TCRαβ分子识别抗原肽-MHC复合物的争议问题探讨

T细胞抗原受体(TCR)是T细胞表面的特征性标志分子,其与CD3分子组成的TCR-CD3复合体,是进行抗原识别,发挥细胞免疫重要功能的基础.一般认为,TCR必须识别抗原肽-MHC分子复合物才能活化T细胞,其中CD4+T细胞识别MHCⅡ类抗原,CD8+T细胞识别MHC Ⅰ类抗原.TCR分子是由两条不同肽链构成的跨膜蛋白,肽链的种类有α、β、γ、δ四种,根据组合的差异,可分为TCRαβ+T细胞和TCRγδ+T细胞,其中TCRαβ+T细胞在发挥特异性细胞免疫过程中发挥重要作用.有关TCRαβ分子识别抗原肽-MHC分子复合物的基本分子机制已形成了经典的免疫学理论,但其中有关MHC分子限制性、CD4及CD8分子的辅助性以及TCR分子α链与β链在识别过程中的地位及作用等问题还存在不少存有争议的地方,本文将介绍相关领域的研究进展,并结合自己的综合分析,对TCRαβ分子识别抗原肽-MHC复合物过程中的一些争议问题进行探讨.     

通过MHCⅠ类分子提呈外源性抗原

以往认为,外源性抗原由抗原提呈细胞(APC)处理后通过MHCⅡ类分子介导提呈,内源性抗原则通过MHCⅠ类分子提呈,这两条抗原提呈途径是彼此独立的,而本文作者观察到一种可溶性的外源性抗原(OVA)可被特定的APC 处理并通过与Ⅰ类分子相关的途径提呈给T 细胞。     

057 抗原处理相关转运体结构与功能的研究进展

内源性抗原通过MHCⅠ类分子提呈给细胞毒性T细胞(CTL)是机体细胞免疫识别的重要阶段.抗原处理相关转运体(transporter associated with antigen processing,TAP)负责抗原肽从胞浆到内质网的转运,在MHCⅠ类分子的抗原处理及提呈过程中发挥重要作用.TAP结构和功能障碍将导致细胞表面MHC Ⅰ类分子表达缺陷,这成为肿瘤细胞、病毒感染细胞逃逸免疫监视的重要机制.     

抗原处理相关转运体结构与功能的研究进展

内源性抗原通过MHCⅠ类分子提呈给细胞毒性T细胞 (CTL)是机体细胞免疫识别的重要阶段。抗原处理相关转运体 (transporterassociatedwithantigenprocessing ,TAP)负责抗原肽从胞浆到内质网的转运 ,在MHCⅠ类分子的抗原处理及提呈过程中发挥重要作用。TAP结构和功能障碍将导致细胞表面MHCⅠ类分子表达缺陷 ,这成为肿瘤细胞、病毒感染细胞逃逸免疫监视的重要机制。     

CD8和Ⅰ类MHC分子介导的细胞-细胞粘附

CD4和CD8是不同T 细胞亚群表达的细胞表面糖蛋白。表达CD4的T 细胞具有特异性的Ⅱ类MHC 分子呈递的抗原的T 细胞抗原受体,而表达CD8的T 细胞则具有特异性的Ⅰ类MHC 分子呈递抗原的受体。现认为,CD4和CD8可能与T 细胞抗原受体相关,能与抗原和MHC 分子形成高亲和力的复合     

细胞毒性T细胞在白血病中的研究进展

T细胞免疫在急性白血病的抗肿瘤免疫中起重要作用，细胞毒性T细胞(CTL)被活化至少需要两个信号，T辅助细胞的活化必须由抗原提呈细胞提呈MHC—Ⅱ类抗原，而后者还必须有表面的B7分子与T辅助细胞上的CD28分子相结合才能完成；急性白血病人体内可能存在可被IL—2诱导的CTL的前体细胞；CTL对白血病细胞的作用途径以MHC限制性途径为主。     

肿瘤抗原肽研究新进展

肿瘤抗原肽的寻找已成为当前肿瘤研究领域的一大热点。它包括癌基因蛋白抗原肽、致癌病毒基因抗原肽、肿瘤特异性抗原肽和组织特异性分化抗原肽等。这些抗原肽在与MHC类分子结合后 ,提呈到细胞表面被相应T细胞受体识别 ,从而激活细胞毒性T淋巴细胞的活性 ,使机体产生特异性抗肿瘤免疫应答。因而它们在肿瘤免疫接种和免疫治疗等方面有着广阔的应用前景。     

抗原处理相关转运体结构与功能的研究进展

内源性抗原通过MHCⅠ类分子提呈给细胞毒性T细胞(CTL)是机体细胞免疫识别的重要阶段。抗原处理相关转运体(transporter associated with antigen processing,TAP)负责抗原肽从胞浆到内质网的转运，在MHCⅠ类分子的抗原处理及提呈过程中发挥重要作用。TAP结构和功能障碍将导致细胞表面MHCⅠ类分子表达缺陷，这成为肿瘤细胞、病毒感染细胞逃逸免疫监视的重要机制。     

CD1介导脂类抗原识别与递呈的研究进展

CD1分子是不同于MHC分子的另一类抗原递呈分子 ,是用以识别并递呈脂及糖脂类抗原而非多肽抗原给T细胞的抗原递呈系统 ,其编码基因非常保守 ,并无多态性变异 ,在介导抗结核感染免疫及某些自身变态反应性疾病中起非常重要作用。对其作用与机制理论深入研究将为研制新的免疫疫苗开辟新的途径。     

072 CD1介导脂类抗原识别与递呈的研究进展

CD1分子是不同于MHC分子的另一类抗原递呈分子,是用以识别并递呈脂及糖脂类抗原而非多肽抗原给T细胞的抗原递呈系统,其编码基因非常保守,并无多态性变异,在介导抗结核感染免疫及某些自身变态反应性疾病中起非常重要作用.对其作用与机制理论深入研究将为研制新的免疫疫苗开辟新的途径.     

树突状细胞交叉递呈外源抗原的机制研究进展

树突状细胞(DC)是目前已知功能最强的专职抗原递呈细胞。外源抗原在进入DC的内体后,常规情况下会进入经典的MHCⅡ递呈途径。而经一些受体介导内吞的抗原会从内体释放进入胞质,经免疫蛋白酶体降解成肽段进入MHCⅠ类分子递呈途径,或在内体中被降解成抗原肽后与MHCⅠ类分子结合,直接转运到DC表面,这一递呈途径被称为交叉递呈。外源抗原交叉递呈对有效激活细胞毒性T细胞从而引发抗肿瘤、抗病毒免疫反应有着重要意义。本文对参与交叉递呈的DC表面内吞受体、交叉递呈途径及机制方面的研究进展进行简要总结。     

抗原加工和提呈的研究进展

抗原加工和提呈是指抗原提呈细胞（APC）摄取抗原并加工成肽分子，以MHC-肽分子复合体表达于细胞表面，由T细胞上TCR识别，与APC产生共刺激因子，表达共刺激分子与T细胞上相应受体结合，激活特异的T细胞反应这一复杂的多步骤过程。本文综述了该过程中抗原分子的加工过程，MHC分子与肽分子的组装等方面的最新进展。     

用抗受体抗体导向T细胞

<正> T细胞对特异性抗原的识别受自身MHC的约束,T杀伤细胞(CTL)主要识别Ⅰ类分子,T辅助细胞(T_H)识别Ⅱ类分子。T细胞对抗原及MHC的特异识别与其表面的α和β链组成的受体有关。此受体与T_3多肽(所有类型T细胞均相同)形成复合体。T细胞表面的T_4分子及T_8分子分别与Ⅱ类和Ⅰ类分子相连。     

CD4~+T淋巴细胞功能性区分

确定T 细胞由其表面表达CD3来决定,CD3为T 细胞受体复合体中的一恒定成份。带有αβ-T 细胞受体异二聚体的T 细胞可进一步分为表达CD4和CD8抗原的二类。虽然CD4~+T 细胞通常被称为T 辅助细胞,但是这种认识并不全面。第一,CD4的表达几乎绝对地和外来抗原识别有关,抗原以多肽形式结合至MHCⅡ类分子上。而MHCⅡ类分子特异性可能是CD4与MHCⅡ类抗原结合的结果,此时CD4作为T 细胞受体对抗原-MHCⅡ类复合物的活信号成份。其次,CD4~+T 细胞具有多种不同的功能,其中之一是激活抗原特异性B 细胞。另外,确有一些CD4~+T 细胞能抑制B 细胞的活化。克隆化T 细胞系的功能区分克隆化T 细胞可分成二型。其中一型能     

细胞毒性T细胞在白血病中的研究进展

T细胞免疫在急性白血病的抗肿瘤免疫中起重要作用,细胞毒性T细胞(CTL)被活化至少需要两个信号,T辅助细胞的活化必须由抗原提呈细胞提呈MHCII类抗原,而后者还必须有表面的B7分子与T辅助细胞上的CD28分子相结合才能完成;急性白血病人体内可能存在可被IL-2诱导的CTL的前体细胞;CTL对白血病细胞的作用途径以MHC限制性途径为主。     

MHC Ⅰ类分子限制性抗原的加工与递呈

MHC分子限制性抗原的加工与递呈是近年基础免疫学研究热点之一。MHCⅠ类分子将加工后的抗原递呈给CD8T淋巴细胞，此路径的抗原加工与递呈由于其重要性而受到广泛重视，本文就近年来这一领域的研究成果作一综述。     

CD1:第三类抗原递呈分子

CD1分子是不同于MHCⅠ类和Ⅱ类分子的第三类抗原递呈分子,它能将脂类抗原递呈给某些亚群的T细胞,这些受CD1分子限制的T细胞虽然数量不多,但却在T细胞发育、免疫调节、粘膜免疫以及自身免疫等过程中具有重要作用。     

肿瘤抗原鉴定研究进展

肿瘤抗原的鉴定是设计肿瘤疫苗用于肿瘤免疫治疗的前提。随着对机体抗肿瘤免疫机制的深入了解,发现CD8+、CD4+T细胞识别肿瘤抗原具有MHC分子约束性,CD8+、CD4+T细胞协同作用以清除肿瘤细胞。本文就CD8+、CD4+T细胞识别的肿瘤抗原鉴定方法以及肿瘤抗原特性作一综述。     

CD8+ T 细胞活化与分化的分子机制

CD8+ T 细胞识别由MHC玉分子递呈的抗原肽,由于大多数有核细胞都表达MHCⅠ分子,因此CD8+ T 细胞在清除被病毒、胞内菌、寄生虫等感染的细胞或突变的肿瘤细胞中发挥着重要作用。识别病原微生物等抗原后,CD8+ T 细胞活化并分化形成多种类型的效应和记忆细胞,不仅能及时清除被感染的细胞,也能形成长期保护。各亚群CD8+ T 细胞的表面分子、功能和定位不同,细胞存活的时间、再次感染时的增殖能力和效应功能也有所差别。本文主要讨论CD8+ T 细胞如何受到多条信号通路和转录因子调控,活化和分化成不同类型的效应和记忆细胞,并对临床应用T 细胞抵御肿瘤和病原微生物的进展作一简单概述。     

检测抗原特异T细胞反应技术的新进展

研究T细胞的识别、活化和频数分布是现代免疫学的重要课题,其中细胞毒性T淋巴细胞(CTL或Tc)通过识别细胞表面与MHCⅠ类分子结合的抗原肽而杀伤靶细胞,是机体抗肿瘤、抗移植物及有效控制各种感染的重要途径之一。目前缺乏精确分析CTL频数及快速分离扩增这类细胞的技术。最近,发展了一些新技术用来评估T细胞的特异性,这些新方法很敏感,可以直接体外分析T细胞,而不需体外扩增,这样对体内免疫反应提供了更精确的描述。简介如下:1 四聚体方法T细胞通过TCR识别MHC分子呈递的短肽,因此可以用荧光标记的MHC 肽复合物连结TCR来计数抗原特…