一氧化氮合酶与妊娠高征发症及与雌三醇相关性的研究

探索一氧化氮合酶在妊娠高血压综合征（ｐｒｅｇｎａｎｃｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙｈｙｐｅｒｔｅｎｔｉｏｎ,ＰＩＨ）发病中的作用及其与雌三醇的关系。方法选取妊娠晚期重度妊高征孕妇３２例为研究对象,正常足月妊娠孕妇３０例为对照组,以分光不度法测定胎盘组织ＮＯＳ活性,放射免疫法测定母亲静脉血游离雌三醇水平。     

胎儿宫内发育迟缓时胎盘病理改变与孕妇血及脐血中一氧化氮水平的关系

目的了解胎儿宫内发育迟缓（ＩＵＧＲ）时胎盘病理改变与母血及脐血中一氧化氮（ＮＯ）水平的关系。方法对１９９７年１１月～１９９８年１０月３８例妊娠合并胎儿宫内发育迟缓（ＩＵＧＲ组）及３０例正常孕妇（对照组）分娩后的胎盘及胎儿附属物进行分析。用隔还原显色法测定母血及脐血ＮＯ水平。结果ＩＵＧＲ组中２６例有胎盘、脐带病理改变（６８．４２％）。主要表现为绒毛发育迟缓及绒毛炎;对照组中５例有胎盘病理改变（１６．６７％）,两组比较差异有极显著性（Ｐ＜０．０１）;ＩＵＧＲ组中母血及脐血ＮＯ水平均低于对照组（Ｐ＜０．０５,Ｐ＜０．０１）;ＩＵＧＲ组中２６例胎盘病理改变明显,其母血及脐血ＮＯ水平低于胎盘无明显病理改变者（Ｐ＜０．０５,Ｐ＜０．０５）;两组脐血ＮＯ水平均高于母血ＮＯ水平（Ｐ＜０．０１,Ｐ＜０．０５）,两组脐血与母血ＮＯ水平均有相关性（ｒ＝０．５４７５,ｒ＝０．８５０６）;脐血ＮＯ水平与新生儿体重在ＩＵＧＲ组未发现明显相关性（ｒ＝０．２８３８）。结论ＩＵＧＲ时,胎盘发生明显病理变化,导致母血及脐血中ＮＯ的水平降低。     

输精管结扎家兔外周血细胞免疫功能变化及其与血浆睾酮、皮质醇的关系

体重２．５～３．０ｋｇ的日本大耳白雄兔，分为输精管结扎组（ＶＧ）和假手术组（ＳＯＧ）。术后４、８、１２、１８、２２月经耳静脉采血。同步检测代表外周血Ｔ淋巴细胞和巨噬细胞功能指标及血浆睾酮、皮质醇含量。结果表明：１．代表Ｔ淋巴细胞功能的ＩＬ—２、ＩＬ—６活性，术后８月ＶＧ均明显低于ＳＯＧ（ＰＭ０．０１，Ｐ＜０．０５）。术后１２、１８、２２月两组比较无显著差异；２．代表巨噬细胞功能的ＩＬ－１活性和ＴＮＦ含量，术后第８月均明显高于ＳＯＧ（Ｐ＜０．０２，Ｐ＜０．０１），１２月后恢复到对照组水平；３．血浆睾酮含量与ＩＬ－２活性的变化趋势一样，二者间呈明显正相关关系（Ｐ＜０．００１）；４．血浆皮质醇含量的变化趋势则与ＩＬ－１是一致的，二者是显著正相关（Ｐ＜０．０１），而与ＩＬ—２活性呈有意义的负相关关系（Ｐ＜０．０１）；５．ＩＬ—１活性与血浆睾酮含量的相关检验，ｒ＝－０．３５０，Ｐ＜０．０１。故推测，输精管结扎术后细胞免疫功能的变化与免疫－神经内分泌调节有关。     

妊高征患者胎盘中一氧化氮合酶活性的变化及其意义

目的　探讨胎盘中一氧化氮合酶（ＮＯＳ） 活性在妊高征发病中的作用。　方法　采用酶组织化学法（ 四唑盐法） 研究了３２ 例妊高征患者胎盘和３２ 例正常足月孕胎盘中一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性的变化情况。　结果　１．在正常足月孕胎盘和妊高征患者胎盘的绒毛血管内皮细胞和绒毛合体滋养细胞的胞浆内均存在ＮＯＳ 活性。２ ．妊高征患者胎盘中ＮＯＳ 活性显著低于正常足月孕者（ Ｐ＜ ０．０５） ,且轻度妊高征患者胎盘中ＮＯＳ活性显著高于中度及重度患者（Ｐ＜ ０．０２５,Ｐ＜ ０．０２５） 。３．妊高征患者血压与ＮＯＳ活性之间存在显著的负相关（ Ｐ＜ ０．０１）。　结论　ＮＯＳ活性降低在妊高征发病中起重要作用     

高龄初产妇及胎儿血清过氧化反应的研究

目的分析孕妇年龄与孕妇及胎儿的过氧化反应的关系,研究高龄产妇并发症发病率升高的机理。方法将妊娠晚期妇女１６４例,根据年龄分成３组,第一组：小于３５周岁,７１例;第二组：大于或等于３５周岁但小于４０周岁,６３例;第三组：大于或等于４０周岁,３０例。所有病例均无其它高危因素。分别于分娩时抽取母血和脐血,检测超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和脂质过氧化物（ＬＰＯ）浓度。结果新生儿的Ａｐｇａｒ评分、胎儿体重以及羊水的质和量,３组之间比较,差异无显著性（Ｐ＞０．０５）,剖宫产率随着年龄的增加明显增加;胎儿的ＳＯＤ浓度明显高于孕妇,ＬＰＯ明显地下降（Ｐ＜０．０５）;孕妇的年龄与其血清ＳＯＤ和ＬＰＯ浓度有明显的相关性（ｒ１＝－０．１５４７,Ｐ＜０．０５;ｒ２＝０．２２９９,Ｐ＜０．０１）;第二组和第三组孕妇ＬＰＯ浓度高于第一组（Ｐ＜０．０５）,第三组孕妇ＳＯＤ浓度低于第一组（Ｐ＜０．０５）。结论孕妇的自由基含量和活性相对较高,而自由基的清除能力较弱,胎儿相反;孕妇年龄与血中的ＳＯＤ和ＬＰＯ浓度改变有关     

一氧化氮在妊高征发病及子宫-胎盘-胎儿循环中的调节作用

目的：探讨一氧化氮（ＮＯ）在妊高征发病及在子宫－胎盘－胎儿循环阻力中的调节作用和对胎儿生长发育的影响。方法：采用Ｇｒｅｉｓｓ法测定了４３例妊高征患者（妊高征组）分娩前后外周血及脐血血清ＮＯ的含量，以２５例正常晚孕妇（正常晚孕组）及１８例健康未孕妇（未孕组）作对照。应用彩色多普勒超声检测了部分病例子宫动脉及脐动脉血流阻力指标Ｓ／Ｄ值，并观察了部分病例胎盘绒毛血管的超微结构变化。结果：妊高征组产前外周血及脐血ＮＯ含量均低于正常晚孕组（Ｐ＜０．０１）。脐血ＮＯ含量高于母血（Ｐ＜０．０１）。妊高征组外周血及脐血血清ＮＯ含量均与脐动脉Ｓ／Ｄ值呈负相关（ｒ分别为－０．５２，Ｐ＜０．０５及－０．５８，Ｐ＜０．０１）。中、重度患者的胎盘绒毛血管均有不同程度的病变。结论：ＮＯ的合成减少可能是妊高征发病中的一个重要环节，妊高征患者ＮＯ合成减少与胎盘循环阻力增高及绒毛血管的超微结构改变可能互相影响、互为因果。     

妊娠高血压综合征患者血浆内皮素降钙素基因相关肽的测定

目的探讨内皮素、降钙素基因相关肽在妊娠高血压综合征发病中的作用。方法应用放射免疫分析法对５８例ＰＩＨ患者、５０例晚期妊娠妇女和５２例对照组血浆ＥＴ、ＣＧＲＰ含量进行测定。结果妊娠组ＥＴ水平较对照组升高（Ｐ＜００５）；ＰＩＨ组ＥＴ水平较妊娠组增高显著（Ｐ＜００１），轻、中、重度ＰＩＨ患者各组间比较有显著差异（Ｐ＜００１）。ＰＩＨ组血浆ＥＴ水平与舒张压呈正相关，ｒ＝０５４２，Ｐ＜００１。妊娠组ＣＧＲＰ水平较对照组无显著性差异（Ｐ＞００５）；ＰＩＨ组较妊娠组降低显著（Ｐ＜００１），轻、中、重度ＰＩＨ各组间比较均有显著差异（Ｐ＜００５）。结论妊娠状态下，ＥＴ、ＣＧＲＰ参与体内血压的调节，两者平衡失调可能与ＰＩＨ的发生、发展有关。因此，测定血浆ＥＴ、ＣＧＲＰ浓度有助于ＰＩＨ的诊断和治疗。     

胎儿胰岛素样生长因子-Ⅰ的检测及意义

目的评估胰岛素样生长因子Ⅰ（ＩＧＦⅠ）在胎儿、胎盘生长发育中的作用。方法用放射免疫分析法（ＲＩＡ）测定大于胎龄儿（ＬＧＡ）组３０例,适于胎龄儿（ＡＧＡ）组３６例及小于胎龄儿（ＳＧＡ）组３６例的脐血清ＩＧＦⅠ的水平。用线性相关分析法分析各组变量之间的相关关系。结果３组胎儿脐血清ＩＧＦⅠ与胎龄、胎儿体重、胎盘重量均呈显著正相关（ｒ＝０．３２,Ｐ＜０．００１;ｒ＝０．６８,Ｐ＜０．００１;ｒ＝０．７５,Ｐ＜０．０１）,其中与胎盘重量呈高度正相关。脐血清ＩＧＦⅠ水平,ＡＧＡ组为１４４５９±４６．７３μｇ／Ｌ;ＳＧＡ组为９０．８０μｇ／Ｌ（ｔ＝４．７,Ｐ＜０．００１）,ＬＧＡ组为２０９１７μｇ／Ｌ（ｔ＝７．９７,Ｐ＜０．００１）。结论ＩＧＦⅠ是胎儿、胎盘生长发育的重要调节因子,对巨大儿、小于胎龄儿的形成有重要作用。     

青心酮对妊高征患者胎盘血管壁一氧化氮合成酶和血浆内皮素的影响

目的：观察青心酮（３，４二羟基苯乙酮，ＤＨＡＰ）对妊高征（ＰＩＨ）患者胎盘血管内皮细胞（ＶＥＣ）和平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）内一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）活性和血浆内皮素（ＥＴ）水平的影响。方法：将２２例ＰＩＨ患者随机分为妊高征组和ＤＨＡＰ治疗组（ＤＨＡＰ每天１６０～２４０ｍｇ），同时取１０例非妊娠妇女（对照组）及１０例正常妊娠妇女（正常妊娠组）作对照。于给药前或（和）剖宫产前采外周静脉血，分离血浆，采用放射免疫法测定ＥＴ；取新鲜胎盘行组织化学分析。结果：正常妊娠组胎盘ＶＥＣ和ＶＳＭＣ内ＮＯＳ活性较高，而妊高征组相应细胞内ＮＯＳ活性明显减弱，并伴有组织和细胞的形态学损伤；ＤＨＡＰ治疗组ＮＯＳ活性较治疗前或未经ＤＨＡＰ治疗的ＰＩＨ患者明显增加，其组织和细胞损伤也减轻；正常妊娠组血浆ＥＴ水平高于对照组而妊高征组血浆ＥＴ水平又高于正常妊娠组，ＤＨＡＰ治疗组血浆ＥＴ水平明显低于妊高征组。结论：ＤＨＡＰ可纠正病理性一氧化氮／内皮素失衡，对改善孕妇及胎儿血液循环有重要作用。     

妊娠高血压综合征患者血浆内皮素降钙素基因相关肽的 …

目的 探讨内皮素、降钙素基因相关肽在妊娠高血压综合征发病中的作用。方法 应用放射免疫分析法对５８例ＰＩＨ患者、５０例晚期妊娠妇女和５２例对照组血浆ＥＴ、ＣＧＲＰ含量进行测量。结果 妊娠组ＥＴ水平较对照组升高（Ｐ〈０．０５）;ＰＩＨ组ＥＴ水平较妊娠组增高异常（Ｐ〈０．０１）,轻、中、重度ＰＩＨ患者各组间比较有显著差异（Ｐ〈０．０１）。ＰＩＨ组血浆ＥＴ水平与舒张压呈正相关,ｒ＝０．５４２,Ｐ〈０．０１     

妊高征孕妇胎盘NOS及血清中NO变化的研究

目的 探讨一氧化氮(nitric oxide, NO)在妊高征发病中的作用。方法 选取妊娠晚期或足月重度妊高征孕妇32例为研究对象(PIH组),正常足月妊娠孕妇30例为对照组;用生化法测定胎盘组织一氧化氮合成酶(NOS)活性、母血及脐血一氧化氮(NO)的终末代谢产物亚硝酸盐/硝酸盐(NO_2~-/NO_3~-)含量。结果 PIH组胎盘组织NOS活性明显低于对照组(P<0.01);PIH组母亲静脉血及脐静脉血NO_2~-/NO_3~-含量与对照组比较差异均无显著性(P>0.05),而两组内母亲静脉血NO_2~-/NO_3~-含量较脐静脉血均明显增高,差异有显著性(P<0.01)。结论 NO合成障碍可能在PIH发病中起一定的作用,母血和脐血中NO_2~-/NO_3~-含量无明显差异,尚需进一步探讨。     

血管内皮生长因子与妊娠高血压综合征发病及一氧化氮的关系

目的　探讨血管内皮生长因子（VEGF）在妊娠高血压综合征（妊高征）发病中的作用,及其与一氧化氮（NO）的关系。方法　选择妊高征患者(妊高征组)41例,其中轻度妊高征12例,中度妊高征13例,重度妊高征16例;选择同期正常晚期妊娠妇女20例为对照组。采用酶联免疫吸附法测定两组孕妇血清VEGF水平,用硝酸盐还原酶法测定两组胎盘组织NO浓度变化。结果　（1）妊高征组血清VEGF水平明显低于对照组,轻度妊高征患者血清VEGF水平与对照组比较,差异无显著性,中、重度妊高征患者血清VEGF水平分别为（23.1±4.1）ng/L、（14.8±3.9）ng/L,明显低于对照组。（2）妊高征组胎盘组织中NO浓度较对照组明显降低,轻度妊高征患者胎盘组织NO浓度与对照组比较,差异无显著性,中、重度妊高征患者胎盘组织NO浓度分别为（9.1±2.1）μmol/g、(5.6±1.8)μmol/g,均明显低于对照组。（3）血清VEGF水平与胎盘组织NO浓度呈显著正相关（r=0.65,P<0.01）。结论　妊高征患者血清中VEGF水平降低,胎盘组织中NO浓度下降,可能在妊高征的发病中起一定作用。     

妊高征胎盘绒毛eNos及mRNA表达血内皮素-1、硝酸盐、钙镁的关系

目的　探讨内皮素１（ＥＴ１）、一氧化氮（ＮＯ）、钙镁在妊高征发病中的作用。　方法　用硝酸盐还原酶还原法、放射免疫及原子吸收法,分别测定７０ 例妊高征（ 妊高征组） 孕妇和３０ 例正常妊娠（（ 正常组） 孕妇血浆ＮＯ 稳定代谢终产物硝酸盐（ＮＯ－３ ） 、ＥＴ１,钙镁和血红细胞内钙镁的浓度;用免疫组化,还原型辅酶ⅡＮＡＤＰＨ黄递酶组织化学染色及原位杂交法,了解内皮型ＮＯ 合成酶（ｅＮＯＳ） 及其ｍ ＲＮＡ 在胎盘绒毛组织的表达。　结果　（１） 妊高征组血浆ＮＯ－３ 水平明显低于正常组,病情越重其值越低,并与妊高征患者平均动脉压呈负相关;（２） 妊高征组血浆ＥＴ１ 水平明显高于正常组,病情越重其值越高,并与妊高征患者平均动脉压呈正相关;（３）妊高征组血钙降低,血红细胞内钙升高;（４） 胎盘绒毛合体滋养细胞及除毛细血管外的胎儿血管内皮细胞有ｅＮＯＳ及其ｍＲＮＡ 的表达,胎盘绒毛组织只有ｅＮＯＳ表达,ｅＮＯＳ在妊高征胎盘绒毛组织的表达明显低于正常组。　结论　妊高征发病与血管内皮损伤,ＥＴ１ 产生增加,血钙减少,血红细胞内钙含量增加,致ＮＯ 减少有关     

胎盘组织中诱导型一氧化氮合酶和巨噬细胞的表达与妊娠高血压综合征发病的关系

目的　通过测定妊娠高血压综合征 (妊高征 )孕妇胎盘组织中诱导型一氧化氮合酶和巨噬细胞的表达 ,探讨其在妊高征发病中的作用。方法　应用免疫组织化学方法检测 30例妊高征孕妇 (妊高征组 ,其中轻度 2例 ,中度 7例 ,重度 2 1例 )和 2 2例正常妊娠妇女 (对照组 )胎盘组织中诱导型一氧化氮合酶和巨噬细胞的表达。结果　 (1)妊高征组孕妇胎盘组织中诱导型一氧化氮合酶和巨噬细胞表达的阳性率分别为 (2 9± 0 7) %和 (3 0± 0 8) % ,对照组孕妇分别为 (2 1± 0 8) %和 (2 1±0 7) % ,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 1)。 (2 )轻、中度妊高征孕妇胎盘组织中诱导型一氧化氮合酶和巨噬细胞表达的阳性率分别为 (2 8± 0 7) %和 (2 8± 1 0 ) % ,重度妊高征孕妇分别为 (3 0±0 7) %和 (3 1± 0 8) % ,两者之间比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　妊高征患者胎盘组织中诱导型一氧化氮合酶和巨噬细胞均有高表达 ,这可能是引起胎盘功能不良和胎儿 胎盘循环阻力改变的原因之一 ,并可能在妊高征的发病中起重要作用     

妊高征患者绒毛合体滋养细胞一氧化氮合酶含量及活性相关性的研究

目的　探讨妊高征患者绒毛合体滋养细胞一氧化氮合酶含量与活性的相关性。方法　采用免疫组织化学ABC法和酶组织化学法 (四唑盐法 ) ,检测 32例妊高征患者 (妊高征组 )和 32例正常足月妊娠妇女 (正常组 )绒毛合体滋养细胞一氧化氮合酶 (NOS)含量及活性的改变。结果　两组绒毛均存在eNOS、iNOS抗原及NOS活性的阳性表达 ,且部位相同。两组绒毛血管内皮细胞中eNOS、iNOS抗原及NOS活性的表达强度基本一致 ;而合体滋养细胞中的表达 ,则妊高征组低于正常组。两组合体滋养细胞中 ,NOS活性表达强度的例数分布与eNOS含量表达强度的例数分布呈正相关 ,而与iNOS含量无相关性。中、重度妊高征患者合体滋养细胞中 ,NOS活性与eNOS含量间也呈正相关。结论　绒毛合体滋养细胞eNOS含量及活性的改变 ,可能在妊高征的发病中起重要作用。     

妊高征患者胎盘中一氧化氮合酶-mRNA转录强度的变化及意义

目的探讨妊高征患者胎盘中内皮型一氧化氮合酶（ｅＮＯＳ）含量减少的原因。方法采用定量的逆转录－聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）技术,检测９例正常足月妊娠妇女胎盘和１２例妊高征患者胎盘中ｅＮＯＳｍＲＮＡ转录强度的变化。结果（１）正常足月妊娠妇女胎盘和妊高征患者胎盘中均存在ｅＮＯＳｍＲＮＡ。（２）妊高征患者胎盘中ｅＮＯＳｍＲＮＡ的转录强度显著低于正常足月妊娠妇女（Ｐ＜０．０５）。结论妊高征患者胎盘中ｅＮＯＳ含量的减少是由于ｅＮＯＳｍＲＮＡ转录强度下降所致。     

子痫前期-子痫患者胎盘组织中内皮型一氧化氮合酶运输介导物与内皮型一氧化氮合酶的相关性研究

目的:通过测定子痫前期-子痫患者胎盘组织中内皮型一氧化氮合酶运输介导物(endothelial nitric oxide synthase traffic inducer,NOSTR IN)和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)的表达,探讨它在子痫前期-子痫发病中的作用。方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测21例子痫前期-子痫患者(病例组)和17例正常晚孕妇女(正常组)胎盘组织中NOSTR IN mRNA的表达;W estern blot检测胎盘组织中NOSTR IN和eNOS蛋白质的表达;分光光度法测定胎盘组织中eNOS的活性;应用硝酸还原酶法测定孕妇静脉血中的NO代谢产物亚硝酸基/亚硝基(NO2-/NO3-)。结果:病例组患者胎盘组织中NOSTR IN mRNA呈强表达,明显高于正常组(P<0.01);W esternblot显示两组胎盘组织中均有58kDa的NOSTR IN蛋白质表达,但病例组表达量明显增高(P<0.01),同时也均有145kDa的eNOS蛋白质表达,两组表达量比较无差异(P>0.05);病例组患者胎盘组织eNOS活性为13.727±3.58 U/mg,与正常组的21.69±3.84U/mg比较降低显著(P<0.01);病例组孕妇外周血清NO2-/NO3-为38.56±8.49μmol/l,与正常组的65.37±9.61μmol/l比较显著降低(P<0.01);病例组胎盘组织中NOSTRN表达水平与eNOS活性呈负相关(r=-0.57,P<0.01)。结论:子痫前期-子痫患者胎盘组织中NOSTR IN表达水平升高,eNOS活性降低,这可能在子痫前期-子痫的发病中起重要作用。     

Expression of endothelial nitric oxide synthase traffic inducer in the placentas of women with pre-eclampsia.

OBJECTIVE: To investigate the expression of endothelial nitric oxide synthase traffic inducer (NOSTRIN) in the placenta of women with pre-eclampsia (PE) and discuss its role in the pathogenesis of PE. METHODS: Western blot analysis was used to detect the expression of NOSTRIN and endothelial nitric oxide synthase (eNOS). The activity of eNOS in placental tissue was assayed by spectrophotometry. Serum and placental NO(2)/NO(3), the stable metabolic end product of NO, was measured using nitrate reductase. RESULTS: Western blot analysis showed that the protein level of NOSTRIN was significantly higher in women with PE than in the control group (P<0.01). However, no significant difference between groups was observed in the expression of placental eNOS (P>0.05). The activity of eNOS was significantly decreased in women with PE (13.727+/-3.58 U/mg) compared with the control group (21.69+/-3.84 U/mg) (P<0.01). The placental levels of NO(2)/NO(3) were significantly lower in women with PE (27.53+/-8.51 micromol/mg) than in the control group (44.38+/-9.59 micromol/mg) (P<0.01). The levels of serum NO(2)/NO(3) were significantly lower in women with PE (48.56+/-8.49 micromol/L) than in the control group (65.37+/-9.61 micromol/L) (P<0.01). A significant negative correlation existed between the expression of NOSTRIN protein and the activity of eNOS in the placental tissues of women with PE (r=-0.57, P<0.01). CONCLUSION: The level of NOSTRIN expression in the placental tissues of women with PE is increased and is negatively correlated with the activity of eNOS-which may play an important role in the pathogenesis of PE.     

Altered endothelin receptor binding in response to nitric oxide synthase inhibition in the pregnant rat

The authors evaluate the expression of endothelin-1 (ET-1) and its receptors in the uterus and placenta during maternal nitric oxide synthase (NOS) inhibition. Timed-pregnant rats received L-NAME (2.5 mg/kg/h) or saline from day 14 to 21 of gestation. Uterine and placental tissues collected on day 21 were assayed for preproET-1, ET( A), and ET(B) mRNA expression; localization and expression of ET-1 and receptor proteins; and receptor activity. NOS inhibition did not affect preproET-1 mRNA expression in the placenta or uterus. ET(A) expression decreased in the uterine free wall, but no other changes in receptor mRNA expression were observed in the uterus or placenta. ET-1 and receptor proteins were unchanged. Placental ET(A) and ET(B) receptor binding decreased. Uterine ET(A) receptor binding decreased in the placental bed. ET-1, a prominent mediator during NOS inhibition, is not of uterine or placental origin. Reduced receptor binding activity is the primary means by which these tissues regulate their response to ET-1 in the setting of NOS inhibition.