要的作用。     

甲亢和甲减患者治疗前后血清IGF-I、IL-6和IL-8检测的临床意义

文献证实[1],胰岛素样生长因子(insulin like growth factor,IGF)是一组多功能的调控因子,有两种相关多肽,即IGF-I和IGF-II,前者与胰岛素60%同源,后者与胰岛素40%同源.IL-6和IL-8为重要的炎性细胞因子[2].     

二恶英对成骨细胞胰岛素样生长因子家族基因表达的抗雌激素作用

目的 探讨大鼠骨骼发育过程中环境类致畸因子对成骨细胞中胰岛索样生长因子(insulin-like growth factors，IGFs)家族基因表达的抗雌激素作用。方法 应用环境类致畸因子二恶英(2，3，7，8-tetrachlorodibenzo—p—dioxin，TCDD)构建先天性大鼠骨骼发育畸形动物模型；应用雌激素和TCDD分别或联合作用于小鼠头盖骨成骨样(MC-3T3-E1)细胞株；再用逆转录-聚合酶链反应及流式细胞仪定量检测胎鼠头盖骨组织和MC-3T3-E1细胞中IGF—I和胰岛索样生长因子结合蛋白-6(insulin—like growth factor binding protein-6，IGFBP-6)mRNA的表达和细胞增殖率。结果 在5～15μg／kgTCDD浓度下诱导了大鼠骨骼发育畸形，并存在剂量依赖性生物学效应；雌激素增加了胎鼠头盖骨组织及MC-3T3-E1细胞中IGF—ImRNA的表达，提高了MC-3T3-E1细胞的增殖率，但使IGFBP-6mRNA的表达降低；TCDD抑制了雌激素对IGF—I、IGFBP-6基因表达及细胞增殖的调节作用。结论 在高雌激素水平下，TCDD可以诱导大鼠骨骼发育畸形；通过靶基因IGF—I和IGFBP-6，TCDD可发挥拮抗雌激素对成骨细胞的正性调节作用。     

基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2在子宫内膜异位症血清中的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2在子宫内膜异位症（EMs）血清中的表达及临床意义。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测55例EMs患者和30例对照组血清中删P-2,MMP-9、TIMP-1和TIMP-2水平。结果BMs组血清中MMP-2和MMP-9水平显著高于对照组,TIMP-1和TIMP-2水平显著低于时照组（P〈0．05）。Ⅲ-Ⅳ期血清MMP-2和MMP-9水平显著高于Ⅰ-Ⅱ期和对照组,TIMP-1和TIMP-2水平显著低于Ⅰ-Ⅱ期和对照组（P〈0．05）。结论MMP-2、MMP-9与Elds发生和发展相关,TIMP-1、TIMP-2对MMP-2、MMP-9水平调节有重要作用。     

左向右分流型先天性心脏病患儿血清MMP-2和MMP-9变化

目的探讨左向右分流先天性心脏病（CHD）患儿血清基质金属蛋白酶（MMPs）-2、9水平的变化及意义。方法采用ELISA方法检测并比较40例CHD患儿（其中无肺动脉高压组22例、肺动脉高压组18例）和20例健康患儿的血清MMP-2、MMP～9。结果CHD无肺动脉高压组及肺动脉高压组患儿MMP-2（分别为206．14±20．62及258．83±31．44,pg／ml）、MMP-9（分别为207．68±20．77及240．00±31．10pg／m1）与正常对照组相比均有显著性（P均小于0．05）;而肺动脉高压组MMP-2及MMP-9水平明显高于无肺动脉高压组,差异有显著性（P均小于0．01）。CHD患儿血清MMP-2、MMP-9与LVEF、LVFs均无明显相关性（P〉0．05）;CHD患儿血清MMP-2及MMP-9浓度与肺动脉收缩压呈正相关（r分别为0．783及0．635,n=40,P〈0．05）。结论CHD肺动脉高压患儿血清MMP-2、MMP-9浓度升高并与肺动脉收缩压成正相关,提示MMP-2、MMP-9与肺动脉高压的病理生理有关。     

胰岛素样生长因子Ⅱ及基质金属蛋白酶9表达与子痫前期发病的关系

目的检测胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）与基质金属蛋白酶9（MMP-9）在血清及胎盘中的表达,探讨二者的关系及其在子痫前期发病中的作用。方法（1）用酶联免疫吸附法（ELISA）检测30例子痫前期患者（子痫前期组,其中轻度子痫前期20例、重度子痫前期10例）及15例正常晚期妊娠孕妇（对照组）的血清中IGF-Ⅱ及MMP-9的水平。（2）用免疫组化方法检测两组孕妇胎盘组织中IGF-Ⅱ及MMP-9的表达,用计算机图像分析系统进行定量分析比较。结果（1）子痫前期组血清IGF-Ⅱ及MMP-9水平均明显低于对照组（P〈0.01,P〈0.01）。（2）IGF-Ⅱ及MMP-9在子痫前期组胎盘中的表达量均显著低于对照组（P〈0.01,P〈0.01）。（3）子痫前期组患者血清及胎盘组织中IGF-Ⅱ水平分别与相应部位的MMP-9水平呈正相关（r=0.379,P〈0.05;r=0.442,P〈0.05）。结论孕妇血清及胎盘组织中IGF-Ⅱ、MMP-9水平变化与子痫前期发病及病情发展有关。     

The balance between MMP-9 and MMP-2 and their tissue inhibitor (TIMP)-1 in luteinized granulosa cells: comparison between women with PCOS and normal ovulatory women

Polycystic ovarian syndrome (PCOS) involves follicular atresia, formation of multiple ovarian cysts and is frequently associated with a higher abortion rate. Follicular development, ovulation, formation of corpus luteum and its regression involve extensive tissue remodelling. Mammalian ovaries express a number of matrix metalloproteinases (MMP) and their tissue inhibitors (TIMP). We assessed the differences in production of MMP-2, MMP-9 and TIMP-1 by cultured luteinized granulosa cells from women with PCOS and normal ovulatory women after ovarian stimulation for IVF treatment. In follicular fluid from women with PCOS, levels of MMP-9 and MMP-2 were higher than the normal group, as was the basal production of these proteins by cultured cells. Basal production of TIMP-1 by cultured cells was not different between PCOS and normal groups. A time-dependent increase in the production of MMP-9 was observed in cells from both normal and PCOS women, although the increase was more pronounced in the latter. Thus the MMP-TIMP balance is shifted toward greater MMP activity in luteinized granulosa cells from women with PCOS.     

妊娠期糖尿病与CRP、IGF-1及IGFBP-1相关性研究

目的探讨C反应蛋白（CRP）、胰岛素样生长因子1（IGF-1）与胰岛素样生长因子结合蛋白l（IGFBP-1）在妊娠期糖尿病（GDM）发病中的作用。方法采用免疫透射比浊法和酶联免疫吸附法（ELISA）检测孕24～28周GDM孕妇18例（观察组）和29例正常孕妇（对照组）外周血CRP、IGF-1及IGFBP-1水平,并分析CPR与体重指数、IGF-1与IGFBP-1的相关性。结果（1）两组体重指数（BMI）比较：GDM组（26.01±3.54）kg,较正常组（23.31±2.13）kg高,差异有统计学意义（P〈0.01）;（2）血清CRP水平：GDM组（8.65±5.38）mg/dl,较正常组（5.83±3.26）mg/dl为高,但差异无统计学意义（P〉0.05）;（3）血清IGF-1水平：GDM组（89.16±41.32）ng/ml,正常组（148.95±53.90）ng/ml,两组比较差异有统计学意义（P〈0.01）;（4）血清IGFBP-1水平：GDM组（59.43±10.97）ng/ml较正常组（52.33±9.68）ng/ml高,两组比较差异有统计学意义（P〈0.01）;（5）相关性：血清CRP与体重指数成正相关（r=0.849,P〈0.01）;血清CRP水平与体重指数成正相关,IGF-1与IGFBP-1成负相关（r=-0.33755,P〈0.05）。结论CRP对GDM风险的独立影响不能被证实,但母体血清CRP水平与妊娠期的BMI显著相关,推论肥胖介导的炎症反应导致胰岛素抵抗和糖代谢失调;孕妇外周血IGF-1、IGFBP-1与GDM的发生相关。     

基质金属蛋白酶-9、白介素-1β与未足月胎膜早破的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、白细胞介素-1β（IL-1β）与未足月胎膜早破（PPROM）及绒毛膜羊膜炎的关系。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测未足月胎膜早破组56例、足月胎膜早破组38例、正常妊娠组30例孕妇的血清、羊水、脐血中MMP-9、IL-1β的水平,并进行胎膜的病理检查。结果胎膜早破孕妇的血清、羊水、脐血中MMP-9、IL-1β水平明显高于对照组,而且未足月胎膜早破孕妇的MMP-9、IL-1β水平亦高于足月胎膜早破者（P〈0.01）;未足月胎膜早破组的绒毛膜羊膜炎的发生率明显高于足月胎膜早破组（P〈0.01）;发生绒毛膜羊膜炎的胎膜早破孕妇的血清、羊水、脐血中MMP-9、IL-1β水平明显高于非绒毛膜羊膜炎的胎膜早破孕妇（P〈0.01）。结论检测孕妇血清的MMP-9、IL-1β水平可作为未足月胎膜早破良好的预测指标,测定孕妇血清、羊水的MMP-9、IL-1β水平还有助于胎膜早破并绒毛膜羊膜炎的早期诊断。     

羊膜腔灌注治疗胎儿生长受限对IGF-Ⅰ,Ⅱ及IGFBP-3的影响

目的通过对比羊膜腔灌注术及静脉输液分别治疗胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)后母体血清、羊水及新生儿脐血中IGF-Ⅰ,Ⅱ及IGFBP-3水平的差异来阐明胰岛素样生长因子系统与FGR的关系,并为羊膜腔灌注治疗的可行性及科学性提供理论基础。方法选取2007年6月～2010年12月在广州医学院附属广州市第一人民医院产科住院的临床诊断的中期FGR孕妇60例,随机分为羊膜腔灌注治疗组30例(实验组)及静脉输液治疗组30例(对照组);分别测定两组孕妇分娩时的母血、羊水及脐血中的IGF-Ⅰ、Ⅱ及IGFBP-3的浓度并对比它们的差异;记录两组孕妇分娩时新生儿的身长、体重及胎盘重量并对比它们的差异。结果与对照组相比较,实验组的IGF-Ⅰ,Ⅱ水平有明显的上升,而IGFBP-3水平在羊水及脐血中均下降,在母血中无明显差异;实验组的新生儿身长、体重及胎盘重量明显高于对照组。结论羊膜腔灌注治疗FGR与母体静脉输注氨基酸及能量合剂治疗FGR相比较,前者是治疗FGR的更为有效的方法,可通过母血中IGF-Ⅰ及羊水中IGF-Ⅰ、Ⅱ及IFGBP-3水平的检测来评估疗效。     

胎膜中MMP-2/TIMP-2表达与胎膜早破关系的研究

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其抑制因子-2（TIMP-2）在自发性胎膜早破孕妇的胎膜中的变化及其意义。方法收集胎膜早破确诊病例30例,同期收集正常妊娠择期剖宫产30例。采用免疫组织化学PV9000法检测MMP-2及TIMP-2在胎膜中的表达。结果1.所选两组标本感染率比较差别无统计学意义（χ^2=2.857,P=0.091）;2.PROM组胎膜组织结构明显疏松,羊膜与绒毛膜之间的区域普遍较对照组增宽;3.早破组与正常组在HE染色后着色深浅有异,早破组略显淡;4.MMP-2在胎膜早破产妇胎膜中的表达高于正常妊娠剖宫产组阳性率分别为100%,46.67%差异有显著性（U=5.849,P=0.000）;5.TIMP-2在胎膜早破产妇胎膜中的表达低于正常妊娠剖宫产组,差异无显著性（U=1.690,P=0.091）。结论胎膜早破的发生可能与MMP-2的表达上调有关。     

An alternate perspective on the roles of TIMPs and MMPs in pathology

Tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) are pleiotropic extracellular proteins. TIMPs are recognized as endogenous regulators of matrix metalloproteinases (MMPs), a large family of extracellular enzymes with proteolytic activities that participate in cellular homeostasis, adaptation, and tissue remodeling. In addition to their roles as endogenous potent MMP inhibitors, accumulating evidence indicates important physiological roles for TIMPs that are independent of their ability to block MMP activities. For instance, MMP-independent actions of TIMP-1 in the central nervous system have been implicated in synaptic plasticity, neuroprotection, oncogenesis, and oligodendrocyte differentiation. Expression of TIMP-1 is dramatically increased in response to a variety of injurious and inflammatory insults. In the context of disease pathogenesis, MMP and TIMP expression are interpreted with respect to the proteolytic consequences of increased MMP/TIMP ratios. Here, we provide an alternative perspective on the homeostatic balance of TIMP and MMP proteins, whereby consideration is given to the possible role of MMPs as cognate inhibitors of the signaling functions of TIMPs. Thus, MMPs may regulate the receptor-mediated actions of TIMPs, inasmuch as TIMPs are themselves inhibitors of MMP-mediated proteolytic activities. This broader view reflects our emerging understanding that TIMP signaling and MMP inhibition represent two important functions of TIMPs that have the potential to affect tissue pathology.