涂阳肺结核患者密切接触者的结核病检出情况分析

目的 了解涂阳肺结核患者密切接触者中肺结核的发病情况,为结核病防控策略的制定提供科学依据。 方法 通过对1-138例涂阳肺结核患者的家庭密切接触者的X线和痰涂片检查来分析他们的结核病患病情况。同时,分析涂阳肺结核患者的密切接触者中患者配偶、父母和子女以及有无结核可疑症状者的家庭密切接触者和不同排菌程度肺结核患者的密切接触者中肺结核患者的检出情况。 结果涂阳肺结核患者家庭密切接触者中活动性肺结核患者的检出率为3.3%;涂阳肺结核患者家庭密切接触者中活动性肺结核患者的检出率配偶最高,分别是患者父母的1.9倍和患者子女的16倍;有结核可疑症状者的活动性肺结核患者检出率是无结核可疑症状者的活动性肺结核患者检出率的6.4倍,2者差异有统计学意义（μ＝7.8,P＜0.01）;涂片3+患者的密切接触者中活动性肺结核患者的检出率比涂片2+患者和涂片1+患者的密切接触者分别高出1.8和2.4个百分点。 结论 涂阳肺结核患者家庭密切接触者的结核病患病情况明显高于普通人群,特别是对患者的配偶、家庭密切接触者中有结核可疑症状者和排菌严重肺结核患者的家庭密切接触者应重点关注。因此,应加强对涂阳肺结核患者家庭密切接触者的监测和检查,尽早发现患者,缩短肺结核患者对正常人群的感染传播。     

活动性肺结核患者外周血PDGF-BB与IP-10水平及其诊断价值

目的探索血浆血小板源生长因子(PDGF-BB)和γ干扰素诱导蛋白10(IP-10)在活动性肺结核患者外周血中的水平及其诊断价值。方法选取2016年2月-2018年2月我院收治的活动性肺结核患者104例为研究组,同时选取我院其他肺部疾病患者50例为对照组,采集所有患者的外周血取上清测定PDGF-BB与IP-10水平。利用ROC曲线分析PDGF-BB与IP-10对活动性肺结核的诊断效能,并与结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)对比,分析联合诊断在活动性肺结核筛查中的价值。结果研究组血清PDGF-BB和IP-10水平显著高于对照组(P0.05);血清PDGF-BB、IP-10联合检测诊断活动性肺结核灵敏度、特异度分别为88.46%、52.00%,联合检测约登指数(0.405)高于单项检测(0.195、0.372),但低于T-SPOT.TB(0.606);PDGF-BB、IP-10联合检测活动性肺结核ROC曲线下面积(0.828)明显高于PDGF-BB、IP-10单独检测(0.630、0.664)。联合检测的特异度低于T-SPOT.TB(76.00%)(χ~2=6.25,P=0.012),但灵敏度、准确度等与T-SPOT.TB比较无统计学差异(χ~2=0.66,P=0.416;χ~2=1.26,P=0.261),同时,联合检测的ROC曲线下面积高于T-SPOT.TB(0.746)(P0.05)。结论 PDGF-BB和IP-10在活动性肺结核患者血中水平增高;PDGF-BB和IP-10联合检测对活动性肺结核诊断效能与T-SPOT.TB相近,可应用于临床筛查。     

涂阳肺结核患者密切接触者结核感染危险及相关因素分析

目的 了解涂阳肺结核患者密切接触者结核感染危险程度及相关因素。方法 2007年7月至2008年6月河北省20个县确诊的涂阳肺结核患者确认的1岁及1岁以上的7884例密切接触者在线索患者确诊后1个月内进行PPD试验,3个月后对第1次试验阴性者再次进行PPD试验。结果 涂阳肺结核密切接触者中＜15岁的儿童感染率为39.03%（153/392）,15岁及以上年龄组感染率为60.65%（4014/6618）。PPD试验强阳性率＜15岁的无卡痕儿童高达28.06%（110/392）,是有卡痕儿童（16.82%,147/874）的1.67倍,15岁及以上年龄组13.55%（897/6618）最低。随着线索患者痰中结核分枝杆菌菌量的增多,密切接触者感染率增高,痰中结核分枝杆菌菌量不同的线索患者的接触者感染率及PPD试验强阳性率差异均有统计学意义（χ²=38.42,P<0.01;χ²=235.11,P<0.01）。与线索患者为夫妻、父母、同学和同事关系的接触者感染率较高,为祖孙和兄弟姐妹关系的接触者感染率较低,不同关系接触者的感染率和PPD试验强阳性率差异均有统计学意义（χ²=127.14,P<0.05;χ²=18.97,P<0.05）。涂阳肺结核密切接触者年感染危险率为3.53%（ARI=10÷1133÷3×12×100%）。结论 涂阳肺结核密切接触者结核感染危险明显高于普通人群。接触者结核感染的危险与线索患者痰中结核分枝杆菌菌量、接触者与线索患者关系以及接触者的年龄有关。     

艾滋病高流行地区HIV感染者结核潜伏性感染诊断方法比较

目的探讨结核分枝杆菌感染T淋巴细胞斑点试验(T-SPOT.TB)和结核菌素皮肤试验(TST)两种方法在艾滋病高流行地区艾滋病病毒(HIV)感染者中诊断潜伏性结核感染的价值。方法以经HIV抗体确证试验确定为HIV感染的凉山彝族自治州布拖县272例彝族感染者为研究对象,询问临床症状,进行X线胸片检查,收集痰标本进行病原学检测,采集5 mL外周血进行T-SPOT.TB检测,并对其中205人进行结核菌素皮肤试验。采用Pearsonχ2检验、Fisher确切概率法、McNemar对结果进行统计分析。结果在272例HIV感染人群中,活动性结核患者(HIV/TB)有45例,HIV/TB患者的T-SPOT.TB阳性率22/45,TST阳性率12/36,但差异无统计学意义(P 0.05);CD4+T淋巴细胞(简称CD4细胞)数200个/μL的HIV/TB患者的T-SPOT.TB阳性率4/6,而TST阳性率为0/5。227例无活动性结核的HIV感染者T-SPOT.TB阳性率高于TST阳性率,分别为24.9%(42/169)和18.3%(31/169),但差异无统计学意义(P=0.08);T-SPOT.TB和TST两方法诊断HIV感染者潜伏性结核感染的方法一致性中等,Kappa值为0.427;不同CD4细胞水平对T-SPOT.TB阳性率无影响(P 0.05);当CD4细胞计数200个/μL时,TST阳性率低于T-SPOT.TB阳性率,分别3/30和8/43,差异无统计学意义(P 0.05)。结论在艾滋病高流行地区,T-SPOT.TB应用于HIV感染人群诊断潜伏性结核感染和活动性结核较TST更具优势,其敏感性更高,且在严重免疫缺陷时仍有诊断价值。     

血清结核抗体诊断活动性结核病的价值

目的 探讨血清结核抗体[相对分子质量为38000(38kD)的免疫球蛋白(IgG)]对活动性结核病的诊断价值,并与同期采用外周血行结核感染T淋巴细胞斑点试验(T-SPOT.TB)的检测结果进行比较。方法 回顾性研究2012年1月1日至2014年12月31日期间上海市肺科医院收治入院的活动性结核病患者2146例及非结核病患者1671例。通过受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线计算并比较血清结核抗体对培养阳性肺结核、临床诊断肺结核和肺外结核的诊断价值;并比较血清结核抗体及T-SPOT.TB检测诊断活动性结核病的敏感度、特异度和ROC曲线下面积(AUC面积),总体评估血清结核抗体对活动性结核病的辅助诊断价值。结果 血清结核抗体对于培养阳性肺结核诊断的敏感度(47.1%,246/522)明显高于临床诊断肺结核(25.9%,388/1499)和肺外结核(24.8%,31/125),差异有统计学意义(χ ²值分别为81.15和20.53,P值均<0.001);血清结核抗体对临床诊断肺结核和肺外结核两组之间的敏感度进行比较,差异无统计学意义(χ ²=0.07,P=0.790);与外周血T-SPOT.TB检测结果比较,血清结核抗体检测诊断活动性结核病的敏感度(30.6%,657/2146)明显低于T-SPOT.TB检测(76.2%,1635/2146)(χ ²=799.00,P=0.000);对于活动性结核病的诊断,血清结核抗体检测的AUC面积(0.619;95%CI:0.604~0.635)小于T-SPOT.TB(0.781; 95%CI:0.768~0.794)(χ ²=14.00,P=0.000)。血清结核抗体的诊断特异度(93.2%,1557/1671)高于T-SPOT.TB检测(70.1%,1171/1671)(χ ²=316.00,P=0.000)。 结论 目前临床使用的血清结核抗体辅助诊断活动性结核病的敏感度尚需提高,应该研发敏感度更高的结核抗体试剂盒,以便能为临床提供更有价值的诊断工具。     

武汉市635例初治涂阳肺结核患者家庭接触者肺结核发病情况分析

搜集2015年1月至2017年12月武汉市肺科医院住院的635例初治涂阳肺结核患者的临床资料,筛查1242名家庭接触者活动性肺结核的检出率。家庭接触者中活动性肺结核检出率为1.69%(21/1242)。家庭接触者中配偶、父母、子女或其他亲属活动性肺结核检出率分别为 1.51%(7/464)、3.66%(9/246)和0.94%(5/532),父母的肺结核检出率最高,差异有统计学意义(χ ²=7.036,P=0.008)。荧光染色分枝杆菌阳性、+、++、+++、++++患者家庭接触者检出率分别为0.60%(2/334)、0.50%(2/401)、1.11%(3/271)、4.32%(6/139)、8.25%(8/97),差异有统计学意义(χ ²=37.232,P=0.000)。初治涂阳肺结核并发气管支气管结核患者的家庭接触者活动性肺结核检出率为3.01%(10/332)。当初治涂阳肺结核患者痰菌量大、并发气管支气管结核,或接触者为患者父母则更易被传染。     

免疫学检测联合痰涂片和痰培养检测在活动性肺结核临床诊断中的价值

目的 分析结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)、结核抗体、痰涂片与痰培养联合检测在活动性肺结核诊断中的临床意义。方法 收集2014年1月至2019年12月北京结核病控制研究所门诊收治的疑似活动性肺结核患者715例,最终诊断为活动性肺结核患者412例(肺结核组),非结核病患者303例(非结核组)。715例患者均行T-SPOT.TB检测、结核抗体检测及痰涂片、痰培养检查;以临床诊断结果为标准,分析4种方法单独及联合检测的临床意义。结果 肺结核组患者中,T-SPOT.TB阳性检出率为83.7%(345/412);非结核组患者中,T-SPOT.TB阳性检出率为20.8%(63/303);两组阳性检出率差异有统计学意义(χ²=2.823,P=0.000)。T-SPOT.TB对活动性肺结核检测的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度分别为83.7%(345/412)、79.2%(240/303)、84.6%(345/408)、78.2%(240/307)、81.8%[(345+240)/715];4种方法联合诊断的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度分别为93.7%(386/412)、50.8%(154/303)、72.1%(386/535)、85.6%(154/180)、75.5%[(386+154)/715]。T-SPOT.TB检测、结核抗体检测及痰涂片、痰培养检查的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.815、0.575、0.593、0.715,四项联合检测的AUC为0.894。结论 T-SPOT.TB检测的敏感度、阴性预测值较好,T-SPOT.TB检测联合结核抗体、痰涂片和痰培养检测的敏感度、AUC较高,联合检测可提高对肺结核的诊断效能。     

上海地区四小学高年级学生结核感染率及影响因素的横断面研究

目的 了解上海地区小学生潜伏结核感染的分布情况并分析影响儿童潜伏结核感染的因素.方法 以上海市浦东新区和杨浦区四所小学四、五年级在校学生作为研究对象,问卷调查形式收集研究对象的基本信息和结核感染相关信息,结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)技术了解结核感染情况,单因素和多因素分析研究影响小学生结核感染状况的因素.结果 本研究共纳入小学生472名,其中有卡介苗接种史者439人,占93.0%,与结核患者既往有过接触的学生10人,占2.1%.472名小学生中16人T-SPOT.TB检测阳性,占3.4%,但无结核相关的临床症状和体征,为潜伏结核感染者.接种卡介苗者潜伏结核感染率为2.7%,未接种者为12.1%(OR:6.972,95% CI:1.834～26.500);有结核接触史者潜伏结核感染率为30.0%,无接触史者为2.8%(OR:16.38,95% CI:3.692～72.700).结论 上海市小学高年级学生的潜伏结核感染率为3.4%,卡介苗接种对预防上海学龄儿童潜伏结核感染有保护作用,而日常生活中与结核患者接触增加了儿童潜伏结核感染的危险性.

Abstract：

Objective To investigate the prevalence of latent tuberculosis infection(LTBI),and to identify the risk factors in primary schoolchildren from Shanghai through the population-based field investigation combined with the tuberculosis infection enzyme-linked immunospot assay(T-SPOT.TB)assay.Methods The children in grade 4 and 5 were enrolled from four primary schools in Pudong new district and Yangpu district of Shanghai.Questionnaire interview was applied to investigate the soeiodemographic and clinical information related to LTBI.The T-SPOT.TB assay was used to detect LTBI in the enrolled subjects.Univaitate and multivariate analyses were used to identify the risk factors associated with LTBI among the primary schoolchildren.Results Totally 472 schoolchildren were enrolled in the present study,with 439(93.0%)being vaccinated with bacillus calmette-guerin (BCG) and ten (2.1%) having contact history with tuberculosis (TB) patients.Among the 472 eligible subjects,16(3.4%) children were T-SPOT.TB positive,who had no clinical symptoms andsigns relevant to TB and were defined as LTBI.The LTBI prevalence in BCG vaccinated and unvaccinated children were 2.7% and 12.1%,respectively (OR:6.972;95%CI:1.834-26.500);those in TB contacts and children without TB contact history were 30.0% and 2.8%, respectively (OR: 16. 38; 95% CI: 3. 692-72. 700). Conclusions The prevalence of LTBI among senior schoolchildren in Shanghai is 3.4%. BCG vaccination is protective for children from LTBI, while daily contacts with TB patients increases the risk of LTBI in schoolchildren.     

NAP3在结核病诊断中的价值

目的：研究肺结核患者外周血单个核细胞(PBMCs)经结核特异性抗原刺激后中性粒细胞激活蛋白3(NAP3)的表达情况并与结核潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)者及非结核感染健康对照者进行比较。方法提取6例活动期肺结核患者和6例 LTBI 个体 PBMCs,用结核分枝杆菌特异性抗原肽刺激后收集细胞,采用基因芯片分析方法比较两组 NAP3表达情况。然后提取60例活动期肺结核患者和60名 PPD 阳性健康个体(根据γ干扰素表达情况将其分成 LTBI 组和非结核感染健康对照组)的 PBMCs,用结核分枝杆菌特异性抗原肽刺激后,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)定量检测刺激前、后细胞培养液上清中 NAP3的浓度。结果基因芯片分析发现活动期肺结核患者 NAP3表达明显高于 LTBI 组(U =1.000,P =0.0043)。ELISA 分析结果发现特异性抗原刺激前细胞培养液上清中3组的 NAP3浓度差异无统计学意义(F =0.7341,P =0.4821),而刺激后只有活动期肺结核组和非结核感染健康对照组之间的 NAP3浓度相比差异有统计学意义(P =0.002)。结论高表达的 NAP3可作为诊断结核的指标之一,但是无法区分潜伏感染和活动期感染病例。     

涂阳肺结核患者家庭密切接触者筛查研究

目的了解涂阳肺结核患者家庭密切接触者中活动性肺结核的检出率及有关的影响因素。方法采用多阶段分层整群抽样的方法,对4省(市)8个县(区)2008年登记的涂阳肺结核患者及其家庭密切接触者进行按照规定程序进行调查分析。结果涂阳肺结核患者家庭密切接触者中活动性肺结核患者检出率为2.7%,涂阳肺结核患者检出率为0.6%。家庭密切接触者的年龄、文化程度、与涂阳肺结核患者的关系以及是否与患者居住同一房间等因素为主要影响因素。结论涂阳肺结核家庭密切接触者调查是早期发现活动性肺结核患者的有效手段,对涂阳肺结核密切接触者应及时进行结核病筛查和和随访观察。     

结核病专业人员及密切接触者结核潜伏感染的研究

目的 利用γ-干扰素释放反应检测结核病专业人员及密切接触者结核分枝杆菌潜伏感染情况。 方法 研究对象共分3组：结核病专业人员组128例（其中医生60例,护士68例）、病人家属密切接触组60例、非密切接触组40例,应用T-SPOT.TB（Oxford Immunotec,Abingdon,UK）试剂盒检测外周静脉血淋巴细胞对于2种结核分枝杆菌菌种特异性分泌蛋白：早期分泌靶抗原6（ESAT-6）和培养分泌蛋白10（CFP-10）的免疫反应。 结果 结核病专业人员组的阳性率为14.8%（19/128 ）,家属密切接触组为23.3%（14/60）,非密切接触组为5.0%（2/40）。家属密切接触组较健康对照组明显为高（χ²=6.002,P=0.023）;结核病专业人员组与非密切接触组比较差异无统计学意义,但有不同程度的升高。工作年限≥3年的结核病专业人员组的阳性率27.1%（16/59）较非密切接触组5.0%（2/40）明显为高（χ²=7.840,P=0.007）,其RR值为5.42（95%CI=1.32～22.31）。 结论 结核病专业人员及密切接触者受结核分枝杆菌潜伏感染的危险性高,且与接触时间成正比。     

Latent tuberculosis infection in a military setting diagnosed by whole-blood interferon-gamma assay

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Rapid and accurate diagnosis of latent tuberculosis infection (LTBI) is crucial in military settings. This study aimed to detect the prevalence of LTBI using a whole-blood interferon-gamma assay based on Mycobacterium tuberculosis-specific antigens, and to identify risk factors for LTBI among military personnel in contact with patients with active pulmonary TB. METHODS: This prospective study investigated contacts in military camps in South Korea of soldiers with active pulmonary TB. The whole-blood interferon-gamma assay was performed using QuantiFERON TB-Gold. RESULTS: Among the 175 contacts, 25 (14.3%) showed positive results to the assay. Long duration of exposure (OR 2.83; 95% CI: 1.63-4.91), laryngeal TB (OR 6.04; 95% CI: 1.54-23.67) and intensive exposure (OR 5.13; 95% CI: 1.63-16.12) were associated with a positive result. CONCLUSIONS: A relatively small number of TB contacts in a military setting had LTBI.     

Contribution of a IFN-gamma assay in contact tracing for tuberculosis in a low-incidence, high immigration area

AIMS OF STUDY: to analyse, in contacts exposed to smear+/culture + (S+/C+) or S-/C+ TB, most of whom are foreign-born: 1) correlation between T-SPOT.TB IFN-gamma release assay (Oxford Immunotec, UK), TST and exposure scores; 2) agreement between T-SPOT.TB and TST in Bacillus of Calmette-Guérin (BCG) vaccinated and non-vaccinated subjects, and 3) impact of results of T-SPOT.TB on diagnosis and treatment for latent tuberculosis infection (LTBI). PATIENTS AND METHODS: TST and T-SPOT.TB were performed in 295 contacts (74% foreign-born) 8-12 weeks after exposure. Contacts completed five exposure scores. Data were analysed according to most recent US (ATS/CDC), British (NICE) and Swiss guidelines. RESULTS: T-SPOT.TB was positive in 115 (39%) and indeterminate in 15 subjects (5.1%). Neither TST, nor T-SPOT.TB was significantly related to exposure scores or infectiousness of the index case. In multivariate analysis, incidence of TB in country of origin was the strongest predictor of result of TST or T-SPOT.TB. Agreement between TST and T-SPOT.TB (kappa: 0.19-0.27) was low but improved in non BCG-vaccinated subjects (kappa: 0.28-0.47). According to guidelines referred to, 10-24% of subjects screened were T-SPOT.TB+/TST-: the prognosis of this group is yet undetermined. Another 10-27% were T-SPOT.TB-/TST+: present guidelines recommend withholding treatment for LTBI in these subjects although longitudinal data are still scarce. CONCLUSIONS: The lack of a relationship between T-SPOT.TB and exposure scores probably results from both the variability inherent to the design of this study (ie, multiple contact investigations, exposure in different settings) and limits in the performance of the IGRA tested. Longitudinal data are needed to clarify the risk of TB in T-SPOT.TB+/TST- individuals. Unreliability of diagnosis of LTBI in spite of the present use of IGRA in algorithms is illustrated by the wide variations in identification of LTBI according to different guidelines referred to.     

酶联免疫斑点试验在菌阴肺结核诊断中的价值

目的探讨酶联免疫斑点检测技术(enzyme-linked immunospot assay,ELISPOT)(T-SPOT.TB)在菌阴肺结核诊断中的应用价值。方法应用T-SPOT.TB试剂盒对55例菌阴肺结核(A组)和36例其他肺部疾病(B组)患者的外周血中Mtb特异性T淋巴细胞进行检测,同时对两组患者进行PPD试验、血清结核抗体(Mtb-AB)检测。结果A组T-SPOT.TB的阳性率为89.1%(49/55),要明显高于B组的19.4%(7/36)(χ2=44.59,P<0.001)。在A组,T-SPOT.TB的阳性率要明显高于PPD试验[36.4%(20/55)]、Mtb-AB[52.7%(29/55)]及PPD试验+Mtb-AB的阳性率[23.6%(13/55)],(χ2=12.13,χ2=7.08,χ2=21.54,P值均<0.01)。T-SPOT.TB在B组中的阴性率为80.6%(29/36),较PPD试验[86.1%(31/36)]及Mtb-AB阴性(63.9%,23/36)和PPD+Mtb-AB检测方法的阴性率[88.9%(32/36)]经检验,差异无统计学意义(χ2=0.39,χ2=2.69,χ2=0.41,P值均>0.05)。结论T-SPOT.TB检测特异度和敏感度要优于PPD试验及Mtb-AB的检测,可用于菌阴肺结核的辅助诊断,具有一定的临床推广使用的价值。     

涂阳肺结核病人家庭密切接触者X线胸片筛检情况分析

目的了解涂阳肺结核病人家庭密切接触者中活动性肺结核检出情况。方法接受检查的家庭密切接触者771人,年龄＜15岁儿童进行结核菌素纯蛋白衍生物试验,对结核菌素反应≥10mm或虽＜10mm但伴有水泡等强反应的儿童,和≥15岁人群均摄X线胸片,对X线胸片提示肺部有异常阴影者进行痰涂片和痰培养检查。结果涂阳肺结核病人家庭密切接触者中活动性肺结核病人检出率为3.8%,涂阳肺结核检出率为0.8%。肺部病灶有空洞和排菌量大的病人其家庭密切接触者活动性肺结核检出率高。家庭密切接触者中年龄＞60岁组其活动性肺结核检出率高于其他组,经统计学处理,与15～60岁组比,差异有统计学意义。结论对涂阳肺结核病人家庭密切接触者摄X线胸片筛查,有助于提高肺结核病人发现率,是发现肺结核病例的一种有效手段。     

血T-SPOT.TB联合肺泡灌洗液TbDNA检测对诊断肺结核的应用价值

目的分析血T-SPOT.TB联合肺泡灌洗液(BALF)Tb DNA检测对肺结核诊断的价值。方法选择2013.3~11月86例疑似肺结核患者,经确诊后分为肺结核组46例、肺炎组40例,均行T-SPOT.TB、BALF-Tb DNA、BALF涂片、痰涂片、PPD、结核抗体检测,对各检测结果进行对比,并行T-SPOT.TB与BALFTb DNA联合检测与单用检测、涂片法、PPD、结核抗体对比分析。结果血T-SPOT.TB、BALF-Tb DNA敏感性分别为84.8%、80.4%,特异性分别为80.0%、77.5%,两者联合检测敏感性为100.0%,阳性预测值为97.1%,阴性预测值为100.0%,与单用检测对比,差异有统计学意义(P0.05),与涂片法、PPD、结核抗体对比,存在显著差异(P0.01)。结论血T-SPOT.TB与BALF-Tb DNA联合检测提高了肺结核的诊断阳性率,弥补对方不足,减少肺结核的漏诊、误诊,是一个有前途的检测方法。