基因芯片在脑胶质瘤应用中的研究进展

<正> 恶性肿瘤的发生和发展是复杂的多阶段过程,是多种肿瘤相关基因表达失常或肿瘤抑制基因失活所致。正常基因的突变或缺失、癌基因的异常扩增和表达以及多个基因的协同作用、基因本身的多效性和机体免疫因素等最终决定肿瘤表型的     

原癌基因Pokemon与脑胶质瘤

Pokemon基因作为POK转录抑制物家簇成员之一,可通过抑制ARF基因转录,调控ARF-MDM2-P53通路和其特有的BTB/POZ域与Kruppel锌指结构来调节蛋白-蛋白之间的相互作用等使癌细胞获得抗老化和凋亡的能力,并且具备调控其他癌基因和抑癌基因活性的功能。近来研究表明Pokemon基因与脑胶质瘤的发生关系密切,这为恶性肿瘤的基因治疗提供了一个新的研究方向。Pokemon基因是近几年原癌基因研究的热点之一,它不但在基因转录调节和组织细胞分化、肿瘤形成演变中起关键作用,而且对ARF基因的特异性抑制性以及它在人体组织中分布的广泛性都决定了Pokemon基因具有重要的研究价值。该基因有望作为肿瘤发生、发展过程中的主要调控点,而成为神经胶质瘤及其他人类恶性肿瘤基因治疗的新的靶点。     

EZH2基因与肿瘤关系的研究进展

肿瘤的发生是一个多因素、多阶段的演进过程,涉及癌基因、抑癌基因、DNA损伤修复基因等多种基因的突变及其表观遗传改变。近年来研究[1,2]发现,表观遗传调控因子PcG蛋白表达异常与肿瘤的发生、发展密切相关,而其核心成分果蝇Zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)与肿瘤的关系尤其受到关注。EZH2在人类多种恶性肿瘤中表达增高,并与肿瘤的进展和预后密切相关,是肿瘤治疗的潜在靶点。因此,深入研究EZH2在肿瘤发生、发展中的作用及其机制,对开发有关EZH2的靶向药物,在肿瘤治疗上能否取得突破将具有重要意义。现对EZH2基因与肿瘤关系的研究进展综述如下。     

利用全基因组芯片初步筛选亚类垂体腺瘤特异性相关基因

目的 探讨人类垂体腺瘤发生、发展中相关基因的表达与功能.方法 应用人全基因组寡核苷酸芯片HG-U133A2.0检测8例垂体腺瘤组织(生长激素腺瘤、泌乳素腺瘤、促性腺激素腺瘤以及裸细胞激素腺瘤各2例)和2例混合的正常垂体组织的基因表达谱.差异表达基因进行筛选和生物信息学分析.芯片结果予以qRT-PCR验证.结果与正常对照组比较,与垂体腺瘤发生关联的基因功能上主要涉及分子结合、凋亡或肿瘤相关、代谢、信号传导、细胞周期、物质运输等多个牛物过程.数个差异基因的表达特异性与亚类腺瘤的发展相关.结论 垂体腺瘤的发生、发展是一多基因、多分子、多通路的网络调控过程.但对于各亚类腺瘤,其分子机制不尽相同.     

利用全基因组芯片初步筛选亚类垂体腺瘤特异性相关基因

目的 探讨人类垂体腺瘤发生、发展中相关基因的表达与功能.方法 应用人全基因组寡核苷酸芯片HG-U133A2.0检测8例垂体腺瘤组织(生长激素腺瘤、泌乳素腺瘤、促性腺激素腺瘤以及裸细胞激素腺瘤各2例)和2例混合的正常垂体组织的基因表达谱.差异表达基因进行筛选和生物信息学分析.芯片结果予以qRT-PCR验证.结果与正常对照组比较,与垂体腺瘤发生关联的基因功能上主要涉及分子结合、凋亡或肿瘤相关、代谢、信号传导、细胞周期、物质运输等多个牛物过程.数个差异基因的表达特异性与亚类腺瘤的发展相关.结论 垂体腺瘤的发生、发展是一多基因、多分子、多通路的网络调控过程.但对于各亚类腺瘤,其分子机制不尽相同.     

利用全基因组芯片初步筛选亚类垂体腺瘤特异性相关基因

目的 探讨人类垂体腺瘤发生、发展中相关基因的表达与功能.方法 应用人全基因组寡核苷酸芯片HG-U133A2.0检测8例垂体腺瘤组织(生长激素腺瘤、泌乳素腺瘤、促性腺激素腺瘤以及裸细胞激素腺瘤各2例)和2例混合的正常垂体组织的基因表达谱.差异表达基因进行筛选和生物信息学分析.芯片结果予以qRT-PCR验证.结果与正常对照组比较,与垂体腺瘤发生关联的基因功能上主要涉及分子结合、凋亡或肿瘤相关、代谢、信号传导、细胞周期、物质运输等多个牛物过程.数个差异基因的表达特异性与亚类腺瘤的发展相关.结论 垂体腺瘤的发生、发展是一多基因、多分子、多通路的网络调控过程.但对于各亚类腺瘤,其分子机制不尽相同.     

circRNAs在儿童中枢神经系统肿瘤的研究进展

环状RNA（circRNAs）是一种在真核细胞中广泛表达的非编码RNA,是由一段基因中单个或多个外显子及少量内含子的3’端和5’端通过头到尾的反向剪接后环化形成,相对于线性RNA拥有较为稳定的性质。已有许多实验结果证实circRNAs参与神经、消化、内分泌、泌尿等多个系统恶性肿瘤的调控,且在这些肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用。近年来,以circRNAs为代表的一系列非编码RNA（ncRNAs）参与儿童中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤调控的相关机制成为研究热点,并有望成为儿童CNS肿瘤靶向治疗的新靶点,为早期诊断和改善患儿预后提供新的思路。 [国际神经病学神经外科学杂志, 2022, 49(6): 97-101]     

线粒体基因突变与脑胶质瘤的发生

脑胶质瘤是一种极具侵袭性的神经系统常见恶性肿瘤,虽然其发病机理尚不完全明确,但普遍认为其发生和发展是多个癌基因过度表达和抑癌基因失活的结果。近年来,脑胶质瘤发生的研究主要集中于核基因突变。作为高等动物细胞内唯一的核外DNA,线粒体DNA（mitochondrial DNA,mtDNA）突变在肿瘤发生中的作用也逐渐受到关注。随着对线粒体及其DNA研究的日益深入,人们发现线粒体结构和功能的改变以及mtDNA突变不仅与多种疾病的发生有关,而且在肿瘤发生过程中也可能发挥一定的作用。     

基于GEO数据库筛选垂体泌乳素瘤发生的关键差异基因

目的 利用GEO数据库探究泌乳素瘤发生发展过程中的差异基因及潜在的相互作用机制,为泌乳素瘤的研究和治疗提供新的靶点。方法 挑选GEO数据库GSE119063为研究对象,使用R语言筛选出芯片中的差异基因,利用筛选出的基因进行功能富集分析,构建蛋白质互相作用网络图,探究泌乳素瘤发生发展的相关机制。结果 筛选出泌乳素瘤与正常垂体组织之间的差异基因279个,其中表达上调基因23个,表达下调基因256个。基因本体(gene ontology,GO)富集分析显示,差异基因主要分布于细胞外基质、内质网内腔等细胞结构,主要参与生殖、感官及视觉系统的发育、受体配体活动、生长因子活性、跨膜受体蛋白酪氨酸激酶活性等分子功能。通过对京都基因与基因百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genonmes,KEGG)通路富集分析发现,差异基因主要在TGF-β信号通路、干细胞多能性调控信号通路、视黄醇新陈代谢通路等通路上富集。通过蛋白质互相作用网络,进一步挖掘得到可能参与垂体瘤发生发展的20个关键基因,包括SOX2、PAX6、SOX9、POMC等。结论本研究筛选得到SOX2、PAX6、SOX9、POMC等垂体泌乳素瘤发生的关键差异基因,并发现其主要通过影响TGF-β信号通路,从而影响泌乳素瘤的发生发展,可为后续泌乳素瘤的基础研究和治疗提供新靶点。     

CircRNA对胶质瘤生物学功能作用机制的研究进展

神经胶质瘤是中枢神经系统中最常见的恶性肿瘤,占全部颅内恶性脑肿瘤的80%以上。由于胶质瘤的高侵袭性,尽管在胶质瘤治疗中手术治疗联合放疗和化疗取得进展,但是患者复发率较高,预后较差。CircRNA在过去的数十年里被误认为是剪接错误,是一类不具有蛋白质编码能力,并且无功能的封闭环状RNA。最近十余年研究发现,内源性CircRNA可以通过不同的调控机制参与基因的表达,进而调控肿瘤的发生发展。由于CircRNA具有稳定性,其还可以作为某些检验的分子标志物。本文就CircRNA与神经胶质瘤发生、发展及转移侵袭之间关系的研究进展做一综述。     

组蛋白修饰在神经系统疾病中的研究进展

基因表达是一个受多因素调控的复杂过程。组蛋白是染色体的基本结构——核小体中的一个重要组成部分,其在N末端氨基酸残基上发生的乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化、多聚ADP糖基化等多种共价修饰作用。其改变染色质状态,使转录因子与组蛋白或DNA相互作用发生变化,从而发挥基因调控作用。神经系统中特异性的组蛋白修饰已经在多种神经系统疾病发病机制的解释及新型治疗方案的研究中得到应用。     

氧化应激与炎症在动脉粥样硬化发生发展中的作用及相关治疗药物研究

动脉粥样硬化（ atherosclerosis ,AS）是胆固醇在血管壁聚集的疾病,被看作是发生在动脉壁的一种慢性炎症形式。从1999年Ross等［1］提出了动脉粥样硬化的损伤反应学说以后,越来越多的研究结果提示,动脉粥样硬化实质上是血管受损后发生的一种炎症过程。近年来从信号传导和基因调控水平的研究揭示,氧化应激和炎症是 AS发生的两个关键,是AS从脂肪条纹形成到斑块破裂和血栓形成的主要因素。有关AS的发生发展,学术界曾有多种理论,如氧化应激理论和脂质浸润理论等,从不同角度对其发生和发展机制进行阐释,但没有一种理论能够全面阐明动脉粥样硬化的发病机制。近年来随着越来越多的学者分别从感染炎性反应及免疫学等方面入手,针对 AS的发生发展进行研究,氧化应激及炎症反应在 AS发生发展中的作用被阐述的亦越来越全面,针对炎症调控因子亦开发了许多具有抗炎活性的动脉粥样硬化治疗药物。本文将对氧化应激与炎症反应在 AS发生发展中的作用及相关治疗药物的作用靶点作进一步阐述。     

脑脊液细胞学与二代基因测序诊断子宫内膜癌软脑膜转移1例

子宫内膜癌属于女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一, 发生软脑膜转移极为罕见。而脑膜癌病的临床表现及体征复杂且缺乏特异性, 早期诊断困难, 易漏诊、误诊。现报道1例经脑脊液细胞学与二代基因测序诊断的子宫内膜癌软脑膜转移患者。患者老年女性, 既往存在子宫内膜癌病史;以发热伴头痛、头晕为主要表现;脑脊液细胞学检查可见肿瘤细胞;子宫内膜癌组织、血浆及脑脊液二代基因测序检出突变基因:AKT1基因及TP53基因;给予鞘内注射、免疫治疗联合抗血管生成等治疗, 患者病情仍逐渐进展最终死亡。文中详细介绍该病例诊治经过, 以期提高临床医师对子宫内膜癌脑膜转移的早期识别及早期治疗能力。     

mRNA差异显示反转录PCR技术的发展及其在神经科学中的应用

众所周知,控制生物性状的基本结构与功能单位是基因。不同细胞间或同一细胞不同时间与空间基因表达的差异决定着生命活动的多样性。高等生物大约有(3～5)×104个不同的基因,但在生物体内任一细胞中仅有15%的基因得以表达,而且这部分基因是按时间和空间顺序有序地进行表达,这种表达方式即为基因的差别性表达(differentialexpres-sion)。基因的差别性表达有两种,即新出现的基因表达与表达量差异的基因表达。基因表达的变化是调控细胞生命活动过程的核心机制,细胞的各种生理过程和病理改变从本质上都是由基因表达的改变所决定的。因此,通过比较…     

EGFR反义RNA与p53基因联合转导抑制胶质瘤细胞增殖的体外实验研究

肿瘤的发生、发展是一个多基因参与、多步骤演变的复杂过程。单一的基因治疗的效果并不理想。为此有必要将相互间有叠加或协同效应的基因治疗联合应用。我们发现在恶性胶质瘤中血管内皮生长     

脑胶质瘤中的MET基因变异及其作为治疗 靶点的临床实践

脑胶质瘤是一种难治性的颅内原发恶性肿瘤，肝细胞生长因子（HGF）的过表达、MET 基因 扩增或突变均会导致MET通路的异常激活。作为经典癌症通路，MET通路的高度激活会促进胶质瘤细 胞的增殖、迁移及血管生成和其他肿瘤微环境因素的变化，最终导致肿瘤恶性进展或治疗抵抗。基于 对MET基因变异及MET通路在脑胶质瘤发生及进展中重要作用的研究和认识，靶向MET通路的抗癌 药物被视为脑胶质瘤治疗最有潜力的发展方向之一。目前，已有多种MET靶向药物被成功研发，并开 展了多项针对脑胶质瘤适应证的临床试验。现对脑胶质瘤中MET基因变异的发生特点和作用及MET 靶向治疗药物的临床试验进行述评。     

肌萎缩侧索硬化症遗传学机制研究进展

肌萎缩侧索硬化症是一组选择性侵犯运动神经元的神经系统变性疾病。随着基因检测技术的迅速发展,肌萎缩侧索硬化症基因检测从单基因位点测序逐步发展至全外显子组测序或全基因组测序,越来越多影响疾病发生发展的致病基因相继被发现。目前肌萎缩侧索硬化症病理生理学机制主要包括蛋白稳态失衡、DNA或RNA功能异常、细胞骨架和轴突动力学改变、自噬过程和溶酶体功能紊乱、线粒体功能障碍,探究肌萎缩侧索硬化症遗传学机制对阐明其病理生理学机制具有重要意义。本文综述肌萎缩侧索硬化症主要致病基因、遗传学研究方法及相关致病机制,为肌萎缩侧索硬化症治疗提供新的策略。     

胶质母细胞瘤基因表达谱及相关基因的聚类研究

目的探讨人脑胶质母细胞瘤发生、发展中相关基因的表达及功能.方法用含13 939种人类基因的BioStarH140S型表达谱芯片,以正常成人脑及不同级别胶质瘤组织总RNA制备的探针杂交芯片;ScanArray 4000扫描芯片荧光信号,提取脑及胶质瘤组织差异基因并进行生物信息分析;用Hierarchical聚类对胶质瘤差异基因进行特征提取;用Northern杂交验证及进行初步功能研究.结果正常脑与18例不同级别胶质瘤组织间筛选出多类差异表达基因,通过生物信息学和Hierarchical聚类,发现α-连环素、微型染色体维护蛋白7、细胞周期素B2、FBX05、着丝粒蛋白F基因与胶质母细胞瘤密切相关,该类基因在低级别胶质瘤中表达差异不明显,但胶质母细胞瘤中表达明显上调.Northern杂交显示该类基因与胶质母细胞瘤密切相关,与芯片结果一致.结论基因表达谱芯片可快速、高效地筛选胶质瘤相关基因,发现的5条基因与胶质母细胞瘤侵袭性强密切相关,可成为判断胶质瘤预后的分子生物学指标.     

胶质瘤干细胞的起源及展望

<正>胶质瘤(glioma)是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,因其恶性程度高,复发率和死亡率居高不下,至今临床尚未寻求到有效治疗方法。近年来胶质瘤干细胞(glioma stem cells,GSCs)已经成为国内外研究的热点)。胶质瘤和其他肿瘤一样,由多基因多步骤发展而来,到目前为止已经发现很多因素与胶质瘤的发生和进展有关。但对于GSCs起源的研究目前     

磁纳米粒子热疗在神经胶质瘤中的应用进展

神经胶质瘤是发生于神经外胚层的肿瘤，是中枢神经系统最常见而又最难治疗的恶性肿瘤，由于其生长呈浸润性、边界不清，尽管可手术切除、放疗及化疗，但在过去的20年中，神经胶质瘤的预后及自然发生、发展过程并未得到明显的改善，所以寻找治疗神经胶质瘤的新方法势在必行。