人端粒酶催化亚单位hTERT启动子的研究进展

近几年来随着对端粒酶及其调控机制的研究不断深入，逐渐认识到hTERT仅仅在端粒酶阳性的肿瘤细胞中高表达，在端粒酶阴性的细胞中不表达。近年又有研究表明hTERT是调节端粒酶活性的关键性因素，而hTERT核心启动子的激活是hTERT异常表达的前提。因此hTERT启动子调控机制的研究又为肿瘤的发生、发展、诊治开辟了一片新的研究领域，本文就该领域的研究进展进行综述。     

端粒与端粒酶研究进展

端粒、端粒酶在肿瘤细胞的永生化和演进中扮演重要作用,绝大多数肿瘤细胞通过端粒酶以补充因肿瘤细胞复制中丢失的端粒。端粒酶逆转录酶是其中关键的限速酶,研究端粒酶逆转录酶的调控机制对肿瘤的防治有着重要意义。     

c-myc 调节人端粒酶逆转录酶启动子活性的体外研究

目的研究c-myc对人端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子的调节作用.方法采用Lipofect脂质体转染法将DNA质粒分别转染至肿瘤细胞、猴肾COS-7细胞和NIH3T3细胞,孵育48 h后,分别检测其报告基因萤虫素酶活性.结果载有hTERT 800 bp启动子的质粒TERTLuc(800)在肿瘤细胞HepG2中活性显著增强,比对照质粒pXP高11.7倍,而在正常细胞3T3中未见表达.外源性转录因子c-myc可显著上调hTERT启动子的表达,其激活作用与剂量呈正相关.人工突变c-myc结合位点明显降低hTERT启动子的活性,下调作用达46%;外源性c-myc对其结合位点突变的hTERT启动子无明显上调作用.结论 c-myc可直接激活hTERT启动子的表达,是调节端粒酶活性的重要转录因子.     

端粒、端粒酶与肿瘤关系的研究进展

癌细胞的永生化是肿瘤细胞区别于正常细胞的重要特征之一 ,也是肿瘤生长和转移的关键。随着对肿瘤研究的不断深入 ,端粒 (Telomere)、端粒酶 (Telom erase)与肿瘤的关系近年来受到国际医学界的高度重视。目前 ,普遍认为端粒酶是一种新的、很有价值的肿瘤标志物 ,不仅可用于恶性肿瘤的诊断 ,且对肿瘤的治疗有一定指导意义。端粒、端粒酶与肿瘤之间的密切关系提示攻克肿瘤的可能性 ,现已成为恶性肿瘤基因研究中又一新的热点。1　端粒与端粒酶的结构及功能1.1　端粒　端粒是真核生物线性染色体末端的一种特殊结构 ,由一段串联富 G(鸟嘌呤碱基…     

应用RNA干扰抑制端粒酶逆转录酶表达诱导HepG2细胞凋亡

人端粒酶由RNA亚单位（hTR）和蛋白组分构成。蛋白组分包括端粒酶逆转录酶催化亚基（hTERT）和端粒酶相关蛋白1（hTEPl）。hTERT表达与端粒酶活性密切相关，是细胞永生化过程中端粒酶活化的限速步骤。抑制hTERT的表达可快速诱导细胞凋亡，其机制不是通过端粒缩短所致。表明hTERT除了其蛋白催化活性外，尚可与其他分子相互作用诱导细胞凋亡。     

端粒及端粒酶与衰老关系的研究进展

端粒和端粒酶是现代生物学研究的热点,端粒封闭了染色体的末端并维持了染色体的稳定性,端粒缺失会引起染色体融合并导致细胞的衰老及死亡。端粒酶的活化可延长染色体末端DNA,维持基因组的稳定,并且端粒酶活性的异常表达又会引起细胞永生化或转化成癌细胞。由于端粒和端粒酶在细胞分裂中有其独特的作用,因此对端粒及端粒酶结构和功能研究,有助于阐明细胞衰老和恶变的机制,对抗衰老及肿瘤的诊断、治疗都具有重要的理论和实际价值,本文就对近年来端粒及端粒酶与衰老的关系作一综述。1端粒、端粒酶的结构与功能70年代末,Blackburn和Gall〔1〕…     

藤黄酸对乳腺癌细胞MCF-7细胞端粒酶活性及其逆转录酶hTERT mRNA表达的抑制作用研究

目的研究藤黄酸对人乳腺癌细胞MCF-7端粒酶活性和端粒酶逆转录酶(hTERT)mRNA表达及其转录调控基因C-myc的影响,以探讨藤黄酸对人乳腺癌细胞端粒酶活性的调控机制。方法藤黄酸作用于人乳腺癌细胞24h、48h、72h后,收集细胞,四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测MCF-7细胞生长抑制率,同时采用PCR-ELISA法检测端粒酶活性、RT-PCR法检测hTERT mRNA的表达、Western blot技术检测C-myc蛋白的表达。结果藤黄酸能明显抑制人乳腺癌细胞MCF-7生长和增埴,对端粒酶活性、hTERT mRNA及转录调控基因C-myc的表达具有抑制作用,并呈明显的时效和量效相关性。结论藤黄酸能够明显抑制人乳腺癌细胞MCF-7增殖,其机制可能是对MCF-7细胞的端粒酶活性及其端粒酶转录调控基因C-myc有较好的抑制作用,提示藤黄酸有可能成为高效低毒的抗肿瘤天然药物。     

端粒酶抑制剂用于肿瘤治疗的研究新进展

在诸多探索中,肿瘤细胞永生化的"端粒-端粒酶学说"已为越来越多的研究结果所证实.已有的研究表明,80%～90%的恶性肿瘤中均有端粒酶的活性表达,而大多数体细胞无端粒酶的活性,由此可见端粒酶的激活在细胞永生化及肿瘤的形成中具有十分重要的作用.近年来端粒酶抑制剂的研究和开发为肿瘤治疗提供了新的思路,并有可能成为肿瘤治疗的突破.本文中对近年来端粒酶的最新研究进展,特别是有关端粒酶抑制剂以及在肿瘤等疾病治疗中的应用前景,进行综述和分析.     

端粒,端粒酶与衰老和肿瘤

端粒是真核生物细胞染色体末端由重复的ＤＮＡ序列蛋白质组成的特殊结构,能维持染色体的稳定和完善。端粒酶是由ＲＮＡ和蛋白质组成的复合体,能以自身的ＲＮＡ为模板,合成端粒序列。随着每一次细胞分裂,端粒逐渐缩短,但在活化的端粒酶的作用下,可维持相对稳定的长度,使细胞获得永生性。稳定的端粒和具有活性的端粒酶在细胞的衰老及肿瘤的发生中起着更重要的作用。以调节端粒酶为基础的基因治疗为抗肿瘤、抗衰老的研究开避出一     

幽门螺杆菌感染与胃粘膜端粒酶活性关系的研究

研究表明,幽门螺杆菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ,Ｈｐ）是慢性胃炎,消化性溃疡的主要致病因素,而且与胃癌的发生亦密切相关［１,２］端粒酶通过维持染色体端粒长度而使永生化细胞获得无限增殖的能力,近来已在人体多种肿瘤细胞中检测到其活性,有关端粒酶的表达与Ｈｐ感染关系的研究国内尚未见有关报道．本又采用ＴＲＡＰ（ｔｅｌｏｍｅｒｅ　ｒｅｐｅａｔ　ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｐｒｏｔｏｃｏｌ）［３］法对胃粘膜活检组织进行端粒酶活性检测,旨在探讨Ｈｐ感染与端粒酶表达在胃癌发生发展中的意义１材料和方法…     

Divergent expression changes of telomerase and E6/E7 mRNA, following integration of human papillomavirus type 33 in cultured epithelial cells

Expression of the viral oncogenes E6 and E7, and telomerase, was investigated, using a cell line from a mild dysplastic vaginal lesion containing human papillomavirus (HPV) type 33. During passaging of the cells, there was a change towards a cancer phenotype, and a shift from episomal to integrated HPV. Levels of hTERT (catalytic subunit of telomerase) mRNA, and telomerase activity in cells carrying episomal virus seemed constant during passaging. During passaging of cells containing integrated HPV, however, the levels of oncogene mRNA decreased, while hTERT mRNA and telomerase activity increased sharply. Thus, in those cells there is no direct correlation between changes of oncogene and telomerase expression. Conceivably, viral oncogene expression might trigger telomerase up-regulation in an early subpopulation of cells, which during subsequent passaging could be selected for.