一氧化氮和内皮素在蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛发生机制中的作用

采用不开颅法造成实验性大鼠蛛网膜下腔出血（SAH）模型，检测脑血流中一氧化氮（NO）和内皮素（ET－1）含量。结果发现，SAH后1h脑血流ET－1浓度升高（P＜0．001），NO浓度降低。并且在SAH后即刻开始，脑血流NO／ET－1比值下降（P＜0．001）L-精氨酸可增加脑血流NO含量，减少ET－1含量，使NO／ET－1比值降低幅度减小。结果表明，脑血流内皮舒张因子和内皮收缩因子之间的平衡紊乱是SAH后脑血管痉挛发生的机制之一。     

实验性肺水肿大鼠血浆中内皮素,一氧化氮含量的变化以及硝普钠,川芎嗪？…

静脉注射大剂量肾上腺素引起肺水种,症状典型、剧烈,动物全部迅速死亡,其机理类似于临床上的中枢性肺水肿[1,2],为一种混合性肺水肿,此类肺水肿时肺动脉压[3]及肺楔压明显增高(以后者为主),肺泡通透性也明显增高[4],肺间质腔及肺泡腔内充满含有大量蛋白的水肿液.为进一步了解此类肺水肿发病机制,探讨儿茶酚胺与内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)释放的关系,我们对肺水肿及采用文献报道对肺水肿具有良好预防作用的硝普钠(NP)[2]、川芎嗪(TMP)[3]预防时大鼠血浆中的ET-1、NO含量及二者的增高倍数进行了测定与探讨.     

溶血磷脂酸对新生大鼠心肌成纤维细胞分泌NO、ET和TGFβ1的影响

目的 探讨溶血磷脂酸（LPA）对新生大鼠心肌成纤维细胞（CFs）分泌内皮素（ET），一氧化氮（NO）和转化生长因子β1（TGFβ1）的影响。方法 采用胰酶消化法和差素贴壁法获取CFs．用放射免疫分析法、硝酸还原酶法和酶联免疫吸附测定法（ELISA）分别测定不同条件下培养的CFs培养液上清液中的ET、NO和TGFβ1水平。结果 在给定浓度范围内溶血磷脂酸可以按剂量依赖的方式抑制CFs分泌ET和TGFβ1（P〈0．05），有抑制CFs分泌NO趋势，但是无统计学意义（P〉0．05）。结论 溶血磷脂酸可以剂量依赖性抑制新生大鼠CFs分泌ET和TGFβ1，对NO合成无显著影响，从而改变ET与NO相对关系。溶血磷脂酸可以通过影响CFs分泌的生物活性物质改变局部内分泌平衡，可能间接抑制心肌纤维化。     

血管扩张素Ⅱ-1型受体基因多态性与高血压及血浆NO、ET关系的研究

目的研究血管紧张素Ⅱ-1型受体（Angiogenesis Ⅱ Type 1 Receptor，ATIR）基因1166位点多态性与原发性高血压（Essential Hypertension，明）的关系和血浆一氧化氮（Nitric Oxide，NO）、内皮素（Endothel in，ET）在EH发病中的相关性。方法采用聚合酶链反应、限制性内切酶酶解及电泳分型的方法对ATIR基因1166位点的多态性进行分析，硝酸还原酶法和放射免疫法分别测定两组血浆NO、ET值。结果①EH组中1166C等位基因频率显著高于对照组（P〈0．05）．②EH组与对照组比较NO活性降低；ET水平升高（P〈0．001）。③EH组中CC型血浆NO水平明显低于AC型（P〈0．01）；血浆NO、ET水平在从、Ac型之间无显著性差异（P〈0．05）。结论①ATlR基因1166位点多态性与EH相关，1166C等位基因是EH发病的危险因素。②EH组存在血管内皮舒缩功能障碍，表现为血浆NO浓度降低、ET浓度升高。③EH血管内皮功能障碍与ATIR基因A1166C多态性有关，1166CC基因型可导致血管内皮舒缩功能障碍，提示删血管内皮功能障碍可能存在遗传机制．④血浆NO水平与EH发病危险呈负相关；而血浆ET浓度升高是EH发病的危险因素。     

支气管肺炎患儿血浆NO、TGF-β1、ET联检的临床意义

目的：探讨了支气管肺炎患儿血浆一氧化氮（N0）、转化生长因子-β1（TGF-β1）和内皮素（ET）水平的变化及意义。方法：分别应用酶法和放射免疫分析测定了35例支气管肺炎患儿血浆中NO、TGF-β1和ET水平，并与30名正常健康儿作比较。结果：支气管肺炎患儿血浆中NO、TGF-β1和ET水平均非常显著地高于正常儿组（P〈0．01）。结论：支气管肺炎患儿血浆中NO、TGF-β1、ET水平与疾病的发生和发展有密切的关系，其水平的测定具有十分重要的临床价值。     

HJ-1型一氧化氮治疗仪在救治兔海水淹溺肺水肿中的研究

采用合作研制的HJ－1型一氧化氮高频喷射通气治疗仪用于兔海水淹溺肺水肿的救治，复制兔海水淹溺肺水肿模型，将兔随机分为3组：海水淹溺肺水肿对照组、4药组（海水淹溺肺水肿动物用4种药物和高频喷射通气治疗仪救治），NO组（在4药组基础上再用HJ－1型一氧化氮高频喷射通气治疗仪救治），用血气分析仪测定Pao2,Sao2,pH值，发现NO组血氧分压和血氧饱和度比对照组显著提高，动物的存活时间大大延长，并阻止了海水淹溺肺水肿向海水型呼吸窘迫综合征的转归，提示该仪器用于救治肺水肿类疾病安全有效。     

川芎嗪调节血浆NO/ET、保护严重烧伤早期心脏功能研究

目的 研究川芎嗪对严重烫伤大鼠早期血浆NO／ET的比值与心肌细胞超微结构和损伤特异性指标cTnI变化的影响。方法 清洁级成年雄性Wistar大鼠104只，随机分为正常对照组（对照组），烫伤组（烫伤组）和烫伤＋川芎嗪治疗组（川芎嗪组），对照组8只；烫伤组和川芎嗪组各48只，它们又分为伤后1、3、6、12、24、48h六个时相点，检测血中NO、ET含量并计算NO／ET比值以及血浆cTnI含量，观察心肌超微结构变化。结果 烫伤组血浆NO／ET比值伤后3h即下降，12h比值达最低，以后逐渐回升，到48h仍未恢复正常，与对照组比较差异显著（P〈0．05）；川芎嗪组NO／ET比值下降幅度比烫伤组小．两者比较差异显著（P〈0．05）。烫伤组cTnI伤后1h即有升高，伤后6h升高幅度明显，12h达峰值（是伤前的82倍），以后逐渐下降，到48h尚未恢复正常，与对照组比较差异显著（P〈0．05）；川芎嗪组cTnI升高幅度明显小于烫伤组，两者比较差异显著（P〈0．05）。烫伤组伤后6h和12h心肌细胞水肿明显、肌原纤维断裂、线粒体空泡变，24h损伤有所恢复，而川芎嗪组各时相点心肌细胞损伤程度明显轻于烫伤组。结论 烧伤早期血中NO／ET比值的降低与反映心肌细胞损伤指标cTnI的异常升高以及心肌细胞损伤呈现明显的时间一致性，均在伤后12h最严重。NO／ET引起的血管舒缩功能异常、心肌供血下降可能是导致心肌细胞损伤原因之一。川芎嗪通过改变NO／ET比值调节血管舒缩功能，从而改善心肌供血起到保护严重烧伤早期心肌细胞。     

糖尿宁对糖尿病大鼠ET-1、GMP-140与TXB2等的影响

为了研究糖尿宁复方对高糖高脂糖尿病大鼠的降糖、降脂作用及对内皮素－1（ET－1）、血小板α－颗粒膜蛋白（GMP－140）、血浆血栓素B2（TXB2）和6－酮－前列腺素F1α（6－Keto-PGF1α)的影响，采用雌性Wistar大鼠，尾静脉注射小剂量链脲霉素（STZ），喂以高脂饲料，随机分成糖尿宁组与模型组，同时设正常组。高脂饲料喂养一周后，糖尿宁组开始用药，用药六周后处死动物，检测以上指标。结果显示：模拟的高糖高脂糖尿病大鼠经糖尿宁治疗后，发现该复方能降低血糖、血脂、ET－1、GMP－140、TXB2及升高6－keto-PGF1α。同时也表明：糖尿病具有整体调节的特点，能改善患者的总体状况，可以平衡糖脂代谢紊乱及明显改善血液的高凝状态，从而为及早防治糖尿病血管病变的发生提供了实验依据。     

原发性高血压与应激性高血压大鼠NO/NOS、ET的变化

目的：探讨强物理因子诱发高血压后，一氧化氮（NO）／一氧化氮合酶（NOS）系统和内皮素（ET）的作用。方法：电击大鼠足底结合噪音刺激制作慢性应激性高血压大鼠（CSHR）模型，采用特异性放射免疫测定技术和化学比色法，检测原发性高血压大鼠（SHR）和正常血压（Wistar-kyoto WKY）大鼠，以及CSHR和正常血压Wistar大鼠心肌ET、NO和NOS的含量。结果：（1）SHR的尾动脉收缩压（CASP），左心室重量指数（LVW／BW）明显高于WKY大鼠（P〈0．01）。SHR的心肌ET水平明显高于WKY大鼠（P〈0．05）。（2）CSHR的CASP明显高于Wistar大鼠（P〈0．01），而LVW／BW及右心室重量指数（RVW／BW）与Wistar大鼠无差异（P〉0．05）。CSHR的心肌ET水平明显高Wistar大鼠（P〈0．01），而心肌NO及NOS水平则低于Wistar大鼠（P〈0．05）。结论：ET的增多以及NO／NOS系统功能低下可能参与了自发性高血压与慢性应激性高血压的发生和发展。NO／NOS系统和ET可能参与了SHR心肌肥厚的发生和发展。在CSHR中，应激四周可以造成血压升高，ET增多以及NO／NOS系统功能低下，但来发生心肌肥厚。     

椎基底动脉系统TIA患者血浆NO,ET和甲襞微循环改变

一氧化氮（NO）、内皮素（ET）、微循环（MIC）障碍在脑血管疾病的发生发展中作用的研究，正日益受到关注。国内外研究表明，在永久性局灶缺血模型中，NO的释放既有保护作用又有毒副作用。ET是目前所知缩血管最强的内皮收缩因子，与NO相拮抗［1］。微循环障碍在脑血管疾病的发生中起了重要作用。但在TIA中上述物质及微循环状态以及NO、ET、NO／ET与MIC之间的关系的探讨尚少。本文就推一基底动脉系统TIA（VBI）发作期与缓解或血浆NO、ET和甲襞微循环（NMIC）进行了检查及分析，以探讨它们之间的相互关系及在VBI发生中的作…     

川芎嗪对腹主动脉缩窄大鼠血浆内皮素-1水平的影响

目的:探讨川芎嗪对腹主动脉缩窄大鼠血浆内皮素(endothelin-1,ET-1)水平的干预作用。方法:实验大鼠随机分为假手术组、模型组和川芎嗪组。银夹法建立腹主动脉缩窄大鼠模型,川芎嗪组用25mg/kg川芎嗪注射液,余两组用等量双蒸水(1.5ml/100g)灌胃4周后,比较各组血浆ET-1浓度、大鼠左室心肌质量指数(LVMI)和左室心肌病理形态胶原染色等的变化。结果:模型组LVMI、血浆ET-1浓度和心肌胶原纤维化较假手术组显著升高(P0.01),川芎嗪组较模型组显著降低(P0.01)。结论:川芎嗪可防治腹主动脉缩窄大鼠心肌纤维化,可能与影响血浆ET-1水平有关。     

雌激素对去卵巢大鼠血清NO、NOS及ET-1水平的影响

观察雌二醇 (E2 )替代疗法对去卵巢大鼠血清一氧化氮 (NO)、一氧化氮合酶 (NOS)及内皮素 - 1(ET - 1)水平的影响。选择 2 1只SD雌性大鼠 ,体重 (2 0 0± 10 ) g ,随机分为假手术组 ,去卵巢组 ,去卵巢 +E2 治疗组。一个月后将大鼠处死 ,测血清NO、NOS及ET - 1的含量。结果表明同假手术组相比 ,去卵巢大鼠血清NO与NOS显著降低 ,ET - 1水平显著升高 ;去卵巢 +E2 治疗组大鼠血清NO与NOS显著升高 ,而ET - 1显著下降(P <0 .0 5 )。结果显示 :E2 能对血管内皮NO、NOS及ET - 1起调控作用 ,这可能是E2 对抗动脉粥样硬化的作用机制。     

Raynaud-like phenomenon in infants with atopic dermatitis: correlation with serum endothelin-1 levels]

Infants with severe atopic dermatitis (AD) sometimes have cold and pale fingers and toes as observed in patients with Raynaud-like phenomenon (RP). We tried to clarify the physiological mechanism of secondary RP in patients with AD. The correlation between serum endothelin-1 (ET-1) or nitrate (NO3) levels and the severity of AD was examined in 37 patients. As a result, RP was observed in 5 boys younger than 6 months of age and with severe AD. These 5 infants had high serum ET-1 levels. However, serum NO3 levels were only mildly elevated. These results suggest that secondary RP in AD may occur with elevated ET-1 caused by stressed and/or damaged endothelium in infants with severe AD.     

人组织激肽释放酶基因对2型糖尿病大鼠血压的影响及机制

目的：探讨人组织激肽释放酶（HK）基因对2型糖尿病大鼠血压的影响及其机制。方法:高脂高糖饮食加小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病动物模型。以重组腺相关病毒为载体介导HK基因（HK组）或对照基因LacZ（LacZ组）在糖尿病大鼠体内表达，观察实验动物血压变化及离体主动脉对乙酰胆碱（Ach）依赖性血管舒张反应和一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）、内皮素受体A（ETA-R）表达。 结果:(1) HK组第2周开始出现血压下降，并一直持续到实验结束（12周时），而LacZ组血压无明显下降。(2) LacZ组离体主动脉对乙酰胆碱（Ach）依赖性血管舒张反应明显低于HK组。(3) HK组大鼠主动脉NO2-/NO3-浓度明显高于LacZ组，而ET-1和ETA-R mRNA明显低于LacZ组。 结论:重组腺相关病毒介导HK基因表达明显降低2型糖尿病大鼠血压，改善内皮依赖性血管舒张功能，原因可能与增加动脉NO释放，减少ET-1和ETA-R的表达有关。     

大鼠肝前性门静脉高压症形成中一氧化氮和内皮素-1水平的动态变化

目的:观察大鼠肝前性门静脉高压症形成中一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)水平的动态变化,探讨其在门静脉高压症高动力循环中的作用。方法:以部分门静脉结扎(PVL)法复制肝前性门静脉高压症大鼠模型,分别用硝酸还原酶和放免法检测正常组、假手术(SO)组及PVL组术后不同时点的门静脉血浆NO^-₂/NO^-₃、ET-1水平,并同步监测血流动力学指标的动态变化。结果:PVL术后各时点NO^-₂/NO^-₃水平显著高于而ET-1水平显著低于正常组,同时伴有血流动力学的明显变化。结论:门静脉高压症大鼠存在高动力循环状态(HCS)。NO和ET-1参与HCS的形成和维持。     

复苏早期应用氨茶碱对腺苷及血管活性因子的影响

目的： 观察心搏骤停大鼠复苏早期应用氨茶碱对复苏成功率、血浆去甲肾上腺素(NE)、腺苷、一氧化氮(NO)水平及心肌组织内皮素-1(ET-1)、腺苷水平的影响。方法: 选60只SD大鼠，随机分为3组：手术对照组、肾上腺素治疗组和肾上腺素+氨茶碱治疗组各20只。分别测定治疗组自主循环恢复30 min后及手术对照组的血浆NE、腺苷、NO及心肌组织ET-1、腺苷的水平。结果: 肾上腺素+氨茶碱治疗组自主循环恢复时间明显少于肾上腺素治疗组(P＜0.05)。肾上腺素+氨茶碱治疗组自主循环恢复率为75%，30 min存活率为70%，肾上腺素治疗组分别为60%和55% (P>0.05)。2个治疗组自主循环恢复大鼠的血浆腺苷、NE水平及心肌组织ET-1、腺苷水平均明显高于手术对照组(P<0.05)，肾上腺素治疗组血浆NO水平也显著高于手术对照组(P＜0.01)，肾上腺素+氨茶碱治疗组血浆NO及心肌组织ET-1水平低于肾上腺素治疗组(P＜0.05)。结论: 在复苏早期应用腺苷受体拮抗剂氨茶碱不仅可提高复苏成功率，并且降低血浆NO和心肌组织ET-1水平，有利于减轻复苏后综合征。     

肢体缺血预适应的小肠保护作用及与一氧化氮/内皮素-1的关系

目的：观察一氧化氮/内皮素-1(NO/ET-1)失衡与肢体缺血再灌注(I/R)后小肠损伤的关系，以及缺血预适应(IPC)对NO/ET-1系统的调节作用。 方法： 雄性Wistar大鼠18只，随机分为对照（control）组，缺血再灌注（IR）组和缺血预适应（IPC+IR）组，每组6只，分别测定血浆和小肠组织二氨氧化酶(DAO)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、NO/ET-1比值的含量变化及小肠组织的髓过氧化物酶(MPO)、DNA双链百分率(ratio of DNA chain %)、总一氧化氮合酶（tNOS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、结构型一氧化氮合酶（cNOS）的水平；免疫组化法检测小肠组织的诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达。 结果： IR组血浆和小肠组织NO、ET-1，血浆DAO及组织MPO均明显高于对照组，而 NO/ET-1的比值，组织DAO及DNA双链百分率明显少于对照组；小肠粘膜iNOS的表达及总NOS活性高于对照组，cNOS（主要为eNOS）的表达少于对照组。IPC+IR组血浆和小肠组织NO、ET-1，血浆DAO及组织MPO均明显少于IR组，而 NO/ET-1的比值，组织DAO及DNA双链百分率却明显高于IR组；小肠粘膜iNOS的表达及总NOS活性少于IR组，cNOS（主要为eNOS）的表达高于IR组。 结论： 肢体I/R后小肠损伤与NO/ET-1失衡有关，IPC对肢体IR继发的小肠粘膜损伤的拮抗作用可能通过对NO/ET-1系统的调节作用而介导，此时内皮源的NO产生增加，非内皮源的NO产生减少。     

肝硬化门脉高压症患者胃左静脉组织ET-1和NO的变化与静脉压的关系

目的探讨肝硬化门脉高压症患者胃左静脉组织中内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)比值的变化及其与胃左静脉压力的相关性。方法放射免疫法和硝酸酶还原法检测肝硬化门脉高压症患者及对照组患者胃左静脉组织中ET-1和NO含量,术中测定胃左静脉压力,比较两组ET-1/NO比值的变化,并对ET-1/NO比值与胃左静脉压力进行相关性分析。结果门脉高压症患者胃左静脉组织中ET-1/N0比值较对照组明显升高(P<0.05)。ET-1/N0比值与胃左静脉压力呈显著正相关关系(P<0.05)。结论肝硬化门脉高压症患者存在ET-1和NO失衡,ET-1产生相对过多,可能是门脉高压症形成和发展的重要原因之一。ET-1/N0比值与胃左静脉压力相关,可以用来间接反映门静脉压的高低,从而对预测曲张静脉破裂出血有一定的意义。     

Effects of chronic administration of L-arginine on vasoactive responses induced by endothelin-1 and its plasma level in streptozotocin-induced diabetic rats.

To investigate the mechanism underlying increased endothelin-1 (ET-1) release in diabetic rats, we administered L-arginine chronically to streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats. The plasma concentrations of glucose, ET-1 and NOx (NO2- + NO3-) were all significantly raised at 10 weeks after the STZ injection. Chronic administration of L-arginine resulted in a significantly higher plasma NOx concentration and a significantly lower plasma ET-1 level at 10 weeks compared with the untreated diabetic group. ET-1 induced a biphasic vasodilator/vasoconstrictor response in the perfused isolated mesenteric arterial beds from all groups. The vasodilatation was significantly greater in diabetic rats than in age-matched controls. Chronic oral L-arginine administration had no significant effect on the enhanced ET-1-induced vasodilatation seen in the untreated diabetic rats. The vasoconstrictions induced by ET-1 and methoxamine were significantly attenuated in STZ-diabetic rats. The attenuated vasoconstrictor response to ET-1, but not that to methoxamine, was further attenuated by chronic treatment with L-arginine. We conclude that since chronic L-arginine administration not only reduced the increase in plasma ET-1 levels but also further attenuated the ET-1-induced vasoconstriction without affecting the change in vasodilatation, chronic L-arginine administration could be valuable for the treatment of the symptoms of diabetic mellitus related to ET-1.     

Endothelin-induced changes in blood flow in STZ-diabetic and non-diabetic rats: relation to nitric oxide synthase and cyclooxygenase inhibition

In this study, using the microsphere method, the hemodynamic response to endothelin-1 (ET-1) in healthy and streptozotocin (STZ)-diabetic rats was evaluated as well as the influences of inhibition of nitric oxide (NO)-synthase using L-NAME (Nω-nitro-l-arginine methyl ester) and the cyclooxygenase inhibitor indomethacin. Blood flow (Q) was measured in tissues of interest for vascular complications in diabetes such as kidney, eye, brain, heart and skeletal muscle with the main focus on ophthalmic circulation. Under resting conditions, evidence for renal vasoconstriction was found in diabetic animals. In both groups, administration of L-NAME reduced Q in all investigated tissues indicating a basal NO influence. In the normal rats, ET-1 induced a significant increase in blood pressure and intense vasoconstriction in all tissues except in the choroid of the eye and in the brain, where it induced an increased Q. In the STZ-diabetic rats, effects of ET-1 were less pronounced. Pretreatment with L-NAME, but not the cyclooxygenase inhibitor, abolished the ET-1-induced vasodilation in the choroid of both groups. Administration of ET A receptor antagonist BQ-123 reduced the ET-1-induced vasodilation in the choroid only in diabetic animals. In conclusion, evidence for altered vascular endothelial response to ET-1 in STZ-diabetic animals was found particularly in the ophthalmic circulation. The findings suggest differential involvement of receptors in the response to ET-1 in normal and STZ-diabetic animals.