生存素—肿瘤免疫治疗中的新靶点

 细胞毒性T细胞(CTL)的免疫功能在机体抗肿瘤免疫中起决定作用。肿瘤抗原激活CTL及CTL杀伤肿瘤细胞的前提是CTL对肿瘤抗原的有效识别。与抗体和B细胞受体不同，CTL既不能直接识别游离抗原，也不单独识别出现于细胞表面的抗原片段，但是CTL的T细胞受体(T Cell Receptor，TCR)既能识别抗原递呈细胞(Antigen-presenting Cell，APC)又能识别靶细胞上MHC-1类分子及其所递呈的表位肽，这就是所谓的“双识别”，也是MHC限制性的基础。“双识别”产生CTL活化的第一信号，CTL与APC间CD28-B7、LFA-1-CD54、CD2-CD58等多种共刺激分子的相互结合可产生多种第二信号，从而使CTL充分活化。     

肿瘤诱导的树突状细胞功能缺陷及其机制

机体的免疫监视功能是防止肿瘤发生的重要机制.除了由NK细胞和NKT细胞等免疫细胞所介导的天然免疫监视外,机体可以通过获得性免疫监视功能防止肿瘤细胞的扩增和转移[1].转化的肿瘤细胞可以释放细胞因子和热休克蛋白等信号以活化机体的"哨兵"--专职抗原递呈细胞(APC);一旦活化后,APC可以识别并且递呈肿瘤相关抗原(TAA),如黑色素瘤抗原1(MAGE1)和T细胞识别的黑色素瘤抗原1(MART1);然后APC迁移入次级淋巴器官(淋巴结和脾脏)启动获得性免疫反应,产生抗原特异的效应性T淋巴细胞和B淋巴细胞,并且最终由CTL裂解肿瘤[1-2].     

白血病细胞来源的树突状细胞在治疗白血病中的应用

树突状细胞(DC)广泛分布于体内,是机体功能最强的抗原递呈细胞(APC),在免疫应答中起着桥梁作用.最近有文献报道,白血病细胞经诱导后能分化为DC,从而启动特异性的机体抗白血病免疫应答,使白血病的治疗取得了可喜进展.将白血病细胞诱导成为具有递呈肿瘤抗原特性的DC,激发自体特异性细胞毒性T淋巴细胞的产生,对白血病细胞产生杀伤作用,表明白血病细胞来源的DC的诱导方案,其细胞生物学特性及白血病的治疗具有广泛的应用前景.     

TLR同源分子RP105对TLR4信号通路的负向调控作用

Toll样受体(Toll-like Receptors,TLRs)识别病原微生物的保守配基以激活机体的免疫应答是诱导抗感染免疫的关键,但是这样的反应需要在机体精细地调控.TLRs信号及其负调控分子的研究是当前免疫学研究的热点.RP105蛋白最早发现是B细胞所特有的TLR同源体,活化后可诱导B细胞增殖.与其它TLRs不同,其分子胞内段缺乏可磷酸化的保守酪氨酸位点.但RP105分子在抗原递呈细胞上(antigen presenting cell,APC)的表达及其功能目前并不十分清楚.     

树突状细胞抗肿瘤免疫治疗进展

抗原提呈细胞(APC)是机体免疫反应的首要环节,免疫反应的产生首先是由APC捕获抗原,经其加工处理后将抗原信号传递给T、B淋巴细胞,从而引发一系列的免疫应答。能否进行有效的抗原提呈直接关系到免疫激活和免疫耐受的诱导,而树突状细胞(dendritic cell,DC)是已知体内功能最强的专职抗原递呈细胞(pAPC),并被认为是体内唯一能活化静息T细胞的抗原提呈细胞,     

热休克蛋白在递呈肿瘤抗原多肽中的作用

化学致癌剂诱发的肿瘤特异性移植抗原(TSTA)与热休克蛋白(HSP)相关联。HSP本身不是TSTA,而是作为抗原递呈分子或抗原递呈辅助分子把TSTA递呈给T杀伤细胞(CTL)。HSP能广泛地与胞浆内多肽结合并表达在瘤细胞表面,直接激活γ/δ~ CD8~ 细胞,也能把多肽转运给经典MHC I(MHC Ia)类分子和类似I类(MHC Ib)分子,后两者分别激活α/β和γ/δ~ CD8~ T细胞,并使这两种CTL细胞发挥抗肿瘤效应。由于HSP在结合和递呈抗原时,不受MHC分子的限定性,因此用HSP-肿瘤多肽复合物作瘤苗,要比HLA-多肽瘤苗有更大应用价值。     

树突状细胞抗肿瘤临床治疗方案研究进展

树突状细胞 ( dendritic cell,DC)目前被认为是功能最为强大的抗原递呈细胞 ( antigen processingcell,APC)。考虑到 APC在递呈抗原方面的重要地位 ,尤其是 DC能刺激处女型 T细胞增殖这一特点 ,使之与其它 APC(如 B细胞、巨噬细胞 )相比 ,DC具有的激发机体免疫反应 ,打破机体对     

共刺激分子在肿瘤免疫治疗中的应用

近年来发现大量共刺激分子具有影响T细胞活化、增殖、存活及细胞因子分泌的能力 ,在调节肿瘤免疫中起着重要作用。操纵共刺激分子来增加肿瘤抗原特异性T细胞的数目和活性并抑制肿瘤生长 ,在动物模型和某些临床试验中已取得显著疗效 ,为癌症免疫治疗提供了新的发展方向     

共刺激分子在肿瘤免疫治疗中的应用

近年来发现大量共刺激分子具有影响T细胞活化、增殖、存活及细胞因子分泌的能力,在调节肿瘤免疫中起着重要作用.操纵共刺激分子来增加肿瘤抗原特异性T细胞的数目和活性并抑制肿瘤生长,在动物模型和某些临床试验中已取得显著疗效,为癌症免疫治疗提供了新的发展方向.     

肿瘤相关抗原MAGE-A3的研究进展

肿瘤相关抗原MAGE-A3广泛表达于多种恶性肿瘤，而在正常组织中（除睾丸和胎盘外）不表达。该抗原经抗原递呈细胞加工后能被HLAⅠ类或Ⅱ类分子递呈，引起针对MAGE-A3表达阳性的肿瘤细胞的特异性免疫。近年来，MAGE—A3抗原已被广泛应用于肿瘤的诊断和免疫治疗，本文就MAGE—A3抗原在肿瘤中应用做一综述。