榄香烯复合瘤苗的HSP70表达及其主动免疫预防效应

为进一步阐明本室专利榄香烯复合瘤苗(EC-TCV)的主动免疫效应与其HSP70-肿瘤肽之间的关系,本文以42℃热休克(H)为对照,首先检测了榄香烯(E)、丝裂霉素C(MMC)、戊二醛(G)单独或复合处理时对小鼠HCa-F肝癌、L615白血病细胞膜HSP(HSP70、HSP90)表达的影响,发现只有膜HSP70的表达在两种榄香烯复合瘤苗中均升高,随后以E-MMC复合处理的HCa-F细胞中提纯的HSP70-肿瘤肽(HHSP70)为免疫原,以小鼠HCa-F肝癌细胞为模型,研究了HHSP70的主动免疫预防效应及其特异性。结果表明,E、MMC、G同H相似,也具有应激原作用,能诱导应激蛋白HSP70的表达;而且HSP70在HCa-F和L615两种肿瘤细胞均以E-MMC-G三者复合处理时为最高;HHSP70能诱发机体产生主动抗瘤效应,且这种效应有一定的肿瘤特异性。     

树突状细胞在榄香烯复合瘤苗主动免疫保护效应中的作用

目的 :树突状细胞 (ＤＣ)是体内抗原提呈功能最强的抗原提呈细胞 (ＡＰＣ) ,是唯一能提呈抗原给初始型Ｔ细胞使之活化扩增为效应细胞的专职ＡＰＣ。ＤＣ在榄香烯复合瘤苗主动免疫保护效应中的作用如何 ,怎样提高其作用水平值得探讨。方法 :以ＨＣａ -Ｆ或Ｌ61 5榄香烯复合瘤苗 (Ｈ -ＴＣＶ或Ｌ -ＴＣＶ)、Ｈ -ＴＣＶ可溶性上清 (ＴＨ)、ＣＰ免疫小鼠 ,分离制备其脾脏ＤＣ ,在体外分别用相应瘤细胞上清 (Ｈ或Ｌ)和瘤苗上清 (ＴＨ或ＴＬ)冲激后 ,以ＭＴＴ法检测其诱导同系小鼠脾不粘附细胞增殖的能力。结果 :1 正常小鼠ＤＣ在体外可诱导同系…     

β—榄香烯,丝裂霉素C及热休克对小鼠H22肝癌细胞HSP70表达？…

为了进一步阐明肿瘤２疫苗的特异性主动免疫治疗机理，采用β－榄香烯，丝裂霉素及热休克在体外单独及复合处理小鼠Ｈ２２肝癌细胞，经间接免疫荧光染色，流式细胞仪分析，结果显示，上述处理因素均能明显地诱导Ｈ２２细胞表达ＨＳＰ７０，在单因素中，以β－榄香烯效果最佳，阳性率为６９．１６％，ＭＭＣ次之，在复合因素中，以β－榄香烯与ＭＭＣ复合处理的效果最佳，阳性率为９５．１３％；三种因素联合处理的效果为８５．３４％     

热休克蛋白与肿瘤免疫

热休克蛋白（ＨＳＰｓ）作为分子伴侣参与蛋白的合成,折叠、装配、运输和降解。许多肿瘤细胞表面可以高表达ＨＳＰｓ,它能与癌基因、抑癌基因产物结合现认为ＨＳＰｓ具有伴移抗原肽的作用。肿瘤组织中提取的ＨＳＰ－肽复合物可以作为肿瘤排的,诱导肿瘤特异免疫,产生特异细胞毒性Ｔ细胞（ＣＴＬ）,特异杀伤肿瘤细胞。这种作用在同种间不受ＭＨＣ－１类分子限制,具有很好的临床应用前景。本文主要综述ＨＳＰ－肽复合物与肿瘤免疫     

榄香烯复合瘤苗对小鼠腹腔巨噬细胞功能影响的分析

目的 :本室已证明榄香烯复合瘤苗对多种小鼠肿瘤 (如Ｌ61 5白血病、Ｈ2 2 肝癌等 )有明显的主动免疫保护作用。巨噬细胞在抗肿瘤免疫中不仅作为抗原递呈细胞 ,而且也是参与肿瘤杀伤的效应细胞。本实验检测了榄香烯复合瘤苗对小鼠腹腔巨噬细胞 (ＰＥＭΦ)的吞噬、杀瘤及一氧化氮 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ ,ＮＯ)产生等功能的影响 ,以期从这一方面研究瘤苗免疫的机制。方法 :ＭＴＴ法检测不同浓度的榄香烯及榄香烯复合瘤苗体外刺激正常小鼠ＰＥＭΦ的活性变化 ;通过ＰＥＭΦ的吞噬功能 (血红蛋白释放法 )、对肿瘤靶细胞(ＨＣａ-Ｆ、Ｌ92 9)的…     

热应激诱导兔脑热休克蛋白70的合成研究

目的探讨热应激与热休克诱导的脑组织不同细胞热休克蛋白（ＨＳＰ）７０合成。方法用免疫组织化学ＡＢＣ方法，对８只新西兰兔在不同温度热应激中诱导脑组织ＨＳＰ７０合成进行了观察。结果发现热刺激组对兔脑组织ＨＳＰ７０合成刺激较弱，而热休克组大量诱导ＨＳＰ７０的合成。在脑不同区域ＨＳＰ７０合成并不相同，在皮质ＨＳＰ７０主要分布于颗粒Ⅱ层，在海马ＣＡ１和ＣＡ２区阳性细胞较多，而下丘脑阳性神经元主要分布于室周区，阳性物质主要分布在胞浆中，少数细胞可见核深染。结论ＨＳＰ７０的合成与热刺激强度及脑组织热敏感区有关，并且ＨＳＰ７０的合成可能反应了体温调节中枢与神经内分泌功能的损伤     

β-榄香烯、丝裂霉素C及热休克对小鼠H22肝癌细胞HSP 70表达的影响

为了进一步阐明肿瘤疫苗的特异性主动免疫治疗机理,采用β-榄香烯、丝裂霉素C(MMC)及热休克在体外单独及复合处理小鼠H22肝癌细胞,经间接免疫荧光染色,流式细胞仪分析,结果显示.上述处理因素均能明显地诱导H22细胞表达HSP70(以阳性率增高表示).在单因素中,以β-榄香烯效果最佳,阳性率为69.16%,MMC次之;在复合因素中.以β-榄香烯与MMC复合处理的效果最佳,阳性率为95.13%;三种因素联合处理的效果为85.34%.提示瘤苗的抗肿瘤免疫作用是与HSP70表达程度有关.     

鼠肝癌细胞的热休克蛋白诱导及其抗瘤机理研究

摸索鼠肝癌Ｈ２２细胞膜热休克蛋白７０最适的话导条件，并明确其体内外的抗瘤机理。方法用免疫荧光及ＦＣＭ光检测热休克Ｈ２２细胞膜ＨＳＰ７０蛋白的动态表达。并用ＭＭＣ灭活，热休克后的Ｈ２２细胞作抗原进行体内肿瘤免疫保护试验及体外肿瘤杀伤试验。     

热休克蛋白与自身免疫病

热休克蛋白（ＨＳＰＳ）是一种应激蛋白，广泛存在于人、动物、微生物和植物细胞内。ＨＳＰＳ同源保守性序列及其特定结构、功能与风湿性自身免疫、感染性自身免疫密切相关。ＨＳＰＳ参与蛋白跨膜前后折叠，作为分子伴侣促进ＨＳＰＳ自身整合及其终产物解离。实验证明，某些细菌、病毒、寄生虫感染后诱生的ＨＳＰＳ在风湿病发病及病情进展中具有重要作用。ＨＳＰＳ通过“共同表位”改变宿主自身免疫和自身耐受间平衡，机体产生异常免疫应答。类风湿性关节炎（ＲＡ）滑液存在ＨＳＰＳ性Ｔ细胞克隆活化，ＨＳＰ６５诱发ＲＡ活动，ＣＤ４-ＣＤ８-γδＴ细胞识别ＨＳＰ６５小片段多肽表位。     

HSP70调节应激活化蛋白激酶JNK活性与细胞凋亡

1　简述热休克蛋白 (ｈｅａｔ-ｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ ,ＨＳＰ)家族具有分子伴侣功能 ,能调节蛋白质的折叠、传递和降解[1 ] 。这个家族的成员能被应激诱导合成并保护细胞对抗热休克和其它导致大量蛋白质损伤、变性的有害应激。因为ＨＳＰ70能促进蛋白质的折叠 ,被认为能防止 /修复应激所致的蛋白质损伤。许多实验结果都支持这一观点。例如 :大量表达ＨＳＰ70能显著地减少热诱导的核蛋白聚集[2 ] 。此外 ,温和热休克诱导ＨＳＰ70和其它热休克蛋白的合成堆积 ,可以戏剧性的降低其后严重高温所致的肌动蛋白及其它细胞骨架组织的聚集[3] 。…     

黑色素瘤B16细胞热休克蛋白-抗原肽复合物(HAC)的提纯及其抑瘤作用

热休克蛋白 (Ｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ ,ＨＳＰ)是一类在生物进化中高度保守、广泛存在于原核真核生物中的蛋白质 ,具有携带特异性抗原的作用[1] 。从肿瘤组织中提取的ＨＡＣ(ＨＳＰ -ａｎｔｉｇｅｎｐｅｐｔｉｄｅｃｏｍｐｌｅｘ)具有肿瘤疫苗的作用 ,能特异性地抑制     

热休克蛋白70复合物与肿瘤免疫

热休克蛋白 70 (HSP70 )家族是一类重要的应激蛋白 ,在肿瘤组织中可诱导其异常表达。由于HSP70在肿瘤免疫中发挥免疫佐剂的功能 ,并介导细胞免疫 ,协同抗原提呈细胞、αβT细胞、γδT细胞和NK细胞的作用 ,综合多种免疫效应杀伤肿瘤细胞 ,表明HSP70对开发肿瘤疫苗有重要的意义     

热休克蛋白70的分布,调节及功能

各种有机体在经受热应激及其它应激如缺血、缺氧、重金属等作用之后，都能诱导生成热休克蛋白（ＨＳＰ）。按分子量大小可分为四组。研究得较多的是ＨＳＰ７０，因为它在细胞应激后生成最为显著。ＨＳＰ７０在应激细胞中主要与细胞核结合，其基因表达受转录和转录后双重调节。对ＨＳＰ７０的热耐受性、“分子伴侣”和“细胞温度计”作用及抗感染、抗肿瘤免疫等方面的研究已取得进展。     

热休克蛋白与肿瘤的免疫治疗

热休克蛋白是在细胞内广泛分布、高度保守的蛋白质分子,能与细胞内多种肽分子结合,通过抗原提呈细胞上的受体,将抗原肽经MHCⅠ类途径传递给CD8~ 的细胞毒T细胞,诱导特异性抗肿瘤免疫应答。HSP与肿瘤的关系已成为当前研究的热点之一,热休克蛋白肽复合物作为一种肿瘤疫苗,在肿瘤治疗方面具有广阔的应用前景。     

榄香烯复合瘤苗HSP70与卡介苗HSP70免疫效应机制的对比研究

分别从榄香烯复合瘤苗及卡介苗中提取纯化HSP70，并以榄香烯复合瘤作为阳性对照，通过测定免疫小鼠全脾细胞的细胞增殖周期、细胞表型、细胞毒活性，研究两者在免疫效应及机制上的不同之处。     

热休克蛋白与多发性硬化

热休克蛋白（ＨＳＰ）是具有免疫功能的细胞保守蛋白。它不仅参与抗原提呈过程，使多发性硬化（ＭＳ）的免疫反应扩大，还可模拟ＭＳ自身抗原。ＭＳ患者具有对ＨＳＰ的特异性反应Ｔ细胞及抗体，其脑内ＨＳＰ的相对含量及免疫反应分布也均发生了改变。实验性过敏性脑脊髓炎小鼠急性期，ＨＳＰ６０在炎性细胞上表达可能减轻神经细胞损伤；慢性期在胶质细胞上表达则可能加重神经损害。ＨＳＰ还在神经髓鞘再生中起重要作用。总之，ＨＳＰ对ＭＳ有损害和保护两种效应，其确切机制尚不清楚，估计受到遗传因素的影响。     

榄香烯或热休克对人肝癌细胞HepG2HSP70膜表达及多种HSP基因表达的影响

目的 :研究榄香烯或热休克对人肝癌细胞HepG2 HSP70膜表达及多种HSP基因表达的影响。方法 :免疫荧光和FCM观察榄香烯 (5 0 μg ml,1h)或热休克 (42℃ ,1h)处理后肿瘤细胞HSP70的膜表达 ,放线菌素D阻断基因转录。应用人类基因表达谱芯片分析经榄香烯或热休克处理的人肝癌细胞HepG2 多种热休克蛋白基因及与热休克蛋白调控相关基因表达谱的改变。结果 :榄香烯或热休克处理 1h后 ,肿瘤细胞膜表面HSP70的表达均有增高 ,而以榄香烯处理为明显 ,放线菌素D的加入在两种处理中均增高了HSP70膜表达的阳性率。两种处理均使细胞的HSP70HP(EnhancerProtein)基因表达增高 ,而以热休克处理为更明显 ,HSPA2的表达均有所下降 ,也以热休克处理更明显 ,HSF1基因在热休克处理为上调 ,而在榄香烯处理则为下调 ,与肿瘤免疫密切相关的HSP70、HSP72、HSP75及HSP90、gp96基因的表达则没有变化。结论 :榄香烯较热休克处理早期能更多地促进HepG2 细胞HSP70的膜表达 ,其机制可能是与其改变胞内已存在的HSP70的分布 ,和 或促进HSP70mRNA的翻译有关。两种处理均能改变与HSPs调控相关基因的表达 ,并可引起HSPA2基因表达下调。     

热休克蛋白在肿瘤免疫方面的研究进展

热休克蛋白(HSP)是细胞在应激条件下产生的一类高度保守的蛋白质,已被证实是一个强有力的免疫佐剂,在肿瘤免疫中充当了多重角色,对研制临床上有实用价值的肿瘤疫苗有重要的意义.此文综述了热休克蛋白及其在肿瘤免疫中的作用机制和在临床肿瘤疫苗研发中的应用前景.     

空肠弯曲菌热休克蛋白43对T细胞的活化作用

本文用＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入试验发现空肠弯曲菌４３ＫＤ热休克蛋白（ＨＳＰ４３）能显著促进小鼠脾淋巴细胞活化，并呈剂量依赖关系，这种活化作用不但能被特异性针对ＨＳＰ４３的二株单抗明显抑制，而且也能针对ＨＳＰ６０家族保守区序列的二株单抗所抑制，去除巨噬细胞同样也能抑制ＨＳＰ４３活化作用。用单抗和补体的特异性杀伤所致Ｔ细胞亚群缺失试验发现ＨＳＰ４３主要活化ＣＤ４＾＋Ｔ细胞，本文结果提示空肠弯曲菌ＨＳＰ４３可     

热休克蛋白-多肽复合物诱导肿瘤特异性免疫的机理

近年研究发现，肿瘤组织的热休克蛋白－多肽复合物具有肿瘤疫苗的免疫作用，可诱导动物产生特异性的抗肿瘤免疫应答。在诱导免疫应答中，巨噬细胞和Ｂ细胞作为抗原提呈细胞而发挥作用。肿瘤细胞表面的热休克蛋白－多肽复合物也可直接激活γδ＋Ｔ细胞和ＮＫ细胞