Fractalkine及其受体CX3CR1与冠心病

趋化因子fractalkine被炎症内皮细胞表达，与受体CX3CR1结合通过黏附和趋化作用、参与免疫及细胞间信息转导以及CX3CR1基因的多态性等多种途径影响动脉粥样硬化的发生和发展。通过对fractalkine蛋白及其受体CX3CR1 V249／I249基因水平的检测以及其作用机制的干预，可能成为冠状动脉粥样硬化性心脏病早期诊断和防治的新途径。     

单核细胞CX3C趋化因子受体1表达与冠状动脉狭窄性疾病的关系

目的探讨单核细胞CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)表达与冠状动脉狭窄性疾病的关系。方法选择冠状动脉血管狭窄≥50%患者70例、冠状动脉血管狭窄50%患者23例与无冠状动脉病变的非冠状动脉粥样硬化性心脏病志愿者24例分别为狭窄组、不明显病变组与对照组。用流式细胞术测定单核细胞CX3CR1荧光表达强度,比较3组单核细胞CX3CR1表达水平,进行Spearman相关分析,多因素logistic回归分析,ROC曲线分析相关危险因素。结果狭窄组、不明显病变组、对照组CX3CR1荧光强度分别为4.94%(2.41%,6.58%)、2.02%(1.25%,3.57%)、1.68%(1.09%,2.24%),3组比较有统计学差异(Hc=31.025,P0.01)。与对照组比较,狭窄组CX3CR1荧光强度明显升高,有统计学差异(Z=4.934,P0.01)。TG和CX3CR1是冠状动脉狭窄性疾病发病的危险因素(P=0.048,P=0.026)。CX3CR1荧光强度在临界值为2.91%时,敏感性为64.1%,特异性为91.7%,曲线下面积为0.810,CX3CR1对冠状动脉狭窄病变有一定的诊断效力(95%CI:0.728~0.891,P0.01)。结论单核细胞CX3CR1高表达是冠状动脉狭窄性疾病发病的危险因素,对冠状动脉狭窄性疾病诊断有一定的效力。     

趋化因子CX3C受体1基因rs3732378多态性与急性冠状动脉综合征的相关性

目的探讨趋化因子CX3C受体1(CX3CR1)基因rs3732378单核苷酸多态性与急性冠状动脉综合征(ACS)的相关性。方法连续收集中国北方汉族人群951例,其中男性520例,女性431例,年龄35~75岁。根据冠状动脉造影(CAG)结果分为2组:(1)病例组(n=512):ACS患者;(2)对照组(n=439):非冠心病患者。病例组根据CAG检查血管病变支数分为3个亚组。采用测序法测定CX3CR1基因rs3732378单核苷酸多态位点的基因型。用多因素Logistic回归分析CX3CR1基因rs3732378多态性与ACS发病风险的关系。应用酶联免疫吸附法检测血浆中趋化因子CX3C配体1(CX3CL1)表达水平。结果两组CX3CR1基因rs3732378的基因型及等位基因的分布频率无显著性差异(P0.05)。rs3732378多态位点与ACS发病风险的总体和分层分析结果表明,CX3CR1基因rs3732378多态位点的3种基因型TT、TC和CC均不能增加ACS的发病风险(P0.05)。亚组分析显示,rs3732378多态位点的基因型和等位基因与冠状动脉血管病变支数无相关性(χ2=0.135,P=0.998;χ2=0.026,P=0.987)。病例组和对照组血浆中CX3CL1表达水平在rs3732378三种基因型无差异(P0.05)。结论 CX3CR1基因rs3732378多态位点不是ACS的易感基因,rs3732378多态性没有增加中国北方汉族人群ACS的风险。     

Preliminary study correlating CX3CL1/CX3CR1 expression with gastric carcinoma and gastric carcinoma perineural invasion

AIM:To study the relationship between the CX3CL1chemokine,its receptor CX3CR1,and gastric carcinoma/gastric carcinoma perineural invasion(PNI).METHODS:Thirty cases of gastric carcinoma were surgically resected(radical resection or palliative resection)between February 2012 and July 2012.Tumour and tumour-adjacent tissues were evaluated for the presence of CX3CL1(ELISA)and CX3CR1(immunohistochemistry and Western blotting)in an effort to analyse the relationship between CX3CL1/CX3CR1 and gastric carcinoma/gastric carcinoma PNI.RESULTS:Of these 30 cases,14 were PNI-positive(46.7%).No significant differences in CX3CL and CX3CR1 expression in tumour-adjacent tissues were found between the PNI positive and negative groups.Expression levels of CX3CL and CX3CR1 in tumour tissues were significantly higher than those in adjacent tissues(P<0.01),and were significantly higher in tumour tissues from the PNI-positive group compared to the PNI-negative group(P<0.01).CONCLUSION:CX3CL1/CX3CR1 expression may be associated with the occurrence and development of gastric carcinoma as well as gastric carcinoma PNI.     

缺血性脑血管病患者趋化因子受体CX3CR1基因V249I多态性的研究

目的探讨缺血性脑血管病（ICVD）患者趋化因子受体CX3CR1基因V249I的多态性及其频率。方法采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法检测ICVD患者（脑梗死、腔隙性脑梗死、短暂性脑缺血发作）及健康对照者的CX3CR1基因V249I的多态性及频率。结果对照组CX3CR1基因V249I只有VV和Ⅵ基因型，ICVD组有VV、VI和Ⅱ3种基因型；ICVD组I等位基因频率明显高于对照组（P〈0．01）；CX3CR1基因型及I等位基因频率在不同类型ICVD患者之间无统计学差异。结论CX3CR1基因V249I多态性可能与ICVD有关。     

再生障碍性贫血患者T细胞表面VLA-4和CX3CR1的表达

目的:探讨获得性再生障碍性贫血(AA)患者T细胞表面VLA-4、CX3CR1的表达在AA发病机制中的作用.方法:①流式细胞术分析46例AA患者(20例重型AA,26例非重型AA)骨髓和外周血中T淋巴细胞亚群的变化以及VLA-4、CX3CR1在T淋巴细胞亚群上的表达.②ELISA方法测定其骨髓和外周血浆中VCAM-1(V...     

硫化氢对动脉粥样硬化的影响及其与 CX3CR1 的关系

目的在高脂饮食ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型中,探讨硫化氢对动脉粥样硬化斑块的影响及其与斑块内趋化因子受体CX3CR1的关系。方法10周龄、雄性纯合子ApoE基因敲除小鼠予以高脂饮食喂养,在高脂饮食喂养第4、8、12、24周时处死小鼠并留取血浆和主动脉,通过化学比色法和Western Blot技术检测血浆硫化氢水平和主动脉胱硫醚-γ-裂解酶（CSE）表达情况。一部分小鼠在高脂饮食4或12周后开始每天予以硫化氢供体药物NaHS（1mg-kg^-1,i．P．）或生理盐水。高脂饮食24周后,通过超声生物显微镜成像技术评估小鼠主动脉及其主要分支内的动脉粥样硬化情况,随后处死小鼠并留取主动脉,通过H＆E染色和免疫组化技术进一步观察小鼠头臂干动脉粥样斑块的病变情况及CX3CR1的表达水平。结果在动脉粥样硬化斑块形成早期,即出现了CSE表达水平的显著降低,随着斑块的进展,CSE的表达水平进一步下调和CSE活性明显下降,最终导致血浆硫化氢水平的显著降低。动脉粥样硬化早期或中晚期予以NariS均可显著延缓动脉粥样硬化斑块的形成和进展,但是NaHS早期干预,其抗动脉粥样化的益处显著优于中晚期干预。NariS的抗动脉粥样硬化益处可能与其抑制斑块内CX3CR1的表达有关。结论动脉粥样硬化过程中存在着内源性硫化氢代谢紊乱,予以NaHS干预可抑制斑块内CX3CR1的表达和延缓动脉粥样硬化的进展,早期NaHS干预的疗效显著优于中晚期干预。     

CX3CL1/CCL26-CX3CR1通路在原发性胆汁性胆管炎免疫机制中的作用

目的探究CX3CL1/CCL26-CX3CR1通路在原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis, PBC)免疫机制中的作用。方法收集PBC患者和健康对照者外周血及肝脏病理标本,采用ELISA检测血浆CX3CL1及CCL26水平,流式细胞术检测外周血单个核细胞各亚群中CX3CR1~+细胞比例。使用免疫组化分析肝活检组织中CX3CL1和CCL26表达情况。采用ELISA和流式细胞术检测不同细胞因子及LPS刺激下,体外培养的人肝内胆管上皮细胞中CX3CL1/CCL26-CX3CR1通路表达水平变化。结果共纳入PBC患者40例、健康对照者18例。PBC患者血浆CX3CL1水平[(0.690±0.271)ng/mL]较健康对照者[(0.540±0.101)ng/ml]显著升高(P=0.044)。PBC患者血浆CCL26浓度[(8.94±4.09)pg/mL]较健康对照者[(6.75±1.86)pg/mL]有升高趋势,但无统计学差异(P=0.104)。与健康对照者相比,PBC患者CX3CR1表达水平在NKT-like细胞[(63.5±25.4)%vs.(78.6±18.0)%,P=0.026]和CD4~+ T细胞[(5.5±5.4)%vs.(13.7±9.0)%,P=0.003]中显著增高,且后者这一差异在其CD28~+和CD28~-亚群中均显著。PBC患者肝脏胆管上皮细胞同时高表达CX3CL1和CCL26,健康对照者则弱表达CX3CL1,无CCL26表达。人肝内胆管上皮细胞CX3CL1表达水平在IFN-γ刺激下显著增加,CCL26表达在IL-4、IL-13刺激下显著增加;在IFN-γ刺激下,CX3CR1表达显著升高。结论 PBC患者肝内胆管上皮细胞可能在IFN-γ刺激下CX3CL1表达增加,在IL-4和IL-13刺激下CCL26表达增加,其受体CX3CR1在外周血NKT-like细胞和CD4~+ T细胞中表达上调。CX3CL1和CCL26可能通过CX3CR1协同介导PBC胆管上皮损伤。     

趋化因子CX3C配体1在原发性干燥综合征合并间质性肺疾病中的临床意义

目的探讨趋化因子CX3C配体1(CX3CL1)在pSS合并间质性肺疾病(ILD)中的临床意义。方法纳入2019年12月至2020年12月桂林医学院附属医院风湿免疫科就诊的pSS患者共103例[合并ILD 42例(pSS-ILD组), 非ILD 61例(pSS组)], 桂林医学院附属医院健康体检中心健康体检者46名(健康对照组);收集入组患者的基本资料、临床表现、临床指标、肺功能、肺高分辨率CT(HRCT)及血清标本;ELISA法检测CX3CL1、涎液化糖链抗原-6(KL-6)在3组血清中的水平, 分析CX3CL1与pSS-ILD和pSS患者的临床相关指标的相关性。采用独立样本t检验。Kruskal-WallisH检验、Pearson相关、Logistic回归分析方法进行统计学分析。结果①CX3CL1、KL-6在pSS-ILD组比pSS组、健康对照组高[CX3CL1:9.08(3.97, 30.56)ng/ml、8.12(6.16, 8.89)ng/ml与7.09(5.86, 9.07)ng/ml, H=3.53, P=0.019;KL-6:19.08(8.05, 24.72)mU/ml...     

冠心病外周血中CX3CL1、CX3CR1的表达及临床意义

目的研究冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)外周血中趋化因子(CX3CL1)、细胞受体(CX3CR1)的表达及临床意义。方法选取2015年1月~2016年10月于沧州市中心医院冠心病患者195例记为观察组,其中接受冠脉造影合并经皮冠状动脉介入治疗(PCI)治疗者157例,单纯接受冠脉造影但未PCI治疗者38例。根据患者的病情分成稳定型心绞痛(SAP)组53例,不稳定型心绞痛(UAP)组56例,急性心肌梗死(AMI)组86例,其中ST段抬高型AMI(STEMI)48例、非ST段抬高型AMI(NSTEMI)38例。另选同期在医院接受健康体检的志愿者60例纳入对照组。酶联免疫ELISA法检测其外周血内CX3CL1水平,利用流式细胞术测定CD4~+CD28-CX3CR1~+T细胞受体的有关表达水平。结果观察组CX3CL1及CD4~+CD28-CX3CR1~+T水平均较对照组高(P均0.05)。UAP组及AMI组的CX3CL1及CD4~+CD28-CX3CR1~+T水平高于SAP组,且AMI组较UAP组也更高,差异均有统计学意义(P均0.05)。冠脉造影合并PCI治疗者术前和术后的外周血CX3CL1和CD4~+CD28-CX3CR1~+T水平均分别较冠脉造影但未PCI治疗者升高,且STEMI者较NSTEMI者更高,差异均有统计学意义(P均0.05)。患者外周血CX3CL1和CD4~+CD28-CX3CR1~+T呈正相关(r=0.794)。结论冠心病外周血中CX3CL1与CX3CR1的表达均明显上调,且二者之间存在正相关,临床上可对二者的表达水平进行监测,从而更加有效地服务临床诊治过程。     

CX3CR1基因249V/I多态性与早发冠心病及血脂比值的相关性

目的 探讨趋化因子Fractalkine受体CX3CR1基因位点249V/I多态性与早发冠心病以及血脂比值的相关性。方法 入选患者分为早发冠心病组（n149,年龄＜50岁）、晚发冠心病组（n150,年龄＞65岁）和健康对照组（n149,年龄47～93岁）,均接受血脂水平检测,计算总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值（TC/HDLC）、载脂蛋白B/载脂蛋白A1比值（ApoB/ApoA1）,应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法对CX3CR1基因位点249V/I多态性分布进行分析,比较CX3CR1基因多态性及血脂比值在三组之间的差异性。结果 等位基因I249在三组的分布频率比较差异有统计学意义（P<0.0001）;早发冠心病组TC/HDLC和ApoB/ApoA1比值明显高于晚发冠心病组（P<0.0001）,且独立于249V/I基因多态变异。结论 CX3CR1等位基因I249变异与冠心病的发病年龄存在相关性。高血脂比值与冠心病的发病年龄存在相关性。     

CX3CR1在大鼠重症急性胰腺炎继发急性肾损伤中的表达及作用

目的:炎症因子在重症急性胰腺炎（sever acute pancreatitis,SAP）继发急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）中起重要作用,探讨趋化因子受体CX3CR1在大鼠SAP继发AKI的表达及其作用.方法:30只♂SD大鼠,随机分为SAP组、轻型急性胰腺炎（mild acute pancreatitis,MAP）组及假手术（sham operation,SO）组,每组10只,以3.5%牛磺胆酸钠建立SAP模型,以20%L-精氨酸建立MAP模型.光镜下观察胰腺及肾脏组织病理学表现;检测血清淀粉酶、肌酐及尿素氮水平;蛋白质印迹法及免疫组织化学法检测肾脏组织CX3CR1的表达及定位.结果:SAP组胰腺及肾脏组织病理学评分、血清淀粉酶、肌酐、尿素氮及肾脏组织CX3CR1蛋白表达水平均较MAP组及SO组显著升高（P<0.05）.Spearman等级相关系数及Peason相关系数分析示,肾脏组织CX3CR1表达水平与肾脏组织病理学评分、血清肌酐及尿素氮水平呈正相关（r₁=0.878,P<0.01;r₂=0.829,P<0.01;r₃=0.78,P<0.01）.结论:趋化因子受体CX3CR1参与SAP继发AKI过程,其水平可反映AKI严重程度.     

腺苷预处理星形胶质细胞氧糖剥夺复氧糖后CX3CL1、GLT-1表达的变化

目的探讨在缺氧复氧情况下腺苷预处理诱导星形胶质细胞谷氨酸转运体蛋白(GLT-1)和趋化因子(CX3CL1)的表达变化。方法原代培养的大鼠星形胶质细胞分为正常组、模型组和腺苷预处理组。模型组:细胞接受5 h氧糖剥夺/复氧糖24 h处理;腺苷预处理组:细胞在氧糖剥夺前24 h加入100μmol/L腺苷后接受5 h氧糖剥夺/复氧糖24 h。在5 h氧糖剥夺/复氧糖24 h后观察各组的细胞形态、MTT法检测各组细胞活力,ELISA检测各组CX3CL1的相对表达情况,免疫荧光法及Western印迹法检测各组GLT-1的相对表达情况。结果①正常组、模型组和腺苷预处理组在氧糖剥夺5 h复氧糖24 h后细胞活力(OD值)分别是(0.763±0.065),(0.217±0.052)和(0.404±0.013),腺苷可以减少缺氧复氧引起的损伤(P<0.05)。②与正常组相比,星形胶质细胞在缺氧复氧后,其释放的趋化因子CX3CL1明显升高(P<0.05),GLT-1的表达明显降低(P<0.05)。与模型组相比,腺苷预处理组可明显降低缺氧复氧组CX3CL1的释放(P<0.05),以及增加缺氧复氧GLT-1的表达水平(P<0.05)。结论腺苷预处理可使氧糖剥夺/复氧糖后CX3CL1的释放减少,GLT-1表达量升高,从而增强脑对缺血再灌注损伤的耐受。     

普伐他汀对血管平滑肌细胞CX3CR1表达及其介导的趋化作用的影响

目的探讨普伐他汀对体外培养大鼠血管平滑肌细胞趋化因子受体CX3CR1表达及其介导的趋化作用的影响。方法分别以γ干扰素（IFN-γ）和氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）作用于体外培养的大鼠血管平滑肌细胞,以免疫组化法观察CX3CR1表达。用普伐他汀进行干预,通过免疫组织化学法、ELISA法观察其是否会抑制IFN-γ诱导的CX3CR1表达。利用Transwell细胞趋化试验观察Fractalkine对体外培养平滑肌细胞的趋化作用,及普伐他汀对趋化作用的影响。结果 IFN-γ和ox-LDL均可诱导血管平滑肌细胞CX3CR1表达,与对照组比较有统计学差异。以普伐他汀对血管平滑肌细胞预作用一段时间后I,FN-γ诱导的CX3CR1表达受到显著抑制。Fractalkine对血管平滑肌细胞具有趋化作用,普伐他汀可显著抑制Fractalkine对血管平滑肌细胞的趋化作用。结论普伐他汀可抑制血管平滑肌细胞CX3CR1表达及其介导的趋化作用。     

Fractalkine/CX3CR1介导的肾小管上皮细胞对巨噬细胞的趋化作用

巨噬细胞浸润的程度与肾功能的丧失和组织学的损害密切相关,是预测肾脏疾病转归的重要指标之一[1]。Fractalkine是趋化因子CX3C亚家族的惟一成员[2],其受体CX3CR1主要表达在单核巨噬细胞、T细胞和NK细胞上[3],介导fractalkine表达细胞对上述细胞的趋化作用。本研究意在观察     

Fractalkine及其受体CX3CR1与脑血管病

Fractalkine是趋化因子家族的新成员,以膜结合形式和可溶性形式存在,兼有黏附分子和趋化因子的活性.CX3CR1是其特异性受体,二者在神经系统的诸多疾病中均有表达.目前,fractalkine其受体CX3CR1的基因多态性与脑血管病的研究,主要涉及脑血管病的危险因素、脑缺血再灌注及骨髓干细胞移植等方面,有望成为临床治疗的新靶点.     

CX3CR1基因多态性与冠心病的相关性

目的 研究Fractalkine受体CX3CR1基因多态性(249V/I和280T/M)与冠心病的相关性.方法 应用聚合酶链反应限制片长多态性方法对139例冠心病患者和90例对照者的CX3CR1基因多态性进行分析,比较CX3CR1基因多态性在两组之间的差异性.结果 等位基因I249在对照组中的分布频率明显高于冠心病组(P<0.05);冠心病组280T/M基因型和等位基因频率分布与对照组比较无显著性差异(P>0.05).结论 Fractalkine受体CX3CR1等位基因I249变异可能与冠心病的发病危险性下降有关,CX3CR1基因多态性与中国南方汉族人群冠心病的发生存在相关性.     

趋化因子Fractalkine受体CX3CR1基因多态性与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是一种多因素共同作用的疾病,炎症被认为是动脉粥样硬化疾病的独立危险因素,CX3C是一类独特的趋化因子,其受体CX3CR1的基因多态性与动脉粥样硬化的关系也日见报道,然而两者是否有必然联系,目前尚未知晓。本文就趋化因子受体CX3CR1的结构、生物学特性及与动脉粥样硬化之间关系做一综述。     

趋化因子CX3CL1在野百合碱诱导大鼠肺动脉高压过程中的表达变化

肺动脉高压是以肺动脉血管阻力进行性升高为主要特征的一组疾病,发生机制复杂,肺源性心脏病是其终末阶段.趋化因子CX3CL1(fractalkine,FKN)是趋化因子CX3C亚族的惟一成员,具有可溶形式及膜结合形式,既有趋化性蛋白的功能也有细胞黏附分子的功能,还具有促进平滑肌细胞增殖的生长因子作用[1].本研究通过野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型观察肺动脉高压发展过程中FKN的表达变化,探讨FKN在肺动脉高压形成过程中的作用和可能的机制.     

Fractalkine-CX3CR1与肺疾病

Fractalkine(CX3CL1)是一种独特的趋化因子,是CX3C类惟一的代表,以膜结合型和可溶型两种类型存在,具有黏附和趋化双重作用,CX3CL1与其受体(CX3CR1)结合后可参与细胞的多种生理和病理过程,CX3CL1-CX3CR4表达与感染性肺疾病、肺动脉高压、慢性阻塞性肺疾病、哮喘及肺肿瘤等肺部疾病的发生、...