左西孟旦对扩张型心肌病慢性心力衰竭患者心功能的影响及疗效观察

目的 探讨左西孟旦对扩张型心肌病慢性心力衰竭患者心功能的影响及治疗效果。方法 选取2015年6月至2016年12月福建省宁德市医院收治的扩张型心肌病心力衰竭患者60例,按照入院顺序编号,根据随机数字表法随机分为观察组（30例）和对照组（30例）。对照组患者采用常规治疗方式,观察组患者在对照组基础上给予左西孟旦治疗;治疗一个疗程后,对比两组患者心功能变化、临床疗效（以治疗前后NYHA分级改善情况及症状改善情况进行评价）及不良反应发生情况。结果 观察组患者治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组患者NT-pro BNP和MPI均较治疗前下降,SV和LVEF均上升,差异均有统计学意义（P均<0.05）;观察组钾、钠、钙、氯化物、肌酐、尿素氮、收缩压、舒张压、心率与对照组比较,差异无统计学意义（均P>0.05）。治疗期间两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 左西孟旦能有效改善扩张型心肌病慢性心力衰竭患者心脏功能,且疗效显著,无严重不良反应发生。     

左西孟旦对老年急性心力衰竭患者心脏功能MACE事件及不良反应的影响

目的 分析左西孟旦对老年急性心力衰竭患者心脏功能、不良心脏（MACE）事件及不良反应的影响。方法 选取2017年1月至2018年7月周口市中心医院心内科收治的老年急性心力衰竭患者64例,按随机数字表法分为对照组与观察组,每组各32例。对照组采取常规治疗方案,观察组在常规治疗基础上加用左西孟旦治疗。观察两组患者治疗前、治疗1周后B型脑钠肽（BNP）、心脏功能指标（LVEF、SV、LVESD、LVEDD）、MACE事件（心力衰竭、恶性心律失常、心源性死亡）及不良反应情况。结果 治疗1周后,观察组BNP治疗前后差值较对照组高,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组LVEF、SV、LVESD、LVEDD治疗前后差值较对照组高,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组MACE事件的发生率为37.5%,低于对照组的65.6%;观察组不良反应率为9.38%,低于对照组的62.5%,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 左西孟旦治疗老年急性心力衰竭可有效改善患者心脏功能,减少MACE事件与不良反应的影响。     

阿罗洛尔联合依那普利对充血性心力衰竭的临床疗效研究

目的 研究阿罗洛尔联合依那普利对充血性心力衰竭的临床治疗效果。方法 选择2012年1月—2016年12月在宝鸡市人民医院进行诊治的106例充血性心力衰竭患者，随机分为两组，每组53例。对照组口服依那普利治疗，每次5 mg，每天2次，观察组联合口服阿罗洛尔治疗，每次5 mg，每天2次。两组均治疗2个月。比较两组治疗前后的N端脑钠肽前体水平以及左心室射血分数、左心室后壁厚度、左心室舒张末期内径等心功能。结果 观察组的有效率为92.45%（49/53），明显高于对照组的77.36%（41/53），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组左心室射血分数明显升高，左心室舒张末期内径和左心室后壁厚度均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组左心室射血分数明显高于对照组，左心室舒张末期内径和左心室后壁厚度均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组的N端脑钠肽前体水平均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的不良反应发生率相比无明显差异。结论 阿罗洛尔联合依那普利对充血性心力衰竭的临床治疗效果较为显著，可以有效改善患者的心功能，降低N端脑钠肽前体水平，安全有效，值得临床借鉴。     

左西孟旦治疗急性失代偿性心力衰竭的疗效观察

目的 探讨左西孟旦治疗急性失代偿性心力衰竭（ADHF）的临床效果。方法 选取2013年8月至2016年12月入住安徽省立医院重症医学科的ADHF患者76例,按照随机数字法分为左西孟旦组与多巴酚丁胺组,每组38例。两组在常规治疗基础上,左西孟旦组加用左西孟旦,多巴酚丁胺组组加用多巴酚丁胺。比较两组治疗后心功能的改变以及血清N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）的水平。结果 左西孟旦组患者治疗后,心输出量指数（CI）、心功能指数（CFI）、每2 h尿量、左心室射血分数（LVEF）较治疗前升高,胸腔内血容量指数（ITBI）、心率（HR）、NT-proBNP水平较治疗前下降,差异均有统计学意义（P<0.05）;多巴酚丁胺组患者治疗后的CI、CFI、LVEF及每2 h尿量较治疗前升高,ITBI、NT-proBNP水平较治疗前下降,差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后,多巴酚丁胺组患者的CI、CFI、LVEF及每2 h尿量均低于左西孟旦组,而ITBI、NT-proBNP水平及HR均高于左西孟旦组,差异有统计学意义（P<0.05）。左西孟旦组患者低钾血症发生率为13.16%,多巴酚丁胺组患者发生率为18.42%,差异无统计学意义（P>0.05）。左西孟旦组患者脱离呼吸机时间长于于多巴酚丁胺组,差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者的住ICU时间及住院病死率的差异无统计学意义（P>0.05）。结论 左西孟旦、多巴酚丁胺对ADHF患者的心脏功能均有改善作用,左西孟旦优势更明显。     

芪苈强心胶囊联合左西孟旦治疗充血性心力衰竭的疗效及对血清NT-proBNP、Hcy水平的影响

目的 分析芪苈强心胶囊联合左西孟旦治疗充血性心力衰竭的疗效及对血清脑钠素N端前体肽（NT-proBNP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平的影响。方法 以2014年1月-2016年6月焦作市第五人民医院收治的92例充血性心力衰竭患者为研究对象,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组46例。对照组患者在常规治疗基础上加用左西孟旦,观察组在对照组治疗方案的基础上加用芪苈强心胶囊。比较两组的临床疗效、安全性,及治疗前后患者心功能和血清NT-proBNP、Hcy水平的变化。结果 观察组的总有效率高于对照组,但两组间差异无统计学意义。治疗结束后,两组的左室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）均较治疗前显著升高,左室舒张末期内径（LVEDD）较治疗前显著降低,差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组的LVEF、SV显著高于对照组,LVEDD显著低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。两组的血清NT-proBNP、Hcy水平均较治疗前显著降低,组内差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组的血清NT-proBNP、Hcy水平显著低于对照组,组间差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义。结论 芪苈强心胶囊联合左西孟旦治疗充血性心力衰竭疗效显著,可有效改善患者的临床症状、心功能及血清NT-proBNP、Hcy水平,且安全可靠。     

依普利酮结合卡托普利对老年慢性心力衰竭患者心功能BNP及Nexilin的影响

目的 分析依普利酮联合卡托普利治疗老年慢性心力衰竭患者的临床效果。方法 选择2017年9月至2018年12月于北京市丰台中西医结合医院老年科治疗的老年慢性心力衰竭患者127例,按随机数字表法分为对照组（63例）、观察组（64例）。对照组进行常规疗法,同时给予依普利酮进行治疗,观察组在对照组基础上加用卡托普利进行治疗,两组均治疗8周。观察两组临床治疗效果和不良反应;比较两组治疗前后心功能、血清脑钠肽（BNP）和Nexilin水平的差异。结果 对照组治疗总有效率为84.13%,观察组为95.31%,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组左心室射血分数（LVEF）、舒张早期最大血流速度（E峰）/舒张晚期最大血流速度（A峰）均升高,左心室收缩末径（LVSEd）、左心室舒张末径（LVDEd）、心肌重量指数（LVMI）、BNP和Nexilin均降低,且观察组LVEF、E/A升幅高于对照组,LVSEd、LVDEd、LVMI、BNP和Nexilin降幅高于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 依普利酮联合卡托普利治疗慢性心力衰竭患者临床效果良好,可优化患者心功能,减轻患者心脏负荷,值得推广应用。     

卡托普利联合左西孟旦治疗慢性心力衰竭的临床研究

目的 探讨卡托普利与左西孟旦联合治疗慢性心力衰竭临床疗效。方法 选取2021年6月-2022年5月中国人民解放军空军军医大学第二附属医院收治的200例慢性心力衰竭患者,随机分为对照组(100例)和治疗组(100例)。对照组患者静脉滴注左西孟旦注射液,6~12 µg/kg,1次/d。治疗组在对照组基础上口服复方卡托普利片,12.5 mg/次,3次/d。两组患者治疗7 d。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者症状好转时间,心功能指标左室射血分数(LVEF)、左心室收缩末容积(LVSED)、左心室舒张末容积(LVEDV)和左心室舒张末期内径(LVEDD),血清因子N-末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白(cTnT)、白细胞介素-6(IL-6)和金属蛋白酶-9(MMP-9)水平及不良反应。结果 治疗后,治疗组临床有效率为98.00%,明显高于对照组(88.00%,P<0.05)。治疗后,治疗组患者出现的症状好转时间均短于对照组(P<0.05)。治疗后,两组心功能LVEF明显高于治疗前,而LVSED、LVDEV和LVEDD指标明显降低(P<0.05);且治疗组心功能指标明显好于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清因子IL-6、NT-proBNP、cTnT、MMP-9水平低于治疗前(P<0.05),且治疗组显著低于对照组(P<0.05)。治疗期间,治疗组不良反应发生率为5.00%,明显低于对照组(14.01%,P<0.05)。结论 卡托普利联合左西孟旦治疗慢性心力衰竭疗效显著,明显改善患者症状,有效改善心功能,延缓心肌纤维化的进展,并能降低炎症反应。     

注射用益气复脉（冻干）治疗慢性心力衰竭伴低血压的临床研究

目的 探究注射用益气复脉（冻干）治疗慢性心力衰竭伴低血压的临床应用价值。方法 回顾性选取2019年7月—2021年3月于泰山医学院鲁西医院住院治疗的80例慢性心力衰竭伴低血压患者为研究对象,按照患者治疗方法不同分为对照组和观察组,每组各40例,对照组针对原发性疾病进行常规治疗,观察组在对照组的基础上给予注射用益气复脉（冻干）治疗,5.2 g加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500 mL中静脉滴注,1次/d,连续治疗14 d。观察两组患者的临床疗效,同时比较两组患者治疗前后心功能指标和血压变化情况。结果 治疗后,观察组总有效率为95%,显著高于对照组的80%,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组左心室射血分数（LVEF）、舒张压和收缩压均升高,N端脑钠肽前体（NT-proBNP）降低,两组间治疗后对比差异有统计学意义（P<0.05）。结论 注射用益气复脉（冻干）治疗慢性心力衰竭伴低血压效果理想,患者血压水平升高,心功能改善。     

注射用益气复脉（冻干）联合左西孟旦对慢性心力衰竭患者心功能、血流动力学和炎性因子的影响

目的 注射用益气复脉（冻干）联合左西孟旦对慢性心力衰竭患者心功能、血流动力学和炎性因子的影响。方法 选取2018年10月-2019年10月聊城市中医医院收治的慢性心力衰竭住院患者100例为研究对象,将患者按入组顺序进行编号分为对照组和观察组,每组各50例。对照组给予左西孟旦注射液治疗,设定初始负荷剂量为12 μg/kg,持续注射10 min;之后以0.1 μg/（kg·min）剂量静脉滴注,1 h后将滴注剂量增至0.2 μg/（kg·min）并持续滴注23 h。观察组在对照组治疗基础上静脉滴注注射用益气复脉（冻干）,1.3 g药液溶至5%葡萄糖注射液250 mL中,1次/d,连续治疗14 d。比较两组患者治疗前后的心功能指标、血流动力学和炎性因子水平。结果 治疗后,两组脑钠肽（BNP）水平均显著降低,每搏心输出量（SV）、左室射血分数（LVEF）及6 min步行试验距离均显著升高（P<0.05）;且观察组患者BNP显著低于对照组,SV、LVEF及6 min步行试验距离显高于对照组（P<0.05）。治疗后,两组心率（HR）、收缩压（SBP）及舒张压（DBP）均显著降低（P<0.05）;观察组患者HR显著低于对照组,SBP、DBP显著高于对照组（P<0.05）。治疗后,两组血浆超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白介素-6（IL-6）水平均显著降低（P<0.05）;观察组患者血浆hsCRP、TNF-α及IL-6水平显著低于对照组（P<0.05）。结论 采用注射用益气复脉（冻干）联合左西孟旦治疗慢性心力衰竭,可显著改善心功能和血流动力学指标,抑制全身炎症反应,其效果优于单纯左西孟旦治疗。     

左西孟旦对失代偿期心力衰竭患者心率变异性血流动力学及B型利钠肽水平的影响

目的 探讨左西孟旦对失代偿期心力衰竭患者心率变异性、血流动力学及B型利钠肽(BNP)水平影响。方法 选择2011年1月至2014年12月延安大学附属医院收治的80例失代偿期心力衰竭患者,随机分为对照组与观察组,每组40例。对照组对症支持处理,观察组联合使用左西孟旦,比较两组治疗48 h后的心率变异性参数、心功能分级、心率、平均动脉压、左室射血分数及BNP水平,统计分析不良反应。结果 治疗后,观察组全部窦性R-R间期标准差(SDNN)、每5 min窦性R-R平均值标准差(SDANN)及相差超过50 ms相邻R-R间期占R-R间期百分比(PNN50)高于对照组(P<0.05),观察组心功能分级低于对照组(P<0.05),心率慢于对照组(P<0.05),平均动脉压高于对照组(P<0.05),左室射血分数大于对照组(P<0.05),BNP低于对照组(P<0.05),不良反应患者比例低于对照组(P<0.05)。结论 左西孟旦可改善失代偿期心力衰竭患者心率变异性,稳定其血流动力学参数,降低血浆BNP水平,且治疗不良反应少。     

卡维地洛和美托洛尔治疗老年慢性心力衰竭的疗效及血清脑钠肽水平影响分析

目的分析卡维地洛和美托洛尔治疗老年慢性心力衰竭的疗效及对血清脑钠肽水平的影响。方法随机选取2017年9月~2019年3月收治的老年慢性心力衰竭患者100例,平均分为两组,每组50例。两组均实施常规治疗措施,同时对照组增加美托洛尔治疗,观察组增加卡维地洛治疗,两组对比临床疗效、心功能指标、血清脑钠肽水平。结果观察组有效率(100.00%)高于对照组(86.00%),差异有统计学意义(P<0.05);治疗前两组心功能指标对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组患者心功能各项指标的改善情况更加理想,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组BNP水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论卡维地洛治疗老年慢性心力衰竭效果更加理想,有效改善心功能各项指标,降低血清脑钠肽水平。     

重组人脑钠肽对急性心衰患者心肾功能及脑利钠肽的影响

目的 探讨重组人脑钠肽对急性心衰患者心肾功能及脑利钠肽（BNP）的影响。方法 选取2011年1月-2016年12月郑州市第七人民医院收治的急性心力衰竭患者120例。随机分为两组，对照组在常规治疗的基础上给予硝普钠，观察组在常规治疗的基础上给予重组人脑钠肽。用药48 h后，观察两组患者的心功能改善情况、左心室射血分数、血浆BNP水平、排尿量、血肌酐、血钾浓度变化情况。结果 用药后48 h，观察组心功能改善的总有效率为83.34%，显著优于对照组的56.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。与用药前相比，两组患者用药后LVEF均明显的升高，组内差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；用药后两组的血浆BNP水平均明显降低，组内差异有统计学意义（P<0.05），且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；用药后两组的尿量均明显增加，组内差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组的多于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与用药前相比，两组患者的血肌酐浓度均轻度升高，观察组血钾浓度轻微升高，对照组血钾浓度轻微下降，差异均无统计学意义；停药后，未见进一步加剧。结论 应用重组人脑钠肽治疗急性心力衰竭患者，可以改善患者的心功能情况，降低血浆BNP水平，利尿，对肾功能未见不良影响。     

重组人脑利钠肽对心力衰竭患者心功能、炎症指标、血浆N末端脑钠肽原、尿量的影响

目的观察重组人脑利钠肽对心力衰竭患者心功能、炎症指标、血浆N末端脑钠肽原、尿量的影响。方法80例心力衰竭患者,采用随机数字表法分为对照组及观察组,每组40例。对照组采用常规药物治疗,观察组在对照组的基础上联合重组人脑利钠肽治疗。比较两组患者的心功能、炎症指标、血浆N末端脑钠肽原、尿量水平。结果观察组患者的左室收缩末期内径(42.6±4.1)mm小于对照组的(45.3±4.5)mm,左室射血分数(48.5±5.8)%高于对照组的(44.5±5.1)%,差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者的左室舒张末期内径、心脏指数、每搏输出量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者的白介素-6(36.4±4.6)ng/L、超敏C反应蛋白(1.3±0.4)mg/L、血浆N末端脑钠肽原(1132.5±484.0)pg/ml低于对照组的(51.2±5.2)ng/L、(2.7±0.5)mg/L、(1425.6±495.2)pg/ml,24 h尿量(1267.5±120.5)ml多于对照组的(1024.5±112.5)ml,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论重组人脑利钠肽治疗心力衰竭的效果明显,可显著改善心功能和炎症指标水平。     

美托洛尔联合胺碘酮治疗冠心病慢性心力衰竭患者室性心律失常的研究

目的 探讨酒石酸美托洛尔片联合胺碘酮治疗冠心病慢性心力衰竭患者室性心律失常的疗效。方法 选择2013年7月-2017年8月在喀什地区第一人民医院治疗的245例冠心病慢性心力衰竭室性心律失常患者作为研究对象,根据治疗方法的不同分为对照组（100例）与观察组（145例）。对照组给予胺碘酮治疗,观察组在对照组的基础上给予酒石酸美托洛尔片,两组患者均治疗观察3个月。观察两组患者的临床疗效,比较两组治疗前后的心功能指标、QT离散度（QTd）和不良反应情况。结果 治疗后,观察组的总有效率为99.3%,显著高于对照组的89.0%,两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组左室射血分数显著升高,左房内径显著降低（P<0.05）;且观察组心功能改善情况显著优于对照组（P<0.05）。治疗后,两组QTd均显著降低（P<0.05）,且观察组显著低于对照组（P<0.05）。在治疗期间,两组不良反应发生率分别为2.1%和15.0%,观察组显著低于对照组（P<0.05）。结论 酒石酸美托洛尔片联合胺碘酮治疗冠心病慢性心力衰竭患者室性心律失常具有较好的临床疗效,能改善患者心功能,调节QT离散度,减少不良反应的发生。     

氯沙坦联合美托洛尔治疗老年人冠心病心力衰竭的疗效及对患者心功能、血浆脑钠肽和血液流变学指标的影响

目的：探讨氯沙坦联合美托洛尔治疗老年人冠心病心力衰竭的疗效及其对心功能、血浆脑钠肽（ BNP）、血液流变学指标的影响。方法88例老年冠心病心力衰竭患者按随机数字表法分为两组各44例,均行冠心病心力衰竭的常规治疗,对照组在此基础上给予氯沙坦治疗,观察组在对照组基础上加用美托洛尔治疗,观察两组患者的临床疗效及对心功能、血浆脑钠肽和血液流变学指标的影响。结果观察组总有效率为95.45％,显著高于对照组的77．27％（χ2＝7．728,P＜0．05）;观察组各心功能指标和血浆BNP较对照组明显改善（ t＝6．55、6．02、7．41、13．24,均P＜0．05）;除血小板黏附率外,观察组治疗后各项血液流变学指标均较对照组明显改善（t＝7．84、7．32、6．55、7．02、5．89、5．70,均P＜0．05）。结论氯沙坦联合美托洛尔治疗老年人冠心病心力衰竭疗效显著,能有效改善患者的心功能、血浆脑钠肽水平及血液流变学指标,值得推广应用。     

乌头碱调控miR-150-5p表达对心力衰竭模型大鼠心功能及心室重构的影响

目的 探究乌头碱对心力衰竭模型大鼠心功能及心室重构的影响及对miR-150-5p的调控作用。方法 将SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、曲美他嗪组、乌头碱组、乌头碱+antagomir-NC组、乌头碱+miR-150-5p antagomir组,每组15只。除假手术组外,其余组均利用结扎左前降支冠状动脉法建立心力衰竭大鼠模型。测定各组大鼠心功能指标左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF);ELISA检测各组大鼠心肌损伤指标心肌肌钙蛋白I(CTnI)、脑钠肽(BNP)和N末端B型脑钠肽前体(NT-pro BNP)的水平;测定各组大鼠心脏和左心室质量指数;Masson染色观察各组大鼠心肌组织形态;TUNEL染色检测各组大鼠心肌细胞凋亡率;RT-qRCR检测各组大鼠心肌组织中miR-150-5p和细胞周期蛋白D2(CCND2)的表达;双荧光素酶报告基因实验验证miR-150-5p与CCND2的靶向关系;Western blotting检测心肌细胞中CCND2蛋白的表达。结果 与模型组相比,乌头碱组大鼠心功能指标LVEDD、LVESD、...     

美托洛尔对慢性充血性心力衰竭患者左室扭转异常的治疗效果观察

目的 探讨美托洛尔治疗慢性充血性心力衰竭左心室扭转异常患者的临床疗效及应用价值.方法 选择北京市昌平区医院治疗的慢性充血性心力衰竭左心室扭转异常患者84例,采取随机数字表法分为观察组和对照组,每组各42例.对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上联合美托洛尔治疗,记录两组临床疗效.记录两组患者治疗前后左心室射血分数和左心室舒张末期内径变化.计算心底位旋转角度峰值、心尖位旋转角度峰值、扭转角度峰值变化情况.结果 观察组治疗显效22例,有效17例,无效3例;对照组治疗显效10例,有效21例,无效11例,组间对比差异有统计学意义(P <0.05).观察组治疗后左心室射血分数为(49.38±5.97)%,左心室舒张末期内径为(52.38±4.01)mm;对照组治疗后左心室射血分数为(44.78±4.46)%,左心室舒张末期内径为(58.23±5.32)mm,组间对比差异有统计学意义(P <0.05).观察组治疗后心尖位旋转峰值(5.81±2.86)°,心底位旋转峰值(-3.79±2.75)°,左心室扭转峰值(9.24±3.86)°;对照组治疗后心尖位旋转峰值(3.65±1.34)°,心底位旋转峰值(-2.82±1.50)°,左心室扭转峰值(5.62±1.68)°,组间对比差异有统计学意义(P <0.05).结论 采用美托洛尔治疗慢性充血性心力衰竭左心室扭转异常疗效可靠,能够提高患者心脏功能,同时可以改善左心室重构增强左心室扭转,改善患者预后,值得在临床上大力推广使用.