医院开展临床药学工作的探讨

近几年,随着临床医学的快速发展以及新药物种的不断增多,临床药学越来越受到人们的重视,成为医院药学工作的重要组成部分[1]。笔者现将我院开展临床药学工作的体会综述如下。1制定临床药学工作制度临床药学是通过开展临床药学工作,以药理学与临床医学为基础,阐述药动学、药效学、不良反应的性质和机制及药物相互作用的规律,以促进医药结合,基础与临床结合,指导临床合理用药,提高医疗水平,是等级医院在医疗、教学与科研中一项     

药物动力学和药效动力学在抗菌药物新药开发和临床治疗上的应用

制定合理的给药方案是抗菌药物开发中临床试验成败的关键。近十年来群体药物动力学和药效动力学的发展和在抗菌药新药开发上的应用，对抗菌药物合理给药方案的制定有了突破性进展，已基本上形成了抗菌药物新药开发的一个模式。这一模式以药动药效学理论指导下的体外动力学模型、动物体内感染模型和Ⅰ期临床药动学试验为基础，以随机化统计模型和蒙地卡罗模拟为手段对Ⅲ期临床试验的给药方案进行统计比较以确定最佳的给药剂量和频率。本文系统性地描述如何从临床前和临床试验中获得准确可靠的数据进而建立药动药效学数学模型，着重于阐述抗菌药物药效学的基本概念、试验方法学的基本原理并简单介绍药动药效学的计算方法.     

β-内酰胺酶抑制剂复方制剂非临床研究技术指南

β-内酰胺酶抑制剂复方制剂在临床上被广泛应用于治疗耐药菌所致感染,由于早期β-内酰胺酶抑制剂的抑酶谱较 窄,抑酶谱更广泛的酶抑制剂在不断研发之中。与一般抗菌药物临床前研究不同,β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的临床前研究需 明确β-内酰胺类药物或酶抑制剂本身的抗菌谱与抗菌活性,尤其是明确酶抑制剂是否具有抗菌活性。需要确定合适的β-内酰胺 类药物与酶抑制剂复方制剂,以及适用的不同酶型的目标病原菌。本文主要介绍新型β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床前研究方 法。临床前研究阶段的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂研究包括体外研究和体内研究两部分,前者主要为体外药效学研究和体外药 动学/药效学(pharmacokinetic/pharmacodynamic, PK/PD)研究,常用研究方法包括β-内酰胺类药物和β-内酰胺酶抑制剂复方制剂最 低抑菌浓度测定、最低杀菌浓度测定、抗生素后效应测定及时间杀菌曲线。后者主要为动物药动学研究、感染动物药效学研究 和感染动物药动学/药效学研究。在动物药动学/药效学研究中,需考虑β-内酰胺类药物与酶抑制剂的相互影响。这些研究方法的 应用旨在阐明β-内酰胺酶抑制剂复方制剂两组分药效学特点、药动学相似与否、PK/PD指数及其临床前PK/PD靶值,为进入临 床试验阶段目标适应症及剂量选择提供依据。     

申报皮肤外用抗感染药物临床试验设计与评价的考虑要点

良好的临床试验设计有助于综合评价药物应用于临床的安全性和有效性.因此,本文结合皮肤感染性疾病的特点及皮肤外用药物局部给药、局部起效的作用特点,探讨皮肤局部外用抗感染药物申报时、对临床试验设计考虑要点,为国内该类药物的研发及临床评价提供参考.     

美国医院临床药学的进展

美国医院为患者实施个体化给药方案是由医生、药师、护士和技师等多专业人员相互配合进行的。临床药师通过临床药动学咨询体系在合理用药中起重要作用,推动了医院的治疗药物监测。临床药学如同医生和药师之间的桥梁,改变了医生凭经验用药的做法,有利降低医疗费用的支出。临床药师也为院内外医护病员提供药学情报。临床药师结合临床开展科研工作,以获得新的知识和推动临床药学发展。其研究可涉及以下几个方面:各种生理、病理条件下的临床药动学和药效学研究,药物相互作用;以及饮食对药物动力学的影响,药物对映体的药动学研究;遗传因素对药物代谢个体差异影响等。临床药师从研究中获得有用的信息,为临床合理用药提供了新的依据。     

国内外皮肤局部外用仿制药等效性评价对比

皮肤局部外用制剂的给药部位为皮肤表面,药物通过皮肤吸收发挥疗效,剂型繁多,其仿制药等效性评价方法也与口服制剂不同.通常,体内药代动力学研究是各监管机构最为认可的等效性评价方法,但大部分外用制剂难以通过此方法证明其等效性;以临床终点为指标的等效性研究是应用最广泛的等效性评价方法,然而此类研究成本高,周期长,且准确性、灵敏度和重现性均较差;针对特定的外用制剂品种,研究人员开发了血管收缩试验、体外BE研究等方法进行等效性评价,被各国监管机构广泛接受;对于外用水溶液制剂,通过理化性质等药学研究方法即可证明生物等效性.本文总结了中国、美国、日本、欧洲关于皮肤局部外用制剂仿制药生物等效性研究的相关法规及指导原则,对比四个国家或地区等效性评价的常规方法,为国内外用制剂仿制药的开发提供参考.     

利伐沙班片经鼻胃管给药方式的体外试验研究

目的：以利伐沙班为例,对临床上需鼻饲管给药的品种,建立体外药学研究的方法,以指导自制制剂与参比制剂在特定给药条件下的药学行为的一致性。方法：模拟临床给药,对影响给药的项目：沉降试验、粒径分析试验和回收试验进行研究。结果：沉降试验、粒径分析试验及回收试验结果可靠,表明本次所选自制制剂与参比制剂经鼻饲管给药过程中,沉降体积一致、粒度分布一致、回收结果一致。结论：所选方法可指导同类品种鼻胃管给药的体外研究。     

药动学-药效学模型在临床合理用药的应用价值分析

药动学-药效学（pharmacokinetics-pharmacodynamics,PK-PD）结合模型阐明了时间-药物浓度-效应三者间关系,能较全面地分析和预测特定给药方案下,药物效应随时间的变化情况,对新药研发,药物临床试验及临床合理用药具有重要的参考价值。现从给药方案优化,疗效和不良反应预测,相互作用分析等方面对近年来国内外PK-PD指导临床用药情况进行综述,阐明PK-PD模型对药物合理使用的意义。     

供雾化器用液体制剂中药新药研发的思考

供雾化器用的液体制剂通过雾化吸入给药方式可直接将药物递送到呼吸道和肺部,与口服给药相比起效迅速,并可减少用药剂量,其适应证主要涉及呼吸系统疾病.目前,暂无正式批准的供雾化器用液体制剂中药新药.考虑到中药成分的复杂性和吸入给药的特殊性,供雾化器用液体制剂中药新药的研发需重点关注立题依据的合理性以及与给药途径相关的安全性,...     

复方药品创新研发策略

固定剂量复方药品研发是创新过程,目前已成为突破药物研究瓶颈的新出路之一。复方药品组方必须基于药物相互作用理论,充分利用与治疗目的相同的作用和效应,进行组方论证,进行多因素多水平分析和临床联合用药验证,确定目标组方,最后进入新药规范化研究和试验。复方药品的创新研发全过程（药学、药效学、药动学、毒理学和临床试验）与全创新药物同样规范和严格,并且必须进行拆方分析。本文从复方药品组方原则、研发策略、研发技术要求规范要点等方面进行了综述。     

美国食品药品监督管理局复方制剂非临床安全性评价指导原则介绍

研发复方制剂旨在通过联合用药提高疗效和(或)降低单药的某些不良反应。因为药物间可能产生多种相互作用,如药动学、药效学、毒理学、化学的相互作用,所以复方制剂非临床安全性评价应重点关注单药间相互作用可能带来的安全性问题。本文根据FDA复方制剂非临床安全性评价指导原则草案,对复方制剂非临床安全性评价中的考虑要点如组方类型、可能的相互作用、附加实验研究等进行介绍,以期对我国复方制剂的非临床安全性研究和评价提供一些技术思路,供大家参考。     

支持抗肿瘤新药进入临床试验的非临床评价要点及关注问题

新药非临床评价的主要目的是决策新药能否进入临床试验。抗肿瘤新药非临床评价中的利弊权衡需考虑到肿瘤疾病及其药物应用特点。多数抗肿瘤药物常伴有严重的不良反应,其临床受试对象多为临床治疗效果较差或根本无有效治疗方法的病人。若新药具有有效性的优势或特点,潜在毒性风险小于疾病自身危险,此时是可以考虑接受新药进入临床试验。本文主要根据该思路对非临床研究中的药效学、毒性实验、药动学进行技术审评,对临床前研究结果的支持性或存在问题进行评价。此外,本文也较为详细讨论了非临床评价的考虑要点及其关注问题。     

创新课程药动学-药效学模型实验教学实践

作为药动学扩展的创新课程,首次在药学本科学员中开展药动学-药效学模型实验.选用氟比洛芬作为模型药物,HPLC法测定口服给药后家兔的血药浓度.采用内毒素发热家兔模型,考察氟比洛芬的药动学和药效学参数.与传统药物动力学实验相比,药动学-药效学模型实验是培养学生实践能力和创新能力的实验教学新模式.     

中国医院药学杂志投稿须知

1　《中国医院药学杂志》是中国药学会主办、中国科协主管、公开发行的医院药学专业性学术期刊。本刊为月刊 ,大 16开本 ,6 4页码 ,每月 18号出版 ,邮发代号 38 5 0。主要介绍国内外药学先进技术、临床合理用药、中西药制剂、药剂科的科学管理与改革、药学基础知识及理论等。栏目有研究论文(包括药理研究、新药研究、药物的血药浓度监测、药动学、药物含量测定 )、药物与临床 (包括药物的相互作用、药物的配伍、老药新用、新药在临床的应用评价 )、综述、药事管理、医院制剂、医院调剂、经验介绍、药物不良反应、读者园地、药品介绍、信息动…     

药物制剂产业化发展的前沿科学技术问题探讨

随着国际医药产业格局的变化,新药投入风险越来越大。与开发一个新分子实体相比,新剂型的创新路径具有周期短、投资少、风险小、回报高等特点。企业逐步从原料药研发向下游制剂和具有自主品牌的高端制剂创新发展。国家政策鼓励药企创新发展制剂技术和药物释放系统(DDS)等,开发新型制剂、改良型制剂(如创新的给药释药系统),以及鼓励中药“经典名方”向高端中药制剂研发,提高已上市药物的安全性、有效性和临床依从性。高端制剂是新药研发的重要方向,也是应对国际、国内药企竞争的发展战略和策略。本文针对中国药物制剂高质量发展所关注的问题,对比分析国内外药物制剂情况,围绕药物制剂发展的挑战、高端制剂、释药技术与药动学、科学技术问题等方面予以评述。     

《中国医院药学杂志》2006年征订启事

《中国医院药学杂志》系中国科协主管、中国药学会主办的综合性医院药学专业性学术核心期刊。本刊主要面向全国医院药学工作者、医务人员和广大药学工作者，主要介绍国内外医院药学创新性成果、药学先进技术、临床合理用药、中西药制剂、药剂科的科学管理与改革、药学基础知识及理论等。栏目有研究论文（制剂研究、新药研究、治疗药物监测、药动学、药品质量、     

肾移植术后泼尼松/泼尼松龙的临床药动学/药效学研究进展

目的:综述近年来肾移植术后糖皮质激素泼尼松/泼尼松龙临床药动学(PK)和药效学(PD)研究现状,为进一步优化其免疫抑制治疗方案提供参考。方法:检索国内外相关文献,总结泼尼松/泼尼松龙在肾移植术后药动学/药效学相关研究情况及未来发展方向。结果:糖皮质激素已应用多年,但其临床给药方案通常凭医生经验制定,缺乏临床药动学/药效学研究指导,因而在进行冲击治疗和长期给药时往往出现多种毒副作用。目前泼尼松/泼尼松龙肾移植术后的临床药动学和药效学研究局限:大部分药动学数据采用非房室分析方法以及两步统计法计算,大多数研究中测定血药浓度为总药物浓度而非实际起效的游离药物浓度,药效学研究多限于药物暴露与毒副作用之间的相关性研究。结论:泼尼松/泼尼松龙肾移植术后的临床药动学、药效学研究具有一定基础但尚不全面,有待考察其系统的定量关系用于指导个体化用药方案的制定。     

药动学-药效学结合模型的研究进展及应用

目的 综述药动学-药效学(PK-PD)结合模型的研究进展。方法 对近十年来国内外发表的具有代表性的相关文章进行分析、整理和归纳,总结PK-PD结合模型的类型、程序及应用。结果 PK-PD结合模型有4种类型,其在新药研发,个体化给药和临床检测等方面都有广泛的应用,为临床用药提供了有力的指导。结论 PK-PD模型随着研究的深入不断完善,在药物开发和研究中发挥了重要的作用。     

药动学-药效学结合模型的研究进展

本主要对近年来药动学．药效学结合模型在模型建立、药理学、毒理学、临床应用及新药研发等方面的进展进行了综述，并展望其发展前景。     

关于开展临床药学之探讨

临床药学是综合药剂学、药理和药物治疗学新理论、新技术而形成的一门综合性学科,也是医院药学工作的一个重要内容。1 临床药学所涉及的范围。①治疗药物监测;②药动学研究;③药物不良反应监测;④药学信息服务;⑤药物经济学研究;⑥药物配伍研究;⑦新药临床试验方案的设计与实施。⑧药师下临床参与药物治疗。2 影响临床药学开展所存在的问题。临床药学这一概念引入我国至今,能把这一工作开展好的医院并不多,究其原因,通常受以下几方面因素制约。①人才的缺乏:在我国,药学高等教育只注重学生化学知识的培养,而临床知识所学甚少,造成学生走上药师岗位难与医师沟通,更谈不上参与药物治疗。②观念的束缚:"重医轻药"的观念在患者中影响颇深。多数患者不看重药师的专业知识,只相信医师的用药经验。同时,部分医师对药师下临