胰岛素样生长因子-1及其受体在肺癌中的表达

目的研究胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及其受体在各种类型肺癌中的表达。方法应用免疫组化法对非小细胞肺癌和小细胞肺癌及其癌旁组织和正常肺组织进行IGF1及其受体的检测。结果IGF-1及IGF-1受体在鳞癌、腺癌、小细胞癌和癌旁肺组织中均有不同程度的表达。在伴有淋巴结转移的肺癌组织中的表达较强。结论IGF-1及其受体在不同类型肺癌中均有表达,可能在肺癌的发生发展中发挥一定的作用。     

胰岛素样生长因子1及其受体在不同程度子宫内膜组织中的表达

目的检测胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及其受体（IGF-1R）在不同程度子宫内膜组织中的表达，探讨两者在子宫内膜癌诊断中的意义。方法应用免疫组织化学技术检测两者在实验组及对照组中的表达。结果IGF-1阳性表达在各组间有相应增加趋势，并且线性趋势卡方检验差异有统计学意义（X^2=14．461，P〈0．05），IGF-1R在正常和癌两种子宫内膜组织中的阳性表达率分别为60．0％和67．5％，差异无统计学意义（X^2=0．487，P〉0．05）；过度表达率分别为0和10．0％，差异有统计学意义（X^2=4．211，P〈0．05）。结论IGF-1／IR表达与子宫内膜病变有关，可作为子宫内膜癌的一个检测指标。     

胰岛素样生长因子-1在乳腺癌组织中的表达

目的探讨乳腺癌组织中胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的表达及其与乳腺癌发生发展的关系。方法应用RT—PCR方法对70例乳腺癌患者的癌、癌旁组织中的IGF-1mRNA的表达进行检测，以配对乳腺正常乳腺组织为对照。结果IGF-1mRNA在乳腺癌组织中的表达明显高于配对癌旁及正常组织，IGF-1／β—actin比值分别为0.679±0．075、0．463±0．085、0．305±0.031，三组组间比，差异有统计学意义（P〈0.05）；IGF-1表达与乳腺癌的淋巴结转移、病理分期及ER状态显著相关（P〈0．05），与肿瘤病理分型无显著相关（P〉0．05）。结论IGF-1在乳腺癌组织中高表达与乳腺癌的发生发展及转移有关。     

胰岛素样生长因子-1及其结合蛋白-1与妊娠期高血压病及新生儿体重的关系

目的 检测新生儿脐血中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)水平,探讨IGF-1、IGFBP-1与妊娠期高血压病及新生儿体重的关系.方法 选择正常孕妇60例,轻度子痫前期孕妇59例,重度子痫前期孕妇67例,采用放射免疫方法测定脐血IGF-1及IGFBP-1水平.结果 妊娠期高血压病患者脐血IGF-1与新生儿体重呈正相关,IGFBP-1与新生儿体重呈负相关,且IGF-1水平较正常孕妇低,IGFBP-1水平较正常孕妇高,两者之间存在负相关.结论 IGF-1对胎儿生长有重要作用,IGF-1及IGFBP-1可预测妊娠期高血压病病情的轻重.     

IGF-1和其受体IGF-1R在前列腺癌和良性前列腺增生组织中的表达

目的：探讨胰岛素样生长因子l（insulin—like growth factor1。IGF-1）及其受体IGF-1R（insulin—like growth factor-1receptor,IGF11R）在前列腺癌（prostatecancer,PCa）发生和发展中的生物学作用。方法：对26例PCa和30例良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia,BPH）标本进行石蜡包埋免疫组化染色,分析IGF-1和IGF-1R在PCa和BPH组织中的表达情况及表达强度。结果：IGF-1和IGF-1R在前列腺癌组织中的表达明显增高（P〈0．05）,在PCa组织中阳性部位主要位于PCa细胞。结论：IGF-1和IGF-1R与PCa的发生发展可能有关．以IGF-1和IGF-1R为共同靶点有望成为前列腺癌新的治疗途径。     

妊娠妇女血清IGF-1及IGFBP-1浓度与其新生儿出生体质量的相关性研究

目的研究新生儿脐血中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)以及其结合蛋白(IGFBP-2)水平,分析IGF-1,IGFBP-1同妊娠期高血压病以及新生儿出生体质量的关系。方法选择我院2010年5月至2012年9月共109例妊娠孕妇作为研究对象,其中正常孕妇20例,轻度子痫前期孕妇35例,重度子痫前期孕妇44例,采用放射免疫法检测脐带血IGF-1,IGFBP-1的水平,随访至分娩。观察孕妇血清IGF-1,,IGFBP-1水平与新生儿出生结局的相关性。结果妊娠期高血压病患者脐带血IGF-1与新生儿体质量呈明显正相关,IGFBP-1与新生儿体质量呈负相关,且IGF-1较正常组孕妇低,IGFBP-1水平较正常组孕妇高两者存在负相关。结论妊娠期孕妇血清游离IGF-1水平对胎儿的生长具有重要作用,是反映胎盘功能的早期信号,是发生高血压结局的信号,所以测定IGF-1,IGFBP-1有利于较早预防高血压病情的轻重。     

胰岛素样生长因子-1、胰岛素与妊娠期高血压疾病的相关性研究

目的:探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素(INS)与妊娠期高血压疾病发病的关系.方法:选取30例妊娠期高血压疾病患者(疾病组)及10例同期住院待产正常孕妇(对照组)血清及胎盘标本,采用放射免疫方法(RIA)检测两组血清中IGF-1、INS浓度水平,采用免疫组织化学SABC法检测IGF-1在两组胎盘中的表达情况.结果:疾病组血清中IGF-1水平明显低于对照组且随着疾病的严重程度增加而降低;疾病组血清INS水平明显高于对照组,且疾病组血清中 IGF-1 与INS 呈显著负相关;疾病组与对照组胎盘组织IGF-1表达部位无差异,在疾病组表达明显降低.胎盘IGF-1表达强度与血清IGF-1水平存在直线正相关.结论:胰岛素样生长因子-1、胰岛素参与妊娠期高血压疾病的发病.     

新生儿缺氧缺血性脑病血清胰岛素样生长因子-Ⅰ及胰岛素样生长因子结合蛋白-3水平分析

目的研究血清胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)、胰岛素样生长因子蛋白-3(IGFBP-3)对新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的病情评估及预后判断的价值。方法采用酶联免疫吸附测定法检测60例不同程度HIE新生儿生后72h、28d血清IGF-I和IGFBP-3水平。选取同期、同龄30例健康新生儿为对照组,进行上述检测,并进行新生儿神经行为测定(NBNA)。结果①HIE组患儿急性期(生后72h)血清IGF-I和IGFBP-3水平下降,恢复期(生后28d)有所回升;上述两项指标水平均随病情加重而呈下降趋势。急性期各组间比较,差异均有统计学意义。恢复期:轻度组水平接近正常;血清IGF-Ⅰ水平中度组与轻度组、重度组比较,差异均有统计学意义;血清IGFBP-3水平中度组与轻度组比较,差异无统计学意义,与重度组比较,差异有统计学意义。结论 HIE患儿血清IGF-Ⅰ、IGFBP-3水平均下降,且病情越重,下降越明显,恢复期有所回升,但仍低于正常,提示IGF-1、IGFBP-3对临床评价HIE危重程度及预后有重要意义。     

IGF-1和COX-2在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的检测胰岛素样生长因子(IGF)-1和环氧合酶(COX)-2在子宫内膜组织中的表达,分析其与临床病理特征的关系。方法 150例子宫内膜样腺癌组织(EA组)、54例非典型增生(AHE组)及84例正常子宫内膜组织(NE组)。应用免疫组化SP法检测IGF-1及COX-2在各组中的表达情况。结果 (1)EA组IGF-1和COX-2阳性表达率(70.0%、78.7%)高于NE组(45.2%、44.0%),差异有统计学意义(P<0.01)。(2)EA组IGF-1阳性表达在不同子宫肌层浸润间差异有统计学意义(P<0.05);COX-2阳性表达在不同病理分级间差异有统计学意义(P<0.05)。(3)IGF-1和COX-2在子宫内膜样腺癌中表达呈正相关(rs=0.183,P<0.05)。结论 IGF-1和COX-2在子宫内膜样腺癌中可能存在协同作用,同时检测有利于早期诊断和预测其分化浸润情况。     

结肠癌患者组织中VEGF和血清IGF-1表达的临床意义

目的:检测结肠癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况和血清中胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)的含量.阐述血管内皮生长因子(VEGF)和胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)在结肠癌中相关性.探讨血管内皮生长因子(VEGF)和胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)在结肠癌中的临床意义.方法:血管内皮生长因子(VEGF)检测采用免疫组化方法,对32例结肠癌组织血管内皮生长因子(VEGF)的表达进行检测,对照正常12例非肿瘤外伤患者.胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)检测采用双位点免疫放射测定方法(IRMA),结肠癌Dukes分期(A期8例,B期7例,C期9例,D期8例)32例做术前术后两组血清IGF-1检测,与正常12例非肿瘤外伤患者对照.结果:VEGF在结肠癌患者的组织中的表达率高于对照组,有统计学意义(P＜0.01).结肠癌患者术前、术后及对照组合量显示,术前血清中IGF-1含量明显高于术后及对照组(P＜0.05).依据结肠癌Dukes分期VEGF癌组织的阳性表达与IGF-1在结肠癌血清水平,有统计学意义(P＜0.05).结论:VEGF的表达与结肠癌Dukes分期有相关性.结肠癌患者血清IGF-1水平与结肠癌Dukes分期具有正相关性,组织VEGF的阳性表达增高,结肠癌患者IGF-1含量增加.说明IGF-1和VEGF共同参与了结肠癌的发生发展过程,而且这两种因子的联合检测对发现结肠癌较单一检测更有意义.     

肝癌特异性启动子调控的双靶位慢病毒载体的构建、鉴定及其在肝癌基因治疗中的应用

目的探讨survivin-CMV特异性启动子调控的双靶点慢病毒对肝癌细胞生长的影响。方法 RT-PCR扩增anti-AFP-scFv,测序鉴定,双酶切连接,获得pMD2G-anti-AFP-scFv质粒。针对已经筛选确定的IGF1R基因干扰有效序列,合成靶序列的OligoDNA,退火形成双链DNA,与质粒pPRIME连接得到pPRIME-miR30-shRNA-IGF1R质粒。RT-PCR扩增survivin-CMV肝癌特异性启动子,测序鉴定,与双酶切的质粒pPRIME-miR30-shRNA-IGF1R连接,得到质粒sur-CMV-pPRIME-miR30-shRNA-IGF1R。用sur-CMV-pPRIME-miR30-shRNA-IGF1R, psPAX2, pMD2G-anti-AFP-scFv共转染293T细胞,经过病毒空斑纯化,包装成慢病毒,测定病毒滴度。RT-PCR、Westernblot检测IGF1R表达,竞争抑制实验检测抗人AFP单链抗体活性。CCK-8法检测细胞生长。结果成功构建survivin-CMV肝癌特异性启动子调控的慢病毒AFP-sur-CMV-PRIME-miR30-shRNA-IGF1R;滴度为4.58×109PFU/mL;AFP-sur-CMV-PRIME-miR30-shRNA-IGF1R抑制了肝癌细胞IGF1R表达,竞争实验显示抗人AFP单链抗体的基因高效表达,该慢病毒抑制肝癌细胞的生长。结论本次实验构建的慢病毒载体具有良好的靶向性,为肝癌生物治疗奠定了理论基础,提供了新的思路。     

胰岛素样生长因子Ⅰ、Ⅱ在子宫腺肌病表达的研究

目的研究胰岛素样生长因子Ⅰ、Ⅱ（IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ）在子宫腺肌病患者在位及异位内膜中的表达,探讨其在子宫腺肌病发病中的作用。方法采用免疫组织化学方法检测子宫腺肌病患者IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ在在位、异位内膜各30例及正常子宫内膜24例中的表达。结果子宫腺肌病患者异位内膜组织中IGF-Ⅰ表达水平高于在位内膜及正常子宫内膜（P〈0.01）。子宫腺肌病异位内膜上未见IGF-Ⅱ表达,但正常子宫内膜IGF-Ⅱ表达高于在位内膜（P〈0.05）。结论IGF-Ⅰ在异位子宫内膜中的变化可能在子宫腺肌病发病过程中有一定作用。     

重型乙型肝炎血清铁蛋白水平分析

目的探讨重型乙型肝淼患者血清铁虿自（SF）水平与肝脏损害程度的关系,以及sF水平变化在判断预后等方面的临床意义。方法应用放射免疫法（mA）检测62例重型乙型肝炎患者sF,并与急、慢性乙型肝炎患者乙型肝炎肝硬化患者健康人sF水平进行对比研究。结果重型乙型肝炎患者sF显著高于急、慢性乙型肝炎乙型肝炎肝硬化患者及健康人sF。重型乙型肝炎患者sF水平与T—Bil、PT、TBA呈显著正相关,与A1b、ALT、AST、CHE呈显著负相关。重型乙型肝炎死亡患者sF水平显著高于存活者;存活者,随着病情逐渐好转,sF逐渐下降;死亡者随着病情逐渐恶化,sF逐渐升高。结论重型乙型肝炎患者sF水平与肝损害程度呈平行关系,肝细胞损害程度越严重,sF升高越明显;动态测定sF水平有助于判断重型乙型肝炎患者肝脏损害程度和预后。     

慢性乙型肝炎患者血清促肝细胞生长素的临床意义研究

目的测定慢性乙型肝炎(CHB)患者不同临床类型组血清促肝细胞生长素(HGF)水平,分析HGF水平与临床类型、肝功能水平、乙肝病毒血清标志物(HBVM)和HBV-DNA的关系,探讨HGF在CHB的意义。方法用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测78例CHB患者不同临床类型组血清HGF水平,与肝功能完全正常的20例健康体检者作对照,同时检测肝功能、乙肝两对半和HBV-DNA,部分病人进行了HbsAg定量测定和PT测定。结果 78例CHB患者血清HGF水平为(929.10±1932.15)pg/ml;健康对照组HGF水平分别为(215.1±65.97)pg/ml,两组HGF水平差异有统计学意义。78例慢性乙型肝炎患者中,抗病毒治疗应答组、HbeAg+CHB组、HbeAg-CHB组与肝衰竭组HGF水平分别为(658.20±178.20)pg/ml、(772.60±335.40)pg/ml、(958.80±1 005.49)pg/ml与(5 912.0±4 497.0)pg/ml,各组HGF水平均高于对照组。4个临床类型组两两比较,肝衰竭组HGF水平最高,与其余各组相比,差异具有统计学意义;HBeAg-CHB组HGF水平>抗病毒组,差异有统计学意义(P<0.01);HbeAg-CHB组HGF水平>HbeAg+CHB组及HbeAg+CHB组>抗病毒组,但差异无统计学意义(P>0.005)。高、低病毒载量组HGF水平分别为(2 141.0±3 115.3)pg/ml与(812.50±639.80)pg/ml,差异无统计学意义(P>0.05)。HbsAg载量高与低组HGF水平分别为(1 258.0±2813.3)与(1794.09±5 033.0)pg/ml,差异无统计学意义。炎症活动CHB组63份病例HGF与ALT、AST、Tbil相互关系经Spearman等级相关检验,相关系数有统计学意义(P<0.05),呈正相关,其中HGF与Tbil呈高度正相关。HGF与HBV-DNA相互关系经Spearman等级相关检验,相关系数无统计学意义(P>0.05)。结论 1.HGF在不同临床类型CHB患者血清中都明显升高,说明HGF参与了HBV感染后的免疫反应、肝脏损伤和修复过程;2.肝衰竭组血清HGF明显高于其余各临床类型组,临床使用肝细胞生长素治疗肝衰竭的时机需进一步评价;3.HGF与肝损伤程度有关,与HBV-DNA及HbsAg载量无明显相关性。     

利用杆状病毒载体在家蚕幼虫中高效表达人胰岛素样生长因子-1的研究

目的利用杆状病毒载体在家蚕幼虫中研制有生物学活性的可溶性分泌型重组人胰岛素样生长因子 1(rhIGF 1)。方法将 15kD人IGF 1(hIGF 1)前体cDNA基因插入家蚕核型多角体病毒 (BmNPV)转移载体pBak PAK8中 ,经与野生型病毒DNA共转染家蚕细胞后 ,通过体内同源重组的方式获得重组病毒BmNPV/IGF 1。以Bm NPV/IGF 1感染 5龄家蚕幼虫 ,分别在感染后 2 4、48、72、96、10 8、12 0h提取家蚕血淋巴液 ,以ELISA法测定不同时象家蚕血中IGF 1浓度 ,采用Western blot分析鉴定IGF 1免疫学活性 ,MTT法观察其对NIH3T3细胞增殖的影响。结果ELISA测定显示 ,BmNPV/IGF 1感染家蚕幼虫后 ,72h起蚕血中IGF 1浓度随感染时间延长而逐渐增高 (19.0 9～ 2 3.36 μg/ml) ,12 0hIGF 1含量达到最高值 (2 3 .36 μg/ml) ,Western blot分析发现表达产物在蚕体内被加工成 7.5kD成熟hIGF 1,并对NIH3T3细胞具有良好促增殖效应 ,其促细胞增殖能力明显优于来源于E .coli的IGF 1标准品。结论具有免疫学活性和生物学活性的rhIGF 1能够在家蚕幼虫虫体中获得高效表达     

Prenatal stress affects insulin-like growth factor-1 (IGF-1) level and IGF-1 receptor phosphorylation in the brain of adult rats

It has been shown that stressful events occurring in early life have a powerful influence on the development of the central nervous system. Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) promotes the growth, differentiation and survival of both neurons and glial cells and is thought to exert antidepressant-like activity. Thus, it is possible that disturbances in the function of the IGF-1 system may be responsible for disturbances observed over the course of depression. Prenatal stress was used as a valid model of depression. Adult male offspring of control and stressed rat dams were subjected to behavioural testing (forced swim test). The level of IGF-1 in the blood and the expression of IGF-1, IGF-1R, and IRS-1/2 in the hippocampus and frontal cortex using RT-PCR, ELISA and western blotting were measured. In addition the effect of intracerebroventricularly administered IGF-1 and/or the IGF-1R receptor antagonist JB1 in the forced swim test was studied. Prenatally stressed rats showed depressive like behaviour, including increased immobility time as well as decreased mobility and climbing. Intracerebroventricular administration of IGF-1 reversed these effects in stressed animals, whereas concomitant administration of the IGF-1R antagonist JB1 completely blocked the effects. Biochemical analysis of homogenates from the hippocampus and frontal cortex revealed decreases in IGF-1 level and IGF-1R phosphorylation along with disturbances in IRS-1 phosphorylation. These findings reveal that prenatal stress alters IGF-1 signalling, which may contribute to the behavioural changes observed in depression.     

胰岛素样生长因子Ⅱ对软骨细胞基质金属蛋白酶1基因表达调节的机制

目的：研究胰岛素样生长因子Ⅱ（ IGFⅡ）对软骨细胞基质金属蛋白酶1（ MMP-1）基因表达调节的机制。方法采用体外新生大鼠股骨髁软骨细胞培养,同时加入不同剂量白介素-1β（ IL-1β）,使用酶联免疫吸附技术检测体外培养的关节软骨细胞上清液24h、48h、72h中基因蛋白MMP-1mRNA的表达情况,并加入IGFⅡ干预,观察IGFⅡ的效果。结果 IL-1β可增加关节软骨细胞MMP-1基因蛋白的分泌,加入IGFⅡ干预后可减少关节软骨细胞MMP-1基因蛋白的分泌。结论 IGFⅡ具有显著促进关节软骨细胞增殖的效果。     

纤溶酶原激活物抑制剂1在肝纤维化组织中的表达及意义

目的探讨纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)与肝纤维化发生的关系。方法对30例乙型肝炎患者行肝脏活检,明确肝纤维化分级。正常肝组织3例,1~2级肝纤维化12例,3级肝纤维化8例,肝硬化7例。采用免疫组化及半定量分析方法,检测PAI-1在肝纤维化组织中的表达。结果在正常肝脏中,PAI-1仅在汇管区细胞浆内有少量表达;肝纤维化组PAI-1表达均高于正常肝组织(P<0.05),且随纤维化程度而加重(P<0.05)。在纤维化肝脏,PAI-1主要分布于细胞浆。结论 PAI-1在肝纤维化组织中高表达可能在肝纤维化的发生中起重要作用。