胰腺癌患者血清中巨噬细胞抑制因子-1的大样本临床研究

目的 探讨巨噬细胞抑制因子1(MIC-1)在胰腺癌诊断、早期诊断及治疗监测中的临床价值.方法 应用自主研制的MIC-1检测试剂盒检测552例不同临床分期的胰腺癌患者、115例胰腺良性肿瘤患者、21例慢性胰腺炎及200例健康人血清样本中MIC-1水平,并对部分早期肿瘤患者的病程进行随访监测;应用罗氏Cobas 601电化...     

胃癌患者血清中巨噬细胞抑制因子-1的临床价值研究

目的 探讨巨噬细胞抑制因子1(MIC-1)在胃癌诊断、治疗监测及复发预警中的临床价值.方法 应用自主研制的MIC-1检测试剂盒检测179例不同临床分期的胃癌患者、9例胃部良性疾病患者及200例健康人群血清样本中MIC-1水平,并对部分肿瘤患者进行动态监测;同时应用罗氏Cobas 601电化学发光免疫分析仪检测上述样品的...     

血清MIC-1 在早期肺癌诊断中的作用

[目的]研究巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)血清水平在早期肺癌诊断中的应用价值.[方法]采用双抗体夹心ELISA监测182例早期肺癌患者、36例肺良性疾病患者及129例正常对照人群血清MIC-1浓度,采用电化学发光免疫分析仪及化学发光免疫分析仪分别检测肺癌患者血清CEA、CA125、NSE、Cyfer21-1和SCC浓度.[结果]肺癌组患者血清中MIC-1水平显著性高于正常对照组(P＜0.001)和肺良性疾病组(P=0.002).根据ROC曲线和正常人群的MIC-1血清水平,设1 000pg/ml为诊断肺癌的临界值,MIC-1检测肺癌的敏感度和特异性分别为68.1％和96.8％.MIC-1诊断Ⅰ～Ⅱ期肺癌的敏感度优于肿瘤标志物CEA、CA125、NSE、SCC和Cyfer21-1,敏感度分别为68.1％、15.9％、10.4％、3.3％、22.1％和23.8％.[结论]MIC-1在早期肺癌诊断中有临床应用价值,可能成为比较理想的肺癌诊断及筛查标志物.     

基质金属蛋白酶11、巨噬细胞抑制细胞因子-1联合检测对结直肠癌诊断及预后评估的价值

目的 分析基质金属蛋白酶11(MMP11)、巨噬细胞抑制细胞因子-1(MIC-1)联合检测在结直肠癌诊断及预后评估中的应用价值.方法 收集92例疑似结直肠癌患者的临床资料,以病理结果作为金标准,分析MMP11、MIC-1检测对结直肠癌的诊断价值,比较良恶性疾病患者MMP11、MIC-1的表达,并采用多元Logistic...     

巨噬细胞抑制因子-1及其联合多种标志物在肺癌早期诊断和诊断中的临床意义

目的：研究巨噬细胞抑制因子-1（macrophage inhibitory cytokine-1,MIC-1）在早期肺癌诊断中的辅助价值,并评价多种肿瘤标志物联合应用的临床意义。方法应用MIC-1定量检测试剂盒及Roche Cobas 601电化学发光免疫分析仪分别检测663例未经治疗的不同临床分期的肺癌患者和488例正常人群血清样本中的MIC-1、CEA、CA125、NSE、SCC和CYFRA21-1水平和分布,分析患者血清MIC-1水平与肺癌临床分期、病理分型和细胞分化程度的关系,并研究多种标志物联合检测的价值。结果肺癌患者血清MIC-1水平显著高于正常人群（P＜0.001）;MIC-1水平随临床分期的进展呈上升的趋势（P＜0.001）,且与肿瘤浸润（P＜0.001）、淋巴结转移（P=0.02）、远端转移（P＜0.001）和肿瘤分化程度（P＜0.001）显著相关。单一检测MIC-1诊断肺癌的敏感度（76.6%）高于其他五种肺癌标志物的联合应用（72.2%）,且MIC-1在鳞癌、腺癌、小细胞癌诊断中的敏感度均能达到甚至超过其他五种标志物的联合诊断水平（81.6%vs 82.8%;74.7%vs 68.9%;84.9%vs 83.0%）。在肺癌早期,以MIC-1为主的六种肿瘤标志物联合检测的诊断敏感度（Ⅰ期：79.8%;Ⅱ期：87.7%）显著高于其他五种肿瘤标志物联合诊断的敏感度（Ⅰ期：44.9%;Ⅱ期：72.6%）。结论 MIC-1是肺癌,尤其是早期肺癌有价值的血清肿瘤标志物,MIC-1和CEA、CA125、NSE、SCC、CYFRA21-1联合检测用于普通人群体检和肺癌早期诊断具有重要的临床意义和价值。     

巨噬细胞抑制因子-1联合多种标志物在结直肠癌诊断中的价值研究

目的研究巨噬细胞抑制因子1（MIC-1）在结直肠癌诊断和早期诊断中的价值,并探讨多种标志物联合应用于检测结直肠癌的可行性。方法应用自主研制的MIC-1定量检测试剂盒及Roche Cobas 601电化学发光免疫分析仪分别检测429例不同临床分期的结直肠癌患者和129例健康人血清样本中的MIC-1、CA19—9、CEA和TPS水平,比较MIC-1水平与其他肿瘤标志物的关系、与患者TNM分期的关系,以及在结直肠癌诊断和早期诊断中的价值。结果结直肠癌患者血清中的MIC-1水平显著高于正常对照人群（1045．88±892．67 vs 398．04±263．19,P〈0．001）;肿瘤患者血清MIC-1水平随肿瘤浸润深度（T分期）增加而升高（P=0．001）,并与淋巴结转移（N分期,P=0．007）和远端转移显著正相关（P〈0．001）;MIC-1、CEA和TPS三种标志物联合检测早期结直肠癌检测敏感性可达61．3％,显著高于CEA的检出率（25．6％）。结论MIC-1是结直肠癌尤其是早期结直肠癌有价值的血清肿瘤标志物,MIC-1、CEA和TPS联合检测对于提高结直肠癌的早期诊断率具有重要的临床意义和价值。     

血清巨噬细胞抑制因子-1在肺癌诊断中的临床应用

[目的]研究巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)血清水平在肺癌诊断中的临床应用价值。[方法 ]采用ELISA方法检测324例肺癌患者、48例肺良性疾病患者和229例正常对照人群血清MIC-1浓度,并检测肺癌患者血清CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1和SCC浓度。[结果]肺癌组患者血清中MIC-1浓度显著性高于正常对照组(P<0.001)和肺良性疾病组(P<0.001)。MIC-1诊断肺癌的敏感度和特异性分别为71.3%和96.5%。MIC-1诊断肺癌的敏感度优于已有标志物CEA、CA125、NSE、SCC和CYFRA21-1;在肺癌早期(Ⅰ~Ⅱ期)阶段,MIC-1的敏感度优于其他5种标志物的联合诊断(Ⅰ期:66.7%vs 47.6%,Ⅱ期:71.7%vs 65.0%);6种标志物联合诊断则能使Ⅰ期和Ⅱ期肺癌诊断敏感度分别提高至77.1%和83.3%。[结论]MIC-1可能成为比较理想的肺癌诊断标志物。     

血清MIC-1和CA125在卵巢上皮癌诊断及预后中的应用研究

目的：探讨巨噬细胞抑制因子-1（MIC-1）和CA125的卵巢癌诊断和预后判断价值。方法通过检测92例未经治疗的卵巢上皮癌患者（观察组）和96例健康女性（对照组）血清样本中的MIC-1和CA125水平,分析血清MIC-1和CA125水平与卵巢癌的关系;通过ROC曲线评价MIC-1和CA125单项及联合应用的卵巢癌诊断效能;通过对其中74例卵巢癌患者按术后残瘤大小和首次化疗敏感性结果分组,比较两组治疗前MIC-1和CA125水平,评价MIC-1和CA125的疗效评价价值;并通过分析68例患者的MIC-1和CA125水平与无瘤生存时间（relapse free survival,RFS）的关系评价其预后判断价值。结果观察组血清MIC-1水平显著高于对照组（P＜0.001）;MIC-1诊断卵巢癌的ROC（AUC=0.945）与CA125的ROC（AUC=0.966）比较差异无统计学意义,MIC-1和CA125联合应用的卵巢癌诊断效能显著提高（AUC=0.966）。术前CA125水平与术后残瘤大小显著相关（P=0.07）;术前血清MIC-1水平与化疗敏感性显著相关（P=0.001）,并且血清MIC-1水平与患者RFS呈负相关。结论 MIC-1和CA125联合检测可提高卵巢癌的诊断率,MIC-1高水平预示卵巢上皮癌患者存在较大的耐药风险,且MIC-1可作为预测卵巢癌患者生存期的独立指标。     

食管癌患者血清中巨噬细胞抑制因子1水平检测的意义

目的 研究巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)在食管癌患者血清中的浓度及其临床应用价值.方法 采用双抗体夹心ELISA法检测141例食管癌和3例食管良性疾病患者及200例正常对照人群血清MIC-1浓度,采用电化学发光免疫分析仪检测上述血清标本中CA19-9、CEA浓度.结果 食管癌组MIC-1浓度显著高于正常对照组(P<...     

血清巨噬细胞抑制因子-1在肝癌患者中的临床诊断价值

目的：初步探讨血清中巨噬细胞抑制因子-1（MIC-1）的浓度在肝癌患者中的临床应用价值。方法分别采用双抗体夹心ELISA法和电化学发光免疫分析仪检测271例未经治疗的肝癌患者,48例肝脏良性疾病患者,30例乙肝携带者及104例健康对照者的血清MIC-1浓度和血清甲胎蛋白（AFP）浓度。结果在肝癌患者中血清MIC-1浓度比较,男性患者高于女性患者,差异无统计学意义（P=0.255）;有病毒性肝炎史患者高于无病毒性肝炎史患者,差异有统计学意义（P=0.038）;MIC-1浓度随肝癌患者临床巴塞罗那分期（BCLC）进展而升高,差异有统计学意义（P﹤0.05）;不同分化程度组差异无统计学意义（P=0.146）;不同病理类型,肝细胞癌组高于胆管细胞癌组,差异有统计学意义（P=0.044）;MIC-1在早期肝癌患者（0期和A期）中显示出良好的诊断敏感度,优于AFP。肝癌患者组血清MIC-1浓度高于肝脏良性疾病组、乙肝携带者组及健康对照者;根据肝癌患者及健康对照者的受试者操作特性曲线（ROC）设定1.8 ng/ml作为MIC-1诊断肝癌的界值时,特异度和敏感度分别为96.2%和97.4%,高于AFP的96.2%和73.1%。结论本研究结果显示MIC-1可成为理想的癌筛查及诊断血清肿瘤标志物,在肝癌诊断特别是早期诊断方面显示出良好应用前景。     

MIC-1 serum level and genotype: associations with progress and prognosis of colorectal carcinoma.

PURPOSE: Macrophage inhibitory cytokine-1 (MIC-1) is a divergent member of the tumor growth factor beta (TGF-beta) superfamily. Several observations suggest that it plays a role in colorectal carcinoma (CRC). In particular, MIC-1 is markedly up-regulated in colorectal cancers as well as in premalignant adenomas. This study examines the relationship of serum MIC-1 levels and genotypes to clinical and pathologic features of colonic neoplasia. Experimental Design: We confirmed the presence of MIC-1 in CRC tissue and the cell line CaCo-2. The normal range for serum MIC-1 levels was defined in 260 healthy blood donors, and the differences between normal subjects and 193 patients having adenomatous polyps or CRC were then determined. In a separate cohort of 224 patients, we evaluated the relationship of MIC-1 serum level and genotype to standard tumor parameters and outcome measures. RESULTS: MIC-1 was expressed in CRC tissue and the cancer cell line CaCo-2. There was a progressive increase in serum MIC-1 levels between normal individuals [mean (M) = 495 pg/ml, SD = 210), those with adenomatous polyps (M = 681 pg/ml, SD = 410), and those with CRC (M = 783 pg/ml, SD = 491)]. Serum MIC-1 level was correlated with the extent of disease so that the levels were higher in patients with higher Tumor-Node-Metastasis stage. There were significant differences in time to relapse and overall survival between subjects with different MIC-1 levels and genotypes. CONCLUSIONS: This study identifies a strong association between MIC-1 serum levels and neoplastic progression within the large bowel. We suggest that the measurement of serum MIC-1 levels and determination of MIC-1 genotype may have clinical use in the management of patients with CRC.     

The macrophage inhibitory cytokine integrates AKT/PKB and MAP kinase signaling pathways in breast cancer cells

Macrophage inhibitory cytokine 1 (MIC-1), a divergent member of the transforming growth factor beta superfamily, plays a role in the progression of a number of cancers, including breast, gastric, prostate and colorectal carcinomas. Serum MIC-1 levels are elevated in patients with metastatic prostate, breast and colorectal carcinomas. In vitro studies have revealed a cell type-specific role for MIC-1 in senescence and apoptosis. MIC-1 activates the survival kinase AKT/PKB in neuronal cells. Depending on the cell type, it activates or represses the MAP kinases ERK1/2. Mechanisms responsible for an increased MIC-1 expression in cancers and the consequences of MIC-1 overexpression, however, are not known. In this study, we show that AKT/PKB directly regulates the expression of MIC-1 in breast cancer cells. Sequences within -88 to +30 of the MIC-1 promoter are required for the AKT-mediated induction of MIC-1. This region of the promoter contains two SP-1 binding sites (SP-1B and SP-1C), which bind to the SP-1 and SP-3 proteins. Mutation of SP-1C but not SP-1B reduced the AKT-mediated activation of MIC-1. MIC-1 increased the basal ERK1 phosphorylation and prolonged the estrogen-stimulated ERK1 phosphorylation in MCF-7 breast cancer cells without altering the phosphorylation status of AKT/PKB. Immunohistochemistry with MIC-1 antibody revealed an MIC-1 expression within the cancer cells of primary breast cancer and in the MCF-7 xenografts. Furthermore, a limited analysis of RNA from primary breast cancers revealed an overexpression of MIC-1 in tumors, compared with normal tissues. These results suggest that AKT/PKB through MIC-1 could regulate the ERK1 activity and the MIC-1 expression levels may serve as a surrogate marker for the AKT activation in tumors.     

胰腺癌患者血清MIC-1、REG4水平变化及其临床意义分析

目的 观察胰腺癌患者血清巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)、胰腺再生蛋白Ⅳ(REG4)水平,并分析其临床意义.方法 回顾性分析100例胰腺癌患者(胰腺癌组)和100例健康体检者(对照组)的临床资料,观察两组的血清MIC-1、REG4水平,比较不同临床病理特征的胰腺癌患者的血清MIC-1、REG4水平,分析影响胰腺癌患者血清MIC-1、REG4水平的因素.结果 胰腺癌组的血清MIC-1、REG4水平均明显高于对照组(P<0.01).分化程度低、肿瘤直径≥5 cm、有远处转移、癌肿侵犯血管和淋巴结的胰腺癌患者的血清MIC-1、REG4水平较高(P<0.01);不同年龄和性别的胰腺癌患者的血清MIC-1、REG4水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).多元逐步回归分析结果显示,分化程度、有无远处转移和是否侵犯血管是影响胰腺癌患者血清MIC-1、REG4水平的因素.结论 胰腺癌患者的血清MIC-1、REG4水平较高,且与分化程度、有无远处转移和是否侵犯血管密切相关,可作为临床监测的重要指标.     

巨噬细胞抑制因子-1与早期非小细胞肺癌诊断及预后相关性

背景与目的巨噬细胞抑制因子-1（macrophage inhibitory cytokine-1, MIC-1）是人转化生长因子β（transforming growth factor-β, TGF-β）超家族中重要成员,研究发现MIC-1表达水平在多种上皮来源肿瘤患者血清中均有显著升高。本研究旨在探讨MIC-1在早期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）诊断及其与临床病理特征间的关系,以及与术后复发/转移及预后的相关性。方法采用酶联免疫吸附试验（enzymelinked immuno-sorbent assay, ELISA）方法检测152例早期肺癌、48例肺良性疾病患者及105例正常对照人群血清MIC-1浓度,分析MIC-1诊断肺癌中的作用,同时分析血清MIC-1浓度与临床病理特征、复发/转移及预后的相关性。结果早期肺癌患者组MIC-1血清水平高于正常对照组（P<0.001）和肺良性疾病组（P<0.001）,设1,000 pg/mL为诊断肺癌的临界值,MIC-1检测肺癌的敏感性和特异性分别为70.4%和99.0%[曲线下面积（area under curve, AUC）：0.90;95%CI：0.87-0.94];MIC-1血清水平与年龄（P=0.001）、性别（P=0.03）有关,病理TNM分期T2的患者MIC-1血清水平高于T1患者（P=0.022）;血清MIC-1>1,465 pg/mL组的患者3年生存率为77.6%,低于血清MIC-1<1,465 pg/mL组的患者94.8%（P=0.022）,Cox回归多因素分析结果显示,血清MIC-1>1,465 pg/mL是I期、II期NSCLC独立的预后因素（HR=3.37,95%CI：1.09-10.42, P=0.035）。结论 MIC-1作为血清肿瘤生物标志物,可能有助于提高肺癌早期诊断。MIC-1的检测对判断I期、II期NSCLC患者预后有预测价值,可能为其独立的预后指标。